Asandeutertinib

“同质化竞争”和“内卷”是近些年伴随中国创新药产业发展壮大一直被诟病的问题。但凡事皆有两面性，正是“内卷”背后饱和式的资金、人才等研发资源投入，才锻造升级了中国创新药产业的整个生态，促成中国创新药融入全球版图并适应国际市场竞争的游戏规则，也让我们看到中国的创新药企业从研发到商业化、从BD到并购不断取得刷新里程碑的成绩。医药魔方近期举办了一场解读《医药魔方全球创新药临床研究》报告的线上直播，邀请到清华大学医学院研究员陈晓媛教授和阿斯利康全球研发中国中心总裁何静博士作为点评嘉宾。两位深度参与中国创新药产业生态升级的资深专家从临床研究角度也发表了各自对于“内卷”的看法。陈晓媛教授指出：“我觉得‘扎堆’是一个不可避免的过程，从仿制药到仿创结合、再到首创是中国药企研发实力进阶的必经之路。从这几年的情况来看，国内药企已经在下功夫探索全新的技术，也在尝试开发first in class分子或是best in class分子。中国企业在ADC赛道上的表现就是在内卷中得到成长的一个证明，很多产品已经从简单的follow走向差异化设计。其实这两年中国创新药行业的研发热点从肿瘤领域向非肿瘤领域过渡，也是国内药企对‘内卷’竞争态势的破局选择，这也让非肿瘤疾病患者的需求被进一步看到。”“过去几年，国内药企扎堆在同一靶点的情况非常常见，但这也并非全是坏处。这对中国临床开发生态系统其实是一次非常好的试炼。从fast follow模式起步的传统药企或是初生Biotech可以迅速在药物开发流程上得到很好的成长，这也为中国药企后续重度参与全球创新药开发潮流的变化打下了坚实的基础。”何静博士同样从国内创新药行业过去几年的“内卷化竞争”中看到了积极的一面。其实从近5年的创新药临床研究趋势上，也能观察到中国创新药企业在内卷中进化的脉络。整体来看，中国企业启动的创新药临床研究数量逐年增加，并且在2023年大幅超越了美国企业。自2021年下半年生物医药行业开始面临严峻融资环境以来，为了降本增效“过冬”，众多企业都对其研发管线和公司架构进行了大大小小的调整。这也是全球创新药临床研究数量开始走低的重要原因。中国企业却出现了“逆势增长”的现象。在陈晓媛教授看来，这实际上反映了国内药企前几年在靶点研究上的投入开始收获成果，一大批创新分子顺利从临床前阶段迈入临床阶段。来源：医药魔方全球创新药临床研究报告从另一个宏观统计角度来看，中国地区启动的创新药临床研究数量在2023年也首次超过美国。这背后的原因也值得品味。一方面是因为中国企业自己推进至临床阶段的创新药数量实现了飞跃。统计数据显示，近5年中国企业的首次人体临床研究（first in human，FIH）创新药数量和占比均稳步提升，尤其是2023年的数量和占比大幅提升，显著超过美国企业。国家药监局发布的《2023年药品审评报告》也佐证了这一点，2023年IND申请数量相比2022年增长了33.56%，达到历史新高。来源：医药魔方全球创新药临床研究报告另一方面，中国市场正在成为海外药企实现全球化开发的重点开拓目标，吸引更多的海外药企来华开展创新药临床研究。在MNC公司工作多年的何静博士对此感同身受。她认为外企战略变化也会对中国地区的创新药临床研究数量带来一定影响。“全球同步研发是MNC在前几年开始推行的策略，那时候首要目标是确保中国能够加入全球验证性III期研究的队伍。现在这种趋势已经发生了变化，MNC更加希望在早期阶段即实现全球同步研发。”何静博士指出。与此同时，中国FIH创新药往中后期阶段推进的成功率也在提高。相比于美国企业，中国药企在近5年继续推进创新药临床研究进入II期或III期以上阶段的比例更高，说明顺利从早期开发进入中后期开发的创新药或其适应症数量更多。来源：医药魔方全球创新药临床研究报告虽然数量上显示了进步，但是中国创新药这种临床开发上的高推进效率实际上是与中国药企绝大多数还是在做follow项目相关。目前，瞄准first in class新靶点开发的国产创新药占比还在较低个位数的水平，要追赶海外药企的步伐有一定差距。不过在过往的fast follow模式中，除了药物设计和临床前研究，国内企业可以得到的另一个重要成长便是临床开发经验的积累。明确适应症、划分生物标志物、筛选患者等多个方面均可以影响临床试验的结果。在千锤百炼之后，企业在推进创新药的临床开发上会更加得心应手。陈晓媛教授对此评论道：“FIC药物的开发风险很高，开发周期也很长，从基础研究到最后上市可能要经历二三十年的时间，很难指望国内企业在短时间内实现突破。现阶段，中国几乎没有一个企业能够承担这么长时间的投入。公司的体量必须够大，才能有足够的实力追求在全新靶点上的长期投入。现在最重要的还是不停地打磨自己。做me better或者me best是一个平衡风险的选择，而且大家已经在思考如何在早期开发阶段进行差异化设计。”来源：医药魔方NextPharma数据团队泽布替尼是国内药企在临床开发差异化设计上的典范。作为百济神州打入全球市场的先行产品，去年年初泽布替尼在与伊布替尼的对垒之战中获胜，证明了其BIC实力。不仅如此，泽布替尼也凭借持续深入的海外市场渗透，成为首个国产“十亿美元分子”。在泽布替尼之后，也有更多的国产创新药踏上了挑战海外标杆产品的征服之路，例如TY-9591、LZM012、IBI362等。2023年以来启动的国产创新药头对头III期研究注：数据来源于医药魔方数据库。从企业的纬度看，尽管中国药企正在积极开展临床研究奔赴创新药市场，但是国内头部企业与MNC相比仍有较大差距，仅恒瑞医药和正大天晴可以在创新药临床研究数量上追齐MNC。来源：医药魔方全球创新药临床研究报告恒瑞医药2023年财报信息显示，旗下超100款新分子处于临床阶段，数量远高于国内同行。正大天晴的在研项目数量虽与恒瑞医药有差距，但同样已领先于其它药企。这也是这两家公司能够在创新药临床研究数量上与MNC平分秋色的基础所在。国内临床研究数量TOP10企业管线分布注：1）包括含有新分子且新分子尚未独立成药的复方药物，已有适应症获批的药物不计在内，不包括剂型创新药物；2）数据来源于医药魔方数据库。百济神州虽然在整体临床研究数量上与MNC相差甚远，但是其国际多中心研究占比已与MNC处于同一水平线上。“烧钱”是外界对于百济神州做新药开发的普遍印象，其中一个重要原因就是敢于开设海外注册性III期临床试验。泽布替尼、替雷利珠单抗、欧司珀利单抗是百济神州抢占肿瘤市场的三大拳头产品，均已开展多项国际多中心III期临床。其中，泽布替尼是其摸索国际多中心开发路径的试验石，也是最快从中获益的产品。作为首款获得FDA批准的国产创新药，泽布替尼开启了国产创新药征战欧美市场的新篇章，年销售额不断攀升，如今已经跨过“重磅炸弹”的10亿美元门槛，2024年Q1销售收入达到4.89亿美元，同比增长132%。去年秋天，百济神州Bcl-2抑制剂Sonrotoclax再启动全球性头对头III期临床研究，拉开了血液瘤领域新一轮竞赛的序幕。2023年国内药企研发投入TOP10来源：医药魔方整理总之，创新药临床研究只是体现中国药企研发实力的一个侧面。越来越多的出海交易，频繁亮相国际学术舞台的研发成果，以及MNC并购中国Biotech事件，也在宣告着中国药企的崛起。近年来，国家鼓励创新药开发的力度日渐加大，不管是传统药企还是新生代Biotech都可以有更足的底气尝试开拓FIC领域，去创造诞自中国的first in class分子。在“内卷”中成长的中国药企，在等待一个撕掉“内卷”标签的时刻。Copyright © 2024 PHARMCUBE. All Rights Reserved.欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。精彩预告线下活动↑长按扫码，填表报名↑

PREFACE前言中国肺癌每年新增发病数呈增长态势，且生存率不高。有数据显示，2022年全球及中国的NSCLC的新发病例数分别为836.8千例、1980.9千例。庞大的新增患者群体驱动着NSCLC药物的发展，而成功研发出具有竞争力新药的药企也因此收获满满。目前，已有四家药企凭借在EGFR TKI上的布局，实现了IPO。贝达凭借第一代EGFR TKI埃克替尼，2016年成功在深交所IPO，艾力斯和ArriVent凭借第三代EGFR TKI伏美替尼已经分别在中美上市，以上两款EGFR TKI均在销售端实现了大额现金反哺，而近期递表港交所的同源康医药，旗下核心管线为「氘代奥西替尼」，在首发适应症的布局上具有差异化，并且正在开展头对头奥希替尼的临床研究…市场对于EGFR TKI的热情，仍在不断被点燃。01贝达药业，深耕EGFR TKI，埃克替尼累计销售超130亿元2003年，三位海归博士王印祥、张晓东、丁列明创办了贝达药业，经过8年的潜心研发，首款药品一代EGFR TKI埃克替尼获批上市，填补了国内自研小分子靶向抗肿瘤药的空缺。五年以后，贝达药业成功在深交所上市，其上市首年（2016）财报显示，埃克替尼的销售额为10.35亿元，占比营收99.98%。截至2022年底，埃克替尼的累计销售额已经超过130亿元。在创新药仍在起步阶段的2016年，可以说一代EGFR TKI埃克替尼撑起了贝达药业的IPO。即便目前埃克替尼的一线、二线、术后辅助适应症均已纳入2023年医保，在一定程度上延长了埃克替尼的生命周期，但在三代EGFR TKI的冲击下，埃克替尼已然无法再支撑贝达药业往后的故事。2023年，贝达药业迎来了非小细胞肺癌适应症上，又一重要里程碑事件，即三代EGFR TKI贝福替尼获批上市。贝福替尼是继阿斯利康的奥希替尼、豪森药业的阿美替尼和艾力斯的伏美替尼之后，在国内上市的第四款三代EGFR TKI。从销售端来看，2022年，奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼在国内销售额分别为43.9亿元、24亿元、7.9亿元。从2023年已经披露的数据来看，奥希替尼全球销售额近58亿美元（+7%），国内有望实现增长；伏美替尼2023年全年销售额19.72亿元，继续成倍增长；阿美替尼如若按照此前的增长速度，2023年也将收获不菲成绩。由于贝福替尼在2023年尚未纳入医保，而先发的奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼一、二线适应症均已纳入医保，因此贝福替尼2023年的销售额应该不会太亮眼，从贝达2023年的业绩预告中也可以推测佐证。摆在贝福替尼面前的是三座不断增长的大山，而贝达药业能否凭借此前由埃克替尼积累的资源和口碑，将贝福替尼打造成能与之鼎立的第四款三代EGFR TKI，还待时间验证。在非小细胞肺癌领域，贝达可谓深度布局了EGFR靶点，除一、三代EGFR TKI外，还有下一代EGFR TKI——BPI-361175，目前已经在中美获批临床。在抗体药方面，贝达则从荷兰Merus公司引进了EGFR/c-Met双抗MCLA-129，单药或联用贝福替尼均有一定前景，此外还从C4T公司引进了靶向EGFR L858R突变的变构BiDAC™降解剂CFT8919，在该突变的布局上，手握奥希替尼的阿斯利康年初也进行了布局，详情见bioSeedin此前报道：融资超亿美元，启明领投两轮，核心品种出海AZ，这家成立仅3年的Biotech什么来头？，以上足以证明贝达正在全方位抢占NSCLC未来市场空间。靠一代EGFR TKI撑起IPO的贝达药业，正在用更多EFGR靶点药物描绘蓝图。02同源康医药，氘代奥西替尼，能否撑起IPO？今年1月26日，同源康医药向港交所递表，根据其招股书显示，旗下核心管线第三代EGFR TKI药物TY-9591。据招股书描述，TY-9591是奥希替尼的氘代药，不仅保留了奥西替尼的优势，还屏蔽了奥西替尼的代谢点位，可显著减少代谢物TY-9591-D1（AZ5104）的形成，有望拓宽治疗窗口。在NSCLC领域，目前全球已有四款上市的三代EGFR TKI，同样作为第三代EGFR TKI的TY-9591，显然在市场竞争上备受压力，以及其他药物形式，如强生的埃万妥单抗，ADC药物等也在大力冲击该市场空间。而把视野聚焦于一众三代EGFR TKI上时，即便目前已有多款国产药物获批，但敢与奥希替尼头对头，仅有TY-9591，据招股书描述，目前TY-9591正在进行一项与奥希替尼头对头的注册性临床三期试验，作为氘代奥希替尼。在适应症布局方面，目前国内已经上市的三代EGFR TKI均沿袭着相同的路径：通过二线治疗叩开监管大门，随后往一线治疗拓展。而目前均未获批肺癌脑转移适应症。TY-9591上市适应症具有明显差异化，首发适应症为一线治疗NSCLC脑转移，预计将于2025年Q1递交NDA，随后预计将于2026年下半年递交一线治疗EGFR L858R NSCLC，而在该适应症上，TY-9591仍要拿出更强的数据来说服市场。在目前IPO趋冷的大环境下，同源康医药能否凭借TY-9591目前已有的数据和首发适应症的差异化打动监管层，仍然待解。03艾力斯、Arrivent，靠伏美替尼撑起的两个IPO一代EGFR TKI埃克替尼撑起了贝达药业的IPO，三代EGFR TKI药物TY-9591正在助力同源康IPO，另一款三代EGFR TKI伏美替尼则已是“功成名就”，成功撑起了艾力斯、Arrivent Biopharma的IPO。（bioSeedin此前报道链接：一款国产创新药，撑起两个IPO）艾力斯在2020年12月正式登陆科创板时，核心单品是当时其唯一一款处于临床阶段的伏美替尼，可以说伏美替尼是艾力斯成功IPO的最大前提。同样的，今年第二家在成功美股IPO的biotech公司ArriVent旗下核心管线也为伏美替尼。ArriVent与艾力斯在2021年7月达成合作，以超8亿美元的总金额囊获了伏美替尼大众华区以外的权利。根据艾力斯披露，伏美替尼2022年销售额为7.9亿元，2023年销售达到19.72亿元，同比增长迅猛。以此来看，伏美替尼在三代EGFR TKI的市场竞争上，凭借疗效能够有足够的话语权，因而若放眼全球市场，理应有直面奥希替尼的潜力。因此于伏美替尼的原研方艾力斯而言，与ArriVent的合作不仅有望拿全里程碑付款，并且合作中的股权条款目前已经转化为了实打实的现金，在出海热的当下，着实是打造了一个标杆案例。SUMMARY小结非小细胞肺癌赛道的战事，早已从EGFR TKI的更迭之战蔓延至了双抗、ADC等其他药物形式，而在这些新药物形式不断崛起之际，已经布局了相关产品的创新药企能否通过该类品种实现企业阶段的跃迁，亦或是打造出更多的大单品，令人期待。声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号   粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手 觉得本文好看，请点这里↓