A Pilot Study of Epcoritamab With Dose Adjusted Etoposide, Cyclophosphamide, Vincristine, Doxorubicin, Prednisone and Rituximab (EPOCH-R) for Upfront Treatment of Aggressive B-Cell Non-Hodgkin Lymphomas

This phase II trial tests the safety, best dose, and effectiveness of epcoritamab when given with etoposide, cyclophosphamide, vincristine, doxorubicin, prednisone and rituximab (EPOCH-R) for the treatment of patients with aggressive B-cell non-Hodgkin lymphoma. Epcoritamab is a bispecific antibody that can bind to two different antigens at the same time. Epcoritamab binds to CD3, a T-cell surface antigen, and CD20 (a tumor-associated antigen that is expressed on B-cells during most stages of B-cell development and is often overexpressed in B-cell cancers) and may interfere with the ability of cancer cells to grow and spread. Etoposide is in a class of medications known as podophyllotoxin derivatives. It blocks a certain enzyme needed for cell division and DNA repair and may kill cancer cells. Cyclophosphamide is in a class of medications called alkylating agents. It works by damaging the cell's DNA and may kill cancer cells. It may also lower the body's immune response. Vincristine is in a class of medications called vinca alkaloids. It works by stopping cancer cells from growing and dividing and may kill them. Doxorubicin is in a class of medications called anthracyclines. Doxorubicin damages the cell's DNA and may kill cancer cells. It also blocks a certain enzyme needed for cell division and DNA repair. Prednisone is in a class of medications called corticosteroids. It is used to reduce inflammation and lower the body's immune response to help lessen the side effects of chemotherapy drugs. Rituximab is a monoclonal antibody. It binds to a protein called CD20, which is found on B cells (a type of white blood cell) and some types of cancer cells. The EPOCH-R is administrated as the standard of care treatment. This may help the immune system kill cancer cells. Giving epcoritamab with EPOCH-R may be safe, tolerable, and effective in treating patients with aggressive B-cell non-Hodgkin lymphoma.

开始日期2026-01-01

申办/合作机构

University of Washington

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NCT07076186

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Phase II Decentralized Pragmatic Trial of Adjuvant Doxorubicin - Trabectedin Chemotherapy in Uterine Leiomyosarcoma

The goal of this clinical research study is to learn about the safety and effects of M032 given directly into the tumor in children and adults with DMG and who have received standard-of-care radiation therapy.

开始日期2025-12-01

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

NCT07125183

/ Recruiting临床2期IIT

A Phase II Study on Efficacy and Tolerability of Weekly Doxorubicin in Elderly Patients With Advanced or Metastatic Leiomyosarcoma of Soft Tissue

The overall goal of this Phase 2 study is to determine the efficacy of a lower dose weekly schedule of doxorubicin in patients with unresectable leiomyosarcomas aged 65-100 years old. While doxorubicin is the standard of care therapy for sarcomas not removable by surgery, older or more frail patients may struggle to tolerate side effects of the treatment including immune cell suppression. Previous studies have suggested that similar anti-tumor activity can be obtained using a lower dose, weekly administration schedule of doxorubicin. In this study, the investigators will determine progression-free survival rate at 12 weeks, with secondary endpoints including quality of life and adverse events in this population. Importantly, doxorubicin can also induce immune stimulatory effects when administered at lower doses, based on animal data. Thus, correlative samples including blood and tumor biopsies will also explore the effects of immune cells and foreignness of the tumor prior to and during treatment in study patients.

开始日期2025-12-01

申办/合作机构

University of Colorado Denver

[+1]

100 项与盐酸多柔比星相关的临床结果

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100 项与盐酸多柔比星相关的转化医学

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100 项与盐酸多柔比星相关的专利（医药）

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98,876

项与盐酸多柔比星相关的文献（医药）

2026-01-01·BIOMATERIALS

Modulating tumor acidity with hydroxyethyl starch-based nanoparticles by targeting CA9 to eliminate cancer stem cells and overcome immunosuppression

Article

作者: Yang, Xiangliang ; Hua, Ao ; Li, Zifu ; Zhang, Zhijie ; Deng, Qingyuan ; Yang, Tian ; Zhao, Qingfu ; Wang, Qiang

The acidic microenvironment in solid tumors, primarily driven by Warburg effect, promotes tumor progression, immune evasion, and resistance to therapy. Cancer stem cells (CSCs), a critical subset within tumor tissues, exacerbate this acidity through overexpression of pH-regulating proteins such as carbonic anhydrase IX (CA9), which plays a pivotal role in maintaining pH homeostasis, contributes to immune suppression, and sustains CSC stemness and proliferation. In this study, we designed CA9 inhibitor (CAi) coupled hydroxyethyl starch-based nanoparticles (CHHD-Cu NPs) that integrate doxorubicin (DOX) mediated chemotherapy with copper ions (Cu²⁺) mediated chemodynamic therapy to target and eliminate CA9-expressing CSCs. Upon administration, CHHD-Cu NPs bind to CA9 and disrupt pH regulation, thereby lowering intracellular pH and raising extracellular pH. This pH modulation enhances intracellular releases of DOX and Cu²⁺ and alleviates extracellular acidity to boost effector T cells infiltration and activity. Our rationally designed CHHD-Cu NPs eliminate CSCs in two ways: firstly, by robust intracellular DOX- and copper-induced cytotoxicity, and secondly, via pH modulation-mediated activation of anti-tumor immunity. Our strategy offers novel approaches for treatment of immunosuppressive solid tumors.

2026-01-01·BIOMATERIALS

Gold-embedded yolk-shell mesoporous organosilica nanocomposite for microwave-enhanced targeted chemotherapy and immune modulation in hepatocellular carcinoma

Article

作者: Wang, Shouju ; Liu, Sheng ; Sun, Hanyao ; Zhang, Jie ; Tian, Wei ; Li, Yang ; Luo, Xi ; Xu, Jiaqi ; Luo, Yafei ; Li, Na ; Tang, Jiajia ; Shi, Haibin ; Lu, Shangyu ; Yuan, Chen ; Xu, Ziqing

Microwave ablation (MWA), an innovative therapy for hepatocellular carcinoma (HCC), faces challenges of limited thermal effects and a tumor immunosuppressive microenvironment. Addressing these, we developed an advanced Au@PMO@DOX-Lac nanocomposite, aimed at enhancing the microwave thermal effect, while simultaneously facilitating targeted chemotherapy and immunomodulation. This nanocomposite, incorporating gold-embedded yolk-shell mesoporous organosilica nanoparticles, amplifies microwave thermal effects from two aspects: molecular hotspots created at the gold-silica interface and the confinement effect within its hollow nanostructure. These enhancements facilitate more effective tumor ablation with reduced microwave power requirements and shorter treatment durations. Additionally, surface modification with lactobionic acid and loading with doxorubicin allow the nanocomposite to perform precise, targeted synergistic chemotherapy. After ablation, the nanocomposite increased cytotoxic T cells and reduced regulatory T cells, while shifting macrophages from the immunosuppressive M2 to the anti-tumor M1 phenotype, significantly enhancing localized and systemic anti-tumor immune responses. Overall, this multifunctional nanocomposite not only overcomes the thermal limitations of MWA but also addresses the tumor's immunosuppressive environment, providing a promising approach for treating HCC and potentially other cancers with similar therapeutic challenges.

2026-01-01·TALANTA

Advancement of doxorubicin monitoring with a DNA fragmentation strategy for SYBR Green I-based aptamer biosensors

Article

作者: Hu, Yuxin ; Mao, Jing ; Yin, Tianqin ; Wu, Jiamin ; Qiu, Jieqiong ; Wei, Luke

Doxorubicin (DOX), a widely utilized chemotherapeutic antibiotic, increasingly threatens environmental and public health due to its persistence in marine ecosystems, bioaccumulation in organisms, and contamination of agricultural systems. In response to the urgent demand for effective DOX detection, we have developed a label-free fluorescent aptamer biosensor (FAB) that employs SYBR Green I (SG I)-mediated signal amplification. A key innovation in this design is the strategic fragmentation of the 41-mer complementary strand (CP) of the DOX aptamer into three 11-mer fragments. It significantly mitigates nonspecific SG I binding interference caused by the longer ssDNA CP, enhancing the fluorescence signal ratio (F_dsDNA/F_ssDNA) from 4.6-fold to 12.6-fold. Upon DOX introduction, competitive binding between DOX, SG I, and DNA further suppresses background noise, yielding an exceptional fluorescence quenching ratio (F₀/F) of 52.8. The optimized FAB demonstrates ultra-sensitive DOX detection, with a detection limit of 1.41 nM and a linear response between 1.41 nM and 300 nM. The recoveries of DOX spiked into pond water and drinking water samples ranged from 95.1 % to 101.8 %, with relative standard deviations (RSDs) below 3.46 %, demonstrating negligible matrix effects and confirming the FAB method's robustness for environmental monitoring applications. This strategy synergistically enhances signal transduction efficiency, and strengthens detection reliability, all while maintaining operational simplicity. As a result, this FAB for DOX detection holds transformative potential, poised to revolutionize biosensor technology in the fields of food safety, environmental monitoring, and biosecurity.

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项与盐酸多柔比星相关的新闻（医药）

2025-09-04

·今日头条

化疗10次失败、肿瘤还在长？他们靠免疫细胞+癌症疫苗逆袭

“医生，还有别的办法吗？”当主治医生告知第10次化疗后肿瘤仍在进展时，68岁的宫颈癌患者王女士（化名）的声音里满是绝望。2021年11月，她因阴道流血就诊，经天津医科大学总医院活检确诊为 IV期宫颈鳞细胞癌。此后，她先后尝试手术、放疗及多线化疗等传统治疗方案，均未奏效，病情一度濒临失控。而如今，经过肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗，王女士的肿瘤明显缩小，疼痛、乏力等不适症状得到有效缓解，重新燃起了对生活的热切希望。化疗虽在抑制肿瘤增殖中发挥着基石作用，但耐药性的产生与对正常组织的毒性损伤，往往让治疗陷入僵局。不过，化疗失败或耐药绝不意味着治疗终点。当化疗药物难以有效控制肿瘤进展时，以癌症疫苗、免疫细胞治疗为核心的肿瘤免疫治疗技术，凭借对人体免疫系统的精准调控能力，已成为突破治疗瓶颈的关键路径。在临床中，像王女士这样在化疗失败后借助新型免疫疗法重获生机的患者正越来越多。这些治疗突破不仅为个体生命带来重生机遇，更印证着肿瘤治疗领域的蓬勃发展——随着免疫治疗技术的不断迭代升级，曾经的“治疗绝境”正逐步转变为“希望入口”，未来必将有更多患者在医学发展的浪潮里，重拾健康与生活的光彩！化疗失败的关键瓶颈：耐药与副作用的双重制约化疗作为癌症治疗的传统核心手段，通过细胞毒性药物干扰癌细胞的DNA复制、细胞分裂等关键过程，从而杀灭快速分裂的癌细胞。但在临床实践中，其局限性日益凸显：首先，肿瘤细胞的适应性进化导致的耐药性，是化疗失败的首要原因。耐药性可分为原发性与获得性两类：前者源于肿瘤细胞先天的基因变异，例如多药耐药基因（MDR1）过度表达会增加药物外排；后者则是肿瘤细胞在化疗过程中，通过基因突变、表观遗传修饰等重塑代谢通路，降低对药物的敏感性。研究显示，约30%-50%的癌症患者接受化疗后会出现耐药，导致药物无法有效控制肿瘤生长——其中晚期实体瘤的耐药发生率达40%-60%，血液系统肿瘤更甚。以晚期结直肠癌为例，患者接受一线化疗后，平均10-12个月便会出现耐药，后续疗效大幅下降。其次，化疗的“无差别攻击”特性会损伤正常增殖细胞，引发一系列剂量限制性毒性。造血系统损伤导致的白细胞、血小板减少，消化系统黏膜损伤引发的恶心呕吐、腹泻，以及神经毒性、心脏毒性等副作用，不仅严重降低患者生活质量，更可能迫使治疗中断，进一步削弱疗效。正如文章开篇提到的王女士（化名），她每个化疗周期后都会出现3-4级（CTCAE5.0）严重骨髓抑制，白细胞及血小板显著减少，需约一个月才能恢复，脆弱的身体已无法承受传统化疗的毒性攻击，回忆起那段经历，她仍心有余悸。对于身体基础状况较差的患者，这类严重副作用甚至可能危及生命，使其无法完成完整治疗周期。当化疗失败或患者无法耐受其毒性时，传统治疗便陷入瓶颈，迫切需要作用机制完全不同的新型疗法填补空白。此时，以癌症疫苗和免疫细胞治疗为代表的新型免疫疗法，为患者带来了新的希望与选择！十次化疗失败后无力回天？免疫细胞疗法逆转晚期宫颈癌结局，肿瘤显著缩小40% 免疫细胞治疗的核心是对人体免疫系统中的“战士”进行升级改造，使其具备更强的抗癌战斗力。目前临床应用较为成熟的免疫细胞治疗主要包括CAR-T细胞、NK细胞、肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法等。不同疗法各有侧重优势：CAR-T细胞疗法在血液系统肿瘤中疗效显著，国内已批准多款产品用于复发难治性淋巴瘤、白血病等治疗；NK细胞疗法具有广谱抗肿瘤作用，且安全性较高，常作为辅助治疗手段；而TIL细胞疗法则是从患者肿瘤组织中分离出天然浸润的淋巴细胞——这些在与肿瘤长期“交锋”中积累了抗癌经验的“免疫战士”，经体外扩增激活后回输体内，因对肿瘤微环境具备精准识别能力，更适用于实体瘤治疗。中国抗癌协会肿瘤免疫治疗专业委员会副主任委员张毅指出，免疫细胞治疗的优势在于精准性与持久性：改造后的免疫细胞可在体内长期存活并形成免疫记忆，从而有效预防肿瘤复发。不过该疗法也存在局限性，部分患者可能出现细胞因子释放综合征、神经毒性等副作用，且并非所有人都适合接受治疗，需经过严格的术前评估。以王女士的治疗过程为例：在历经10个周期化疗后，2022年7月29日的复查结果令人忧心——其宫颈肿瘤增大至4.5厘米，髂血管附近出现大量转移性淋巴细胞，血性白带症状明显加重，常规治疗方案已难以奏效。随后，医生为其制定方案，使其成功入组TIL细胞治疗临床试验。入组后，先后接受环磷酰胺+氟达拉滨淋巴清除方案、静脉自体TIL输注、高剂量IL-2（白细胞介素-2）治疗。治疗效果显著且逐步显现：回输TIL细胞4周后，困扰她的异常阴道分泌物症状逐渐消失； 6周时达到部分缓解（PR），且该状态持续至12周；治疗约1个月后，白细胞减少症与血小板减少症均恢复正常；肿瘤生物标志物CA125、CA153表达水平下降，提示病情持续改善。增强盆腔CT结果更令人振奋：TIL输注前、治疗后6周及12周的目标病灶尺寸分别为 4.9cm、3.3cm和3.0cm，肿瘤实现明显且持续的缩小（详见下图）。 ▲图源“Dovepress”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除这一真实案例与临床实践共同证明：TIL疗法已不再是遥不可及的科研概念，而是正在改写晚期宫颈癌治疗格局的“抗癌利刃”。它凭借精准激活人体自身免疫系统的独特优势，为常规治疗无效、走投无路的患者，打开一扇全新的生命之门！癌症疫苗-唤醒自身免疫系统的“精准情报员”，247天从绝境到康复，助肺腺癌患者实现“无症状生存” 癌症疫苗与传统预防传染病的疫苗不同，它并非用于预防癌症发生，而是通过激活患者自身免疫系统攻击癌细胞的治疗性疫苗。其核心原理是将癌细胞特有的抗原呈递给免疫系统，帮助免疫细胞识别癌细胞“真面目”，进而发起针对性攻击。目前，癌症疫苗已在多种癌症治疗中展现出潜力，其中树突状细胞疫苗、mRNA癌症疫苗、古巴肺癌疫苗（CIMAvax-EGF）及个性化新抗原疫苗等，在临床疗效与预防复发方面表现尤为突出。国内亦有多项针对肺癌、乳腺癌、肝癌等癌种的癌症疫苗临床试验正在开展。全球知名期刊《Cureus》曾报道一个“应用WT1-树突状细胞（WT1-DC）疫苗治疗肺腺癌”的振奋人心的案例，直观展现了癌症疫苗的临床价值。本例患者是一位60多岁的男性，因咳嗽就医被确诊为IIIB期肺腺癌（T4N1M0）。CT检查显示其右肺S4部位存在直径9.1×9.0cm的巨大肿瘤，因体积过大无法手术切除；基因检测亦显示无适用分子靶向药物，遂采用顺铂、培美曲塞联合帕博利珠单抗的化疗方案。然而，化疗期间患者出现全血细胞减少、厌食等严重副作用，体重持续下降，不得不终止化疗——按照常规流程，此时患者通常需转为姑息治疗，但他主动提出尝试放射免疫联合治疗。随后，医疗团队为其制定方案：先针对右侧肺癌及右侧支气管前淋巴结转移瘤实施调强放射治疗（IMRT）；治疗期间，脑部MRI发现右侧颞叶内侧出现1cm转移瘤，病情进展为IV期，随即追加立体定向放射治疗。自放疗第4天起，同步开展WT1-DC疫苗治疗。治疗效果显著且持续向好：治疗第29天，肺部肿瘤开始缩小（详见下图1B）；第88天，脑MRI显示脑转移灶已消失（详见下图2B）；第130天，肺部肿瘤进一步缩小（详见下图1C）；第197天，WT1-DC疫苗治疗完成，肺部肿瘤未出现复发或增大；第247天，患者体能状态达到1级，无任何临床症状，整体身体状态良好。 ▲图源“Cureus”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除联合治疗“1+1＞2”！多线化疗失败后，CAR-T疗法让卵巢癌生存期延长至17个月在临床实践中，单一免疫疗法往往难以达到最佳疗效，而将癌症疫苗与免疫细胞治疗联用，或结合免疫检查点抑制剂等其他手段，则可实现“1+1>2”的协同抗癌效应。北京协和医院肿瘤内科副主任赵林指出，联合治疗的核心是从不同环节激活免疫系统，构建多维度抗癌网络。例如，癌症疫苗可扩大免疫应答范围，免疫细胞治疗能增强免疫应答强度，免疫检查点抑制剂则可解除免疫抑制——三者协同作用，有效突破肿瘤的免疫逃逸防线。多项临床研究已证实联合治疗的优越性：针对晚期非小细胞肺癌的试验显示，癌症疫苗联合PD-1抑制剂的有效率达45%，远高于单一疗法的20%-30%；黑色素瘤治疗中，CAR-T细胞联合TILs治疗的完全缓解率较单一疗法提升25%。随着研究推进，更多联合方案逐步进入临床，为患者提供了更丰富的治疗选择。《癌症免疫治疗杂志》报道的一则案例直观印证了联合治疗价值，为多线治疗失败患者带来转机：一名多线化疗后复发的难治性上皮性卵巢癌（EOC）患者，经两次αPD-1-mesoCAR-T细胞联合阿帕替尼治疗后，达部分缓解，生存期延长至17个月。该患者为54岁女性，初诊Ⅲc期晚期卵巢浆液性腺癌。2015年9月行减瘤术后，先后接受一线紫杉醇联合顺铂、二线吉西他滨联合奥沙利铂化疗；2017年8月MRI发现肝脏新病灶后病情稳定（SD），后予脂质体阿霉素+奈达铂治疗。2018年3月因CA125升高、肝病灶增大换用阿帕替尼，病情稳定8个月。2018年10月CA125复升，MRI示肝内两个可测量结节（肺、盆腔无转移）；肿瘤检测示微卫星稳定、19个常见肿瘤相关基因无突变，但间皮素（MSLN）高表达（+++，84%），遂入组αPD-1-mesoCAR-T细胞疗法临床试验（NCT03615313）。疗效显著：两次CAR-T治疗后2个月， MRI示肝转移结节平均直径从71.3mm缩至39.1mm （详见下图B），肝转移受抑；联合阿帕替尼治疗2个月内CA125明显下降（详见下图A）。患者最终达部分缓解（PR），生存期超17个月，且全程副作用轻微。 ▲图源“BMJ”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除小编寄语从化疗失败的绝望到重获新生的喜悦，上述几例患者的成功抗癌经历，正是癌症治疗技术不断突破的缩影。随着癌症疫苗与免疫细胞疗法研究的持续深入，相信未来将有更多化疗失败的患者迎来生命曙光，实现从“带瘤生存” 到 “临床治愈” 的跨越。但小编也需要提醒广大癌友，癌症具有高度突变性和极强适应性，目前仅靠单一疗法难以达到理想治疗效果。现阶段的理想抗癌模式，应以权威医院与专家的早期规范诊断为基础，在手术、放化疗等传统治疗之外，结合患者的身体状况、疾病特征及经济条件，合理搭配免疫细胞疗法（如CAR-T、TCR-T、TIL、NK、CAR-NK 细胞疗法）、癌症疫苗、靶向药物、硼中子俘获疗法、质子治疗等新药新技术，从而有效预防肿瘤复发转移，最大限度延长生存期、提升生存质量。参考资料 [1]Li F,et al.Autologous Tumor-Infiltrating Lymphocyte Mono-Therapy Can Rapidly Shrank Tumor in Asian Patient with Stage III/IV Cervical Cancer: Two Cases Report. Int J Womens Health. 2024 Jan 9;16:31-39. https://www.dovepress.com/autologous-tumor-infiltrating-lymphocyte-mono-therapy-can-rapidly-shra-peer-reviewed-fulltext-article-IJWH [2]Nagai H,et al.Radioimmunotherapy With WT1 Dendritic Cell Vaccine for End-Stage Lung Adenocarcinoma Markedly Shrinks Tumors. Cureus. 2023 Nov 6;15(11):e48412. https://pmc-ncbi-nlm-nih-gov.libproxy1.nus.edu.sg/articles/PMC10701199/ [3]Fang J,et al. αPD-1-mesoCAR-T cells partially inhibit the growth of advanced/refractory ovarian cancer in a patient along with daily apatinib[J]. Journal for immunotherapy of cancer, 2021, 9(2): e001162. https://jitc-bmj-com.libproxy1.nus.edu.sg/content/9/2/e001162 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

免疫疗法细胞疗法疫苗

2025-09-02

·今日头条

给T细胞穿 “隐身衣”！北大现货型CAR-T凭 100%缓解率登顶《Cell》

过去十年，自体CAR-T疗法在血液系统恶性肿瘤治疗中取得革命性突破：多款针对CD19、BCMA的产品已获批，在复发/难治性白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤中展现高缓解率，部分患者甚至实现长期治愈，奠定了其精准免疫治疗“明星疗法”的地位。但该疗法依赖患者自体T细胞，存在生产流程复杂、储运要求高、周期长（2-4周）、成本高昂等问题。为突破上述瓶颈，“现货型”同种异体（通用型）CAR-T疗法应运而生——通过改造健康供体T细胞后输注患者，可实现规模化、现货化生产，然而多数同种异体CAR-T需采用TCR删除策略，却会削弱T细胞持久性。基于此，2025年8月，北京大学与解放军总医院愿景团队在《Cell》发表研究，为解决上述难题提供了新方向，通过鉴定糖基化调控基因SPPL3提出“糖盾护体”策略。在对3例淋巴瘤/白血病患者的同情治疗中，未观察到GvHD临床症状，有望推动通用型CAR-T真正迈入“现货治疗时代”，免去了患者痛苦等待制备的时间！ ▲截图源自“Cell” T细胞“披甲上阵”！国研“现货型”CAR-T落地临床，刷新淋巴瘤疗效记录 SPPL3成破局关键，利用基因编辑为CAR-T穿上“隐身衣”，一举攻克同种异体疗法“三座大山” 利用健康供体T细胞改造的同种异体CAR-T，可实现现货化、规模化生产，是自体CAR-T极具前景的替代方案。但要使其持久发挥疗效，需跨越三重核心阻碍，这些均可能导致疗效衰减： 1、移植物抗宿主病（GvHD）：供体CAR-T输注后将患者组织视为“异物”发起攻击； 2、宿主抗移植物反应（HvG）：患者自身T细胞及NK细胞将异体CAR-T当作“外来者”直接清除； 3、活化诱导的细胞死亡（AICD）：反复免疫刺激后，CAR-T通过Fas/FasL途径启动程序性死亡。为破解上述免疫互斥难题，魏文胜团队借助全基因组CRISPR敲除文库筛选发现：降低HLA-ABC识别、增强NK细胞抵抗、提升细胞存活这三类目标表型，均指向同一关键基因——SPPL3。此前研究亦证实，SPPL3缺失可使肿瘤细胞抵抗CAR-T攻击，提示其在免疫耐受中的核心作用。 SPPL3是定位于高尔基体的膜内切割酶，通过抑制糖基转移酶和糖苷酶活性，负向调控细胞表面糖链合成。敲除该基因后，T细胞表面会形成致密糖基修饰层——即“糖苷盾”（或称“免疫隐身衣”），通过三重机制实现保护：一是减少NK细胞活化配体，增强抗NK杀伤能力；二是降低Fas分子可及性，抑制AICD发生；三是减少HLA-I分子暴露，削弱宿主T细胞通过TCR的识别（类似遮盖“身份标签”，使宿主无法识别）。关键在于，SPPL3编辑不会损害CAR-T的抗肿瘤效能：体外实验中，其抵抗AICD、NK杀伤及宿主T细胞清除的能力显著提升；动物模型中，可完全清除肿瘤并延长生存期，且抗CD19 CAR功能不受影响。临床层面，I期临床试验（NCT06014073）显示，9例复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者接受治疗后达到主要安全性终点，仅3例出现3级及以上细胞因子释放综合征（CRS）。 ▲图源“Cell”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除综上，SPPL3是促进同种异体T细胞持续存在的重要基因靶点。用受SPPL3调控的聚糖掩盖通用T细胞，可以保护它们免受细胞和可溶性免疫效应物的侵害，并导致这些细胞在人体中早期高度扩增。该研究提出的SPPL3靶向编辑策略，不仅保留TCR功能、证实了通用型CAR-T的可行性（图四），还为γδT细胞、NK细胞等通用型细胞治疗提供了分子改造靶点，有望加速“现成即用”免疫疗法的转化应用。中国新型“隐身衣”CAR-T暴击难治性淋巴瘤，100%缓解，66.7%完全缓解我国研究团队开展了一项I期临床试验（NCT06014073），旨在评估改造后披上“隐身衣”的这款同种异体CAR-T细胞疗法，对复发/难治性（r/r）B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的安全性与耐受性。该研究共入组9例受试者，均接受SPPL3基因敲除（SPPL3KO）/T细胞受体敲除（TCRKO）抗CD19CAR-T细胞输注。结果显示：9例受试者的客观缓解率（ORR）达100%，完全缓解率（CR）为66.7%，部分缓解率（PR）为33.3% （图5D、5E）；截至2024年12月31日，中位缓解持续时间为2.2个月（范围0.8-7.3个月），其中 3例维持缓解超6个月。具体来看： ▲图源“Cell”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除患者01：曾接受自体CD19/CD20 CAR-T治疗，病情进展后接受上述新型CAR-T细胞同情治疗。结果显示：输注1个月后，肿瘤几乎完全根除（详见下图），PET-CT及CT图像对比显示了该患者接受自体CAR-T与“糖盾”CAR-T治疗后的疗效差异。同时伴随CAR-T细胞大量扩增及肿瘤部位明显炎症反应。 ▲图源“Cell”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除患者C01：33岁女性，诊断为弥漫大B细胞淋巴瘤，三线全身化疗后接受同情用药。结果显示：输注新型CAR-T细胞1个月后，达完全缓解（CR），并在3个月、6个月时维持CR （详见下图）。 ▲图源“Cell”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除患者C02：是一位27岁女性，诊断为原发性纵隔大B细胞淋巴瘤，接受这款新型CAR-T同情用药。结果显示：输注1个月后，达部分缓解（PR）（详见下图）。 ▲图源“Cell”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除患者C03：是以为34岁男性，患有高危混合谱系白血病（MLL）-重排B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL），接受完全HLA错配（0/12）无关供体的SPPL3KO抗CD19CAR-T治疗。结果显示：输注后14天、28天均达微小残留病（MRD）阴性的完全缓解（计数未完全恢复，CRi）（详见下图）。 ▲图源“Cell”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除综上，本研究证实：这款新型CAR-T细胞可在r/rB-NHL患者体内成功扩增，并持续存在，有效控制肿瘤，为多线治疗失败或难治性B细胞恶性肿瘤患者提供了潜在治疗选择。从“病情反复”到“稳定缓解”！我国自研MSLN靶向CAR-T，助晚期卵巢癌患者病灶缩小近半，生存期超17个月间皮素（MSLN）在多数上皮性卵巢癌（EOC）中高表达，针对该靶点的CAR-T细胞、免疫检查点阻断剂及抗血管生成药物阿帕替尼等，已用于难治性卵巢癌治疗。我国研究人员据此开发出αPD-1-mesoCAR-T细胞疗法，其携带编码MSLN特异性单链可变片段及PD-1全长抗体的序列。《癌症免疫治疗杂志》报道一个振奋临床案例：一位54岁女性，初诊Ⅲc期晚期卵巢浆液性腺癌。2015年9月接受减瘤术后，先后行一线紫杉醇+顺铂、二线吉西他滨+奥沙利铂化疗；2017年8月MRI发现肝脏新发病灶，后病情稳定（SD）。此后予脂质体阿霉素+奈达铂治疗，2018年3月因CA125升高、肝脏病灶增大改为阿帕替尼，CA125下降且病情稳定8个月。2018年10月CA125再升高，MRI示肝脏2个可测量结节（肺、盆腔无转移）；肿瘤检测示微卫星稳定、19个常见肿瘤相关基因无突变，MSLN高表达（+++，84%），遂入组αPD-1-mesoCAR-T临床试验（NCT03615313）。结果显示：两次CAR-T治疗后2个月，肝脏MRI示转移结节平均直径从71.3mm缩至39.1mm （详见下图B），肝转移灶获协同抑制；联合阿帕替尼2个月内CA125下降，患者达部分缓解（PR），生存期超17个月，副作用轻微。 ▲图源“BMJ”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除精准锁定CEA靶点！我国自研CAR-T暴击结直肠癌，70%患者病情稳定！癌胚抗原（CEA）在正常上皮细胞管腔顶端膜面低水平表达（此区域难被免疫细胞触及），而在结直肠癌（CRC）组织及血清中广泛表达，使其成为CAR-T疗法的理想靶点。我国开展的CEA CAR-T治疗CEA阳性CRC的I期临床试验（NCT02349724）数据振奋：疗法耐受性良好，多数患者显效，为CRC精准免疫治疗开辟新路径，也提升了CAR-T在实体瘤领域的应用潜力。该研究纳入10例转移性CRC患者，中位年龄58岁（48.8-67岁）：80%（8/10）合并肝转移，50%（5/10）合并肺转移；8例曾行原发病灶肠切除术，中位化疗线数2.5线（1.25-3线）。所有患者均静脉输注CEA CAR-T，其中4例（P1、P7、P9、P10）接受两次不同剂量输注，其余6例仅输注一次。结果显示：10例既往治疗进展（PD）的患者中，7例经CAR-T治疗后病情稳定（SD）、肿瘤直径微变，其中P3、P5的稳定状态超30周（7.5个月）。两例典型病例疗效尤为显著：P10接受DL4剂量治疗后，MRI证实肝内一处病灶缩小（详见下图C）；P9-2经PET/CT检查显示肿瘤活动减弱、代谢活性显著降低（详见下图B）。 ▼P10患者在CAR-T治疗前（左图）、治疗4周后（右图）的MRI对比 ▲图源“Molecular Therapy”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 ▼P9-2患者在CAR-T输注前（左图）、治疗4周后（右图）的PET/CT对比 ▲图源“Molecular Therapy”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 LB2102 CAR-T让多线治疗失败的小细胞肺癌患者，从“无药可选”到“有效控制”，疾病控制率达70% 在2025年WCLC大会上，研究团队公布了LB2102（一种DLL3导向的自体CAR-T细胞疗法）用于复发或难治性小细胞肺癌（SCLC）或大细胞神经内分泌癌（LCNEC）患者的1期临床试验初步结果。试验共纳入17例患者，中位年龄55岁（范围20-68岁），中位既往治疗线数2条（范围1-5条）；最终12例患者（基线DLL3表达平均值为86%）接受了4个剂量水平的LB2102治疗，其中10例为小细胞肺癌（SCLC）患者，2例为大细胞神经内分泌癌（LCNEC）患者。从患者血液分离到接受LB2102治疗的中位时间为87.0天，中位随访时间为120.5天。结果显示：按RECIST1.1标准评估：患者肿瘤大小最佳总体变化中位数为-19.1% （不同剂量水平具体范围详见图1）；在10例可评估疗效的患者中，客观缓解率（ORR）达20%，疾病控制率（DCR）达70% 。 ▲图源“WCLC”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除小编寄语十二年前，急性淋巴细胞白血病患儿Emily Whitehead在接受CAR-T细胞疗法治疗后，获得临床治愈，并存活至今的案例让CAR-T这款新型免疫细胞疗法一战成名！如今，我们很欣慰的看到，全球已有12款CAR-T产品获批上市，为无数饱受疾病折磨的血液肿瘤患者带来了新的希望与曙光！更加欣慰的是，各国都纷纷加入CAR-T研发大军中，截至2023年，全球免疫细胞的临床研究项目已超2000项（ClinicalTrials.gov），其中仅CAR-T疗法一项就占据了近半数以上，这也彰显了CAR-T疗法在抗癌领域的广阔应用前景。而且近年来，研究人员不断更新CAR-T的新技术、发现新的靶点，尝试将其用于实体瘤治疗领域，并取得了不俗的疗效。全球肿瘤医学部小编希望CAR-T疗法可以早日突破价格和实体瘤治疗瓶颈，让越来越多的癌症患者获益，助其降低复发风险、实现长期带瘤生存的美好愿景！参考资料 [1]Wu Z,et al. Glycan shielding enables TCR-sufficient allogeneic CAR-T therapy[J]. Cell, 2025. https://www-cell-com.libproxy1.nus.edu.sg/cell/fulltext/S0092-8674(25)00910-9 [2]Fang J,et al. αPD-1-mesoCAR-T cells partially inhibit the growth of advanced/refractory ovarian cancer in a patient along with daily apatinib[J]. Journal for immunotherapy of cancer, 2021, 9(2): e001162. https://jitc-bmj-com.libproxy1.nus.edu.sg/content/9/2/e001162 [3]Zhang C,et al.Phase I escalating-dose trial of CAR-T therapy targeting CEA+ metastatic colorectal cancers[J]. Molecular Therapy, 2017, 25(5): 1248-1258. https://www-cell-com.libproxy1.nus.edu.sg/molecular-therapy-family/molecular-therapy/fulltext/S1525-0016(17)30108-9?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS1525001617301089%3Fshowall%3Dtrue 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

免疫疗法细胞疗法临床研究

2025-08-21

·小药说药

ADC毒性：非临床研究与临床试验表现一致吗？

前言早期ADC因稳定性差、靶向性不足等问题，疗效和安全性不佳。随着抗体工程、连接子技术、偶联技术的进步，ADC的稳定性、疗效和安全性得到显著提升，成为药物研发热点（>300个在临床试验，>5000个在早期开发）。在ADC开发的所有不利因素中，安全性（毒性）是最大关切。载荷本身治疗指数窄，脱靶暴露会导致严重副作用。即使将载荷与抗体偶联，ADC的毒性仍主要与载荷相关，且使用同类连接子-载荷的ADC通常表现出高度相似的毒性特征。这其中也涌现出另外一个问题：非临床动物毒理试验与临床试验的毒性表现是否一致？换言之，非临床毒理研究可为临床研究潜在毒性风险，能提供多少有价值信息？ ADC毒性潜在机制分子结构特征与ADC毒性的关联 ADC各组成部分的哪些特性可能导致毒性，图1？图1 可能导致ADC毒性的分子结构特征抗体/ADC 靶抗原表达（肿瘤/正常组织）抗原-抗体亲和力（过高可能导致“结合位点屏障”）抗体结构（Fc段与FcγR/FcRn/CLR等的相互作用）内吞作用（靶向/非靶向）偶联技术（均一性、DAR控制）连接子类型（可裂解 - 酸敏感/GSH还原/酶解；不可裂解）稳定性（在血液中过早释放是主要毒性来源）亲水性/疏水性（影响聚集、分布）位阻效应（影响稳定性、酶解）长度（影响掩蔽、释放）载荷类型（微管抑制剂 - MMAE/MMAF/DM1/DM4；DNA损伤剂 - PBD/Calicheamicin；拓扑异构酶I抑制剂 - SN-38/DXd；新型 - RNAi/Bcl-xLi/PROTAC等）细胞毒性强度(IC50) - 极其重要！(图2) 理化性质（电荷 - 影响膜通透性/旁观者效应；亲水性/疏水性 - 影响聚集、分布、肝摄取）药物抗体比率(DAR) - 与效/毒正相关，过高增加清除和肝蓄积。常用载荷的IC50范围 (关键指标！) 高IC50 = 低效高耐受：如Doxorubicin (早期ADC使用)，ADC疗效差。低IC50 = 高效但潜在高毒微管抑制剂 (MMAE, MMAF, DM1, DM4): 成功应用于ADC，但对快速增殖组织（血液、皮肤、GI）毒性显著。 DNA损伤剂(PBD)：细胞毒性最强(最低IC50)，相应ADC毒性非常明显。中等IC50：拓扑异构酶I抑制剂 (SN38, DXd): 目前最受欢迎的载荷，IC50略高于微管抑制剂，耐受剂量更高，平衡性较好(如Trastuzumab deruxtecan DAR=8)。图2 常用载荷IC50值范围临床前与临床毒性谱我们参考了中国科学院上海药物研究所宫丽崑教授团队发表在Antibody Therapeutics上的文章，详细对比了13种上市ADC在主要器官系统的毒性表现及发生率，见表1。血液毒性- 最常见！表现：骨髓抑制 - 中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、血小板减少、贫血（感染、出血风险）。普遍性：所有13种上市ADC均有不同程度血液毒性。机制关联：载荷类型：DNA损伤剂（如Calicheamicin）在较低剂量即表现血液毒性。微管抑制剂（如MMAE, DM1）对增殖旺盛的骨髓细胞毒性强。连接子：Val-Cit-MMAE 组合（见于5种ADC）在临床前和临床均报告显著的中性粒细胞减少（14-60%）。机制：骨髓微环境中分化的中性粒细胞局部分泌的丝氨酸蛋白酶（如中性粒细胞弹性蛋白酶）可在胞外裂解Val-Cit连接子，释放膜通透性的MMAE，杀伤骨髓中分化的中性粒细胞。MMAE对高增殖活性的骨髓细胞有强效。 Fc受体：FcγRIIa在巨核细胞、血小板和骨髓造血祖细胞表达，介导ADC内化（如T-DM1导致血小板减少）。靶抗原表达：HER2, CD19, CD22, CD30等抗原在骨髓有表达，增加了相关ADC的骨髓毒性风险。载荷过早释放：是核心机制之一。胃肠道反应- 非常普遍表现：恶心（23-79%）、呕吐（13-47%）、腹泻（2-59%）、腹痛（9-36%）、便秘（12-37%）、消化不良（9.2-12%）、口干（16.7%）、口腔炎（13-14.1%）。临床前可见呕吐、肠道组织病理学改变（单细胞坏死、炎症）。普遍性：13种中有11种报告GI毒性。机制关联靶抗原广泛表达：HER2（唾液腺、食管、小肠、直肠、肝）、Trop-2（食管、喉、口腔粘膜、唾液腺、胰、肝）、Nectin-4（口腔粘膜、唾液腺、胰、食管、胃）、FRα（唾液腺、结肠）等在消化系统广泛表达。Lewis Y靶向的BR96-阿霉素在I期临床出现严重GI毒性。载荷对快速增殖细胞的杀伤：肠粘膜细胞更新快，对超强细胞毒载荷敏感（如DM4在猴中导致胃食管单核细胞浸润）。皮肤毒性表现：临床前：皮肤色素沉着、黑斑、干燥、脱屑、皮炎、溃疡。临床：皮疹（13-31%）、瘙痒（12-30%）、皮炎（10%）、皮肤干燥（4-10%）、脱发（13-39%）。显著关联载荷/连接子：主要与含Val-Cit-MMAE的ADC相关(5种中有4种报告皮肤毒性)。使用SN-38, Dxd, DMA, PE38, SG3199载荷的ADC也有报告。而使用不可裂解连接子或Calicheamicin载荷的ADC较少或无皮肤毒性。提示MMAE和/或Val-Cit连接子与（脱靶）皮肤毒性相关。靶抗原表达：HER2和Nectin-4在正常皮肤有表达。表达这些抗原的ADC（如Enfortumabvedotin）在临床前研究中观察到皮肤毒性。而TF不表达于皮肤，Tisotumabvedotin的皮肤毒性剂量高于Enfortumabvedotin，提示皮肤毒性也与抗原表达有关。外周神经毒性表现：临床：外周感觉神经病变（11-68.2%）、肌肉无力、味觉障碍、头痛、眩晕、脱髓鞘性神经病变、外周运动神经病变。显著关联载荷类型：主要见于使用MMAE, DM1, DM4等微管抑制剂的ADC。使用SN38和Calicheamicin的ADC仅报告头痛或眩晕。微管抑制剂破坏神经元微管功能。临床前观察难点：感觉神经障碍症状在动物中难观察。组织病理学改变（坐骨神经轴突变性等）仅在少数ADC（DM1, DM4, PE38载荷）的临床前研究中报告。机制待阐明：直接证据较少，可能与载荷（如MMAE单药在猴中导致神经病理改变）对神经元的损伤有关。眼毒性- 独特且重要表现：视力损害（1.2-84%）、干眼、角膜病变、角膜炎、微囊状上皮改变、角膜沉积物等。机制关联(复杂且多因素) 靶抗原表达：最直接关联！ MUC1（角膜上皮）、EGFR（角膜基底上皮）在眼组织表达。靶向它们的ADC（如Depatuxizumabmafodotin - 抗EGFR）报告了极高的眼毒性发生率（如视力模糊65%，畏光95%）。Tisotumabvedotin在组织交叉反应研究中与人/猴角膜结膜上皮有交叉反应，临床报告高频率眼毒性（包括3.2%严重溃疡性角膜炎）。载荷类型：使用MMAE或DM4的ADC报告眼毒性较多，但并非所有都发生，提示载荷非唯一因素。 Fc受体表达：FcRn在眼组织表达，可能介导ADC在眼部聚集。CLRs（如MR）在角膜表达。非特异性内吞：角膜缘和角膜上皮细胞可发生巨胞饮作用（营养摄取途径），是ADC相关眼毒性的潜在机制。眼部暴露：ADC在眼组织（特别是角膜）的高暴露和渗透导致药物蓄积。眼部特性：眼部血管丰富、细胞更新快，增加了对毒性物质的敏感性。肝毒性- 常见表现：临床前/临床：肝转氨酶升高（ALT/AST, 24-98%）、组织病理学改变（肝细胞坏死、窦状隙扩张等）。严重形式：肝窦阻塞综合征/肝静脉闭塞病(VOD/SOS)。机制关联载荷：MMAE本身在低剂量即可致肝损伤。T-DM1和DM1单药在分布研究中显示在肝、肺、肾等高灌注器官非特异性分布。提示载荷暴露是核心因素。靶抗原表达：HER2, EGFR, TF, CD30在肝脏有表达。 Fc受体/CLR：CLR（如MR）在肝脏（Kupffer细胞）表达。MR介导的摄取是蓖麻毒素A链免疫毒素肝损伤的主要机制。非特异性内吞：肝脏（尤其是Kupffer细胞）非特异性摄取ADC速度快，Kupffer细胞在免疫偶联物处理中起重要作用。特殊肝毒性：主要与Calicheamicin载荷相关。CD33在肝脏表达，但具体发病机制未完全阐明。肺毒性- 间质性肺病(ILD)是典型表现：ILD/肺炎（抗HER2 ADC中，所有级别约4.4%，≥3级约0.5%）。T-DM1, Trastuzumab deruxtecan风险显著增加。临床前可见肺泡巨噬细胞浸润、胸膜纤维化。机制关联靶抗原表达：HER2在肺和支气管组织表达是主要关联因素。靶向HER2的ADC在肺组织摄取可能导致损伤。非特异性内吞：肺泡巨噬细胞表达高水平的FcγR，可能介导ADC摄取，导致组织病理学改变。免疫/细胞毒机制：抗肿瘤药物常通过细胞毒或免疫机制诱发ILD。表1 已上市ADC主要非临床与临床毒性反应总结血液毒性，尤其是特定载荷/连接子组合（如Val-Cit-MMAE）或载荷类型（如Calicheamicin）导致的骨髓抑制，在动物模型和人体之间有很好的预测性和一致性。机制研究也支持这种一致性。于特定组合（Val-Cit-MMAE）或特定靶点（皮肤表达抗原）的ADC，皮肤毒性在非临床和临床之间存在明显的关联性和一定程度的可预测性。由靶抗原在眼组织表达驱动的眼毒性在非临床（尤其是交叉反应研究）和临床之间具有高度一致性，可预测性强。由其他因素（如非特异性摄取、载荷特性）导致的眼毒性，非临床预测性可能较弱或机制复杂。外周神经毒性（尤其是感觉神经病变）是临床的重要AE，主要由微管抑制剂载荷引起。然而，其在标准非临床毒性研究中难以被充分表征和预测。机制研究（载荷神经毒性）提供了一定支持，但模型需要改进。肝转氨酶升高在非临床和临床之间有较好的相关性。严重的特异性肝损伤（如VOD/SOS）主要出现在临床，非临床模型可能预警了肝脏是靶器官，但难以精确模拟其严重形式和发生率。 GI作为毒性靶器官在非临床和临床之间有关联性（尤其是有组织病理学基础时），但非临床模型对全面评估临床常见的功能性GI症状敏感性不足。 ILD是临床应用中（尤其特定靶点ADC）的重要毒性，但在标准非临床毒性研究中难以被充分预测。机制研究（靶点分布、肺泡巨噬细胞FcγR摄取）提供线索，但需要更好的模型。非临床研究对于识别主要靶器官毒性（特别是血液、肝脏、特定抗原表达器官如皮肤/眼）以及理解部分毒性机制（如载荷释放、FcR介导摄取）具有重要价值，尤其对于特定结构特征的ADC（如含Val-Cit-MMAE）。然而，非临床模型在预测某些人类特异性反应（如ILD、感觉神经病变）、主观症状（GI不适）以及精确量化某些毒性（如VOD）的发生率和严重程度方面存在局限性。充分理解这些一致性和差异性，有助于更合理地设计非临床研究、解读结果并评估临床风险。参考文献： Cheng Y, Lu J, Zhang C, Yan W, Zhu P, Qin Q, Gong L. Overview of antibody-drug conjugates nonclinical and clinical toxicities and related contributing factors. Antib Ther. 2025 Mar 18. Nguyen TD, Bordeau BM, Balthasar JP. Mechanisms of ADC Toxicity and Strategies to Increase ADC Tolerability. Cancers (Basel). 2023 Jan 24;15(3):713. 精选PPT下载链接：欢迎加入我的知识星球，可免费下载每次直播和其余精选PPT，小药邀请你到知识星球一起学习！公众号已建立“小药说药专业交流群”微信行业交流群以及读者交流群，扫描下方小编二维码加入，入行业群请主动告知姓名、工作单位和职务。

抗体药物偶联物蛋白降解靶向嵌合体临床结果多肽偶联药物

100 项与盐酸多柔比星相关的药物交易

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D01275	盐酸多柔比星	L01DB01	DB00997

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
艾滋病相关性卡波西肉瘤	日本	Baxter Holdings Ltd. (Japan)	2007-01-04
卡波西肉瘤	日本	Mochida Pharmaceutical Co., Ltd.	2007-01-04
急性白血病	巴西	Libbs Farmacêutica Ltda.	2006-11-20
肝细胞癌	巴西	Libbs Farmacêutica Ltda.	2006-11-20
非霍奇金淋巴瘤	巴西	Libbs Farmacêutica Ltda.	2006-11-20
软组织肉瘤	巴西	Libbs Farmacêutica Ltda.	2006-11-20
骨癌	日本	山德士有限公司	2005-02-14
骨组织肿瘤	日本	山德士有限公司	2005-02-14
儿童恶性实体瘤	日本	山德士有限公司	2005-02-14
子宫内膜癌	日本	山德士有限公司	2005-02-14
尤文肉瘤	日本	山德士有限公司	2005-02-14
肝母细胞瘤	日本	山德士有限公司	2005-02-14
多发性骨髓瘤	日本	山德士有限公司	2005-02-14
视网膜母细胞瘤	日本	山德士有限公司	2005-02-14
横纹肌肉瘤	日本	山德士有限公司	2005-02-14
软组织肿瘤	日本	山德士有限公司	2005-02-14
尿路上皮癌	日本	山德士有限公司	2004-01-03
肺癌	中国	辉瑞制药（无锡）有限公司	2001-01-01
胃癌	美国	Pfizer Inc.	1987-12-23
卵巢癌	美国	Pfizer Inc.	1987-12-23

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
肿瘤	申请上市	中国	NATCO Pharma Ltd.	2022-01-30
肿瘤	申请上市	中国	Dr. Reddy's Laboratories Ltd.	2022-01-30
复发性多发性骨髓瘤	临床3期	美国	Janssen Research & Development LLC	2004-12-01
复发性多发性骨髓瘤	临床3期	阿根廷	Janssen Research & Development LLC	2004-12-01
复发性多发性骨髓瘤	临床3期	澳大利亚	Janssen Research & Development LLC	2004-12-01
复发性多发性骨髓瘤	临床3期	奥地利	Janssen Research & Development LLC	2004-12-01
复发性多发性骨髓瘤	临床3期	比利时	Janssen Research & Development LLC	2004-12-01
复发性多发性骨髓瘤	临床3期	加拿大	Janssen Research & Development LLC	2004-12-01
复发性多发性骨髓瘤	临床3期	捷克	Janssen Research & Development LLC	2004-12-01
复发性多发性骨髓瘤	临床3期	法国	Janssen Research & Development LLC	2004-12-01

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT00278408 (UNFOLDER, CTgov)	临床3期	CD20阳性B细胞淋巴瘤	700	R-CHOP-21 (Interventional: 6 R-CHOP-21 for Patients With Radiotherapy Indication)	鹽蓋選獵淵醖鑰夢網糧 = 願淵齋醖顧願顧窪鏇構顧蓋遞簾積簾淵鬱齋製 (製鹽鹽衊獵鹽築鏇網夢, 範艱願觸鏇鏇醖膚遞築 ~ 餘衊網襯築醖鬱鑰鏇憲) 更多	-	2025-08-26
				R-CHOP-14 (Interventional: 6 R-CHOP-14 for Patients With Radiotherapy Indication)	鹽蓋選獵淵醖鑰夢網糧 = 顧蓋衊夢艱襯糧蓋廠膚顧蓋遞簾積簾淵鬱齋製 (製鹽鹽衊獵鹽築鏇網夢, 遞蓋鏇醖襯製鹽艱夢蓋 ~ 積鏇遞憲膚襯窪遞繭獵) 更多
NCT03517137 (COBRA \| EORTC-1537-COBRA, CTgov)	临床2期	霍奇金淋巴瘤 \| 复发性经典霍奇金淋巴瘤	150	Radiation Therapy+Dacarbazine+Etoposide+Cyclophosphamide+Adriamycin+Vinblastine+Brentuximab Vedotin	鹽窪繭鹽襯觸獵顧艱艱(鬱鏇齋艱膚鏇憲鑰膚壓) = 範顧鹹製製鹹淵簾鹹糧構網淵廠鏇製製觸顧窪 (壓淵蓋膚觸壓觸構構鹹, 網廠醖淵艱餘獵蓋製襯 ~ 製醖壓鹹醖廠鏇襯壓積) 更多	-	2025-08-11
NCT00878254 (CTgov)	临床2期	套细胞淋巴瘤	25	Mesna+Etoposide+Cyclophosphamide+Leucovorin+G-CSF+Doxorubicin+ifosfamide+Methotrexate+Rituximab+Vincristine+Cytarabine	顧鑰遞鹹遞獵淵憲蓋膚(襯餘淵醖構簾齋襯膚蓋) = 範遞壓餘壓簾衊獵壓醖壓願鏇鏇醖網簾顧網構 (鬱網鏇襯衊網製遞繭衊, 窪製鑰獵選顧齋鑰憲簾 ~ 繭膚鏇顧壓築窪顧襯醖) 更多	-	2025-07-23
["HD21"] (Pubmed \| J Clin Oncol)	临床2期	典型霍奇金淋巴瘤一线	83	Brentuximab vedotin + Etoposide + Cyclophosphamide + Doxorubicin + Dacarbazine + Dexamethasone (BrECADD) (PET2-negative)	築蓋製糧製淵襯築網鹽(選蓋鏇醖鬱獵壓衊窪願) = 襯顧糧製鹹願壓鏇遞醖齋衊襯簾鹽觸膚艱鬱鬱 (觸簾淵膚餘遞糧網襯製, 84 ~ 98) 更多	积极	2025-07-17
NCT03930680 (PHOENIX1, CTgov)	临床1期	心脏衰竭 \| 乳腺癌	25	Dexrazoxane (Dexrazoxane 100mg/m2)	簾觸鹹廠糧廠築範醖蓋 = 選衊鑰壓夢壓積壓遞製鬱淵襯範繭鹽鹽鬱網糧 (網遞製廠壓鏇鏇簾鹹構, 艱廠窪遞淵醖衊餘觸膚 ~ 製醖齋鹹襯糧餘壓艱繭) 更多	-	2025-06-12
				Dexrazoxane (Dexrazoxane 200mg/m2)	簾觸鹹廠糧廠築範醖蓋 = 壓壓憲繭憲膚膚願願獵鬱淵襯範繭鹽鹽鬱網糧 (網遞製廠壓鏇鏇簾鹹構, 餘廠糧夢範製窪艱鹹膚 ~ 範艱鹹鏇築廠選齋築艱) 更多
NCT00476190 (CTgov)	临床2期	成人急性淋巴细胞白血病	112	Radiation Therapy+PEG-Asparaginase+Etoposide+doxorubicin+Hydrocortisone Sodium Succinate+6-MP+Methotrexate+Cytarabine+Methylprednisone+Cyclophosphamide+Imatinib+Dexamethasone+E. coli Asparaginase+Vincristine (Pre-amendment Cohort, 2500 IU/m2 q2 Weeks)	繭築夢餘繭鏇鏇觸獵衊 = 遞窪蓋積淵憲遞淵窪簾鹹築製鹽鬱艱醖構壓願 (範構襯鹹壓壓糧膚鬱鹹, 簾製鑰膚範艱憲範遞構 ~ 餘襯壓簾選襯窪淵鬱鬱) 更多	-	2025-06-12
				Radiation Therapy+PEG-Asparaginase+Etoposide+Doxorubicin+Hydrocortisone Sodium Succinate+6-MP+Methotrexate+Cytarabine+Methylprednisone+Cyclophosphamide+Imatinib+Dexamethasone+E. coli Asparaginase+Vincristine (Post-amendment Cohort, 2000 IU/m2 q3 Weeks)	繭築夢餘繭鏇鏇觸獵衊 = 蓋選鹽繭齋夢簾鑰艱鏇鹹築製鹽鬱艱醖構壓願 (範構襯鹹壓壓糧膚鬱鹹, 壓選糧蓋窪鏇鏇願顧夢 ~ 鬱鏇蓋鏇製蓋夢齋糧鹽) 更多
ASCO2025	N/A	平滑肌肉瘤维持	20	Doxorubicin plus dacarbazine	夢簾範糧鏇顧醖艱壓鑰(構願艱觸衊夢鬱糧顧齋) = 獵鹹鹽餘顧夢積鹹醖淵願壓醖蓋蓋顧選顧顧廠 (觸選鏇構獵醖顧鏇積觸 )	积极	2025-05-30
NCT04224337 (KCSG LU-19-24, ASCO2025)	临床2期	肺肉瘤样癌 PD-L1 positive	20	Durvalumab + Doxorubicin + Ifosfamide	範網蓋鏇顧夢簾鬱衊鹽(鹹醖構製構遞顧獵鏇窪) = 顧築觸衊鹹襯艱壓壓鏇遞鹽窪遞鏇積憲鏇膚衊 (衊選範艱獵壓願願餘繭, 17.7 ~ 55.8) 更多	积极	2025-05-30
ASCO2025	N/A	乳腺癌辅助 Her2 neu negative	-	Doxorubicin/cyclophosphamide combined with paclitaxel (ACT)	鏇願鏇鏇壓鏇簾網糧繭(遞鏇築衊糧網鬱鹹鹹糧) = 鹽艱蓋鹹齋積壓觸廠獵繭餘製餘膚範餘壓鹹鹽 (獵選構鹽選簾憲繭壓鬱 ) 更多	不佳	2025-05-30
				Docetaxel/cyclophosphamide (TC)	鏇願鏇鏇壓鏇簾網糧繭(遞鏇築衊糧網鬱鹹鹹糧) = 壓選鑰製襯憲繭廠網製繭餘製餘膚範餘壓鹹鹽 (獵選構鹽選簾憲繭壓鬱 ) 更多
ASCO2025	N/A	毒性	125	Pegylated liposomal doxorubicin (PLD) 20 mg/m2	憲鑰製壓鏇繭廠糧膚衊(艱鹹鹹壓鹹廠觸構範遞) = Cardiac toxicity occurred in 3 patients 範範醖糧範艱觸網窪艱 (餘顧憲簾憲觸築網觸構 ) 更多	-	2025-05-30
				Pegylated liposomal doxorubicin (PLD) 40 mg/m2