152亿！强生“提刀”杀入“自免一哥”抢位赛！与诺华赛诺菲艾伯维相互“围剿”，谁赢？

2024-06-03

并购免疫疗法细胞疗法专利到期

当下，自身免疫赛道成为了商业化端群雄逐鹿、研发端龙争虎斗的新高地。撰文| 润屿撰文| 顿河芳晨刚过去的5月，数笔大并购带来了一个极为关键的信号：药企“诸神之战”，已正式转移至了自免领域。全球营收NO.1的强生“提刀”杀入，不到半个月时间狂掷152亿收购自免资产。渤健完成超10亿美元并购，目的在于用一个在肿瘤界必争的靶点CD38，去开发自免适应证。 2023年畅销药TOP10排位赛上，销售额排名前六的产品中，有一半来自自免领域，强生、赛诺菲与艾伯维之间暗流涌动。礼来等MNC正探索PD-1在自免领域的价值，CAR-T也开始拥抱自免赛道、“自免CAR-T第一股”已以较大募资规模登陆纳斯达克…… 从MNC的明争暗逐，到资本的看好，自免已成为众兵家必争之地。而在这场大战中，最精彩的莫过于：艾伯维、赛诺菲、强生、诺华都在称自己为“自免一哥”。到底谁是真正的“一哥”？“四强”纷纷把拿手好戏搬上了舞台。 “一哥”之辩自免舞台，“四强”登场，率先开启了一场口头上的“博弈”。刚刚先后以8.5亿美元现金和12.5亿美元收购了两家自免Biotech的强生，直接点燃导火索，称最新收购的自免产品与赛诺菲/再生元的度普利尤单抗，以及与艾伯维乌帕替尼比起来，或更具独特优势，且能治疗更多适应证。赛诺菲、艾伯维表面淡定，但或许内心在想：你的自免业务只是曾经辉煌，但现在，请在自免板块收入上先打败我再说。谈到自免领域收入，艾伯维率先会心一笑。即使药王修美乐专利到期，但2023年仍旧无人超越它在自免领域的吸金能力。艾伯维的“出战”语录是：请记住，我只培养冠军。曾经的修美乐可以统领一个时代，现在的Skyrizi（瑞莎珠单抗）和乌帕替尼，是绝对的种子选手。“自免一哥”非我莫属。但听到艾伯维的这一番发言，赛诺菲不干了：别老药新药一起算，全球TNF-α抑制剂整体销售已经疲软，度普利尤单抗才是自免新靶点核心药物中最畅销的。而且不是我骄傲，度普利尤单抗是我们推出的第一个免疫学药物，如此成绩，不配一个“一哥”头衔？这时，在一角坐观竞争的诺华站了起来：能担“一哥”者，考验的是破冰的胆量和能力。司库奇尤单抗一路用“头对头”试验，PK掉了其他银屑病玩家。关键是，我还能在一度“冰封”的中国自免创新药市场，把这一产品卖到最好，让中国的自免赛道被点燃。前者修美乐没能做起来，而后续进入中国的自免新药复刻我的曲线。另外，我们的自免管线数量布局，也是数一数二的。整体来看，艾伯维、强生、诺华、赛诺菲的强劲增长动力，均以自免药物为支撑，而四家MNC在自免领域各有优势。但从自免业务收入、上市药物销售额、研发布局力度和丰富度、以及技术积累与积淀等各个细分维度来看，“自免一哥”在各自的语境里，早已称王。难分伯仲论当下自免业务整体收入，艾伯维还是妥妥的“一哥”。2023年，一款老药修美乐，加上“双子星”——乌帕替尼和Skyrizi，三个产品创造了260亿美元的营收。即使赛诺菲和诺华两者自免业务（按主要产品来算）合力对打还是打不过。但论单个产品收入，最亮眼的不是艾伯维，反倒是赛诺菲。赛诺菲 IL-4R产品度普利尤单抗，是全球首个治疗中重度特应性皮炎（AD）的生物制剂。2023年，度普利尤单抗大卖115.57亿美元，在十大畅销药中排名第五。这款药的存在，首先证明了IL-4Rα单抗在中重度AD系统治疗靶向药中最具综合优势，无论是能覆盖的人群、2型炎症，还是安全性；再是凭一举之力奠定了赛诺菲在自免领域的地位。最关键的，这款药是新靶点自免药物中，目前最畅销的一款。论积淀，强生是 “老大哥”。手握四张“王牌”的强生，其自免创新产品商业化之旅比艾伯维早了好几年。TNF-a抑制剂英夫利昔单抗 TNF-a抑制剂英夫利昔单抗是全球上市最早的两大自免产品之一，另外，还有百亿美元炸弹乌司奴单抗、Tremfya（古塞奇尤单抗）和Simponi（戈利木单抗）三大自免产品。2023年，尽管强生最大的产品亮点已转移至肿瘤领域，然而从营收贡献来看，自免仍是其第一大业务板块，总收入在180亿美元。论自免领域研发战略布局最妥当、产品接力节奏最为紧密的，是诺华。在全球，诺华司库奇尤单抗是销售额达50亿美元的重磅炸弹，在银屑病治疗领域，该产品通过一连串的“头对头”临床试验，PK掉了一众对手。海外多项头对头临床试验数据显示，IL-17 单抗产品司库奇尤单抗 IL-17 单抗产品司库奇尤单抗，优于辉瑞/安进的依那西普（TNF-α 单抗）TNF-α 单抗）和强生乌司奴单抗（IL-12/23 单抗）。目前，司库奇尤单抗治疗化脓性汗腺炎（HS）HS）适应证在美国FDA及欧盟均已获批；重磅在研BTK抑制剂remibrutinib关于治疗慢性自发性荨麻疹（CSU）患者的III期临床试验在近日公布了积极数据，诺华打算自今年下半年开始向全球监管单位提交remibrutinib用于CSU的批准申请；在干燥综合征领域，诺华抗B细胞活化因子受体（BAFF-R）全人源单克隆抗体Ianalumab（VAY736）也是目前全球进展最快，且唯一进入临床III期的靶向BAFF-R抑制剂。而论管线布局，“自免”标签最鲜明的，是艾伯维和赛诺菲。前者梦想囊获自免多个子赛道“大满贯”，后者紧握手里的自免王牌，正在筹谋一盘自免大棋。但两者夯实自免领域实力的路径和阶段都不一样。艾伯维继续坚持采用“爆款策略”，当修美乐遭遇专利悬崖危机时，已巧妙找到了接下来的高增长引擎：口服JAK1抑制剂乌帕替尼 JAK1抑制剂乌帕替尼和IL-23单抗Skyrizi（瑞莎珠单抗）IL-23单抗Skyrizi（瑞莎珠单抗），艾伯维预计两者2027年合计收入将达到270亿美元。尤其是Skyrizi，有望成为第二个百亿“药王”，自2019年全球首次获批之后，基本上以50%左右的年增长率迅速放量。两大产品的适应证布局与拓展之快，而且艾伯维对其进行了银屑病和特应性皮炎等多个大适应证的“头对头”研究，并挑战成功。赛诺菲尚且还在度普利尤单抗大单品“上分”时代。但2024年及未来，赛诺菲将聚焦于自免领域展开布局版图。 “一哥”之战背后产品PK，市场之争，“一哥”之战背后，整个自免赛道被赋予了前所未有的“生命力”。 2023年，从所有畅销药营收来看，自免领域创新药的销售体量，已十分接近于肿瘤领域。但不论从患者规模、用药周期，还是从渗透率来讲，自免都还是一个等待被挖掘的超级蓝海赛道，有着广泛未被激活的市场需求，这一赛道几乎占据了所有能够诞生重磅炸弹药物的必备因素：患者基数大、生存期长、用药时间长，一个领域包含百余种不同疾病。而且难得的是，尽管TNF-α抑制剂一类自免药物销售增速集体趋缓，但近7年，以IL-23、IL-17、JAK、IL4/13 等新靶点重磅药物，其销售集体以高增长态势，展现出了自免赛道独特的“魅力”，且为中国的自免市场引入活力与生机。典型如诺华的司库奇尤单抗。兴业证券显示，司库奇尤单抗在诺华的强力推动下，在国内2020年、2021年、2022年的销售额分别约5亿元、15亿元和45亿元，占据了国内银屑病生物制剂的主要市场份额，国内银屑患者对于IL-17单抗熟悉度最高。而“自免四强”在激烈竞争过程中，其实机遇和危机并存，“青黄不接”等风险正倒逼他们通过并购、BD等方式，打造更多自免后备军和全新想象力，这再度为自免行业的快速发展，带来了“刺激”。强生是最典型的例子，作为业内“老大哥”，他同时面临着核心产品专利到期、FIC产品在遭遇“头对头”挑战后棋逢对手等问题。但在本月，强生已经在焦虑之下，彰显了大闯自免新路的决心。 2023年，强生自免板块业务占比有所下滑。英夫利昔单抗销售额降幅尤其严重；古赛奇尤单抗身处于IL-23抑制剂这一天花板自免赛道，但作为全球首款IL-23单抗药物，其在2023年增速放缓；乌司奴单抗终于突破百亿美元门槛，但其在美国的主要专利正式在2023年到期。作为核心自免上市产品最丰富、积淀最深的MNC，强生有些急于找回自免高地。于是，2024年，强生的新突破口，定在了进军中重度特应性皮炎和中重度哮喘治疗领域，同时，发挥其打造双抗产品的优势。 5月17日，强生收购自免双抗疗法公司 Proteologix，囊获一款靶向 IL-13 和 TSLP 的双抗，用于治疗中重度特应性皮炎和中重度哮喘，以及另一款靶向 IL-13 和 IL-22 的双抗产品，也用于治疗中重度特应性皮炎。5 月 28 日，强生再度宣布收购另一家自免Biotech，后者的核心资产仍旧双抗药物，适应证同样面向特应性皮炎。但双抗自免产品，能行吗？还需要最终验证。另外，努力打造下一个“药王”的艾伯维，同样也有些焦虑。艾伯维营收主要来源于五大疾病领域，但自免占据了绝对的收入大头。虽然Skyrizi和乌帕替尼大有修美乐接班者之势，但要实现自免“全满贯”，还得继续填补后备力量，同时坚守好爆款专利。今年以来，艾伯维不止一次与免疫治疗公司达成合作，寻找FIC产品。回复“V”，了解电子期刊详情精彩推荐 CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化｜猎药人系列专题 | 出海启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 | 荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药｜再鼎医药｜亚虹医药跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元