Visirna Therapeutics HK Limited

氨基观察-创新药组原创出品 作者 | 郑晓 患者群体规模庞大的降血脂药物领域，历来是各大药企重兵厮杀的必争之地，竞争激烈程度堪称白热化。 以降脂领域的热门靶点PCSK9为例。2018年，赛诺菲的阿利西尤单抗、安进的依洛尤单抗两款进口PCSK9单抗相继在国内上市，正式拉开新的降脂大战。 如今，这场战役早已硝烟弥漫：截至目前，国内获批的PCSK9靶点药物已达7款，其中6款为单抗药物，未来仍可能继续增加。 一场硬碰硬的“恶战”已在所难免，而这场竞争最残酷的法则是优胜劣汰。如今，第一个出局者已然出现。 8月4日，一份《关于“波立达”（阿利西尤单抗注射液）的告知函》在业内流传，其中明确提及：赛诺菲将停止PCSK9抑制剂阿利西尤单抗在中国市场的推广。 随后，赛诺菲证实了这一消息。它是第一个离场的，但绝不会是最后一个。这样的结局，在医药领域其实并不新鲜。 只是，比起个别企业的退出，更值得深思的是，我们能从PCSK9领域的这场“内卷”中，看清行业竞争的逻辑、沉淀突围的经验，而不是让这段激烈的竞争史沦为过眼云烟。 / 01 / 意外的撤退 赛诺菲的撤退，无疑让市场感到意外。 一方面，中国是当前全球心脑血管领域最具潜力的市场。庞大的人口基数叠加经济快速发展，使得血脂异常群体规模持续攀升。 根据《中国血脂管理指南（2023年）》，2018年的全国调查显示，18岁及以上成人血脂异常总患病率达35.6%，其中高胆固醇血症（TC≥6.2mmol/L）患病率增长尤为显著——2018年年龄标化患病率较2015年的4.9%增至8.2%，近乎翻倍。 即便是儿童和青少年群体，高胆固醇血症患病率也明显上升，这意味着国内降血脂需求极为庞大。 另一方面，赛诺菲旗下产品波立达（阿利西尤单抗注射液）的市场表现并不算差。 据药融圈数据库，2024年该产品在医院全终端（含基层医疗）销售额达8.5亿元，市场份额约40%，仅落后于安进的依洛尤单抗（13.8亿元）；而同机制产品中，诺华的英克司兰与信达生物的托莱西单抗，市占率分别仅为2.14%与0.15%。 从需求端看，波立达所处的PCSK9抑制剂赛道仍将保持增长态势。 在降血脂治疗中，他汀类药物虽是基础用药，但存在耐药性、副作用较多、患者依从性不佳等局限。 而靶向PCSK9的药物无论联合使用还是单独应用，都能进一步降低血脂。当他汀类药物无法使LDL-C达标时，可联合胆固醇吸收抑制剂或PCSK9抑制剂；对于超高危患者，若基线LDL-C较高，预计他汀类联合胆固醇吸收抑制剂仍难以达标，甚至可直接采用他汀类联合PCSK9抑制剂，以确保LDL-C尽早快速达标。研究显示，提早使用PCSK9单抗能更早、更显著降低ASCVD风险，且长期使用（≥7年）安全性良好。 过去几年，靶向PCSK9药物成为全球降血脂领域的重要增量，国内包括波立达、依洛尤单抗等产品甚至出现过供应不足的情况。 然而，在这样的市场背景下，赛诺菲依然选择了主动撤退。 / 02 / 赛诺菲的主动迭代 赛诺菲选择停止向中国市场供应波立达，看似意外，实则也有其内在逻辑。 波立达“中规中矩”的市场表现，或许仅能代表当下。截至目前，国内获批的PCSK9靶向药物已达7款，其中6款为PCSK9单抗。 除了前文提及的赛诺菲、安进、信达生物，恒瑞医药、君实生物、康方生物等企业也已入局。目前，仅有赛诺菲、安进、信达生物三家的产品纳入医保，波立达凭借先发优势占据一定地位。 但今年，恒瑞医药、君实生物、康方生物三家企业的PCSK9单抗都将参与医保谈判。这意味着，更激烈的降脂大战即将开启，价格竞争将愈发白热化。 从这一逻辑出发，赛诺菲若想维持市场地位，需要投入的资源必然增加，而实际产出却会因竞争加剧，变得越来越不确定。 这也意味着，赛诺菲必须做出应对。正如赛诺菲公开回应，“撤退”决策源于公司对心血管市场策略的调整和管线优化，旨在推动在华心血管产品策略的整体升级。 事实上，今年8月1日，赛诺菲已宣布引进维亚臻（Arrowhead）的APOC3siRNA新药Plozasiran的大中华区权益。 Plozasiran是一款靶向APOC3的siRNA疗法，被寄予治疗家族性乳糜微粒血症（FCS）与重度高甘油三酯血症（SHTG）的厚望，具备FIC潜力。2024年11月18日，Arrowhead已向FDA递交其上市申请，2025年1月在中国递交上市申请；同年3月，其中国FCS三期临床试验宣告成功。 引进Plozasiran，赛诺菲需要支付1.3亿美元预付款、2.65亿美元里程碑付款，以及一定比例的销售分成。仅为大中华区权益就支付1.3亿美元预付款，这一价格之高也让市场颇为意外。原因在于，1.3亿美元约等于10亿人民币，意味着赛诺菲要想回本，Plozasiran必须要成为一款现象级药物。 未来的竞争走向难以判断，但这也从侧面证明，赛诺菲并未放弃中国心脑血管市场，而是在战略升级，将重心转向潜在竞争力更强的创新产品，以更长远的视角布局赛道。 / 03 / 新时代的生存法则 随着竞争加剧，PCSK9靶点的失意者或许还会陆续出现。这样的故事，也并非只在这一领域上演。在更多医药赛道，类似的竞争与迭代正在不断重复。 背后的根源在于，当前国内创新药的商业化环境，仍处于极致内卷的阶段。这并不难理解，极致的工程师红利与高效研发能力，既催生了中国创新药的出海浪潮，也不可避免地让国内市场陷入这样的内卷困境。 但这未必是坏事。市场的进化从不停止，这会倒逼药企更看重以终为始的战略战术设置，从立项阶段就开始更全面的研究、更审慎的布局，从靶点选择、适应症的规划开始，到最终商业化目标，需要克服的风险以及如何建立自己的优势。 赛诺菲的选择，某种程度上正是这种倒逼下的结果。 对于赛诺菲的撤退，有市场人士打趣道，未来MNC进入中国市场，或许会多一个关键考量指标：2-3 年内，中国本土药企的同类产品是否会迅速跟进。 尽管MNC是否真会如此考量尚未可知，但这无疑点出了新时代的药企生存法则。 眼下，我们也能看到，更多国内药企有更高目标，如今的创新或许不再只追求 “FIC”，更要力争 “最BIC”。 在这样的循环与进化中，中国创新药行业必将持续攀登新的台阶。 PS：欢迎扫描下方二维码，添加氨基君微信号交流。

关注并星标CPHI制药在线 *展会预登记火热进行中，👆扫描二维码免费领票！ 心血管疾病是全球健康的“头号威胁”之一。高胆固醇（例如低密度脂蛋白胆固醇LDL-C）是诱发动脉粥样硬化的重要因素。传统治疗中，他汀类药物需每日服用，患者因依从性差难以达标。  2025年7月31日，诺华宣布其siRNA（小干扰RNA）疗法inclisiran（商品名：Leqvio®）获FDA批准为一线单药，每年仅需注射两次即可降低成人高胆固醇血症患者的LDL-C水平。 一、Leqvio的突破性 Leqvio是一款“first-in-class”、靶向PCSK9 mRNA的siRNA疗法。2021年首次获批时，ORION系列试验（ORION-9、-10、-11）显示，Leqvio较安慰剂持续降低LDL-C达52%，参与试验的3400余名动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或杂合子家族性高胆固醇（HeFH）患者的数据夯实了其疗效。2023年适应症扩展后，其可作为饮食和他汀类药物治疗的辅助用药。 今年7月的这次适应症扩展，是FDA主动要求更新Leqvio药品标签，更新后的药品标签去除了Leqvio必须与他汀类药物联合使用或在其基础上使用的限制。同样，本次适应症拓展也源于扎实的临床数据。 2024年公布的V-MONO三期研究数据更具说服力：对未接受降脂治疗的低或中风险ASCVD患者，Leqvio单药疗效优于安慰剂和依折麦布（ezetimibe），LDL-C降低幅度具有临床和统计学意义。这为其成为单药疗法提供了关键依据。  此外，“半年一针”的给药方式是Leqvio的核心优势。不同于每日服药，Leqvio由医护人员注射，初始两针间隔3个月，此后每6个月一次。这一给药频率直击传统治疗痛点，美国高达80%的ASCVD患者难以达到指南推荐的LDL-C<70 mg/dL的目标，而长效给药大幅提升了用药依从性。 本次批准中，其他更新内容还包括将标签中“原发性高脂血症”一词统一修改为更具体的“高胆固醇血症”，更精准聚焦LDL-C降低，强化了其作为精准降脂疗法的定位，为临床应用提供了清晰指引。  二、siRNA技术是长效特性的科学根基 Leqvio的成功，源于siRNA技术的独特优势，它通过靶向PCSK9基因的mRNA，从源头抑制该蛋白合成。PCSK9蛋白会对低密度脂蛋白（LDL）受体的回收与再利用产生抑制作用。所以，若能降低PCSK9蛋白的水平，就可使更多LDL受体重新回到肝细胞表面。这些受体能结合更多的LDL，并将其从血液中清除出去。  技术迭代是长效的根基。早期siRNA因递送系统缺陷难以成药，而Leqvio采用了三触角结构N-乙酰半乳糖（GalNAc）偶联技术，GalNAc配体可以精准的与肝细胞膜表面表达的ASGPR结合。 图注：Leqvio的结构（来源：参考资料[4]） 由于Leqvio抑制PCSK9蛋白的产生是持续性的，而且肝脏清除LDL-C的能力增强，因此这种降LDL-C的效果可以持续较长时间。这使其无需频繁给药，就能持续降脂，解决了慢性病治疗的“依从性魔咒”。 图注：Leqvio在体内的作用机制（来源：参考资料[4]） 众多药企也布局了siRNA技术。礼来的Lepodisiran在二期ALPACA试验中实现Lp(a)水平平均降低93.9%，一些患者的降低持续了近1.5年[5]。安进的Olpasiran能将Lp(a)降低95%以上，并且在最后一剂后近一年对Lp(a)的降低显示出持久的效果[]。这些临床数据印证了siRNA在降脂领域的巨大潜力，不仅仅是PCSK9，更多靶点正被攻克。 中国药企也在加速追赶。齐鲁制药、石药集团等企业的长效siRNA制剂进入临床，靶点覆盖PCSK9、ANGPTL3等。舶望制药与诺华达成超41亿美元合作，其siRNA药物管线进展迅速。瑞博生物的RBD7022靶向ASGPR/PCSK9，腾盛博药的elebsiran聚焦乙肝，维亚臻生物的VSA006靶向17β-HSD13瞄准代谢相关脂肪性肝炎（MASH），展现出本土创新潜力。 结语 从每日服药到半年一针，从辅助治疗到一线单药，Leqvio的获批是siRNA技术成熟的代表。它证明了RNA干扰不仅能攻克罕见病，更能在心血管等慢性病领域掀起变革。随着更多临床试验的推进，以及更多企业的技术突破，一次给药管半年甚至一年的降脂时代已近在眼前。 siRNA的高度特异性、广靶点潜力和长效特性，将为更多疾病提供新疗法。未来，siRNA疗法有望为全球患者带来更轻松、更有效的健康守护。  参考资料： 1.Novartis twice-yearly* Leqvio® (inclisiran) receives FDA approval for new indication enabling first-line use, Jul 31, 2025, www.novartis.com 2.FDA Approves Inclisiran (Leqvio) Label Update as First-Line Monotherapy in Hypercholesterolemia, July 31, 2025, www.hcplive.com 3.Novartis twice-yearly* Leqvio® demonstrated clinically meaningful, statistically significant LDL-C lowering as a monotherapy in patients at low or moderate ASCVD risk, Aug 28, 2024, www.novartis.com 4.Migliorati, Julia M et al. “siRNA drug Leqvio (inclisiran) to lower cholesterol.” Trends in pharmacological sciences vol. 43,5 (2022): 455-456. doi:10.1016/j.tips.2022.02.003 5.Lilly's lepodisiran reduced levels of genetically inherited heart disease risk factor, lipoprotein(a), by nearly 94% from baseline at the highest tested dose in adults with elevated levels, March 30, 2025, investor.lilly.com 6.AMGEN PRESENTS LATE-BREAKING PHASE 2 OLPASIRAN DATA AT ESC 2023, www.amgen.com END 智药研习社近期直播预告 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

跨国药企在中国重点资讯 文 | 苏丁 企业动态 碧迪医疗 碧迪医疗宣布，其首台本土化生产的流式细胞仪BD FACSLyric正式投入批量生产，在碧迪快速诊断产品（苏州）有限公司举办剪彩活动。流式细胞仪BD FACSLyric的本土化战略通过本地化生产全链路构建，使国内医疗及科研机构能够更高效地获取到先进的流式设备，直接提升了临床检验与科研工作的效率。更关键的是，该战略通过全价值链赋能体系的打造，有力地推动了中国流式细胞术创新生态链向高质量发展阶段迈进。 诺和诺德诺和诺德CEO齐亚尔·迈克·杜斯特达（Maziar Mike Doustdar）在电话会上回应了投资人关于司美格鲁肽在中国市场上面临的竞争挑战。杜斯特达表示，虽然中国GLP-1糖尿病药出现了下滑，但减重药销售是逐步增长的。他解释称，糖尿病药销量出现下滑是由于经销商库存发生的变化；而去年刚刚获批的司美格鲁肽减重药目前还在放量阶段，尚未进一步下沉到二、三、四线城市。 富士胶片8月7-8日，第八届生物药工艺发展大会（BPD）在上海张江科学会堂举办。富士胶片生命科学作为重要参展商亮相，围绕三大核心业务展示旗下最新成果：细胞培养解决方案，包括无血清培养基和细胞培养补充剂；iPSC衍生细胞工具，如人来源iPSC分化的心肌细胞、神经细胞等；实验室试剂与质量控制解决方案。 艾昆纬科兴制药与IQVIA艾昆纬达成全面战略合作关系，双方将链接彼此优势资源，共同推进科兴制药创新药和生物类似药在欧洲，乃至全球市场的临床设计、注册与商业化进程。 飞利浦 国内医疗信息化领域领先企业创业慧康公告，公司第二大股东飞利浦（中国）投资有限公司，计划减持创业慧康股份不超过4633.28万股（含），占剔除公司回购专用账户股份后总股本比例为3%。公开信息显示，飞利浦目前持有该公司股份1.55亿股，占其总股本比例为10.01%，占剔除公司回购专用账户股份后总股本比例为10.04%。 德达医疗7月25日，中国红十字基金会生命教育项目办主任陈珞一行赴上海德达医院，看望在此接受治疗的42名来自西藏、新疆的先心病患儿。此次接受治疗的患儿中，19人来自西藏林芝，23人来自新疆喀什地区和巴音郭楞蒙古自治州。他们在中国红十字基金会2025年“天使之旅”新疆、西藏先心病患儿筛查救助活动中，被上海德达心血管医院黄连军、刘建实率领的筛查医疗团队确诊为先心病。经专家确诊符合手术条件的患儿，分批前往德达医院接受治疗。 产业动态 赛诺菲停止波立达(阿利西尤单抗注射液)在中国市场的供应。对此，赛诺菲方面表示，停供是因为全球供应方面的问题，以及公司在中国心血管产品策略的升级：公司去年年底与箕星药业的Aficamten达成了大中华区BD合作协议，近期也宣布了获得维亚臻在研药物普乐司兰钠注射液大中华区权利，公司在华的心血管产品策略将进行整体升级。赛诺菲方面还强调，将持续提供不同领域的产品，满足国内患者的需求。 卫材（中国）药业有限公司宣布，首批创新药物达卫可（通用名：莱博雷生）已抵达中国并顺利完成药品检验流程，并已正式启程发往全国各大医院及指定药店，在北京大学第六医院成功开出全国首方。达卫可在京东健康全网首发。作为中国首个获批上市的双食欲素受体拮抗剂，该药通过精准调节睡眠－觉醒节律，为失眠患者提供全新治疗方案。 强生宣布，旗下创新治疗药物锐珂（埃万妥单抗注射液）正式获得国家药品监督管理局批准，联合利珂（甲磺酸兰泽替尼片）适用于携带表皮生长因子受体（EGFR）19号外显子缺失或21号外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。此次获批标志着埃万妥单抗在中国迎来了今年第三个肺癌适应症。 阿斯利康宣布，其中国首个呼吸生物制剂凡舒卓（英文商品名：Fasenra，通用名：本瑞利珠单抗注射液）新适应症在中国正式批准，用于儿童（6至＜12岁）重度嗜酸粒细胞性哮喘（SEA）的维持治疗。本瑞利珠单抗是精准靶向嗜酸性粒细胞的抗IL-5R生物制剂，此前已在中国获批用于成人和12岁及以上青少年SEA的维持治疗。 CDE官网显示，诺华OAV101注射液申报上市，这是一种基于腺相关病毒（AAV）载体的基因治疗药物，适用于治疗6月龄及以上5q 型脊髓性肌萎缩症（SMA）患者。最初由AveXis公司开发，诺华在2018年以87亿美元收购AveXis公司后获得该产品。 华特达因公告，子公司北京达因康健医药有限责任公司与日本诺贝仁制药株式会社签署褪黑素颗粒总经销协议。根据协议，达因康健成为诺贝仁旗下褪黑素颗粒产品（曼乐静）在中国大陆地区（不含港澳台地区）的独家总经销商，负责进口、市场推广及销售。该产品已在中国获批上市，用于改善6-15岁神经发育障碍儿童的入睡困难。合作期限为10年，届满后可续签。 波士顿科学公司宣布旗下WATCHMAN FLX Pro带聚偏氟乙烯-六氟丙烯（PVDF-HFP）涂层的左心耳封堵器正式获得国家药品监督管理局批准。该产品适用于具有高卒中风险的非瓣膜性房颤患者，可替代口服抗凝药物治疗预防脑卒中风险。 泰利福宣布，其旗下Rüsch EZ-Blocker 一次性使用双侧支气管堵塞器已成功通过中国国家药品监督管理局（NMPA）的严格审评审批，并正式取得医疗器械注册证。此次获批，是泰利福深耕中国市场、满足中国患者医疗需求的又一重要举措。 晶泰科技与DoveTree完成总订单规模约470亿港元（59.9亿美元）的管线合作签约，并已收到协议约定的首付款约4亿港元（5100万美元）。根据协议条款，晶泰科技与DoveTree就多款处于临床前阶段的大分子及小分子创新药资产达成合作，并将针对一系列DoveTree指定的靶点进行新药研发，DoveTree独家享有相关药物全球范围的独家开发和商业化权利。除首付款外，晶泰科技还有权获得约3.85亿港元（4900万美元）的进一步付款，以及金额达约462亿港元（58.9亿美元）的潜在里程碑付款及销售分成。 乐普生物宣布与Excalipoint就两项临床前T细胞衔接器（TCE）资产的知识产权许可或转让事宜签订协议。Excalipoint将获得在全球范围内开发及商业化目标产品的独家权利。乐普生物将收取总计1,000万美元现金的首付款；通过全资子公司Innocube获得Excalipoint Cayman扩大后股本的10%普通股；总计最高8.475亿美元之开发及商业化里程碑现金付款。本次交易涉及的两款临床前资产是乐普生物基于其自有的TCE平台——TOPAbody平台开发的新一代TCE分子，其中CTM012已获IND批准，另一款为CTM013。 京新药业与Gedeon Richter Plc. 签署《专利许可协议》。Gedeon Richter将授予公司一项专利独占许可，公司可在许可区域（中国大陆）内使用该专利开发、制造和商业化盐酸卡利拉嗪制剂及原料药（API）。盐酸卡利拉嗪为非典型抗精神病药物，属于多巴胺D2、D3受体部分激动剂。 联系美通社 +86-10-5953 9500 info@prnasia.com