全球新药进展早知道 06-09

2023-06-09

研发

·原创

上市批准优先审批

药物研发进展

6月8日，国家药监局批准贝达药业申报的1类创新药伏罗尼布片（商品名：伏美纳）上市。该药品与依维莫司联合，用于既往接受过酪氨酸激酶抑制剂治疗失败的晚期肾细胞癌患者。伏罗尼布为多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，对VEGFR2、KIT、PDGFR、FLT3和RET均有较强的抑制作用，主要通过抑制新生血管形成发挥抗肿瘤作用。该药品的上市为晚期肾细胞癌患者提供了新的治疗选择。在2021ASCO年会上，贝达公布了伏罗尼布联合依维莫司治疗肾癌患者的II/III期临床（CONCEPT研究）结果。这是一项随机、双盲双模拟、平行对照、多中心的II/III期临床研究，旨在评估伏罗尼布联合依维莫司治疗肾癌患者疗效和安全性。结果显示，与依维莫司单药相比，伏罗尼布联合依维莫司对转移性RCC患者有PFS获益，且具有安全耐受性。贝达药业通过控股子公司Equinox拥有伏罗尼布眼科适应症的海外权益，通过控股子公司Xcovery Holdings拥有伏罗尼布肿瘤适应症的海外权益，通过全资子公司卡南吉拥有伏罗尼布全部适应症的中国权益。

2.百济神州BTK抑制剂泽布替尼新适应症拟纳入优先审评

6月8日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，百济神州BTK抑制剂泽布替尼拟纳入优先审评，拟定适应症为：联合奥妥珠单抗（新一代抗CD20单抗）用于既往接受过至少二线系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）患者。泽布替尼是一款布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂，目前正在全球进行广泛的临床试验项目，作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种B细胞恶性肿瘤。由于新的BTK会在人体内不断合成，泽布替尼的设计通过优化生物利用度、半衰期和选择性，实现对BTK蛋白完全、持续的抑制。凭借与其它获批BTK抑制剂存在差异化的药代动力学特征，泽布替尼已被证明能在多个疾病相关组织中抑制恶性B细胞增殖。此前，泽布替尼已在美国、中国、欧盟、英国、加拿大、澳大利亚、韩国、瑞士等超过65个国家和地区获批多项适应症，适应症覆盖成人套细胞淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症、边缘区淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病等。此外，泽布替尼治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤的新适应症已在欧盟、英国和加拿大等地递交上市申请，并获得美国FDA授予快速通道资格。根据研究人员得出的结论，泽布替尼联合奥妥珠单抗在既往重度经治的R/R FL患者中表现出有临床意义的治疗活性和可控的安全性特征，对于此类患者而言，泽布替尼联合奥妥珠单抗有望成为潜在的新疗法。

3.和誉医药创新CSF-1R抑制剂pimicotinib在欧洲获优先药物资格

6月8日，和誉医药发布新闻稿称，其创新CSF-1R抑制剂pimicotinib（ABSK021）被欧洲药品管理局（EMA）授予优先药物资格（PRIME），用于治疗不可手术的腱鞘巨细胞瘤。该授予是基于pimicotinib治疗腱鞘巨细胞瘤患者的1b期临床试验积极结果。腱鞘巨细胞瘤（TGCT）是一种罕见的局部浸润性软组织肿瘤，最常见于关节滑膜、滑囊或腱鞘，临床表现为受累关节疼痛和僵硬、肿胀、出血性关节积液、关节周围糜烂、软骨退化和继发性骨关节炎，严重影响患者生活质量。依据2013年世界卫生组织的分类标准，该疾病可分为弥漫性TGCT和局限型TGCT。TGCT的发生主要因过表达CSF1引起。手术切除是长期以来的经典治疗手段，然而部分TGCT患者手术切除难度大，可能涉及全滑膜切除、关节置换甚至截肢，且手术并发症风险较高。此外，有文献报道超过50%的弥漫性TGCT患者手术切除后仍出现复发。Pimicotinib是和誉医药研发的一款全新的口服、高选择性、高活性CSF-1R小分子抑制剂。研究表明，阻断CSF1/CSF-1R信号通路可调节和改变巨噬细胞功能，在多种巨噬细胞相关疾病中发挥作用。此前，pimicotinib曾获得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）纳入突破性治疗品种，并获得美国FDA授予突破性疗法认定。

4. 思济药业中药创新药参郁宁神片获批上市，治疗抑郁症

6月8日，药监局官网显示，广东思济药业有限公司申报的中药1.1类创新药参郁宁神片获批上市。该药品益气养阴，宁神解郁，适用于轻、中度抑郁症中医辨证属气阴两虚证。其上市为抑郁症患者提供了又一种治疗选择。参郁宁神片是由广东思济药业开发的中药1.1类新药，由4种中药植物药组成，是具有自主知识产权的抗抑郁小复方中药，可用于治疗抑郁症（气阴两虚证）。根据思济药业官网，参郁宁神片对慢性束缚应激抑郁模型大鼠可明显改善抑郁样行为；不同程度改善前额叶皮质、海马和下丘脑区域的损伤和细胞凋亡水平；改善前额叶皮质和海马脑区域的小胶质细胞过度活化水平；不同程度改善TLR4/NLRP3信号通路指标，对TNFalpha、IL-1beta和IL-18的调节作用尤为明显。此前，参郁宁神片开展了随机、双盲、安慰剂对照的多中心临床试验。结果显示，主要疗效指标（HAMD-17评分减分率≥50%为有效）有效率组间比较，试验组疗效优于安慰剂组。

5.儿童近视滴眼液在美国申报上市，兆科眼科拥有中国权益

6月7日，兆科眼科合作伙伴Vyluma公司宣布，美国FDA受理了0.01%低浓度阿托品NVK002的新药上市申请（NDA），将对这一儿童近视的潜在治疗方案进行审批。PDUFA日期为2024年1月31日。NVK002是一款具有专利配方、试验性、不含防腐剂、每晚使用的滴眼液，适用于3至17岁的患者。据兆科眼科公开资料介绍，NVK002是一种用于控制儿童及青少年近视加深的试验性新型外用眼部溶液，它采用创新配方，能成功解决低浓度阿托品的不稳性。此外，NVK002不含防腐剂，预计保存期超过24个月。2020年10月，兆科眼科与Nevakar公司（Nevakar公司已将协议转让予其全资附属公司Vyluma公司）订立许可协议，获得NVK002在大中华区、东南亚若干国家等地的开发和商业化权利。此次NVK002的新药申请获得了国际3期CHAMP临床研究结果的支持，研究评估了候选药在近600名儿童治疗中的安全性和有效性。与安慰剂组相较，使用0.01%阿托品剂量组患者在第36个月时的所有关键结果测量上，均显示出具统计与临床意义上的差异，包括应答者分析、平均等效球面度数（SER）、与基线相较的平均眼轴长度等。此外，NVK002表现出与安慰剂相似的安全性和耐受性，没有发生眼部严重不良反应（SAEs）。Vyluma公司创始人兼主席Navneet Puri博士表示，FDA受理NVK002新药申请对公司来说具有里程碑意义，这意味着推进该产品成为儿童近视创新治疗方案又迈进了一步。他还表示，NVK002经过了全面的临床测试，符合制药产品的品质标准。他们期待继续与FDA合作，对这一重要的创新疗法进行评估。

6.瓴路药业靶向CD19 ADC拟纳入优先审评！

6月8日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，瓴路药业申报的注射用loncastuximab tesirine拟纳入优先审评，拟用于治疗二线或多线系统治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成年患者。公开资料显示，这是首款获得美国FDA批准的靶向CD19的抗体偶联药物（ADC），瓴路药业与ADC Therapeutics成立的合资公司瓴路爱迪思拥有该药在大中华区和新加坡的权益。Loncastuximab tesirine是一种靶向CD19的ADC，它与表达CD19的肿瘤细胞结合时会被细胞内化，随后释放吡咯并苯二氮杂䓬二聚体（PBD）细胞毒素。PBD与DNA小沟结合，形成强效的细胞毒性DNA链间交联，导致DNA复制停滞，阻断细胞周期从而导致肿瘤细胞死亡。而因PBD交联引起的DNA修复机制微小且易于隐藏，因此并不会改变DNA的结构。最终，loncastuximab tesirine能够使细胞周期阻滞从而导致肿瘤细胞死亡。2021年4月23日，loncastuximab tesirine获得了FDA的加速批准，用于治疗至少接受过2线及以上系统治疗的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）成年患者，包括非特定类型的DLBCL、低分化淋巴瘤转化的DLBCL和高级别B细胞淋巴瘤。2022年12月，loncastuximab tesirine又获得欧洲药品管理局（EMA）的附条件批准。

7.FibroGen全球首创CTGF单抗一项III期研究失败

6月7日， FibroGen公布了pamrevlumab治疗无法步行的（non-ambulatory）杜氏肌营养不良症（DMD）患者的III期LELANTOS-1安慰剂对照试验的数据。与基线相比，在背景疗法糖皮质激素基础上接受pamrevlumab治疗并未在第52周达到患者上肢功能2.0（PUL 2.0）评分改善的主要终点。pamrevumab总体上安全性和耐受性良好，治疗中出现的大多数不良事件为轻度或中度。杜氏肌营养不良症（DMD）是一种罕见的、使人衰弱的神经肌肉疾病，大约每5000名新生男婴中就有1人患病。全球每年约有2万名儿童确诊为DMD。DMD的发病原因是维持肌肉细胞在伸缩过程中保持肌膜完整性的重要结构蛋白抗肌萎缩蛋白的编码基因（DMD基因）发生致病缺陷，从而导致肌肉无力、肌肉丧失、纤维化和炎症。DMD患者通常12岁之前就坐在轮椅上，进行性肌肉无力可能导致严重的呼吸和心肌疾病并发症。Pamrevlumab是FibroGen开发的一款first-in-class结缔组织生长因子（CTGF）抑制剂。CTGF是纤维化和增生性疾病中重要的生物介质，研究表明，它可调控多种信号通路，造成细胞粘附和迁移、血管生成、肌成纤维细胞激活、细胞外基质沉积和重塑，共同导致组织重塑和纤维化。Pamrevlumab可通过抑制CTGF，逆转纤维化和肿瘤的增殖。FibroGen计划在即将召开的医学会议上展示LELANTOS-1研究的完整结果。pamrevlumab用于治疗能够步行的（ambulatory）DMD患者的另一项III期LELANTOS-2研究的数据预计将于2023年第三季度公布。

8.迪哲医药ASCO口头报告JAK1抑制剂临床数据

6月6日，迪哲医药宣布在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上口头报告了JAK1抑制剂戈利昔替尼针对复发/难治外周T细胞淋巴瘤的全球关键研究数据。数据显示，接受戈利昔替尼治疗的患者客观缓解率（ORR）达44.3%，其中23.9%达到完全缓解（CR）。戈利昔替尼是一款高选择性JAK1抑制剂，其首个适应症为复发/难治性外周T细胞淋巴瘤（r/r PTCL），正在中国、美国、韩国和澳大利亚等国家开展关键性临床试验。2022年，美国FDA已授予戈利昔替尼治疗r/r PTCL的快速通道资格。本次在ASCO上口头报告的是一项国际多中心关键研究（JACKPORT8 Part B），试验旨在评估戈利昔替尼治疗复发/难治外周T细胞淋巴瘤患者的疗效和安全性。此次口头报告的主要结果分析共纳入112例r/r PTCL接受戈利昔替尼治疗的患者，在纳入疗效评估的88例患者中，独立评审委员会（IRC）评估的ORR达44.3%（39/88），其中21例达到完全缓解（CR，23.9%），且在多种PTCL常见亚型中均观察到肿瘤缓解。目前，中位缓解持续时间（mDoR）尚未达到，最长DoR达16.8个月且仍持续缓解。戈利昔替尼展现出持久缓解的特性。安全性方面，治疗相关不良事件（TRAEs）大多可恢复或临床可管理，且耐受性良好，中位相对剂量强度100%，最长治疗持续时间为18个月，验证了戈利昔替尼作为高选择性JAK1抑制剂的安全性优势。

9.泽璟制药 LAG3/TIGIT双抗在美获批临床

6月8日，泽璟制药发布一则公告，称其在研产品注射用ZGGS15临床试验申请获得FDA批准，用于治疗晚期实体瘤。ZGGS15是一个人源化抗淋巴细胞激活基因-3（LAG-3）和抗具有Ig和ITIM结构域的T细胞免疫受体（TIGIT）的双特异性抗体，有望用于治疗多种晚期实体瘤。根据公开信息查询，ZGGS15是全球首个获批并即将进入临床试验的抗LAG-3/TIGIT双特异性抗体。ZGGS15拥有双靶向阻断LAG-3和TIGIT的作用，既可以通过有效阻断LAG-3与其配体MHC-II等的信号通路，激活TCR信号通路，又可以有效阻断TIGIT与其配体PVR等的信号通路，促使PVR结合CD226产生共刺激激活信号，进而促进T细胞和NK细胞的活化和增殖，并产生细胞因子，从而具有协同增强免疫系统杀伤肿瘤细胞的能力。在临床前动物模型中，ZGGS15单药具有优异的抗肿瘤增殖作用，且ZGGS15和抗PD-1抗体联合具有比抗LAG-3单抗或抗TIGIT单抗与抗PD-1抗体联合更好的协同增强抗肿瘤增殖的作用，提示ZGGS15在临床试验中可能具有良好的抗肿瘤治疗作用。同时，ZGGS15在非人灵长类动物中显示出良好的药代动力学特征及安全性特征。

行业资讯

宜明细胞与华卫恒源达成合作，国内CGT赛道热度不减

6月8日，宜明细胞与华卫恒源共同宣布双方就iPSC细胞治疗药物制备达成CDMO战略合作，协力推进iPSC细胞疗法的发展。宜明细胞成立于2015年1月，致力于基因和细胞治疗（CGT）技术的开发和应用，为CGT 产业化提供整体解决方案。其CDMO服务涵盖GMP AAV、质粒、腺病毒、慢病毒、CAR-T、iPSC及IND申报资料等。华卫恒源聚焦自身免疫病、再生医学领域、辅助生殖领域创新细胞药物和检测技术的研发。针对再生医学领域普遍存在的免疫排斥这一痛点，华卫恒源基于iPSC细胞开发了人源免疫豁免细胞诱导技术，可作为移植细胞的免疫豁免保护载体。此次双方合作，也将推动iPSC技术的注册申报和商业化进程。iPSC全称诱导多能干细胞，是指通过对体细胞进行人工重编程，逆分化培养出的一类具有类似胚胎干细胞特征的多能干细胞。在华卫恒源的三大核心管线中，进展最快的是免疫豁免细胞注射液#raSC-1，用于治疗类风湿关节炎。其通过注射手段将免疫豁免细胞移植到患者炎症部位，借助Sertoli细胞的免疫豁免调控功能，重建患病关节的异常免疫微环境，从而实现炎症部位的局部缓解，不干扰正常的免疫系统。早期研究显示，#raSC-1 可以诱导Sertoli细胞的上清液显著抑制T细胞的活性，达到抑制效果和真正的人体Sertoli细胞接近的效果。同时诱导Sertoli细胞抑制T细胞分泌关键免疫激活分子白细胞介素-2（IL-2）显著激活与Sertoli细胞免疫抑制调控相关的基因。成立至今，宜明细胞也已完成5轮融资，累计融资超8亿元，助力公司成为面向全球的CGT CDMO全产业链平台。

机构