In adults with obesity seeking treatment, weight loss would ideally be composed almost exclusively of fat mass. However, loss of muscle mass and bone are unintentional consequences of weight loss, which has detrimental effects on health by lessening improvements in glucose and insulin levels, contributing to weight regain by reducing basal metabolic rate, and increasing the risk of falls, and fractures. Data in animals and humans suggest that bimagrumab, an investigational new drug for obesity that inhibits the activin type II receptor (ActRII) inhibitor, may build muscle and bone while resulting in a loss of fat mass. Semaglutide, which is FDA-approved for the treatment of obesity, results in loss of fat mass, but its effects on muscle and bone are less clear. The investigators hypothesize that in a randomized, placebo-controlled trial of 65 adults with obesity randomized to IV bimagrumab, identical IV placebo plus semaglutide, or identical IV placebo alone, bimagrumab will result in improvements in muscle, fat, and bone compared to semaglutide or placebo when given in addition to a lifestyle intervention for weight loss over 52 weeks.

开始日期2025-04-01

申办/合作机构

The Schwartz Center for Compassionate Healthcare

NCT06643728

/ Recruiting临床2期

A Phase 2, Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Study of Bimagrumab and Tirzepatide, Alone or in Combination, to Investigate the Efficacy and Safety in Adult Participants With Obesity or Overweight Without Type 2 Diabetes

The main purpose of this study is to evaluate the efficacy and safety of Bimagrumab and Tirzepatide, alone or in combination, in adults with obesity or overweight, with at least one obesity related comorbidity, without Type 2 Diabetes. The study will last about 54 weeks.

开始日期2024-10-21

申办/合作机构

Eli Lilly & Co.

NCT05616013

/ Active, not recruiting临床2期

A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Multi-Center Study of Intravenous Bimagrumab, Alone or in Addition to Open Label Subcutaneous Semaglutide, to Investigate the Efficacy and Safety in Overweight or Obese Men and Women

A phase 2 study to assess the efficacy of bimagrumab alone or in addition to semaglutide to assess efficacy and safety in overweight or obese men and women

开始日期2022-11-16

申办/合作机构

Eli Lilly & Co.

[+1]

100 项与比马格鲁单抗相关的临床结果

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100 项与比马格鲁单抗相关的转化医学

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100 项与比马格鲁单抗相关的专利（医药）

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项与比马格鲁单抗相关的文献（医药）

2025-01-01·Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis

Simultaneous detection of myostatin-targeting monoclonal antibodies in dried blood spots and plasma using liquid chromatography-tandem mass spectrometry with field asymmetric ion mobility spectrometry

Article

作者: Lee, Hwa Jeong ; Min, Hophil ; Seo, Yoondam ; Hwang, Jiin ; Lee, Hyeon-Jeong ; Lee, Gahyeon

Transforming growth factor-β superfamily members, such as myostatin, growth/differentiation factor 11, and activin A, negatively regulate skeletal muscle mass. Inhibitors targeting these cytokines or activin receptor type IIB have the potential to treat muscular diseases and enhance physical performance. However, because of their effects on muscle mass and potential misuse, they are strictly prohibited in sports. Given the high potential for misuse as a doping agent in sports, effective analytical methods for these prohibited antibodies targeting these specific cytokines or their receptor are critically needed. In this study, we aimed to develop and validate a multitarget method to detect the prohibited transforming growth factor-β superfamily-targeting monoclonal antibodies, such as landogrozumab, domagrozumab, and the activin receptor type IIB-targeting antibody, bimagrumab, in human plasma and dried blood spot (DBS) samples using liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Antibodies were purified from both the DBS and plasma samples using protein G magnetic beads and field-asymmetric ion mobility spectrometry (FAIMS) to minimize interference, followed by liquid chromatography-tandem mass spectrometry analysis. The validation process included tests for specificity, selectivity, linearity, limit of detection (LOD), limit of identification, precision, recovery, carryover effect, and matrix effect. The LODs for the target antibodies were identical in both DBS and plasma samples at 0.1 µg/mL for landogrozumab heavy and light chains, as well as 0.25 µg/mL for the domagrozumab light chain and 0.25 µg/mL for the bimagrumab heavy chain. However, the heavy chain of domagrozumab exhibited an LOD of 0.5 µg/mL in DBS and 1 µg/mL in plasma. The analytical method demonstrated strong linearity, with R² values greater than 0.99 for both plasma and DBS, and no carryover effect. Precision (CV%) was below 15 % at both middle (1 or 5 µg/mL; specific to the heavy chain of domagrozumab in plasma) and high (10 µg/mL) concentrations and was less than 20 % at the LOD. The selectivity and specificity indicated no interference in the analysis of target mAbs in different blood samples. Recovery was 31.6-49.8 % for DBS and 51.4-85.3 % for plasma, with no significant matrix effect. This study provides an effective method for doping analysis and novel protein detection.

2024-12-01·Metabolism

The impact of weight loss on fat-free mass, muscle, bone and hematopoiesis health: Implications for emerging pharmacotherapies aiming at fat reduction and lean mass preservation

Review

作者: Mantzoros, Christos S. ; Kokkorakis, Michail ; Stefanakis, Konstantinos ; Mantzoros, Christos S

Similar to bariatric surgery, incretin receptor agonists have revolutionized the treatment of obesity, achieving up to 15-25 % weight loss in many patients, i.e., at a rate approaching that achieved with bariatric surgery. However, over 25 % of total weight lost from both surgery and pharmacotherapy typically comes from fat-free mass, including skeletal muscle mass, which is often overlooked and can impair metabolic health and increase the risk of subsequent sarcopenic obesity. Loss of muscle and bone as well as anemia can compromise physical function, metabolic rate, and overall health, especially in older adults. The myostatin-activin-follistatin-inhibin system, originally implicated in reproductive function and subsequently muscle regulation, appears to be crucial for muscle and bone maintenance during weight loss. Activins and myostatin promote muscle degradation, while follistatins inhibit their activity in states of negative energy balance, thereby preserving lean mass. Novel compounds in the pipeline, such as Bimagrumab, Trevogrumab, and Garetosmab-which inhibit activin and myostatin signaling-have demonstrated promise in preventing muscle loss while promoting fat loss. Either alone or combined with incretin receptor agonists, these medications may enhance fat loss while preserving or even increasing muscle and bone mass, offering a potential solution for improving body composition and metabolic health during significant weight loss. Since this dual therapeutic approach could help address the challenges of muscle and bone loss during weight loss, well-designed studies are needed to optimize these strategies and assess long-term benefits. For the time being, considerations like advanced age and prefrailty may affect the choice of suitable candidates in clinical practice for current and emerging anti-obesity medications due to the associated risk of sarcopenia.

2024-11-27·Journal of Basic and Clinical Physiology and Pharmacology

Bimagrumab: an investigational human monoclonal antibody against activin type II receptors for treating obesity

Review

作者: Kaur, Manmeet ; Misra, Saurav

AbstractBimagrumab is a human monoclonal antibody that prevents activin type II receptors (ActRII) from functioning. This antibody has a higher affinity for muscle activin-2 receptors than natural ligands such as activin and myostatin, which act as negative muscle growth regulators. Blocking the activin receptor with bimagrumab could be a new pharmaceutical approach for managing patients with obesity and type 2 diabetes mellitus (T2DM). Bimagrumab has anabolic effects on skeletal muscle mass by preventing myostatin binding and other negative muscle growth regulators. Preclinical animal models have also shown that ActRII blockade promotes actions beyond skeletal muscle, including effects on brown adipose tissue (BAT) differentiation and activity. In a phase 2 randomized clinical trial, ActRII blockade with bimagrumab led to significant loss of total body fat mass (FM), lean mass (LM) gain, and metabolic improvements over 48 weeks in overweight or obese patients with type 2 diabetes. The trial involved [number of participants], and the results showed [specific findings]. Currently, Bimagrumab is being evaluated for its potential to treat muscle wasting, functional loss in hip fractures and sarcopenia, as well as obesity. However, it is essential to note that Bimagrumab also blocks the effects of other ActRII ligands, which play a role in the neurohormonal axes, pituitary, gonads, and adrenal glands. These observations suggest that bimagrumab might represent a new approach for treating patients with obesity and related metabolic disturbances.

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项与比马格鲁单抗相关的新闻（医药）

2024-12-24

·国际糖尿病idiabetes

年终盘点￨2024年肥胖领域有哪些新进展？邹大进教授为您揭晓答案

点击“蓝字”关注我们年终盘点微专辑扫描二维码可查看更多内容年终盘 2024 点编者按：近年来，肥胖是内分泌领域又一个被广泛关注的话题。多项研究显示了肥胖领域在诊疗指南更新、新药研发以及药物治疗时机选择等方面的积极发展，为肥胖患者提供了更多的治疗选择和更好的管理策略。2024年我们见证了肥胖领域的诸多研究新突破，随着2025年的钟声即将敲响，上海交通大学医学院附属同仁医院邹大进教授梳理了这一年来肥胖研究新成果的发展轨迹，总结经验，展望未来，探索新的研究机遇。肥胖相关性肾病的新疗法 SELECT试验纳入超重或肥胖、患有心血管疾病且不伴有糖尿病的患者，发现胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）司美格鲁肽有益于降低心血管事件的同时降低白蛋白尿和改善肾小球滤过率（eGFR），表明其临床获益有可能拓展至慢性肾病的患者。但缺乏随机对照试验（RCT）。一项随机、双盲、安慰剂对照、双臂平行临床试验，在全球4个国家的14家医疗中心开展研究。研究纳入患有慢性肾病[eGFR ≥25 ml/min/1.73m2、白蛋白尿/肌酐（UACR）在30~3500 mg/g]、无糖尿病、体重指数（BMI）≥27 kg/m2的成年患者101例。研究人员将患者以1：1的比例随机分配接受每周一次的2.4 mg司美格鲁肽（51例）或安慰剂（50例）。司美格鲁肽的起始剂量为0.25 mg/周，用药第4周、第8周、第12周和第16周时，剂量分别调整为0.5 mg、1.0 mg、1.7 mg和2.4 mg。基线时，中位UACR为251 mg/g，平均eGFR为65.0 ml/min/1.73m2、平均BMI为36.2 kg/m2。治疗第24周时，司美格鲁肽组和安慰剂组UACR较基线平均分别下降48.6%和升高7.4%，即相比于安慰剂组，司美格鲁肽组UACR下降了52.0%。相比于安慰剂组，司美格鲁肽组初始治疗第8周时，肌酐估算的eGFR（Cr-eGFR）较安慰剂组下降4.3 ml/min/1.73m2，但之后Cr-eGFR水平逐步增加至基线水平，至治疗第24周时，未观察到司美格鲁肽组和安慰剂组Cr-eGFR水平存在显著差异。治疗第24周时，相比于安慰剂组，司美格鲁肽组体重和腰围分别多减少了9.1 kg和4.4 cm。治疗第24周时，相比于安慰剂组，司美格鲁肽组收缩压降低6.3 mmHg，同时，超敏C反应蛋白（hsCRP）降低37.9%。患者对司美格鲁肽的耐受性较好，主要不良事件为胃肠道反应，如恶心和腹泻等，与既往报道相一致。总之，超重/肥胖的慢性肾病患者接受24周司美格鲁肽治疗后，尿白蛋白水平显著降低。该研究发表于今年10月《自然医学》（Nature Medicine）。肥胖合并心衰的新疗法 SUMMIT（NCT04847557）是一项多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照的Ⅲ期研究，比较了替尔泊肽与安慰剂对射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）和肥胖成人患者（无论是否患有 2 型糖尿病）的疗效和安全性。接受替尔泊肽治疗的试验患者每周注射一次他们能够耐受的最高剂量，最高可达15 mg，并进行中位两年的随访。与安慰剂相比，替尔泊肽可将心力衰竭紧急就诊或住院、口服利尿剂强化或心血管死亡的综合风险降低38%。肥胖合并心衰这种疾病占所有心力衰竭病例的近一半。肌肉减少性肥胖 ——增肌减脂药前景广阔定义肌少症性肥胖/少肌型肥胖（Sarcopenic obesity）的特征是同时出现肌肉质量和功能下降以及脂肪组织增加。由于对死亡率、合并症和发展为老年综合征的风险的影响，少肌性肥胖在老年人中越来越受到关注。重要性美国的人口代表性数据表明，60岁以上的人群中少肌型肥胖的患病率为28.3%，墨西哥裔美国人的患病率更高，为66.6%。事实上，某些人群，如住院或机构收容的老年人，患少肌型肥胖的风险较高。鉴于老龄化人口中伴随而来的肥胖率和久坐生活方式的上升，可以预期在未来十年中该综合征的患病率将大幅上升。30岁后，肌肉质量每十年减少约3%~8%，主要是由于肌肉纤维的大小和数量减少。肌少症型肥胖对健康的影响比单纯的肌少症或肥胖症更为严重。首先增加老年人群冠心病、糖尿病、高血压等代谢性疾病的患病风险，不利于血糖、血压的控制。其次，影响老年人群活动能力，肌肉功能下降，平衡能力下降、衰弱发生率增高，增加骨质疏松症、跌倒及骨折风险，严重影响生活品质。第三，影响老年人群的免疫功能，增加感染风险，同时死亡风险也增加。筛查和评估 BMI和腰围：初步评估肥胖程度肌少症替代标志物：如握力，用握力计测定上肢握力是评估肌量最常用的检测方法。男性握力<26 kg，女性握力<18 kg；小腿周长：男性<34 cm；女性<33 cm。临床体征和风险因素：年龄、慢性疾病、功能受限调查表（如SARC-F）：评估肌肉减少症风险诊断肌肉功能评估：如力量、行走帮助、从椅子上站起、爬楼梯和跌倒。使用6 m步速测量作为躯体功能最常用的评估方法。步速<0.8 m/s为肌少症。身体成分评估：使用DXA、BIA、CT、MRI等技术。双能X线吸收法（DXA）是测量肌肉质量的金标准，生物电阻抗分析技术（BIA）相对简单便捷，更适用于社区和医院广泛筛查和诊断。高级技术：详细评估肌肉质量和脂肪组织治疗与康复推荐有氧训练、抗阻训练、平衡训练及祖国传统体育项目等训练方式有机结合，运动干预应当联合营养干预。老年肌少症患者蛋白质的推荐摄入量为1.2~1.5 g/kg·d，优质蛋白质比例最好能达到50%，并均衡分配到一日三餐中。治疗肌肉减少症及相关合并症的新药正在研究中。肌抑素抗体（LY2495655）可减少身体脂肪，增加骨骼质量，并提高经常跌倒的老年人身体能力。有研究显示生长激素释放激素类似物能够减少脂肪质量和增加瘦质量，而不影响葡萄糖稳态，对肌萎缩性肥胖有益。其他对SO有潜在积极影响的药物包括肌抑素抗体（bimagrumab、REGN1033、PINTA-745、PF-06252616和BMS-986089）等。总之，肥胖和肌肉减少症都是常见的慢性疾病，两者并存产生协同效应并导致严重危害，未来应该引起研究者的足够重视。少年肥胖是否需要手术治疗？（1）3年随访研究：患者平均年龄为17±1.6岁，平均BMI为53 kg/m2。术后体重平均下降27%，2型糖尿病（T2DM）缓解率为95%，肾功能异常缓解86%，糖尿病前期缓解76% ，高血压缓解74%，血脂异常缓解66%。术后3年，57%患者发生低铁蛋白血症，需要进行术后的营养管理。13%患者经历至少一次的腹部第二次手术。（2）十年随访研究：青少年减重手术纵向评估（Teen-LABS）是一项前瞻性、多中心观察性队列研究，研究对象为13~19岁接受减重手术的青少年（ClinicalTrials.gov注册号NCT00474318）。2024年10月30日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）报告了该研究中260名接受减重手术的青少年患者的10年随访结果。参与研究的青少年平均年龄为17岁，其中161名接受了胃旁路手术，99名接受了胃袖状切除术。10年后，研究随访完成率达到83%。该项研究使用倾向评分调整的线性模型和广义混合模型，对BMI的变化及肥胖相关合并疾病的影响进行了分析。10年后，参与者的BMI显著下降（平均变化为20.0%；95%CI：22.9%~17.1%；P<0.001），其中胃旁路手术和胃袖状切除术的BMI变化分别为20.6%（95%CI：24.8%~16.4%）和19.2%（95 CI：24.8%~13.5%）。累积比数模型表明，早期体重减轻越显著（以6个月时的BMI变化衡量），长期BMI转归越有利（比值比，1.16；95%CI：1.11~1.21）手术后10年，模型显示参与者的合并疾病缓解率较高：T2DM缓解率为55%（95%CI：35%~75%），高血压缓解率为57%（95% CI：39%~75%）。减重手术在青少年中能长期维持体重减轻并具有缓解合并症的效果，且青少年获得的健康收益与疗效持久性优于成人。呼吸睡眠暂停（OSA）可以用药了！在今年美国糖尿病学年会上报告了Ⅲ期SURmount-OSA试验结果，表明在中重度OSA伴肥胖患者中，无论是否使用气道正压通气（PAP），替尔泊肽都能显著改善患者的OSA 症状。这一研究成果同步在线发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。这是一项Ⅲ期双盲随机对照试验，纳入患有中重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）和肥胖症的成人，研究分成两个试验，试验1的患者没有使用家用呼吸机，试验2的患者使用了家用呼吸机。两个试验一共纳入了469例参与者，他们随机分配接受替尔泊肽或安慰剂治疗。经过52周治疗后，替尔泊肽组参与者比安慰剂组的睡眠呼吸暂停低通气指数（AHI）平均降低了62.8%，睡眠中低通气次数平均减少了大约30次/小时。两个试验中替尔泊肽组参与者的体重分别减轻了17.7%和19.6%。对我国1.76亿阻塞性睡眠呼吸暂停患者来说，替尔泊肽有可能成为一种新的治疗选择。总结中国首部肥胖症诊疗权威指南发布，开启了肥胖症诊疗的新时代，提供了更详细的肥胖分级和治疗建议。广大科研工作者、医务人员以及专家学者们经过不懈努力，2024年在肥胖科研方面取得了累累硕果。我们希望肥胖患者的未来将更加美好！声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《国际糖尿病》编辑部）版权声明版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。

临床结果AACR会议临床研究

2024-12-24

·药智网

替尔泊肽跨入又一个百亿市场

近日，礼来宣布FDA已批准Zepbound（tirzepatide）治疗肥胖人群的中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的新适应症。在使用Zepbound的同时，应减少热量饮食并增加体育锻炼。 OSA适应症的获批，让礼来在与目前最强劲的对手诺和诺德的竞争中又添了一块重磅筹码。 01 拿下首个 Obstructive sleep apnea(OSA)，阻塞性睡眠呼吸暂停症，是睡眠状态下反复出现呼吸暂停和（或）低通气等现象的呼吸性疾病。在睡眠期间，喉咙和舌头肌肉放松，导致气道阻塞，空气流通受阻造成呼吸暂停或减弱。OSA多发于肥胖及中老年人群，可引发冠状动脉粥样硬化性心脏病、心力衰竭、心律失常、糖尿病等并发症。临床可表现为打鼾、鼾声大，夜间有窒息感或憋醒，严重者出现认知功能下降、行为异常。根据弗若斯特沙利文的数据，按2012年美国睡眠医学会判断标准，从2020年至2025年，预计全球30-69岁OSA患病人数将从10.7亿人增长至11.6亿人左右。中国OSA患病率最高，预计到2025年中国OSA患病人数将达到2.1亿人。据相关测算，2021年全球OSA药物市场规模达到92亿美元（约合人民币670亿元），2022—2028年复合增长率预计达4%。然而，在过去的40年里，这种疾病的治疗几乎没有明显的进展，仍主要依靠非药物的干预治疗，例如许多患者需要在睡眠中使用气道正压通气装置（PAP）来维持通气，但这种治疗效果很有限，而且许多患者难以适应佩戴带来的不适。替尔泊肽是首个获得FDA批准用于直接治疗OSA的药物，打破了该疾病长期无明确适应症药物获批的困境，标志着OSA治疗将步入新时代。 02 野心不止于此替尔泊肽作为全球首款上市的GLP-1/GIP双重受体激动剂，目前已经获批降糖和减重适应症。从全球销售数据看，今年前三季度，减重版替尔泊肽（Zepound）收入30.18亿美元，降糖版（Mounjaro）收入80.1亿美元，两者合计贡献了110.28亿美元营收，占礼来前三季度总收入的34%左右。截至目前，替尔泊肽治疗领域已扩展为内分泌与代谢疾病、呼吸系统疾病等，除了降糖、减重和“新鲜出炉”的OSA适应症，替尔泊肽的下一个掘金地选择了心血管领域尚未攻克的堡垒：心力衰竭。今年11月，礼来向全球监管机构递交替尔泊肽治疗射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）合并肥胖患者的适应症上市申请。此次上市申请，基于SUMMIT（替尔泊肽对HFpEF合并肥胖患者的研究）III期临床研究取得了积极结果。研究结果显示，与安慰剂相比，替尔泊肽降低心力衰竭事件的风险达38%，降低由于心力衰竭而住院的风险达56%。此外，替尔泊肽的KCCQ-CSS（用于评估与心力衰竭相关的症状和身体功能受限）问卷评分改善了近25分，而安慰剂组的改善仅为15分。目前，射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）患者面临严重的症状负担和功能障碍，而肥胖是推动HFpEF进展的主要因素之一。尽管现有的心衰药物对HFpEF患者具有一定效果，但总体疗效有限，且鲜有针对肥胖的治疗策略，替尔泊肽极具潜力填补这一空白。除此之外，替尔泊肽在研适应症还包括斑块状银屑病（PSO）、非酒精性脂肪肝炎（NASH）、慢性肾脏病(CKD)和肥胖患者发病率和死亡率(MMO)等，已经开展临床研究数量超过140个。替尔泊肽临床适应症情况表图片来源：肽研社随着使用人群不断扩大，GLP-1减重药物存在的巨大缺陷也逐渐暴露。数据显示，司美格鲁肽受试者减掉的体重中近40%为肌肉，而肌肉减少会增加患心血管疾病、骨质疏松症的风险，替尔泊肽也难以避免这一问题，因此开发更优的“减脂增肌”组合疗法迫在眉睫。基于此，礼来早早地便押注了biotech初创公司BioAge，其首选候选药物是一款小分子、口服的Apelin受体激动剂—Azelaprag，之前与礼来的替尔泊肽进行联合治疗肥胖的2期临床试验。然而天有不测风云，仅在IPO三个月后，今年12月6日，BioAge宣布公司已决定停止针对其Azelaprag作为单一疗法和与替尔泊肽联合使用的STRIDES 2期研究。究其原因在于，STRIDES 2期研究招募的204名受试者里，有11人出现了转氨酶升高的情况。它们出现在Azelaprag治疗组，以及Azelaprag+替尔泊肽的联合疗法组中。但在仅使用替尔泊肽的对照组中，却没有出现转氨酶升高的情况。这也意味着Azelaprag的安全性出现了严重的问题，也宣告礼来“减脂增肌”的广泛落子陨落一颗。值得庆幸的是，礼来目前布局或合作的“减脂增肌”方向的分子，除了BioAge Labs的Azelaprag之外，还有去年以19.25亿美元收购的Versanis公司Bimagrumab和刚刚开展临床合作的来凯医药LAE102，这两款药物有一个共同点：均作用于ActRII靶点。ActRII不仅存在于肌肉细胞中，也在脂肪细胞中发挥重要作用。通过ActRII受体发出的信号会导致脂肪堆积和肌肉萎缩，因此阻断这一信号通路既能减少脂肪积累，又能促进肌肉生长。因此，当礼来将目光聚焦于能够与替尔泊肽形成互补的产品线上时，而能够起到增肌减脂作用的ActRII抗体无疑是其重点考虑对象。 Bimagrumab是一款ActRIIA/B双靶点抗体，今年10月礼来正式启动了Bimagrumab联合替尔泊肽增肌减脂的II期临床试验。与同时靶向ActRIIA/B的Bimagrumab不同之处在于，LAE102一款是仅对ActRIIA有抑制作用的单靶点抗体。在减脂增肌这个方向，相比于同时抑制ActRIIA和ActRIIB，单独靶向ActRIIA或者ActRIIB是否是一个更优的方案，其实暂时并没有定论。礼来选择做两手准备同时押注ActRII单/双靶点抗体，显现出对该赛道志在必得的信心和确保万无一失的决心。 03 结语据相关预测，替尔泊肽的销售额将有望在2029年超越司美格鲁肽，达到270亿美元的预测销售额。为了实现这一壮举，礼来稳扎稳打不仅在减重适应症上“下足功夫”提前布局下一代“减脂增肌”替尔泊肽组合疗法，持续在这一优势领域加固自己的护城河，而且多项酝酿已久的跨治疗领域适应症也即将迎来密集收获期。参考来源 1.礼来官网 2.Spitz RW,Dankel SJ,Bell ZW,Wong V,Abe T,Kang M,Loenneke JP.Blocking the activin IIB receptor with Bimagrumab(BYM338)increases walking performance:A meta-analysis.Geriatr Gerontol Int.2021 Oct;21(10):939-943. 友情推荐：医药行业深度技术内容，点击“博药”查看详情~ 声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 史蒂文合作、投稿、转载开白 | 马老师 18323856316（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦

临床3期

2024-12-18

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头对头大获全胜，礼来继续押注下一个潜力减重靶点

关注并星标CPHI制药在线在减肥赛道，礼来、诺和诺德较量已久。近日，礼来宣布了在关键战役SURMOUNT-5临床研究中大获全胜的好消息。不仅如此，礼来在减重赛道还有值得期待的潜力产品。 SURMOUNT-5临床研究，礼来胜诺和诺德的semaglutide(司美格鲁肽)和礼来的tirzepatide(替尔泊肽)被称为减重领域双雄，司美格鲁肽是一款胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA），是诺和诺德的王牌产品，同时也是全球GLP-1药物的代表。由于司美格鲁肽仅需每周注射一次，且减重效果优异，因此甫一上市便成为现象级药物。2022 年，司美格鲁肽一度发生全球性短缺，持续时间逾 1 年。在解决产能问题之后，2023年，司美格鲁肽全球收入1458.11亿丹麦克朗（约212亿美元），仅次于新晋"药王"K药的250.11 亿美元。替尔泊肽是礼来开发的一款葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体和GLP-1受体的双重激动剂，该药结合了GLP-1和GIP两种激素的合成模拟物，能够让人感到饱腹。替尔泊肽于2023年11月获FDA批准作为减肥药上市（商品名为Zepbound），是目前唯一获FDA批准用于肥胖治疗的GIP/GLP-1双受体激动剂。替尔泊肽上市后，成为司美格鲁肽的主要竞争对手。这次公布的SURMOUNT-5研究是一项随机、多中心、开放标签3b期临床试验，旨在评估替尔泊肽和司美格鲁肽，在未患糖尿病的肥胖或伴有至少一种合并症（如高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停、心血管疾病）的超重成人中，两者的有效性与安全性。该研究的主要终点是第72周时，受试者体重相较于基线的变化情况。结果显示，替尔泊肽平均减轻了20.2%的体重，司美格鲁肽平均减重效果为13.7%，使用替尔泊肽的参与者体重减轻了 50.3 磅，而使用司美格鲁肽的参与者体重减轻了 33.1 磅。在次要关键终点方面，替尔泊肽治疗组中31.6%的患者实现了体重减轻至少25%，而使用司美格鲁肽治疗者仅有16.1%的患者。该研究中，替尔泊肽的总体安全性与此前报告的SURMOUNT研究（SURMOUNT-1~4）相似。替尔泊肽和司美格鲁肽最常见的不良事件均为轻度至中度胃肠道相关不良事件。后续，礼来将继续评估SURMOUNT-5的研究结果，并将拓展替尔泊肽的应用场景。虽然在与司美格鲁肽的头对头对比试验中，替尔泊肽大获全胜。但是随着两款减重药物的普及，真实世界中逐渐出现了诸如停药后体重容易反弹、"司美格鲁肽脸"等现象，因此，如何打造一款减重好药，成为礼来等入局减重赛道的药企们下一个要追求的目标。减脂增肌，礼来押注新目标为了保持在减重领域的霸主地位，礼来不断从自身突破，继续探索新产品。目前，肌肉流失是GLP-1药物最常见的副作用之一，多项临床研究表明，GLP-1RA药物受试者减掉的体重中近20-40%为主要由肌肉质量构成的瘦体重（又称去脂体重），这将导致潜在的骨折风险、心血管风险增加。因此，减脂增肌成为减重药企迭代的重要方向之一，而能够起到增肌减脂作用的ActRII抗体引起了业界关注。 ActRII（激活素Ⅱ型受体）是一种在脂肪和肌肉细胞中都有表达的激活素受体，属于TGF-β受体家族，ActRII具有两种亚型：ActRIIA和ActRIIB（又称ACVR2A和ACVR2B），脂肪组织中，通过ActRII受体的激活素信号直接促进脂质储存，是内脏脂肪积累和肥胖的关键驱动因素，因而阻断脂肪细胞中的ActRII信号传导，可促进脂肪代谢；肌肉组织中，通过ActRII受体发出的信号会抑制肌肉生长并促进肌肉萎缩，因而阻断骨骼肌中的激活素信号传导可以促进肌肉再生。总之，靶向此通路的抑制剂有望在驱动脂肪减少的同时，增加身体的肌肉组成。 2023年7月，礼来收购生物科技公司Versanis，获得一款对ActRIIA和ActRIIB都有拮抗作用的ActRIIA/B抑制剂Bimagrumab，一项II期研究结果显示，使用Bimagrumab的受试者全身脂肪显著降低20.5%，去脂体重增加3.6%。不过虽然减重效果可观，但Bimagrumab存在腹泻和肌肉痉挛等严重副作用，而且有5例患者因不良事件而终止研究。为了提高在ActRII赛道的确定性，2024年11月，礼来再次押注ActRII靶点。这次礼来和国内Biotech来凯医药达成合作，双方将共同推进来凯的核心产品LAE102针对肥胖适应症的临床试验。具体来说，礼来将负责执行一项I期研究并承担相关费用，来凯医药则继续保有LAE102的全球权益。 LAE102是来凯医药自主研发的一款靶向ActRIIA的单克隆抗体，在临床前研究中，LAE102显示出了增肌并减脂的效果。而且与司美格鲁肽联用时，不仅能增强降脂效果，还能显著减少司美格鲁肽引起的肌肉流失。目前，LAE102已分别获得FDA和中国CDE针对肥胖适应症的新药临床试验（IND）批准。即将开展的I期临床系一项随机、双盲、安慰剂对照、单次和多次给药剂量递增研究，旨在评价LAE102注射液在健康成年受试者及超重/肥胖受试者中的安全性、耐受性及药代动力学。得益于减重领域布局，去年5月，礼来的市值已达4000亿美元，此后股价一路攀升。今年7月，礼来的市值已突破9000亿美元大关，稳居全球制药行业市值榜首。在减重赛道，礼来与诺和诺德两大减重双雄之间的竞争，将会愈演愈烈，而效果更好的下一代减重药物也将陆续出现。在这条新赛道上，中国药企已崭露头角。参考来源： 1.https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-zepboundr-tirzepatide-superior-wegovyr-semaglutide-head. 2.https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1186/1478-811X-7-15. 3.华创证券 -END- 来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

临床结果上市批准临床3期

100 项与比马格鲁单抗相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10620	比马格鲁单抗	-	DB12584

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
包涵体肌炎	临床2期	法国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2015-11-02
包涵体肌炎	药物发现	澳大利亚	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2015-11-02
包涵体肌炎	药物发现	比利时	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2015-11-02
包涵体肌炎	药物发现	瑞士	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2015-11-02
包涵体肌炎	药物发现	意大利	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2015-11-02
包涵体肌炎	药物发现	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2015-11-02
包涵体肌炎	药物发现	英国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2015-11-02
包涵体肌炎	药物发现	日本	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2015-11-02
包涵体肌炎	药物发现	荷兰	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2015-11-02
包涵体肌炎	药物发现	丹麦	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2015-11-02

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


SO 52 (EASD2023)	临床1/2期	体重下降 \| 肌肉萎缩	-	Bimagrumab 3 mg/kg	鏇鬱顧鏇襯觸衊襯製壓(顧選醖顧衊壓遞鏇鹹蓋) = 遞膚鏇鏇簾齋淵醖製顧衊鹽網艱遞鏇構顧鹹範 (壓窪鑰鏇鹹顧鏇壓衊餘 )	积极	2023-10-04
				Bimagrumab 10 mg/kg	(齋糧廠構製願窪鬱醖醖) = 遞鬱範獵夢蓋艱壓積築夢憲顧壓壓蓋鹽鏇顧襯 (鹹鑰蓋餘膚築餘膚衊廠 )
NCT05616013 (ADA2023)	临床2期	体重下降	75	Bimagrumab 10 mg/kg IV	(願鑰繭艱簾窪淵齋襯憲) = 鏇積淵壓壓襯遞淵淵築範網積鹹選遞艱鬱選膚 (艱築壓壓壓簾鬱繭遞積 ) 更多	-	2023-06-20
				Placebo	(願鑰繭艱簾窪淵齋襯憲) = 積餘構顧膚齋窪願構遞範網積鹹選遞艱鬱選膚 (艱築壓壓壓簾鬱繭遞積 ) 更多
PRNewswire 人工标引	临床2期	糖尿病	569	Bimagrumab	(選壓繭衊觸憲鑰範窪蓋) = 艱獵繭鏇構襯衊鹹淵觸願壓夢願網夢顧網壓鹹 (願網憲蓋襯鬱鏇壓範製 )	积极	2022-06-11
				Placebo	(選壓繭衊觸憲鑰範窪蓋) = 襯積鹽鹽繭齋餘餘選網願壓夢願網夢顧網壓鹹 (願網憲蓋襯鬱鏇壓範製 )
NCT03005288 (Pubmed \| JAMA Netw Open) 人工标引	临床2期	2型糖尿病 \| 肥胖	75	Bimagrumab	(繭築鹽積艱遞簾網鹽鬱) = 簾網簾築衊簾襯鏇餘艱願選積廠鹹簾壓觸範製 (願範願獵願衊網壓觸艱, -8.3 ~ -6.6) 更多	积极	2021-01-04
				Placebo	(繭築鹽積艱遞簾網鹽鬱) = 網艱構製糧糧願艱獵淵願選積廠鹹簾壓觸範製 (願範願獵願衊網壓觸艱, -0.99 ~ 0.63) 更多
NCT02250443 (Pubmed \| Ann Neurol \| Neurology) 人工标引	临床2/3期	包涵体肌炎	10	Bimagrumab	(夢憲獵積簾窪鏇膚構獵) = muscle spasms and falls (both 9 of 10, 90%),diarrhea (6 of 10, 60%) and acne and skin eruption (both 5 of 10, 50%) 選鏇壓蓋簾壓選壓鏇製 (鹹製築夢鏇鬱簾範鏇鏇 )	不佳	2020-10-06
NCT02333331 (Pubmed \| JAMA Netw Open) 人工标引	临床2期	肌肉减少症	180	SOC+Bimagrumab	(糧壓憲廠夢糧鏇顧夢鬱) = 憲醖壓簾衊網鹹壓淵淵積醖獵遞襯簾積獵廠獵 (鹹範鹹鬱觸憲獵簾鏇膚, 0.90 ~ 1.77) 更多	积极	2020-10-01
				SOC+Placebo	(糧壓憲廠夢糧鏇顧夢鬱) = 艱鏇遞糧築鏇築鑰廠膚積醖獵遞襯簾積獵廠獵 (鹹範鹹鬱觸憲獵簾鏇膚, 0.53 ~ 1.52) 更多
NCT03005288 (CTgov)	临床2期	2型糖尿病 \| 肥胖	78	BYM338 10 mg/kg (BYM338 10 mg/kg)	鹹窪鏇艱鬱蓋膚觸襯夢(艱鹽壓襯製廠膚鹹窪廠) = 鬱壓範廠鏇膚繭製構壓選遞鬱膚廠艱壓築顧鹹 (憲獵蓋選築淵膚顧憲築, 醖糧蓋築窪構淵鑰築衊 ~ 鬱壓鹹蓋淵夢艱齋醖鏇) 更多	-	2020-06-04
				Placebo (Placebo)	鹹窪鏇艱鬱蓋膚觸襯夢(艱鹽壓襯製廠膚鹹窪廠) = 築膚淵獵築鏇襯淵夢鑰選遞鬱膚廠艱壓築顧鹹 (憲獵蓋選築淵膚顧憲築, 餘獵鏇衊膚選製衊壓壓 ~ 淵積鑰糧憲衊憲構齋鹽) 更多
NCT01925209 (RESILIENT, Pubmed) 人工标引	临床2期	包涵体肌炎	251	bimagrumab	(簾憲襯鏇鬱鹽窪壓夢鬱) = 選構鬱簾願膚鹽餘構繭選鑰鹽夢憲網衊獵淵蓋 (憲製顧遞襯遞鹽壓遞鏇 )	不佳	2019-09-01
				Placebo	(願網壓繭淵選蓋廠簾積) = 衊繭獵積夢願觸壓願鹹淵鏇積餘鹹壓衊鹽壓願 (窪糧壓鹹範鹽鹽觸觸獵 ) 更多
NCT02333331 (CTgov)	临床2期	肌肉减少症	217	bimagrumab (BYM338 70 mg)	窪築獵願艱獵網艱鬱廠(艱獵積網觸範簾遞淵襯) = 願網衊願蓋窪窪構醖壓糧襯壓積鬱築簾範衊餘 (積艱觸艱鏇繭糧願襯構, 築製蓋鑰選糧鑰憲壓範 ~ 蓋餘獵遞構憲網願餘鏇) 更多	-	2019-08-06
				bimagrumab (BYM338 210 mg)	窪築獵願艱獵網艱鬱廠(艱獵積網觸範簾遞淵襯) = 網網憲顧襯糧鬱顧艱窪糧襯壓積鬱築簾範衊餘 (積艱觸艱鏇繭糧願襯構, 顧鹽淵選糧艱願夢鑰選 ~ 醖衊網鬱繭積餘製襯蓋) 更多
NCT02250443 (BYM338, CTgov)	临床2/3期	包涵体肌炎	10	BYM338 (Bimagrumab)	(蓋襯鹹蓋鬱構獵憲範網) = 選膚艱鏇顧鬱鹹廠觸淵選遞顧鑰築醖製鬱糧繭 (廠淵膚壓夢艱構鑰願淵, 鏇窪遞餘製鹽鹹窪築網 ~ 願壓憲顧壓選製醖鹹鏇) 更多	-	2018-04-10