只减肥肉、不减肌肉？减肥药有望再升级

2023-07-18

并购临床2期临床3期临床结果申请上市

减肥药市场爆发！司美格鲁肽一炮打响之后，头部药企接连涌进这一赛道，新产品“争奇斗艳”...... 01只减脂、不减肌？礼来收购新药补充减肥管线近日，礼来宣布将以19.25亿美元收购专注于心脏代谢疾病和肥胖的药企VersanisBio，官网显示，Versanis管线中仅有一款在研产品——Bimagrumab。 Bimagrumab是一款ActRIIA/B单抗，目前处于2b期临床阶段，以评估单药或与司美格鲁肽联合治疗成人超重或肥胖的疗效。在今年的STAT Breakthrough峰会上，有专家通过一项针对司美格鲁肽的大型临床试验表明，受试者减掉的体重中约有40%是去脂体重——这部分体重主要由肌肉组成，而肌肉流失会增加患心血管、骨质疏松症等疾病的风险，尤其对老年人而言，肌肉流失也意味着死亡风险成倍增加。这是目前诸多已上市及在研减肥药共同存在的问题，因此，除了在靶点、剂型等方面寻找产品竞争优势外，如何降低肌肉流失等副作用成为了探索的方向之一。据悉，Bimagrumab是最早由诺华制药开发、用于治疗病理性肌肉丧失和无力的新药，2016年因未达到主要终点宣告失败，后被Versanis通过融资获得授权，并转而将其推上减重赛道。如今，礼来选择将减肥药与促进肌肉保留/增加的药物结合起来，或许有机会打造新的竞争点。不只是减少肌肉流失，从目前进行的临床项目来看，不少减肥药正在降糖、减重的基础上探索与更多疾病治疗之间的关联。近来，礼来已针对其GLP-1R/GIPR/GCGR三重激动剂Retatrutide连续启动了四项III期临床，总体拟入组人数达到5305例，覆盖中国内地。其中，有两项临床的入组要求在肥胖/超重症基础上，增加膝关节炎、睡眠呼吸阻塞等衍生疾病患者亚组。今年年初，诺和诺德注册了一项4000人规模的III期REDEFINE 3研究，旨在探究CagriSema注射液（司美格鲁肽+Cagrilintide复方制剂）对于肥胖合并心血管疾病患者的心血管事件的影响，例如心脏病发作和中风，该研究预计将于2027年5月完成。此外，GLP-1药物在非酒精性脂肪性肝炎、慢性肾病、阿尔茨海默症等疾病中也展现出了治疗潜力。例如，韩美制药正在针对其GLP-1/GCG/GIP-Fc融合蛋白药物HM15211开展用于非酒精性脂肪性肝炎治疗的II期临床试验。 02司美格鲁肽、利拉鲁肽之后更多新品在路上本月初，华东医药利拉鲁肽的肥胖/超重适应症获批，拿下首个国产减肥针；复星医药旗下万邦生化、爱美客旗下诺博特生物的利拉鲁肽减肥临床也在推进中，分别处于三期和一期阶段。 6月初，据报道，诺和诺德司美格鲁肽新增肥胖适应症的上市申请也已获CDE受理；去年9月，礼来替尔泊肽的上市申请获CDE受理（2型糖尿病适应症），预计将于今年获批。今年5月，信达宣布与礼来合作开展的玛仕度肽中国II期临床达到主要研究终点，减重比例和绝对值高于司美格鲁肽，目前正进行III期临床，预计今年末至2024年初提交上市申请，有望在2024年底或2025年初上市。除了上述药物，还有更多减肥领域产品在路上。华东医药旗下道尔生物的全球首创GLP-1R/GCGR/FGF21R长效三靶点激动剂DR10624正在新西兰开展一期临床，适应症包括肥胖、2型糖尿病、代谢综合征等；华东医药还从日本SCOHIAPHARMA引入了GLP-1R/GIPR双靶点激动剂SCO-094，并且将在中国启动其在2型糖尿病、减肥等适应症下的临床试验。此外，另外，恒瑞的诺利糖肽、先为达的Ecnoglutide、石药集团的TG103、甘李药业的GZR18、豪森制药的HS-20094 HS-20094、博瑞生物的BGM0504等，均有临床试验在国家药监局网站公示。目前，在研产品数量虽多，但并非每一款都能走到最后，近年来，诸多相关药品在半路折戟，其中不乏该领域的老牌头部药企产品。例如，诺和诺德曾与罗氏合作开发的GLP-1R/GIPR/GCGR三重激动剂NN9423、诺和诺和的胰高血糖素/GLP-1受体共激动剂NNC9204-1177，以及赛诺菲基于基于艾塞那肽开发的SAR441255等，都在进入临床后被终止开发。减重领域打造药王的潜力吸引了众多药企驻足，哪些药企和产品能留到最后，还要看市场的最终反馈。END作者 | 陈芋来源 | 赛柏蓝不想错过赛柏蓝每日资讯，点赞在看⬇️