上周国内创新药获批、NDA和IND；全球III期临床汇总

2023-07-10

临床3期

世界肝炎日特别活动：动物实验能否被取代？| 药效与安全性-肝病新药研发非临床评价的关键要素国内创新药获批1、三生制药：盐酸纳呋拉啡口腔崩解片作用机制：阿片κ受体激动剂适应症：改善慢性肝病患者的瘙痒症7月4日，三生制药的盐酸纳呋拉啡口腔崩解片获NMPA批准上市，用于改善血液透析患者现有治疗疗效不理想的瘙痒症。盐酸纳呋拉啡是由东丽株式会社自主研发的选择性阿片κ受体激动剂，通过与现有的抗组胺药或抗过敏药完全不同的新的作用机制发挥止痒作用。2009年盐酸纳呋拉啡软胶囊剂在日本获批用于改善血液透析患者的瘙痒症（仅限现有治疗疗效不理想的情况），随后，改善慢性肝病患者以及腹膜透析患者的瘙痒症（仅限现有治疗疗效不理想的情况）等适应症也陆续获批。口腔崩解片剂型也于2017年在日本获批上市，适合吞咽功能受损的患者或饮水量受到限制的患者。2017年12月，东丽株式会社授予三生制药在中华人民共和国除香港、澳门及台湾以外的地区开发及商业化TRK-820口腔崩解片制剂配方的独家权利。此次批准是基于一项在中国完成的随机、双盲、安慰剂平行对照的多中心桥接临床研究结果，该试验旨在评估盐酸纳呋拉啡口崩片治疗维持性血液透析慢性肾功能衰竭患者难治性瘙痒症的有效性和安全性，结果显示：该试验达到临床研究终点，与日本验证性试验结论相一致，且药物安全性良好。2、琅铧医药：盐酸替洛利生片作用机制：H3受体反向激动剂适应症：发作性睡病7月4日，琅铧医药的盐酸替洛利生片获NMPA正式批准用于治疗发作性睡病(Narcolepsy)成人患者的日间过度嗜睡(EDS)或猝倒。发作性睡病(Narcolepsy)是全球公认的罕见病，是一种罕见的睡眠/觉醒障碍疾病，通常被认为是终身性疾病，临床上以日间过度嗜睡(excessive daytime sleepiness，EDS)、猝倒(cataplexy)、入睡前幻觉、睡眠瘫痪和夜间睡眠紊乱为主要特征，对患者的生活质量、工作或学习能力、以及身心健康往往造成严重的影响。目前在我国上市的常用药物均无发作性睡病适应症，且多数为一类精神管控药品，处方管理严格，患者用药极其不方便，极大降低了药物可及性。作为唯一在中国获批发作性睡病适应症的创新药、也是唯一的非精神管控药品，替洛利生将为我国发作性睡病患者提供安全、有效和便捷的治疗新选择。公司开展的第一项关键性研究（Harmony I）纳入了94例患者，结果提示替洛利生相较于安慰剂组对日间过度嗜睡（EDS）的疗效显著优于安慰剂；同时，替洛利生组猝倒发作频率与安慰剂组相比显著降低（分别为-65%和-10%；p=0.034）。第二项关键性研究(Harmony CTP)纳入了 105例患者，结果提示替洛利生组针对猝倒症状的疗效结果显著优于安慰剂组(p<0.0001)，从基线到治疗结束，降低了64%。长期开放标签III期研究(Harmony III)评估了替洛利生在发作性睡病患者(伴或不伴猝倒)中治疗12个月并延长至5年的长期安全性，在最长至5年随访期中，替洛利生均未发现重大安全性问题，论证了药物的长期安全性。国内创新药NDA1、艾伯维：利生奇珠单抗注射液作用机制：IL-23p19抗体适应症：免疫介导疾病7月6日，艾伯维的利生奇珠单抗的上市申请（NDA）获CDE受理。利生奇珠单抗（risankizumab）是一款一款白介素-23(IL-23)抑制剂，用于治疗多种炎症性疾病，包括银屑病、克罗恩病、溃疡性结肠炎、特应性皮炎和银屑病关节炎。2022年6月，利生奇珠单抗用于治疗克罗恩病的适应症获FDA批准，首个获批治疗这一患者群体的专一靶向IL-23抑制剂。近日，艾伯维在2023年欧洲抗风湿病联盟（EULAR）年会上，公布了risankizumab在对传统合成DMARDs或生物制剂DMARDs应答不佳的银屑病关节炎（PsA）PsA）患者中的最新研究数据。结果显示：多数接受risankizumab治疗的PsA患者在第24周达到最小临床重要差异值（MCIDs），并且维持应答至第100周。2、信立泰：沙库巴曲阿利沙坦钙片作用机制：血管紧张素II受体-脑啡肽酶双重抑制剂适应症：降压7月7日，信立泰的沙库巴曲阿利沙坦钙片的NDA获CDE受理。沙库巴曲阿利沙坦钙（S086）是一种血管紧张素II受体-脑啡肽酶双重抑制剂，拟开发适应症为原发性高血压以及慢性心衰。目前，全球仅获批一款ARNI类药物，即诺华的Entresto；S086治疗心衰的原理跟诺华的Entresto是完全相同的，由于信立泰拥有阿利沙坦酯的专利，得以避开诺华 LCZ696的所有核心专利开展新药研制。ARNI 不仅具有抑制肾素血管紧张素和交感神经活性的作用，还具备扩张血管、利尿利钠作用。2023年1月，公司公告显示S086在治疗轻、中度原发性高血压适应症Ⅲ期临床试验已经完成揭盲和统计分析，初步结果显示达到主要终点目标。国内创新药IND1、中山康方生物：AK132注射液作用机制：靶向CLDN18.2/CD47双抗适应症：肿瘤7月4日，中山康方生物的AK132注射液的的临床申请（IND）获CDE受理。CLDN18.2是一种四次跨膜蛋白，结构复杂。正常情况下，CLDN18.2仅在胃黏膜分化的上皮细胞表面表达。恶性肿瘤发生后，紧密连接蛋白遭到破坏，使肿瘤细胞表面的CLDN18.2表位暴露出来。研究表明，50%-80%的胃癌患者和60%的胰腺癌患者的肿瘤细胞中发现CLDN18.2呈高表达。CD47高表达于多种肿瘤细胞，通过与巨噬细胞表面的SIRPα结合释放“别吃我”信号，抑制巨噬细胞的吞噬作用。靶向CD47药物单药和联合治疗在血液肿瘤和实体瘤中均显示出良好的抗肿瘤疗效，是下一代肿瘤免疫治疗的热门靶点。目前，全球共有4款CLDN18.2/CD47双抗在研，分别是宝船生物的BC007（I期）、凡恩世公司的PT886（1期），以及尚健生物的SG1906（1期）和AK132。2、信达生物：IBI334作用机制：靶向EGFR/B7H3双抗适应症：实体瘤7月4日，信达生物的IBI334的IND获CDE受理。IBI334是一款EGFR/B7H3双抗，EGFR为表皮生长因子受体家族成员之一，在细胞生长、发育和分化过程中发挥重要作用。作为重要的激酶靶点，针对EGFR的研发，特别是新型抗体药物包括双抗与ADC，成为新一代EGFR靶向药物研发的重要工具。B7H3（又称为CD276）是免疫调节蛋白B7家族的膜蛋白成员，在免疫系统中具有双重作用。B7H3在正常组织中很少表达，而在大多数恶性肿瘤中异常表达，且与许多肿瘤的不良预后相关。肿瘤组织和正常组织中表达水平的差异，使得靶向B7H3成为肿瘤治疗的一个有吸引力的靶点。该药物已于今年3月在Clinicaltrials.gov网站上登记注册了一项Ⅰ期临床试验，计划入组128例晚期实体瘤患者，评估IBI334用于治疗晚期实体瘤的安全性、耐受性和药代动力学特征，以及初步疗效。该项试验预计从今年7月份启动，2025年10月初步完成。3、诺洁贝生物：NGGT001注射液作用机制：——适应症：结晶样视网膜变性7月5日，诺洁贝生物的NGGT001注射液的IND获CDE受理。NGGT001是一款基于rAAV2的基因疗法，通过表达密码子优化的人CYP4V2，用于治疗结晶样视网膜变性(BCD)。研究显示，在BCD相关细胞模型中，由NGGT001介导的CYP4V2表达有效地挽救了由CYP4V2突变引起的表型缺陷，表现出恢复自噬流活性，减少脂质积累和保持细胞活力，提供了通过CYP4V2基因增强恢复功能的治疗理念。此外，在野生型小鼠和Cyp4v3敲除小鼠模型中，视网膜下单次注射NGGT001，在眼室内实现了CYP4V2蛋白的稳定载体转导和长期表达；在成年食蟹猴视网膜下注射单剂量NGGT001，视网膜和脉络膜组织中观察到稳健的载体分布和持续的CYP4V2 mRNA表达，且在13周的毒理学研究中，显示这一疗法通过视网膜下给药耐受性良好。4、圣因生物：SGB-3403注射液作用机制：靶向PCSK9 的 siRNA适应症：高胆固醇血症7月6日，圣因生物的SGB-3403注射液的IND获CDE受理。SGB-3403是一种靶向肝细胞 PCSK9 的 siRNA-GalNAc 结合物，采用了圣因生物独特创新的新一代GalNAc偶联技术递送到肝脏细胞，通过RNAi抑制肝脏PCSK9的合成。GalNAc递送药物的安全性、有效性、稳定性也已得到大量数据验证。临床前试验数据显示，SGB-3403具有良好的安全性、耐受性，在多个临床前动物疾病模型中（包括高血脂的食蟹猴模型）均显示出优于对标产品的疗效，通过更低的给药剂量和给药频次，起到持续降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的作用，降低LDL-C可达40%-70%，有望成为同类最优。2023年5月，SGB-3403获得澳大利亚人类研究伦理委员会签发的批准其开展1期临床试验的伦理许可。该I期临床研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、单次给药递增剂量和多次给药剂量递增的研究，主要目的是评估SGB-3403在健康受试者及LDL-C升高受试者中皮下给药的安全性、耐受性、药代动力学特征和药效学特征。5、维亚臻生物：VSA006注射液作用机制：——适应症：家族性乳糜微粒血症综合征7月6日，维亚臻生物的VSA006注射液的IND获CDE受理。VSA001是一款治疗脂质代谢紊乱的肝脏靶向siRNA药物，可通过有效且持久地沉默载脂蛋白C3的信使RNA（APOC3 mRNA）来降低APOC3蛋白水平表达。基于脂蛋白脂酶（LPL）依赖途径和非依赖途径，该药可起到显著降低血清甘油三酯（TG）和富含甘油三酯脂蛋白（TRL）及其降解残留物水平的作用。维亚臻由Arrowhead与维梧资本于2022年4月联合成立，与Arrowhead 建立长期战略合作关系。公司拥有3款处于临床研发阶段的siRNA药物，针对心血管及代谢疾病领域。6、友搏药业：注射用咔喏霉素作用机制：环脂肽类抗生素适应症：细菌感染7月7日，友搏药业的注射用咔喏霉素的IND获CDE受理。咔喏霉素是在超级抗生素达托霉素的基础上进行结构改造，获得的全新结构抗生素，通过前期的药效学及毒理评价，显示其比达托霉素药效更优、副作用更小。全球III期临床汇总封面图来源：123rf精彩推荐创新引领，高效务实 | 时安生物创始人杨志伟博士访谈世界肝炎日特别活动：动物实验能否被取代？| 药效与安全性-肝病新药研发非临床评价的关键要素一个月完成4笔交易，买了3家公司，礼来淘到金了吗？认识「百年老店」的新面孔：诺和诺德，不只会降糖......点击阅读原文，与药时代一起快乐学习！