AK-132

3 月 18 日，康方发布 2023 年全年业绩报告，2023 年总收入为 45.26 亿元人民币，同比增长 440%；净利润为 19.42 亿元人民币，实现首次年度盈利。全年实现产品销售额 16.31 亿元人民币，同比增长达 48%。其中，卡度尼利单抗 2023 年实现产品销售额 13.58 亿元人民币，同比增长 149%。此外，该公司确认的 2023 年度技术授权和技术合作收入约 29.23 亿元人民币，主要来自依沃西单抗部分海外市场权益许可给 Summit Therapeutics 公司的合作首付款。报告期内，全年研发总投入 12.54 亿元人民币。在费用管理方面，报告期内销售费用率、管理费用率等稳中有降，企业常规经营净亏损大幅收窄。报告期末，该公司现金储备约 49 亿元人民币。来自：康方 2023 年报19 款产品进入临床第一梯队渐入收获期即使近年节省了研发开支，康方各产品管线仍进展顺利，陆续抵达预期目标。康方主要布局领域为肿瘤和免疫/代谢疾病两大黄金赛道。目前，康方共有 19 款产品处于临床研究阶段。从临床进展来看，康方处于第一梯队产品已渐入收获期。当前已获批 PD-1 单抗以及 PD-1/CTLA4 双抗卡度尼利单抗（AK104），不过仍在拓展适应症。卡度尼利单抗此前已在国内获批二三线宫颈癌适应症，成为首款获批的国产双抗新药。目前也在进军一线疗法，去年 11 月卡度尼利单抗一线治疗宫颈癌的 III 期临床试验达到 PFS 主要终点，康方表示正在按计划推进该适应症的 sNDA 工作。同时，也在拓展新癌种，其一线治疗胃及胃食管交界处癌的上市申请刚于今年 1 月获 NMPA 受理。卡度尼利单抗联合化疗一线治疗胃癌的 III 期临床 AK104-302 研究期中分析结果显示，卡度尼利联合化疗对比安慰剂联合化疗显著延长了全人群（无论 PD-L1 表达）患者的 OS，达到预设的优效性标准。且对于 PD-1 单抗联合化疗响应不佳的 PD-L1 低表达及阴性人群的治疗同样高效。卡度尼利单抗用于高复发风险肝细胞癌根治术后辅助治疗的注册性 III 期临床研究以及联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗一线治疗 PD-L1 阴性 NSCLC 的注册性 III 期研究也正在高效开展中；卡度尼利联合 VEGFR2 单抗普络西治疗 PD-1/L1 治疗后进展的胃癌的 III 期临床研究也已启动。除已获批的产品外，2023 年已将另外 3 款产品推进至上市申请阶段，包括非肿瘤领域的 PCSK9 单抗伊努西单抗（AK102）、靶向 IL–12/IL–23 的依若奇单抗（AK101）以及肿瘤领域的下一款重磅产品 PD-1/VEGF 双抗依沃西单抗（AK112）。康方处于上市申请阶段的 3 款产品来自：Insight 数据库网页版（下文如无特殊标注，为同一来源）其中，依沃西单抗的上市申请去年 8 月获 NMPA 受理（受理号：CXSS2300061），联合培美曲塞和卡铂用于经 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗后进展的 EGFR 突变的局部晚期或转移性非鳞 NSCLC 的治疗，有望在今年 Q2 获批上市，成为全球首个「肿瘤免疫+抗血管」机制的双抗新药。此外，依沃西单抗对比 K 药一线治疗 PD-L1 阳性的局晚或转移 NSCLC 的注册性 III 期临床、依沃西单抗联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗治疗局部晚期或转移性鳞状 NSCLC 的 III 期临床等试验正在高效推进中。双抗「领头羊」5 +1 款产品启动临床作为双抗「巨头」，当前，据 Insight 数据库显示，康方已有 5 款双特异性抗体进入临床阶段，除卡度尼利单抗以及依沃西单抗外。另有 PD-1/LAG3 双抗 AK129、PD-1/CD73 双抗AK131 以及 Claudin18.2/CD47 双抗 AK132。PD-1/LAG3 双抗 AK129 于 2022 年 11 月启动 I 期临床（登记号：CTR20222965），并于去年 3 月完成境内首例受试者的入组工作，预计于 2025 年 2 月完成试验主要指标。作为继 CTLA-4 和 PD-1/PD-L1 后最具临床潜力的靶点之一，同时是继 PD-1/PD-L1、CTLA-4 之后实现商业化的又一个免疫检查点，PD-1+LAG-3 已被证明具有良好的协同抗肿瘤效应。据康方在 AACR 2022 年会上披露的 AK129 临床前研究数据显示：AK129 可有效阻断 PD-1 及 LAG-3 介导的免疫抑制，与 PD-1 和 LAG-3 抗体组合相比，AK129 可介导更强的免疫激活。与众多企业布局的联合疗法相比，LAG-3/ PD-(L)1 双特异性抗体或许有更多的潜在优势。一方面，与单一抗体组合疗法相比，双抗或可激发更强的抗肿瘤协同作用。另一方面，从临床应用角度而言，相对于联合疗法需要考虑抗体输注时间等因素，双抗的使用更加便捷。去年 6 月，康方 PD-1/CD73 双特异性抗体 AK131 报临床，并于 12 月启动临床（登记号：CTR20233829）。AK131 由 AK105（PD-1 单抗）和 AK119（CD73 单抗）衍生而来。AK119 具有双重作用机制，不仅可有效抑制 CD73 活性、抑制腺苷产生，还可刺激抗原特异性 B 细胞的活化。AK131 则可有效完全抑制 CD73 的酶学活性，阻断 PD-1 介导的免疫细胞抑制。2022 AACR 年会上，康方发布的 AK131 临床前研究结果表明，AK131 显示出强大的体内和体外活性，除能有效阻断 PD-1/PDL-1 相互作用，还可有效地促进 T 细胞和 B 细胞的活化，诱导 CD73 的内吞作用。在小鼠模型中，AK131 显示了优越的体内抗肿瘤活性，可几乎 100% 抑制肿瘤生长。紧随其后，同年 7 月，康方申报临床了另一款双特异性抗体 AK132，同时靶向Claudin18.2/CD47。当前正在开展一项 I 期临床试验，今年 1 月已完成首例受试者的入组工作。据 Insight 数据库显示，包括 AK132 在内，全球仅有 4 款 Claudin18.2/CD47 双抗进入临床，且均处于 I 期临床阶段。康方进入临床阶段的 5 款双特异性抗体此外，康方另有一款 TIGIT/TGFβ 双靶点抗体融合蛋白 AK130 在研，2022 年 12 月启动 I 期临床（登记号：NCT05653284），去年 1 月完成全球首例受试者的入组工作。AK130 是全球首个且唯一一个在研的 TIGIT/TGFβ 双靶点抗体融合蛋白新药，也是康方生物第一个双靶点抗体融合蛋白创新药。附：康方生物主要产品管线肿瘤免疫类-核心产品管线肿瘤免疫类-其他产品管线自免/代谢类产品管线来自：康方 2023 年报封面来源：企业 Logo免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：HebePR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！

3 月 5 日，康方生物发布年度正面盈利预告，根据截至 2023 年 12 月 31 日止十二个月的未经审核综合管理账目以及董事会目前可得资料初步评估，康方预期 2023 年度将录得利润不低于人民币 18.5 亿元，而上年同期内亏损约为人民币 14.2 亿元，康方实现自创立以来的首次年度盈利。康方于报告期内转亏为盈，主要归因于：1）核心自主研发的双抗依达方®（依沃西单抗，PD-1/VEGF）此前与美国 Summit Therapeutics 公司达成的海外权益许可合作（交易总额 50 亿美元，外加授权地区销售净额的双位数比例提成），该合作等值于 5 亿美元的首付款在 2023 年一季度到账，首付款中大部分已被确认为许可费收入，共计约 29 亿元人民币，首付款剩余部分会分批被确认为经营性收入。2）创新产品开坦尼®（卡度尼利单抗，PD-1/CTLA-4）在 2023 年凭借突出的临床价值，覆盖的患者数量持续增加，销售收入稳步提升，在报告期内为康方销售增长做主要贡献。3）康方持续践行科学高效的费用管理，在加速创新产品研发及管线推进的同时，亦在成本控制方面取得成果。第一梯队渐入收获期AK112 即将商业化当前，康方处于第一梯队产品已渐入收获期。PD-1/CTLA4 双抗 AK104（卡度尼利单抗），此前已在国内获批二三线宫颈癌适应症，成为首款获批的国产双抗新药。当前也在进军一线疗法，今年 Q1 有望递交一线治疗宫颈癌的 NDA 申请，去年 11 月 AK104 一线治疗宫颈癌的 III 期临床试验达到 PFS 主要终点。详见 Insight 往期报道>>>一线宫颈癌！康方生物「卡度尼利单抗」III 期研究达到 PFS 主要终点同时，也在拓展新癌种，其一线治疗胃及胃食管交界处癌的上市申请刚于上个月获 NMPA 受理。AK104 联合化疗一线治疗胃癌的 III 期临床 AK104-302 研究期中分析结果显示，卡度尼利联合化疗对比安慰剂联合化疗显著延长了全人群（无论 PD-L1 表达）患者的总生存期（OS），达到预设的优效性标准。且对于 PD-1 单抗联合化疗响应不佳的 PD-L1 低表达及阴性人群的治疗同样高效。此外，AK104 用于高复发风险肝细胞癌根治术后辅助治疗的注册性 III 期临床研究以及联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗一线治疗 PD-L1 阴性 NSCLC 的注册性 III 期研究也正在高效开展中。下一核心产品 PD-1/VEGF 双抗 AK112（依沃西单抗）目前在国内已经有 1 项新药上市申请获 NMPA 受理（受理号：CXSS2300061），联合培美曲塞和卡铂用于经 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗后进展的 EGFR 突变的局部晚期或转移性非鳞 NSCLC 的治疗，有望在 2024 年 Q2 获批上市，成为全球首个「肿瘤免疫+抗血管」机制的双抗新药。此外，康方或将在今年上半年递交 AK112 新适应症的上市申请，AK112 对比 K 药一线治疗 PD-L1 阳性的局晚或转移 NSCLC 的注册性 III 期临床研究的期中分析结果预计在今年 Q2 读出。双抗「领头羊」5 款产品进入临床作为双抗「巨头」，当前，据 Insight 数据库显示，康方已有 5 款双特异性抗体进入临床阶段，除 AK104 以及 AK112 外。另有 PD-1/LAG3 双抗 AK129、PD-1/CD73 双抗AK131 以及 Claudin18.2/CD47 双抗 AK132。PD-1/LAG3 双抗 AK129 于 2022 年 11 月启动 I 期临床（登记号：CTR20222965），并于去年 3 月完成境内首例受试者的入组工作，预计于 2025 年 2 月完成试验主要指标。作为继 CTLA-4 和 PD-1/PD-L1 后最具临床潜力的靶点之一，同时是继 PD-1/PD-L1、CTLA-4 之后实现商业化的又一个免疫检查点，PD-1+LAG-3 已被证明具有良好的协同抗肿瘤效应。据康方在 AACR 2022 年会上披露的 AK129 临床前研究数据显示：AK129 可有效阻断 PD-1 及 LAG-3 介导的免疫抑制，与 PD-1 和 LAG-3 抗体组合相比，AK129 可介导更强的免疫激活。与众多企业布局的联合疗法相比，LAG-3/ PD-(L)1 双特异性抗体或许有更多的潜在优势。一方面，与单一抗体组合疗法相比，双抗或可激发更强的抗肿瘤协同作用。另一方面，从临床应用角度而言，相对于联合疗法需要考虑抗体输注时间等因素，双抗的使用更加便捷。去年 6 月，康方 PD-1/CD73 双特异性抗体 AK131 报临床，并于 12 月启动临床（登记号：CTR20233829）。AK131 由 AK105（PD-1 单抗）和 AK119（CD73 单抗）衍生而来。AK119 具有双重作用机制，不仅可有效抑制 CD73 活性、抑制腺苷产生，还可刺激抗原特异性 B 细胞的活化。AK131 则可有效完全抑制 CD73 的酶学活性，阻断 PD-1 介导的免疫细胞抑制。2022 AACR 年会上，康方发布的 AK131 临床前研究结果表明，AK131 显示出强大的体内和体外活性，除能有效阻断 PD-1/PDL-1 相互作用，还可有效地促进 T 细胞和 B 细胞的活化，诱导 CD73 的内吞作用。在小鼠模型中，AK131 显示了优越的体内抗肿瘤活性，可几乎 100% 抑制肿瘤生长。紧随其后，同年 7 月，康方申报临床了另一款双特异性抗体 AK132，同时靶向Claudin18.2/CD47。当前正在开展一项 I 期临床试验，今年 1 月已完成首例受试者的入组工作。据 Insight 数据库显示，包括 AK132 在内，全球仅有 4 款 Claudin18.2/CD47 双抗进入临床，且均处于 I 期临床阶段。康方进入临床阶段的 5 款双特异性抗体来自：Insight 数据库网页版封面来源：企业 Logo免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：HebePR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！