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占比43% ,“孤儿”已不孤:
辉瑞
、
阿斯利康
、
强生
、
诺华
如何布局罕见病?
2024-05-13
·
交易
·
BiG生物创新社
临床2期
临床3期
孤儿药
基因疗法
引进/卖出
作者|自由译员Isabelle4月27日,
FDA
批准
Beqvez(fidanacogene elaparvovec-dzkt)
用于治疗成人
出血性疾病B型血友病
。这是
辉瑞
首个获得
FDA
批准的基因疗法,也是该适应症继CSL和uniQure的治疗药物
Hemgenix
后的第二款药物。
Hemgenix
于2022年获批,以350万美元的单价荣膺彼时全球最贵药物的称号。
辉瑞
本有机会使
Beqvez
的定价低于
Hemgenix
,但最终决定保持350万美元的单价。然而350万的价格已经并非全球最贵药物了——3月,
协和麒麟
和
Orchard Therapeutics
研发的基因疗法
Lenmeldy
上市,用于治疗
罕见遗传病异染性脑白质营养不良
,以425万美元的标价晋身天价药之王。关于
Beqvez
的定价,
辉瑞
表示,“考虑到潜在的长期收益可以抵消当今
慢性病
的治疗成本,
Beqvez
可以为卫生系统节约费用,所提价值主张令人信服。 ”2014年,
辉瑞
开启基因疗法项目,向
Spark
支付了2,000万美元预付款和2.6亿美元潜在里程碑付款。根据协议,
Spark
负责一期和二期开发,然后由
辉瑞
接手。但
FDA
并非第一个批准
Beqvez
的机构。1月,加拿大批准将
Beqvez
应用于基于腺相关病毒(AAV)载体的治疗。这两次批准都许可将
Beqvez
用于治疗
中度至重度B型血友病
患者,且这些患者对变异腺相关病毒(AAV)血清型Rh74的中和抗体呈阴性。
B型血友病
是一种罕见遗传病,患者无法生成
凝血因子IX(FIX)
的蛋白质,血液无法正常凝固。据世界血友病联盟称,全球患病人数不过38,000人。罕见病是
辉瑞
六大重点领域之一(其余五个分别是内科、
炎症
与免疫、疫苗、
肿瘤
、抗
感染
),目前
辉瑞
尚有8款罕见病管线,分别是:a.治疗
杜氏肌营养不良
的
fordadistrogene movaparvovec
,处于临床试验二期;b.治疗2-3岁男童
杜氏肌营养不良
的
fordadistrogene movaparvovec
,处于临床试验三期;5月1日更新的
辉瑞
管线c.治疗
A型和B型血友病
的
marstacimab
,目前已至注册阶段;d.治疗
A型血友病
的
giroctocogene fitelparvovec
,目前处于临床试验三期:e.治疗成人
生长激素缺乏症
的NGENLATM,目前处于临床试验三期:f.治疗
镰刀型细胞贫血症
的
inclacumab
和
►osivelotor
,目前处于临床试验三期;g.治疗
小儿镰刀型细胞贫血症
的
Oxbryta
®,目前处于临床试验三期。 5月1日更新的
辉瑞
管线 01
阿斯利康
:市场药荒,并购正当时3月,
阿斯利康
购买了法国药企
Amolyt Pharma
,以获得
eneboparatide
,这是一种治疗
甲状旁腺功能减退
的药物,目前处于临床试验三期。
甲状旁腺功能减退症
是指甲状旁腺不能分泌足够的甲状旁腺激素。这种激素对调节血液中的钙和磷酸盐水平很重要。该病对女性的影响尤其严重。可以通过补充钙和
维生素D
治疗,但大剂量补充钙可能会引起
便秘
等肠胃问题。Amolyt提供的治疗方法有所不同,
eneboparatide
是一种靶向绑定在甲状旁腺激素1型受体上的肽药,天然的甲状旁腺激素也是绑定在这一受体上的。Amolyt表示,该药可能无需每日补充钙和
维生素D
即可使血钙水平恢复正常,且可以保持骨密度,这对于有较高风险出现
骨质疏松症
等骨骼问题的病人很重要。
Amolyt
称最迟今年底可获得初步的三期数据。
阿斯利康
此次出手时机恰到好处,因为唯一已获得
FDA
批准的药物停产在即,市场正亟需一款
甲状旁腺功能减退症
新药。
武田
的
Natpara
自2015年获得
FDA
批准后,商业化之路一直坎坷。2019年,由于
Natpara
药筒产生的橡胶微粒可能污染注射药品,
FDA
要求
武田
召回
Natpara
。随后三年,
武田
一直试图重新上市
Natpara
,但都遭到了
FDA
的拒绝。2022年,
武田
表示,计划最迟于2024年停产
Natpara
。
阿斯利康
计划于三季度完成对
Amolyt
的收购,
Amolyt
将并入
阿斯利康
的罕见病分部Alexion。目前
阿斯利康
自身有18款罕见病管线,包括:● 7个LCM(全生命周期管理)项目:a 治疗
地图样萎缩
的
danicopan
;b 治疗
造血干细胞移植相关血栓性微血管病
、
全身性重症肌无力
、
增殖性狼疮性肾炎
、免疫球蛋白A(IgA)型肾病的Ultomiris;c 治疗心脏手术相关
急性肾损伤
的Ultomiris ARTEMIS;d 治疗
视神经脊髓炎谱系疾病
的Ultomiris CHAMPION-NMOSD。● 6个三期临床试验项目:a 治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病的
acoramidis
和
ALXN2220
;b 治疗淀粉样蛋白轻链淀粉样变性的anselamimab;c 治疗碱性磷酸酶过少的
efzimfotase alfa
;d 治疗
全身性重症肌无力
的
gefurulimab
;e 治疗阵发性夜间血红蛋白尿合并临床显著血管外溶血的
Voydeya ALPHA
。● 1个二期临床试验项目:治疗
增殖性狼疮性肾炎
或
IgA型肾病
的
vemircopan
。● 4 个一期临床试验项目:a 改善骨代谢的
ALXN1910
;b 治疗
肾病
的
ALXN1920
和
ALXN2030
;c 口服
补体因子D
抑制剂Mechanism。 02
强生
:双药告捷,喜提重症肌无力突破疗法2月,
强生
公司宣布,旗下抗体疗法
nipocalimab
在
全身型重症肌无力(gMG)
关键的三期研究和
干燥综合征(SjD)
二期研究获得积极顶线成果。
Nipocalimab
可以阻断特定受体,阻止免疫系统攻击患者的健康细胞。目前,对于SjD,全球尚没有获批的疗法。
自身免疫性疾病
是指免疫球蛋白G(IgG)抗体攻击身体,引起疾病。在重症肌无力中,抗体攻击乙酰胆碱受体。在
胎儿新生儿溶血病(HDFN)
中,抗体攻击婴儿的红细胞。
Nipocalimab
可以绑定受体,使抗体无法被重新使用,从而减少抗体数量。重点是,
Nipocalimab
可以防止抗体穿过胎盘。所以,有可能仅靠一种疗法就能将致病性IgG抗体引起的所有疾病一网打尽。这些疾病可分为三大类:由致病性自身抗体引起的疾病、自身抗体影响妊娠的疾病、自身抗体引起的常见
风湿病
。
强生
称,有了
nipocalimab
,自己是唯一一家药物开发覆盖这三类疾病的公司。
强生
目前尚在开发
nipocalimab
用于治疗胎儿
新生儿溶血病
和特发性炎性肌病的管线。 03
诺华
:首款口服,潜在重磅疗法获批去年12月,
FDA
批准了
诺华
的一款口服新药
Fabhalta
,用于治疗一种
罕见且严重的血液病
,称为
阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)
。 PNH是由补体系统(免疫系统的一部分)失调引起的,特征是补体系统会过早破坏红细胞,“溶血”会造成
贫血
、血栓等症状。针对
PNH
患者进行的临床研究证实
Fabhalta
有助于提高患者的血红蛋白水平。
诺华
期望Fabhalta未来十年可以成为重要的业务支柱。公司相信随着
Fabhalta
的使用扩展至其他补体系统相关疾病,如
IgA肾病
和
C3肾小球病
C3
肾小球病,年销售额最终可高达30亿美元。
诺华
进行了两次后期试验,分别招募的是接受过和未接受过
C5
抑制剂(另一种PNH药物)治疗的患者。第一次试验中,在无需输血的前提下,82%服用
Fabhalta
的受试者每分升血红蛋白稳定增加了2克以上,相比之下,继续用
C5
抑制剂治疗的患者血红蛋白没有增加。 第二次试验的相关数据为78%。 基于这两次试验的结果,
FDA
批准了
Fabhalta
。目前
诺华
还有8款罕见病管线,分别是:a.治疗
脊髓性肌萎缩症
的
AVXS-101
;b.治疗
IgA肾病
(此病在欧美算罕见病,在亚洲不算)的
EXV811
和
FUB523
;c.治疗
C3肾小球病
C3
肾小球病和
非典型溶血性尿毒症
的
Fabhalta
;d.治疗
胃肠胰腺神经内分泌肿瘤
的
Lutathera
;e.治疗
淋巴管畸形
的
Vijoice
;f.治疗
多发性硬化
的
LOU064
。以上项目均进行到三期临床试验。 写在最后 罕见病,又称“孤儿病”,世界卫生组织的定义是患病人数占总人口的0.65‰~1‰的疾病,我国的定义是新生儿发病率小于1/万、患病率小于1/万、患病人数小于14万的疾病。尽管每种病的患病人数少,但是罕见病种类繁多,全球确认的罕见病有7000多种,总患病人数有3亿。这是一个不可忽视、也不应该被忽视的群体。但现实是其中大部分病无药可治。企业研发罕见病药物,有两个绕不过去的困难:投入产出比和寻找足够的受试者。一方面每种疾病受众基数小,另一方面药物研发需要投入的成本一样不少,所以算经济账,企业研发罕见病并不合算,这也是为什么天价药王多出自罕见病药的原因。同时,也是因为受众基数小,企业需要费更多的周折才能找到足够的受试者。但是,尽管有这两重困难,上世纪八十年代末,只有5%的新药是罕见病药,而去年,这个数字已经上升到43%,大型药企的管线中都有罕见病药的身影,“孤儿病”正得到越来越多的重视。相信随着政策扶持、技术进步,会有越来越多的人负担得起治疗。毕竟,任何药物,都不应该是富人的专属;毕竟,我们生来平等,而生命,本无价。参考资料:Fierce Pharma: Pfizer scores FDA nod for hemophilia B gene therapy, will charge $3.5M per doseMedCity News: AstraZeneca Acquisition Brings Drug to Fill a Rare Disease Gap Left by TakedaBiophara Dive: Novartis gets FDA approval of closely watched rare disease drugPharmaVoice: J&J’s growing rare disease focus brings a potential multi-use treatment to the table辉瑞、
阿斯利康
、
强生
、
诺华
、Fabhalta官网 BiG 十周年预告 本次BiG十周年庆典,将首次分为国内和国际篇章,以原创科学和临床需求为出发点,讨论创新技术平台和创新疗法(PROTACT/分子胶、双抗/ADC、siRNA/ASO、CGT、AI制药)的重大进展和发展前景,十年一药曙光现,大浪淘沙始见金!▼报名参会 会议门票:审核制(免费);含主论坛+分论坛,不含餐;优先biotech/Pharma、临床、院校科学家共建Biomedical创新生态圈!如何加入BiG会员?
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机构
Pfizer Inc.
AstraZeneca PLC
Johnson & Johnson
[+7]
适应症
血友病B
异染性脑白质病变
慢性病
[+30]
靶点
factor IX
CFD
C3
[+1]
药物
Etranacogene dezaparvovec
Fordadistrogene movaparvovec
Inclacumab
[+26]
标准版
¥
16800
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