Voxelotor is a novel hemoglobin polymerization inhibitor which has been demonstrated to reduce hemolysis and improve hemoglobin levels. There have been numerous studies examining the clinical impact of voxelotor in sickle cell disease (SCD) patients, but there are few published reports on the effects of treatment on physical function in patients with SCD. The hypothesis to be tested is that anemic SCD patients will have improvements in performance after 6 months of voxelotor treatment.

开始日期2023-10-23

申办/合作机构

Inova Health Care Services

[+1]

NCT05228821 / Withdrawn临床4期

An Open Label, Single Arm, Multicenter Study to Evaluate the Effect of Voxelotor on Cerebral Blood Flow and Neurocognitive Function in Adolescents and Adults With Sickle Cell Disease

This is an open label, single arm multicenter trial to evaluate the effect of voxelotor treatment on cerebral blood flow (CBF) and neurocognitive function in adolescent and young adult participants (12-30 years of age) with sickle cell disease (SCD).

开始日期2023-08-09

申办/合作机构

Pfizer Inc.

NCT05981365 / Completed临床1期

A Phase 1, Open-Label, Two-Part, Fixed-Sequence, Drug-Drug Interaction Study to Evaluate the Effect of Voxelotor on the Pharmacokinetics of Selected CYP and Transporter Probe Substrates in Healthy Participants

This research study is examining multiple doses of voxelotor (a study drug intended for treatment of sickle cell disease) and how it interacts with additional substrates (substrates are drugs or other substances that are metabolized by cytochrome enzymes. The substrates used in this study are FDA approved medications). The study will help to determine the safety and tolerability of the study drugs taken together, as well as the pharmacokinetics (PK) on how your body processes and responds to the combination of the study drug and substrates. Although these drugs are FDA approved, their use in this study is experimental.

开始日期2023-04-17

申办/合作机构

Pfizer Inc.

100 项与伏塞洛托相关的临床结果

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100 项与伏塞洛托相关的转化医学

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100 项与伏塞洛托相关的专利（医药）

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123

项与伏塞洛托相关的文献（医药）

2024-11-01·Fresenius Zeitschrift für Analytische Chemie

Metabolic profile characterization of voxelotor in human urine based on in vivo and in vitro models for doping control

Article

作者: Geng, Hao ; Liang, Xueqi ; Deng, Xiaojun ; Tian, Tian ; Shan, Yuanhong ; Zheng, Ziling

Voxelotor was approved for the treatment of sickle cell anemia as a potent hemoglobin S polymerization inhibitor. Owing to its ability to affect blood components and its potential to enhance athletic performance, voxelotor was included in the prohibited list issued by the World Anti-Doping Agency in 2023, banning its use both in and out of competition. This study aimed to comprehensively investigate the metabolic profile of voxelotor in human urine and identify suitable metabolites for long-term analytical retrospectivity in doping control. A novel strategy for metabolite identification was established by combining in vivo human administration with isotope labeling-based in vitro metabolism analysis. A single microdose of voxelotor was administered orally to five volunteers, and urine samples were collected for up to 28 days post-administration. Concurrently, in vitro incubation of human liver microsomes with voxelotor and D3-voxelotor was conducted, and the microsomal incubates were analyzed via liquid chromatography-high-resolution mass spectrometry. Targeted metabolite searches in human urine samples and automated nontargeted screening of isotope metabolite ion pairs in incubation samples led to the discovery of 9 phase I metabolites and 23 phase II metabolites. Analysis of the urine excretion curves revealed that 4 metabolites, along with voxelotor, were suitable for long-term anti-doping monitoring, with a detection window exceeding 20 days. Using both in vivo and in vitro metabolic models, this study provides comprehensive insight into the metabolic profile of voxelotor in human urine for the first time, enhancing the capacity for doping screening and extending the retrospectivity of voxelotor detection.

2024-10-01·JOURNAL OF PHARMACY TECHNOLOGY

Gene Therapies for Sickle Cell Disease

Review

作者: Singh, Divita ; Weaver, Salome Bwayo ; Wilson, Kierra M.

Background: Sickle cell disease (SCD) is a prevalent autosomal recessive hemoglobinopathy affecting millions worldwide, particularly individuals of African ancestry. Sickle cell disease is a lifelong condition associated with a negative impact on quality of life and mortality, causing complications such as painful vaso-occlusive episodes, acute chest syndrome, stroke, long-term anemia, and end-organ damage. Currently, there are 4 U.S. Food and Drug Administration (FDA)-approved drugs, including hydroxyurea, l-glutamine, voxelotor, and crizanlizumab, which work to alleviate symptoms and prevent complications associated with SCD, albeit without addressing the underlying cause of SCD. Allogeneic hematopoietic stem cell transplant (HSCT) has shown promise as a curative approach to SCD but is limited by donor availability and associated complications. This paper aims to review the efficacy and safety of exagamglogene autotemcel and lovotibeglogene autotemcel for managing patients with SCD, including their place in therapy, cost, and accessibility in clinical care. Data Sources: The authors searched PubMed and Medline from 2017 to 2024, for primary literature on both exagamglogene autotemcel and lovotibeglogene autotemcel. Results: The authors identified relevant studies and summarized the data on the two gene therapies. Conclusion: Exagamglogene autotemcel and lovotibeglogene autotemcel are two management strategies that address the underlying cause of SCD and provide curative potential for patients with SCD.

2024-10-01·JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES

Using the refined Developability Classification System (rDCS) to guide the design of oral formulations

Article

作者: Holm, René ; Beran, Kristian ; Hermans, Eline ; Sepassi, Kia ; Dressman, Jennifer

The refined Developability Classification System (rDCS) provides a comprehensive animal-free approach for assessing biopharmaceutical risks associated with developing oral formulations. This work demonstrates practical application of a recently advanced rDCS framework guiding formulation design for six diverse active pharmaceutical ingredients (APIs) and compares rDCS classifications with those of the Biopharmaceutics Classification System (BCS). While the BCS assigns five of the APIs to class II/IV, indicating potentially unfavorable biopharmaceutical attributes, the rDCS provides a more nuanced risk assessment. Both BCS and rDCS assign acetaminophen to class I at therapeutic doses. Voriconazole and lemborexant (both BCS II) are classified in rDCS class I at therapeutic doses, indicating suitability for development as conventional oral formulations. Fedratinib is classified as BCS IV but the rDCS indicates a stratified risk (class I, IIa or IIb), depending on the relevance of supersaturation/precipitation in vivo. Voxelotor and istradefylline (both BCS II) belong to rDCS class IIb, requiring solubility enhancement to achieve adequate oral bioavailability. Comparing the rDCS analysis with literature on development and pharmacokinetics demonstrates that the rDCS reliably supports oral formulation design over a wide range of API characteristics, thus providing a strong foundation for guiding development.

185

项与伏塞洛托相关的新闻（医药）

2024-12-05

·医药魔方Invest

Atlas风投年度展望：从中国获得创新至关重要

今年中国创新药license-out潮中，Atlas Venture或许是最为敏锐、抓到了最多机会的一家海外投资机构。它最知名的战绩是深度参与恒瑞的两次“出海”尝试：先是“接盘”其TSLP单抗，通过Aiolos转手卖给GSK挣了几亿美元，而后今年双方合作操盘NewCo。而且，在今年Genmab18亿美元收购普方生物的交易中，也有这家风投机构的参与。或许也是因此，Atlas Venture合伙人Bruce Booth将“中国”列为2024年生物医药行业的第二大关键词：“今天，中国是全球新药的创新源泉，是许多全球玩家的所在地，也是世界上第二大的医药市场。对于西方公司来说，从中国获得创新至关重要。” 放眼全球，在2024年末尾，这家嗅觉敏锐、经验丰富的风投机构做出判断：生物医药行业疫情泡沫出清即将结束，行业回调并略微超过疫情前常规水平，而洗牌过后，我们即将迎来“赢家通吃”的时代。 Bruce Booth观察到：今年的一级市场融资中，15%的“过亿轮”融资拿下了今年截至目前65%的融资金额，同时，也是少数头部风投机构驱动着多数创业公司的成立。甚至，被视为当前生物医药产业最大“买方”的大药企，其license-in和并购出手频次放缓，但更舍得对优质资产给出相对较高的首付款和里程碑款——这在MNC今年对于中国创新药的引进中也可见一斑。风雨交替之际，生物医药产业会向何处去？今年，Bruce Booth按例回顾了生物医药行业资本环境、技术进展、政策风向的变化，勾勒出生物医药行业发展的昨天与明天。以下为他的2024回顾全文：资本环境：回暖还是更冷？过去5年，Nasdaq100指数上涨了大约150%，标普500指数上涨了大约100%，XLV指数紧随其后，而XBI指数明显落后。到过去一年，XBI指数上涨了大约10%，但还是并没能跟上标普500指数20%以上的涨幅，Nasdaq100指数也达到了历史新高。尽管如此，仍有一些表现出色的“口袋”（pocket），比如那些肥胖症“概念股”：礼来、诺和诺德、安进，以及两家市值超过50亿美元的Biotech，今年截至目前大涨93%，跑赢了其余大药企以及标普500。肥胖症已经真正颠覆了制药行业的排行榜。2014年时，市值最高的5家药企——强生、罗氏、诺华、辉瑞、默沙东已经长期雄踞榜首。2019年，TOP5仍然没有受到威胁，只是它们之间的排名有所波动。而今年，礼来和诺和诺德因为“减肥药”登顶，尤其是礼来，2014年甚至不在TOP10的排行榜上，同时辉瑞等“老钱”已经掉到了队尾。过去3年，礼来和诺和诺德这两家公司增加了1万亿美元的总市值。而过去近25年上市的700多家Biotech，其中仍在交易的300家的总市值略高于3500亿美元，加上另外300家被并购的公司，总价值才约等于1万亿美元。也就是说，在3年内，礼来和诺和诺德创造出了25年以来生物技术上市公司的总价值。但人工智能/机器学习甚至更大——英伟达现在的市值相当于TOP10大药企的总和。对比来看，在收入方面，TOP10药企大约2023年的总收入为5000亿美元，英伟达的收入则要小5~10倍；按销售单位来看，2023年，TOP10药企大约在美国销售了5亿份处方药，英伟达则大约销售了50万份其CPU芯片。大药企创造出的市场是巨大的，在这个语境下就能理解生物技术板块（Biotech）实际上有多小，这意味着，资金流动和行业情绪上的小变化就可以对整个板块产生戏剧性的影响。回看过去10年的资本市场，包括风险投资、IPO和再融资，10前大约是一季度50亿美元，而今天是一季度150亿美元。从再融资的情况来看，今年第一季度是有史以来第二大的一个季度，上半年完成了270亿美元的再融资，实际上超过了2020年。其中一些是机会性融资，但也有许多是由临床数据和项目进展驱动的。 IPO方面，2024年的情况比2022年要好，今年截至目前有17或18个IPO，但还是不及过去10年平均每季度10~15个IPO的常态。不过，好的一面是，Biotech还能来到二级市场，而且IPO的市值中位数超过4.5亿美元，这是10年前的3倍。但是，有一个很大的区别：今天，估值是由临床2期至3期的资产支撑的，这也是公司上市后表现相当不错的重要原因。今年，大约60%的上市Biotech目前的股价高于IPO发行价。这也是你希望在健康市场中看到的比例。一个窗口不大的IPO市场，会导致一级市场的拥堵。Lyric分析表明，125家或更多的公司已经筹集了后期或交叉轮融资，正在等待时机上市，其中不少已经保密提交上市申请，也有一些公司正在寻求反向合并、借壳上市或并购机会。但现实是，这些公司中的大多数可能不得不回去重新在一级市场融资，而且面临着具有挑战性的估值。一级市场的风险投资总体上已经正常化，过去几个季度大约保持着6~8亿美元/季度的募资速度。我们认为这可能是新常态，是十年前每季度获得的资金的3倍，也仍然低于疫情泡沫中的情况。大多数来自传统VC，也有另类资产管理公司、主权财富基金、家族办公室等。但要看到，后期阶段投资者正在推动股票条款向自己倾斜，特别是在估值方面，今年完成的融资轮次中有50%是平轮或downround。一级市场的另一个现象是“过亿轮”（megaround）的增多，以及马太效应的加强。10年前，这是极为少见的，而现在，生物技术领域每个季度能看到超25个巨额投资，5个左右甚至超过2亿美元。这意味着大量资本集中在少数公司。10年前，全部交易中只有百分之几是巨额融资，占用了总交易金额的25%，而今天，15%的交易为巨额融资，占用了总交易金额的65%。数据更直观地呈现出这种资金分配上的倾斜：今年，生物技术公司融资的平均值和中位数差值创下历史新高。创业端同样呈现出马太效应。最近几个季度融资事件数量实际上很高，而这是由少数几个大基金驱动的，比如今年Xaira完成了10亿美元的种子轮融资。我认为最有趣的数字是首次融资的公司数量——今年的这个数字是60，与10年前一致。我认为这是生态系统的健康回撤，我们会将早期的人才、资本和科学集中到更少的公司。在全球头部药企的授权许可交易中，也可以看到这种趋势：今年的交易总量相较于前几年下降了50%~60%至大约400起，与2019~2020年的水平相当，但交易金额比当时高了很多，尤其可以见到巨额首付款和里程碑付款。并购方面，尽管大药企今年一直在寻找补强型并购（bolt-on）机会，但出手的频次和金额都明显下降。大药企对于研发阶段的上市Biotech的并购明显减少，而且，相较于过去十年大部分时间每年约300亿美元的运行速度，今年也要慢得多。《华尔街日报》报道指出，2019年至2023年，所有当年最大的交易都超过10亿美元，其中最大的是2019年BMS以74亿美元收购Celgene，但今年最大的并购交易不足10亿美元。一级市场并购则相对稳定：今年的交易规模维持在100~120亿美元，其中大约25笔交易超过1亿美元。并购活动的未来将会如何？从现金流和债务能力来看，大药企的火力充足，而且随着FTC在2025年的新专项，我认为会看到更多的并购活动。在这样的一二级市场环境中，今年，生命科学VC筹集了大约250亿美元，约40个基金已经闭关。LP的投资金额比10年前多很多。不过，生物技术板块在整体投资中的份额在过去10年间基本不变，保持在12%~14%。从回报来看，截至2024年3月的过去一年，医疗保健基金回报率的中位数的确不如XBI指数和Russell2000指数，但它们在更长的时间跨度上具有吸引力，尤其是5年时间内。最重要的是，头部四分之一的基金表现非常优异，在1年和5年的时段中都超过了其他指数。这是LP持续注资的基础。 2024的6个关键词在思考今年的内容时，我回顾了很多以前的材料，并惊讶于许多主题的相似性：我们讨论肥胖症、阿尔茨海默病、计算机辅助药物设计等方面的机会；我们谈到了免疫学的时代、新模态（modalities）、基因疗法治愈疾病的潜力；政策上的药品定价是贯穿这些的大背景，另外也谈到FDA、FTC、利率等的影响。现实是，这个行业不是喷气式滑雪板，而是航空母舰，它不能在短短几年内转向新的热门话题。今年，我请Chat GPT制作了今年生物制药行业最有趣的50个词汇的词云。我想深入探讨其中六个主要问题。首先是肥胖症。2014年，每五个美国人中就有两人肥胖，而且其中没有商业机会——当时的药物无法带来显著的体重降低，还具有不可忽视的副作用。而今天，每五个美国人中仍有两人肥胖，但因为两种活性药物带来了意义重大的体重减轻效果，市场已经被引爆。分析师预测，这将成为行业历史上最大的药物类别，到下一个十年初可能超过1200亿美元。这不仅是由医美性质的减肥需求驱动的，也有大量健康益处，诸多临床试验已经给出信号。这类药物可能是我们接触过的药物中，能让我们获得最大健康获益的一类。所有这些，让行业中已然相当庞大的相关研发管线持续增长，目前已有超过75种针对肥胖症的临床阶段药物。在Atlas Venture，我们以几种方式参与这个领域。首先，我们投资了Versanis Bio，他们的核心资产是bimagrumab，一种结合激活素II型A和B受体以阻断激活素和肌肉抑制素信号传导的单克隆抗体，这家公司在2023年7月被礼来收购。其次，今年早些时候我们与恒瑞医药合作，将他们的GLP-1资产组合挪进了一家初创公司Kailera。随着诸多潜在健康益处和蓬勃的研发活动，这类药物将重塑制药行业。很难想到还有哪种药物具有这种影响，也许最接近的是他汀类（statin）。它在20世纪70年代被发现，1987年和1989年，默沙东推出洛伐他汀和辛伐他汀，BMS随后推出普伐他汀，基本确立这个“重磅炸弹”药物类别，不过，是辉瑞的立普妥（阿托伐他汀）和阿斯利康的可定（瑞舒伐他汀钙片），最终凭借Best-in-Class拿下了这个药物类别的大部分价值。同样，他汀类药物也具有多效影响，在癌症和阿尔茨海默病中进行了研究，不过这些研究的影响微乎其微。他汀类药物向组合疗法演变，然后是PCSK9等新机制药物。在整个演化过程中，药企们很难置身事外，这是主要的行业增长驱动力——如果你不加入这个竞赛，就可能落后。GLP-1也是如此。诺和诺德、礼来有先发优势，但许多药企和生物技术公司追得很紧，安进、阿斯利康、罗氏等许多头部企业也都在投资这个领域。除了重塑制药行业，GLP-1也在重塑社会。仅今年一年，加工食品消费量就减少了60亿美元，很可能归因于GLP-1。它正在改变国家：丹麦50%的GDP增长是由一个活性成分驱动的，诺和诺德的市值实际上比国家的GDP还要大，诺和诺德基金会成了世界上最大的慈善机构。GLP-1正在重塑美国的就业和人力资源福利。最后，GLP-1正在撼动制药行业的商业化和分销模式，我们将见证DTC（Direct to Consumer）模式的兴起。中国是我要讨论的第二个主题。十年前，中国是一个新兴的全球制药市场，是西方制药公司和生物技术公司低成本、高质量的合作伙伴。我们大多数药物发现阶段的公司都会与药物发现CRO合作，包括药明康德、康龙化成等。他们也是制造伙伴，在GMP生产上提供帮助。而今天，中国是全球新药的创新源泉，是许多全球玩家的所在地，包括百济神州这样有抱负的Biotech；中国也是世界上第二大的医药市场。对于西方公司来说，从中国获得创新至关重要。我们已经看到大量的跨境许可交易和合作。从西达基奥仑赛，到在肺癌中击败K药的PD-1/VEGF双抗，在肿瘤、自身免疫疾病、心血管与代谢等多个领域，与中国的交易、合作带来真正的创新。但中国并非一切都好——仍然有一些质量和制造问题；《生物安全法》试图阻止美国公司与我们在中国的一些既定合作伙伴继续合作；以及最近几年，中国早期创新的资本来源急剧减少，风投基金减少了约90%。另一个活跃的领域是免疫学。大量有趣的靶点有望成为产品。除了有些昂贵，这些产品具有很好的商业前景，这就是为什么过去两年中，在这一领域发生了大量的并购活动，总额超过400亿美元。对于投资者们来说，自免领域目前的热点包括：通过B细胞耗竭策略，将CAR-T的潜力从癌症应用到红斑狼疮；研究T细胞在特定领域的作用，对那些已经有抗体药物的已验证靶点，研发长半衰期或差异化版本的药物，也是许多投资者眼中风险较低的路径；在STAT6这个以难以成药著称的靶点上，免疫学也开始有所破解，我们的被投企业Kymera最近成为第一个将STAT6口服降解剂带入临床阶段的公司，其他许多项目紧随其后；还有双特异性抗体，可以利用协同效应，结合不同的表位和不同的受体途径等。另一个投资者非常感兴趣的领域是人工智能/机器学习（AI/ML）。这个领域现在很喧嚣。2014年，人工智能/机器学习生物技术公司最有抱负的引言之一来自Recursion，他们希望在10年内拥有100个临床项目。他们没能做到，目前拥有5个临床项目。不过要知道，任何一家仅成立10年的生物技术公司能够拥有5个临床药物，也是非常富有成效的。人工智能/机器学习的确会对研发过程产生有针对性的影响，比如在药物发现过程中，AlphaFold这样的工具能够预测蛋白质结构，在临床前开发过程中帮助预测毒性或创造更好的药物制造途径，在临床阶段协助患者选择，其他还包括帮助处理监管文件和撰写这些文件等，这显然是大语言模型的领域。但是，鉴于人类生物学的复杂性以及缺乏海量数据集，我们认为人工智能/机器学习对药物研发的影响更接近进化而非革命。我们不会看到药物发现从许多年压缩为几周或几天。人工智能机器学习仍然是一个超级动态的领域，我们所有人都需要持续关注进展。另一个动态的领域是肿瘤学。十年前，以PD-1为核心，免疫肿瘤学给行业带来了空前的兴奋。Ira Mellman提出的免疫肿瘤周期，是我们多年来看到的几乎所有投资项目书（pitch desk）中的“标配”。但是，在早期PD-1成功后，尽管有数千个临床试验、数十亿美元的支出，真正的革命性突破却鲜少出现。意味深长的是，基因泰克今年重组了其肿瘤学研究部门，计划将其免疫肿瘤学团队和分子肿瘤学合并为一个团队。Ira Mellman也离开了，这个领域正面临逆风。今年的热点还是放射性药物和ADC。精准肿瘤学已经回归。以及双特异性T细胞衔接器（BiTE），通过T细胞衔接器传递细胞疗法的力量。过去几年，我们一直在讨论新疗法的爆炸式增长。如今，我们开始看清谁是赢家，谁是输家。其中一些疗法将具有广泛的适用性，其他疗法则不然，其制造、分销上的复杂性将限制这些疗法的进展。从根本上说，口服药片仍然是首选疗法。因此，细胞疗法、基因编辑以及病毒基因疗法，虽然具有巨大前景，但目前仍然面临逆风，更“顺风”的疗法则包括PROTACs、非病毒递送、降解剂、T细胞衔接器，以及ADC、放射性药物、寡核苷酸药物等靶向疗法。不过，尽管“逆风”，这些领域今年有不少新药获得FDA批准上市，标志着巨大的进步。今年，我们会看到40~60个FDA 批准药物，与过去十年的平均值相当持平，不少是新疗法： Casgevy，全球首个CRISPR基因编辑疗法，用于治疗镰状细胞病（SCD）和输血依赖性地中海贫血（TDT）。Amtagvi，全球首个肿瘤浸润淋巴细胞疗法（TIL），也是首个商业化治疗实体瘤-黑色瘤的细胞治疗产品。最重磅的是一款小分子药物——Cobenfy，这是三十多年来第一个用于精神分裂症的新药。我们特别兴奋于Ojemda，来自我们的被投公司Day One，这是FDA首次批准一种全身疗法，用于治疗携带BRAF重排（包括融合）变异的儿童低级别胶质瘤患者。每年我们都会庆祝一些失败。今年有一个我们自己的被投公司——Aerovate，在肺动脉高压治疗中进行了非常好的研究，但其2b期/3期试验未能达到主要终点。辉瑞也面临一些挑战：不久前宣布撤回所有批次的镰状细胞病（SCD）治疗药物Oxbryta，由于“患者的血管闭塞危象和致命事件已失衡”，还有他们用于治疗杜氏肌营养不良症的“迷你”抗肌萎缩蛋白（mini-dystrophin）基因疗法，虽然显示出很好的转基因表达，但最终其3期试验未能达到主要终点。 Verve，将基因编辑疗法带入心血管领域，但他们的第一代产品在临床试验中发生了两起严重不良事件，包括一起死亡事件。最后，正如上文提到的，免疫肿瘤学领域面临着逆风：吉利德放弃了CD47单抗的开发，罗氏TIGIT单抗的开发也屡屡受挫。政策环境的新风向制造药物确实很难，现在变得更难。将药物带到市场的成本在过去十年中有所上升。临床试验入组时间增加了50%。成功率仍然低得令人难以置信：1/10。最后，从价值的角度来看，TOP20药企的平均管线价值在过去十年中有所下降。当你考虑到这些时，它强化了这样一个信息：制药不仅是一个艰难的生意，而且，当它的确有效，当我们能够将药物带给患者时，我们应该通过合适的药品定价来奖励风险承担。 8月，拜登政府在公布价格谈判的药物价格折扣时，庆祝节省了60亿美元。然而，这些节省是基于无人支付的清单价格完成的，而只有净价（net prices）真正重要。而且，IRA 并非没有风险。更长期的风险仍然存在。首先，当下鼓励复杂生物制剂甚于口服小分子的扭曲风向需要得到纠正。其次是那种为了获得批准，在初始NDA中就得包含几乎所有适应症的想法，而在药品生命周期后期中拓展适应症的做法则得不到奖励。最后，越来越多的药物将受到政府定价机制在收入方面的影响。就FDA而言，行业确实希望有一个恰到好处的FDA：设定高门槛，同时也支持创新。公平地说，过去五年中，FDA的拒绝记录相当稳定。但有时，FDA采取了更宽松的姿态。比如aduhelm，其大型3期试验未达主要终点，但仍然获得批准，而最终药物被撤出市场。在基础研究方面，美国国立卫生研究院（NIH）每年筹资450~500亿美元，其中50%用于基础研究，涉及成百上千个学术实验室，许多都在发表论文。而制药业的“肮脏秘密”是，这些论文中，大约只有50%可以在工业环境中复制和再现，这引发了对于美国学术研究的稳健性和普适性的质疑。同时，可复制性的挑战也让学术工作的撤回越来越多。我们需要自省并改进底层系统。最后，我想谈谈利率问题。9月，美联储将利率降低了50个基点，预计到明年夏天将降低约200个基点。这个3%的目标利率对生物技术和其他研发密集型产业非常有利——鉴于这类行业的估值是基于遥远的未来现金流。重要的是，这个目标利率也将帮助资金从场边回来，重新进入股票市场。推荐阅读 Atlas风投万字展望：biotech现金流历史最严峻，2024会是春天吗？ NewCo浪潮背后：美元投中国创新药还赚钱 Copyright © 2024 PHARMCUBE. 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并购引进/卖出

2024-11-28

·药事纵横

2024年度医药行业创新趋势回顾

2024年11月，美国知名风投公司Atlas Venture发布了年度医药行业回顾视频，聚焦行业创新趋势。他们梳理出2024年度医药领域的50个代表性创新趋势词汇，并精选其中6个最具代表性的趋势，包括：肥胖（Obesity）、中国（China）、免疫学（Immunology）、人工智能/机器学习（AI/ML）、研发活力（R&D Dynamism）以及患者影响（Patient Impact）。一、肥胖 1. 减肥市场规模持续增长 2014年，美国肥胖患病率为38%，当年共有4款相关药物获批，总销售额约为10亿美元。到2024年，虽然肥胖患病率仅略有增长，但药物销售额却实现了显著飞跃。其中，两款核心药物——Zepbound（Tirzepatide）和 Wegovy（Semaglutide）——累计销售额达到160亿美元，较十年前增长了16倍。根据Jefferies的预测，到2030年，全球GLP-1药物市场规模预计将扩大至1200亿美元，其中超过50%的收入将来自肥胖治疗。由此，减肥药已成为医药行业中最大的药物类别。 2. 肠促胰素的健康益处不断扩大肠促胰素类药物不仅在肥胖治疗中表现出显著疗效，还在初步研究中展现了对肝脏、肾脏及心血管系统多种疾病的潜在治疗效果。在肾病治疗中，司美格鲁肽被证明能够将肾脏不良事件的发生率降低约5%。在肝病治疗方面，替尔泊肽展现出显著疗效。研究显示，在接受15mg替尔泊肽治疗的患者中，MASH缓解且纤维化未恶化的比例高达73.9%，而安慰剂组仅为12.6%。这一结果凸显了替尔泊肽在改善肝病方面的巨大潜力。在肥胖相关的癌症研究中，GLP-1类药物能够有效降低结直肠癌的发病率，为肥胖患者的癌症预防提供了新的治疗方向。在心力衰竭的治疗中，司美格鲁肽表现出积极效果。研究表明，该药物能够改善心脏功能，并显著降低心脏相关疾病的发生风险。在死亡风险的干预研究中，司美格鲁肽能够在心脏病发作期间降低中风发生率，从而减少与心血管事件相关的死亡风险。在前驱糖尿病的干预研究中，接受替尔泊肽治疗的患者患2型糖尿病的风险降低高达94%。在睡眠呼吸暂停治疗中，替尔泊肽组患者的缓解比例最高可达51.5%。在自身免疫和炎症性疾病领域，GLP-1类药物展现出令人关注的治疗潜力。多项早期试验表明，这类药物对肥胖相关合并症（如哮喘、银屑病和化脓性汗腺炎）具有积极疗效。在阿尔兹海默症中，司美格鲁肽有降低阿尔兹海默症发生的潜力。 3. 减肥赛道管线繁荣和拥挤当前减肥药市场呈现出空前的繁荣景象。截至目前，已有5款减肥药获批上市，而在研药物超过100款，其中超过75条临床管线聚焦于靶向肠促胰素（如GLP-1类药物）。此外，一些新兴靶点也逐渐引起关注，如CB1（大麻素受体1）和GDF-15（生长分化因子-15）等，为减肥药物的研发注入了更多可能性和创新动力。这种多元化的发展趋势预示着减肥药领域的进一步扩张和突破。 4. 他汀类药物：最为接近的药物类别减肥药的市场发展轨迹和影响力与他汀类药物有诸多相似之处。他汀类药物自上世纪70年代被发现后，经过20年的发展，重磅药物立普妥（Atorvastatin）问世，凭借卓越的“best-in-class”特性，长期占据市场超50%的份额。类似地，减肥药市场正迅速崛起，核心药物如司美格鲁肽和替尔泊肽已取得强劲的市场表现。此外，业界曾积极探索他汀类药物的多效性（如治疗癌症和阿尔茨海默症），尽管相关研究未获突破，但利用组合疗法及新作用机制进一步降低LDL-C和保护心脏的探索仍在进行。减肥药也正步入类似阶段，随着其在肥胖相关并发症（如心血管疾病、癌症、非酒精性脂肪肝炎等）中的潜力被不断发掘，市场繁荣程度使大药企几乎无法置身事外。正如他汀类药物曾重新定义心血管疾病的治疗策略，减肥药也在重新塑造肥胖及相关疾病的管理模式，推动整个行业进入一个多元化、高竞争的新时代。 5. 减肥药正在对整个社会产生广泛而深远的影响消费行为的改变：GLP-1类药物通过抑制食欲和改变饮食习惯，显著影响了食品消费结构。据统计，加工食品的消费额因其影响减少了约60亿美元，这种变化进一步推动了健康饮食理念的普及。经济增长的推动力：减肥药的兴起显著改变了丹麦经济格局。GLP-1药物龙头企业诺和诺德（Novo Nordisk）的市值已超过丹麦全国GDP，成为经济的重要驱动力。预计2024年，诺和诺德的业务将贡献约50%的丹麦经济增长，为国家经济注入强劲动力。社会和人力资源效益：减肥药带来了广泛的人力资源收益，包括帮助更多人保持健康体重，从而提高劳动生产率，减少与肥胖相关的病假和医疗负担。同时，它支持了带薪休假的工作岗位，进一步改善员工福利和工作环境。消费渠道与医药零售的崛起：GLP-1药物也带动了消费者渠道和药店的发展，促进了医药零售产业的繁荣。这类药物的高需求推动了销售渠道优化和服务升级，为消费者提供更便捷的购药体验。减肥药的影响不仅限于健康领域，还深刻地改变了经济、社会和商业格局，成为一个真正的全社会级别的变革力量。二、中国 1. 中国从创新支持转型为全球创新源头 10年前，中国企业在全球医药行业中主要被视为高性价比的合作伙伴，专注于支持海外公司开展药物研发与生产，同时也是一个充满潜力的新兴市场。而今天，中国已逐渐成为全球新药的重要来源，涌现出多家成功的全球性企业（如百济神州），并发展为仅次于美国的全球第二大医药市场。中国企业在肿瘤和非肿瘤领域的创新表现尤为突出，频繁促成高额的全球性许可交易。例如，康方生物以首付款5亿美元、总交易金额50亿美元的条件，将AK112（PD-1/VEGF双特异性抗体）海外权益许可给Summit Therapeutics。最新临床数据显示，AK112在转移性非小细胞肺癌（mPFS）治疗中的中位无进展生存期（mPFS）较Keytruda（帕博利珠单抗）延长了5个月，展现出卓越的临床价值。这一转变标志着中国在全球医药行业中的地位正从创新支持者升级为关键创新引领者，推动全球医药产业的新格局。 2. 挑战仍存，中国医药产业面临的不利因素尽管中国在全球医药创新中表现卓越，但仍有一系列问题对其国际化发展构成挑战。监管合规性问题：美国FDA近年来对中国企业的制造和实验室质量提出了更多审查要求，这加剧了海外市场对中国药品质量和合规性的担忧。一些企业在国际审批过程中面临更多阻力，影响了产品的全球化推广。生物安全法案：美国的生物安全法案禁止其政府及相关企业与中国生物技术公司签订合同。这一政策显著限制了中国公司与美国市场在研发和商业合作中的潜力，尤其是在高端生物技术领域的深度协作。地缘政治风险：东海地区的地缘政治紧张局势以及全球范围内中美关系的不确定性，进一步增加了国际公司与中国企业合作的顾虑。这种政治环境的不稳定性对跨境合作产生了深远影响。资本环境低迷：近年来，全球范围内的风投环境趋于保守，对中国医药行业的投资热情有所下降，特别是在全球经济波动和政策压力下，中国初创生物科技公司融资面临更大挑战。三、免疫学 1. 管线踩踏现象加剧，免疫学领域竞争白热化免疫学领域的研发正经历前所未有的“管线踩踏”现象。数据显示，当前有24个免疫相关靶点各自拥有超过10个在研项目，竞争尤为激烈。其中，JAK（Janus激酶）靶点因其广泛的应用前景成为最火热的研究领域，吸引了大量研发资源。此外，单个靶点药物的多适应症开发趋势进一步加剧了研发密度。例如，针对JAK靶点的药物，常同时用于研究治疗多种自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎、银屑病、溃疡性结肠炎等）。虽然这种策略能够最大化药物的市场潜力，但也导致研发资源集中在有限靶点上，增加了同质化竞争的风险。这种踩踏现象不仅可能造成资源浪费，还可能使一些创新靶点被忽视，导致整个行业在技术多样性上的发展受限。因此，如何在热门领域与差异化创新之间取得平衡，已成为行业内亟需思考的问题。 2. 以管线为中心的自免领域收并购浪潮加剧近年来，自身免疫（自免）领域的管线驱动型收并购活动显著加强，相关交易总额已超过400亿美元。尤其是在2023年，行业内迎来了标志性交易：默克（Merck & Co.）通过其子公司，以每股200美元的现金价格收购Prometheus Biosciences，总交易金额约为108亿美元。这笔交易成为近年来自免领域最具影响力的收购之一。 Prometheus的核心候选药物PRA023是一种TL1A人源化单克隆抗体，主要用于治疗溃疡性结肠炎（UC）、克罗恩病（CD）及其他自身免疫性疾病。该药物因其在改善炎症性肠病（IBD）患者治疗效果中的潜力备受关注，默克的收购进一步巩固了其在自免领域的布局。这一趋势反映出自免领域的吸引力正在快速上升。企业通过收并购获得差异化的药物管线和新兴技术，抢占市场先机。未来，随着创新疗法的持续突破和热门靶点的涌现，管线驱动型收并购活动预计将进一步加剧。 3. 自免领域热门方向自免领域热门方向，包括car-t治疗红斑狼疮，T细胞和B细胞删除，现有抗体药物半衰期延长，stat6口服降解剂和双抗。自免领域近年来涌现出一系列前沿创新方向，这些研究聚焦于改善治疗效果、延长药物作用时间及开发全新机制药物。 CAR-T疗法用于红斑狼疮：CAR-T细胞疗法作为一种精准免疫治疗方法，已在肿瘤领域取得成功，其在自身免疫性疾病（如红斑狼疮）中的应用正受到越来越多的关注。通过重新编辑患者T细胞以清除致病性B细胞，CAR-T疗法有望为难治性红斑狼疮患者提供突破性治疗选择。 T细胞和B细胞清除疗法：针对T细胞和B细胞的删除疗法是自免疾病治疗的重要方向。这类疗法通过精确靶向和清除过度活化或异常的免疫细胞，从根本上缓解炎症反应，在类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等疾病中展现潜力。抗体药物的半衰期延长：通过工程改造延长抗体药物的半衰期，可显著减少患者的用药频率，提高治疗的依从性和效果。这一方向的技术创新正逐步推动抗体药物在自免领域的升级与普及。 STAT6口服降解剂：STAT6是免疫信号通路中的重要调节因子，与多种自身免疫疾病相关。口服降解剂可通过特异性靶向STAT6降解，抑制致病性免疫反应，为非注射途径治疗提供新选择，受到市场高度关注。双特异性抗体：双抗疗法能够同时靶向两种不同的抗原，显著增强治疗效果。其在自免疾病治疗中的应用前景广阔，特别是在复杂的多因子疾病中，可以实现更精准的免疫调控。四、人工智能/机器学习（AI/ML） 1. 理想丰满，现实残酷近年来，人工智能和机器学习（AI/ML）在医药领域备受追捧，涌现出许多令人振奋的应用方向，如计算机辅助药物设计（CADD）、自然语言处理（NLP）和生成式AI。然而，这一领域的实际成果与最初的宏大愿景之间，仍存在巨大差距。一个典型例子是Recursion Pharmaceuticals。该公司在2014年创立时曾豪言，将在前10年内推出100个临床候选药物。然而，截至目前，Recursion的研发管线中仅有5个候选药物，这与最初的目标相距甚远。这一事实凸显了AI在药物研发中转化效率较低的问题。 2. 进化并非革命 AI和机器学习（AI/ML）技术在药物研发的各个阶段正逐渐发挥越来越重要的作用。AI/ML在药物发现阶段，可以帮助寻找靶点、预测蛋白结构等，在临床前研究阶段，可以进行ADMET预测，在临床试验阶段，可以帮助进行患者筛选、临床设计等。但是由于生物学复杂性和数据获取难度，AI/ML对研发的影响更像是进化而不是革命，现阶段不太可能将研发时间从几年缩短到几周。五、研发活力 1. 肿瘤领域的热门方向：从免疫疗法到新型治疗策略 2014年，Keynote-001试验的启动为肿瘤免疫学带来了巨大的关注，开启了免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抗体）治疗的黄金时代。随着数千个临床试验的启动和数十亿美元的投入，肿瘤免疫治疗领域曾被视为突破性的研究方向。然而，尽管免疫治疗取得了某些成功，但整体上并没有出现颠覆性的重大进展，许多治疗方案并未达到预期的效果，临床疗效也存在显著差异。随着免疫疗法的逐步成熟，肿瘤领域的研究热点逐渐转向以下几种新的治疗策略：抗体药物偶联物（ADC）：ADC是通过将化疗药物与抗体结合，靶向癌细胞的表面受体，能够在不损伤健康细胞的情况下将药物直接输送至肿瘤细胞。ADC已成为肿瘤治疗的热门方向，多个新型ADC药物正在临床试验中，显示出优于传统化疗的疗效，特别是在某些类型的实体瘤和血液肿瘤中。核素偶联药物（RDC）：核素偶联药物是一个新兴的治疗策略，结合了靶向药物与放射性同位素或其他活性剂的优势，通过双重靶向的方式增强药物的疗效。与传统的抗体药物偶联物（ADC）类似，RDC在原理上依然是通过靶向肿瘤细胞上的特定受体，并将药物或放射性物质直接输送至癌细胞。这种方法有望进一步提高靶向药物的特异性和有效性，减少对正常细胞的毒副作用。降解剂：蛋白降解剂是一类新型药物，利用细胞的蛋白质降解机制（如PROTACs）特异性降解肿瘤细胞内的致癌蛋白。通过这种方式，降解剂可以绕过传统药物的靶点逃逸，针对癌细胞中被认为“不可靶向”的蛋白质进行治疗。这一领域正在迅速发展，并吸引了大量的关注。精准肿瘤学：精准肿瘤学结合基因组学和分子生物学，致力于为患者量身定制个性化治疗方案。通过识别肿瘤的基因突变和分子标记，精准治疗可以针对肿瘤的特定机制，提供更有效的治疗。随着基因测序技术和生物信息学的进步，精准肿瘤学正在成为肿瘤治疗的核心方向之一。双特异性T细胞接合分子（TCE）：双特异性T细胞接合分子（T-cell Engagers, TCE）能够同时靶向肿瘤细胞和T细胞，激活T细胞对肿瘤的攻击。这类疗法通过增强免疫系统的杀伤作用，展示了较好的临床前景，特别是在血液系统恶性肿瘤的治疗中已有显著进展。这些创新的治疗策略正在为肿瘤治疗带来新的希望。尽管过去几年肿瘤免疫学领域经历了广泛的研究和临床试验，但目前的热点方向更侧重于多重机制的联合治疗和新型分子靶点的发现，为未来的肿瘤治疗打开了新的可能性。 2. 药物类型爆发与挑战过过去30年间，药物类型经历了前所未有的爆发式增长。从20世纪80年代以口服片剂和注射剂为主的简单药物形式，发展到如今涵盖基因编辑（如CRISPR）、外泌体、细胞治疗等十余种创新类型的多样化格局。这些新型药物类型为治疗复杂疾病提供了更丰富的选择，但也面临显著的挑战。只有少部分药物类型被广泛使用，复杂的生产制造和运输限制了大多数新药物类型的使用，口服片仍然是目前最好的药物类型。一些药物类型处于逆风中，遭遇挫折如，一些处于顺风中。六、患者影响 1. 2024年FDA新药批准数量稳定，多个里程碑药物获批 2024年，FDA预计批准新药50余款，超过过去十年平均水平，多款里程碑药物引领突破性进展。其中，Casgevy成为首个获批的CRISPR基因编辑疗法，用于治疗镰状细胞病和β-地中海贫血；Amtagvi是首个FDA批准的TIL细胞疗法，为黑色素瘤患者带来新选择；Cobenfy作为三十年来首个精神分裂症新机制药物，填补了治疗空白；Ojemda获加速批准，成为首个治疗儿童低级别神经胶质瘤的新药。这些创新药物展现了技术突破，解决了未满足的临床需求，为患者提供了更多希望。 2. 值得关注的新药与技术突破 2024年，多款创新药物和技术进展引发行业关注，展示了前沿研发的潜力： RNA编辑：WAVE的WVE-006在1/2期试验中实现了对Z-AAT mRNA的成功编辑，标志着RNA编辑领域的首个临床验证（POC），体现其PRISM平台的广阔潜力。 B细胞/浆细胞删除：CD19靶向疗法热度持续，以CAR-T和TCE为主，几乎每周都有新候选药物披露，为血液癌症治疗带来更多选择。 TSLP抗体：Tezepelumab在2021年获批后，最新数据显示其在中重度COPD患者中显著降低了37%的恶化率，展现了强大的治疗效果。 Menin抑制剂：Revumenib于2024年11月获批，成为首款治疗携带KMT2A易位复发或难治性急性白血病的menin抑制剂；同赛道的Ziftomenib正在快速推进。 KRAS抑制剂：RMC-6236单药治疗显示惊人疗效，使携带RAS突变的胰腺癌患者6个月总生存率达到91%，今年已启动3期临床。 Myostatin抑制剂：Apitegromab公布积极的SMA（脊髓性肌萎缩症）数据，并计划于2025年Q1提交上市申请，为神经肌肉疾病带来新希望。这些突破性药物与技术在不同疾病领域展现了广泛的临床潜力，有望进一步推动医药创新发展。 3. 2024年失败药物回顾：挑战与教训医药研发虽有突破，但失败案例同样提醒行业的挑战与不确定性： AV-101：作为干粉吸入版伊马替尼，用于治疗肺动脉高压（PAH）的IIb期试验未能达到改善PVR的主要终点，也未能在6MWD变化等次要终点上展现疗效，尽管耐受性表现良好，但无效的结果使其黯然失色。 Oxbryta：2019年底获FDA加速批准用于镰状细胞病，今年9月辉瑞宣布撤市，原因是安全性问题，已导致18名受试者死亡，凸显了后续上市监测的重要性。 Magrolimab：这款靶向CD47的药物未能在临床试验中展示足够疗效，令其开发停滞，反映出CD47通路的研发复杂性。 Tiragolumab：作为一款抗TIGIT抗体，未能在肺癌等适应症的试验中达到预期效果，给TIGIT赛道带来挫折。 Fordadistrogene Movaparvovec：用于杜氏肌营养不良症（DMD）的基因治疗药物因疗效不佳停滞，显示该领域仍需攻克科学和技术障碍。 4. 药物研发难度持续加大药物研发正面临越来越大的挑战，整体投入增加而回报却逐渐减少：研发成本飙升：从药物发现到上市的平均费用已从13亿美元升至23亿美元，研发投入压力大幅增加。试验进度放缓：IST（研究者发起试验）招募时间从16.2个月延长至25.2个月，试验启动和完成时间显著延后。成功率下降：从IND（临床试验新药申请）到上市的成功率从15%降至10.8%，研发失败的风险加剧。回报缩水：每个管线的平均峰值销售额从5.2亿美元下降到3.6亿美元，药物的商业潜力受到明显制约。这些趋势显示，随着研发环境的复杂化和竞争加剧，药物开发正迈向“高成本、低成功、低回报”的新常态，行业迫切需要技术创新和商业模式优化来应对挑战。 5. 过去两年药物研发面临多重风险与挑战医保谈判政策影响：2022年《通胀削减法案》（IRA）开启美国版医保谈判，预计2026年至少节省60亿美元Medicare开支。然而，由于参考目录价而非净价，实际花费减少或不足20%。更重要的是，IRA鼓励复杂生物药而非小分子化药，缩短了药物生命周期，对适应症扩展产生不利影响，且未来纳入谈判的药物名单可能进一步扩大。尽管FDA过去5年的拒绝信（CRL）数量保持稳定，预计2024年将达36封，但基于未确证数据批准药物（如Aduhelm、Elevidys）引发争议，凸显监管平衡的复杂性。从过去10年数据来看，NIH基金量飞速增长，到2024年略有下降，但仍然在400亿美元以上，基金中50%都用于基础研究。其中最大的问题是不可重复，一半的学术研究在工业条件下都不能复制。学术文章造假问题突出，根据统计数据，学术文章撤回率在持续升高，10万篇文章中撤稿量从2000年的9.1升高到2020年的37.3。基础研究质量亟待提升。联邦利率预计未来12个月内下调200基点至3%，资金可能从货币基金回流股权市场，为生物技术领域带来积极信号和现金流支持。相关阅读2024年度医药投融资环境回顾参考资料： 1. Atlas Venture 2024 Year in Review 药事纵横征稿启事

上市批准

2024-11-21

·PRNewswire

Patients, Scientists Agree: Automated Red Blood Cell Exchange Enhances Quality of Life in Sickle Cell Disease Patients

Recent peer-reviewed study supports what patients shared with their own voices: Automated red blood cell exchange improves the lives of people struggling with sickle cell disease LAKEWOOD, Colo., Nov. 21, 2024 /PRNewswire/ -- Pain. It haunts patients with sickle cell disease (SCD). They live with the looming threat of acute pain crises that could land them in the hospital — where they can struggle to find relief. "A sickle cell disease pain crisis is indescribable. It takes your breath, it takes everything," comments Bola Jibodu, a Sickle Cell Warrior from the UK. Especially after a major SCD drug was recently withdrawn from the market,[1] patients will be looking for other options to prevent pain and other dangerous complications from a disease that robs them of so much. Thankfully, another therapeutic avenue already exists — automated red blood cell exchange (aRBCX), where the problematic sickled blood cells are removed and replaced with healthy donor cells. A team from Terumo Blood and Cell Technologies (Terumo BCT) recently completed a meta-analysis of retrospective data comparing the efficacy of different transfusion modalities used historically in SCD. A meta-analysis refers to a statistical method where researchers combine results from multiple studies that all used retrospective data (meaning they looked back at previously collected data) to analyze a particular research question, providing a more comprehensive picture compared to analyzing each individual study alone. The meta-analysis completed by the Terumo BCT researchers examined over two decades of research documenting the efficacy of various SCD treatments and demonstrated that aRBCX consistently enhances the quality of life of patients with SCD.[2] Rona Wiggins knows this firsthand. Before she started aRBCX in the U.S. more than 20 years ago, "There wasn't anything that was working for me. I would have pain in my joints, fatigue and jaundice." By receiving regular aRBCX procedures, she says "I don't have to worry about pain crises. I'm not as fatigued. It has afforded me to have a good quality of life. I am definitely living well with sickle cell." The analysis highlights aRBCX as a proven therapy for managing SCD complications, leading to shorter hospital stays, reduced procedure times and fewer pain-related hospitalizations. "Hospital used to be my second home," says Bola. "I could be talking to you and then go straight into crisis, just that minute. You live every day not knowing what's going to happen." Terumo BCT makes the Spectra Optia™ Apheresis System, a platform used to collect and remove sickled cells from the blood of patients with SCD. The company advocates globally for patients with physicians, governments and NGOs to improve the lives of people suffering from SCD as well as different patient populations. For example, earlier this year, a Terumo BCT-supported Delphi panel leveraged international experts to generate consensus on SCD complications and pregnancy. The result was a published consensus of recommendations for SCD complications due to pregnancy, including guidelines for whether and when to consider transfusion or aRBCX.[3] "As gene therapies and drug treatments target permanent cures for sickle cell disease, red blood cell exchange remains a high-impact treatment to improve quality of life for Sickle Cell Warriors around the globe," said Antoinette Gawin, President and CEO of Terumo BCT. "Exchange therapies remain a mainstay to avoid disease complications, helping these warriors live their lives. We continue partnering with patient advocacy and policy groups to expand access to this common therapy." Meta-analysis of retrospective study findings: aRBCX benefits: The results suggest that aRBCX, which replaces sickled cells with healthy red blood cells, may lead to shorter hospital stays, fewer pain-related hospitalizations and reduced procedure times for SCD patients. All of these together are deemed to positively influence the quality of life for patient with SCD. Comparable complication rates: Complications related to vascular access were found to be comparable to those of other transfusion methods but require careful management. Under-researched psychosocial aspects: The publication makes clear that areas such as anxiety, social functioning and emotional well-being need further study, with a greater focus on patient-reported outcomes. Study Overview and Summary The review, based on 20 years of data from PubMed and medical guidelines, explores factors affecting quality of life for patients with SCD, including: Pain frequency and severity Hospitalization frequency and duration Vascular access and procedure-related complications Psychosocial aspects such as anxiety and social functioning Automated RBCX led to improvement in clinical outcomes and reduced hospital visits, and further research is needed to better understand its impact on long-term psychosocial health. The study was published October 22 in Vox Sanguinis, the official journal of the International Society of Blood Transfusion. "We are excited to show that aRBCX appears to be promising in improving quality of life for patients with sickle cell disease," said Koenraad Dierick, Vice President Patient Access, Terumo BCT, and first author on the study. "It is important we continue to demonstrate the value of the therapies we enable for sickle cell disease and beyond, in areas like oncology and neurology as well." Understanding Sickle Cell Disease Sickle cell disease is a genetic blood disorder affecting millions globally, primarily those of African, Mediterranean, Middle Eastern, and South Asian descent. It leads to the production of abnormal haemoglobin, causing red blood cells to become crescent-shaped, which blocks blood flow and results in severe pain crises, organ damage and life-threatening complications like acute chest syndrome and stroke.[4],[5],[6],[7] About Terumo Blood and Cell Technologies Terumo Blood and Cell Technologies (Terumo BCT) is a medical technology company. Our products, software and services enable customers to collect and prepare blood and cells to help treat challenging diseases and conditions. Our employees worldwide believe in the potential of blood and cells to do even more for patients than they do today. This belief inspires our innovation and strengthens our collaboration with customers. Terumo BCT's customers include blood centers, hospitals, therapeutic apheresis clinics, cell collection and processing organizations, researchers, and private medical practices. Our customers are based in over 150 countries across the globe. We have 750+ granted patents, with more than 150 additionally pending. We have global headquarters in Lakewood, Colorado, along with four regional headquarters, seven manufacturing sites and five research and development centers across the globe. Terumo Blood and Cell Technologies is a subsidiary of Terumo Corporation (TSE: 4543), a global leader in medical technology. About the Spectra Optia™ Apheresis System The Spectra Optia system is a user-friendly, versatile, industry-leading therapeutic apheresis, cell processing and cell collection platform that allows operators to spend more time focusing on patient care. Therapeutic apheresis is used widely for a variety of applications. For example, practitioners use red blood cell exchange (RBCX) for sickle cell disease treatment; cell collections for stem cell transplantations and to collect starting material for cell therapies; and therapeutic plasma exchange (TPE) to treat many diseases in both the chronic and acute setting in the neurology, nephrology and hematology spaces. Product and protocol availability varies by country. Spectra Optia™ is either a registered trademark or a trademark of Terumo BCT, Inc. in the United States and/or other countries. See TerumoBCT.com/trademarks for details. [1]Pfizer voluntarily withdraws all lots of sickle cell disease treatment OXBRYTA® (voxelotor) from worldwide markets | Pfizer. Pfizer.com. Published 2024. [2]Dierick K, Rodriguez‐Grande B, Navarro‐Aragall AG, Beraud M. Quality of life in people with sickle cell disease treated with automated red blood cell exchange. Vox Sang. Published online October 22, 2024. doi: 10.1111/vox.13757‌ [3]Sharma D, Kozanoğlu I, Ataga KI, et al. Managing sickle cell disease and related complications in pregnancy: results of an international Delphi panel. Blood Advances. 2024;8(4):1018-1029. doi: 10.1182/bloodadvances.2023011301 [4]Connelly-Smith L, Alquist CR, Aqui NA, Hofmann JC, Klingel R, Onwuemene OA, et al. Guidelines on the use of therapeutic apheresis in clinical practice – evidence-based approach from the writing Committee of the American Society for Apheresis: the ninth special issue. J Clin Apher. 2023;38:77-278. [5]Sachdev V, Rosing DR, Thein SL. Cardiovascular complications of sickle cell disease. Trends Cardiovasc Med. 2021;31(3):187-193. doi: 10.1016/j.tcm.2020.02.002 [6]Farooq S, Testai FD. Neurologic complications of sickle cell disease. Curr Neurol Neurosci Rep. 2019;19(4):17. doi: 10.1007/s11910-019-0932-0 [7]Kato GJ, Steinberg MH, Gladwin MT. Intravascular hemolysis and the pathophysiology of sickle cell disease. J Clin Invest. 2017;127(3):750-760. doi: 10.1172/JCI89741 SOURCE Terumo Blood and Cell Technologies WANT YOUR COMPANY'S NEWS FEATURED ON PRNEWSWIRE.COM? 440k+ Newsrooms & Influencers 9k+ Digital Media Outlets 270k+ Journalists Opted In GET STARTED

细胞疗法临床结果

100 项与伏塞洛托相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11330	伏塞洛托	B03XA	DB14975

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
溶血性贫血	欧盟	Pfizer Europe MA EEIG	2022-02-14
溶血性贫血	冰岛	Pfizer Europe MA EEIG	2022-02-14
溶血性贫血	列支敦士登	Pfizer Europe MA EEIG	2022-02-14
溶血性贫血	挪威	Pfizer Europe MA EEIG	2022-02-14
镰状细胞血症	美国	Global Blood Therapeutics, Inc.	2019-11-25

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
半规管裂综合征	临床2期	英国	Pfizer Inc.	2020-01-09
缺氧	临床2期	美国	Global Blood Therapeutics, Inc.	2016-06-01
特发性肺纤维化	临床2期	美国	Global Blood Therapeutics, Inc.	2016-06-01
肝病	临床1期	美国	Pfizer Inc.	2017-03-17
肾功能不全	临床1期	美国	Global Blood Therapeutics, Inc.	2016-11-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ASH2024	N/A	-	-	Voxelotor 1500 mg daily	鹽襯範簾繭艱廠網艱窪(襯選願觸選願繭蓋憲網) = 積蓋窪製構窪觸鬱觸廠醖網網選選築鬱餘顧鏇 (範願顧鬱鑰網壓膚齋鏇 ) 更多	-	2024-12-08
ASH2024	N/A	-	-	Hydroxyurea (HU)	鹽襯範簾繭艱廠網艱窪(襯選願觸選願繭蓋憲網) = 顧範壓廠壓衊夢鑰鏇餘醖網網選選築鬱餘顧鏇 (範願顧鬱鑰網壓膚齋鏇 ) 更多	-	2024-12-08
ASH2024	N/A	镰状细胞血症	-	Voxelotor 1500 mg	醖艱膚鹽糧淵積觸簾選(襯齋餘鹽積鬱糧膚蓋鹽) = 壓繭顧淵選鏇願鏇齋襯醖選鏇網製願憲製築蓋 (蓋繭獵觸夢鑰選鏇製壓, 6.6 ~ 7.9) 更多	-	2024-12-08
ASH2024	N/A	镰状细胞血症	-	Voxelotor 1500 mg	積願繭艱觸獵艱願衊遞(艱鏇齋繭獵網願鹹鏇範) = 醖蓋鬱繭網艱襯積鑰壓憲獵鏇襯鬱鏇壓衊觸繭 (蓋選願構壓網襯構窪餘, [1.2 ~ 7.3]) 更多	-	2024-12-08
NCT05289570 (Voxelotor, CTgov)	临床2期	急性肺损伤	3	Voxelotor	餘糧遞鬱築範願淵鏇膚(構糧鏇築衊鹹憲繭鹽襯) = 觸艱醖糧選積簾淵窪積鹽襯糧襯願醖鏇網鏇鹹 (願醖製獵蓋鬱網築糧繭, 夢壓餘積範簾鬱壓窪鹹 ~ 蓋齋醖鏇網艱鏇衊鏇網) 更多	-	2024-07-24
EHA2024	N/A	镰状细胞血症 HbSS \| HbSβ0-thalassemia \| Hb	-	Voxelotor 1500 mg QD	壓艱遞艱鹹範衊襯顧憲(艱艱製鑰憲艱鹹鹹鹽鹽) = CMRO2 were unaffected 簾膚鬱憲艱遞積觸壓蓋 (範餘蓋廠選壓夢製艱淵 )	积极	2024-05-14
NCT05228834 (CTgov)	临床3期	镰状细胞血症	1	Placebo	觸範簾獵窪鬱繭齋襯衊(範顧餘獵築鑰選夢廠範) = 衊積遞淵願壓糧淵蓋顧餘網簾製齋簾蓋淵構憲 (製夢夢鹽蓋壓鹹鏇艱膚, 鬱糧製積憲繭蓋構糧糧 ~ 獵獵願蓋窪餘廠鑰築簾) 更多	-	2024-05-02
NCT04218084 (HOPE-KIDS 2, ASH2023)	临床3期	镰状细胞血症	708	Voxelotor	窪顧遞醖艱鬱廠鏇構鹹(積構醖網廠淵蓋鑰繭齋) = 鏇鏇觸淵糧蓋遞遞遞範襯鏇蓋廠鹹築艱顧製簾 (選範鏇願蓋鏇製築觸齋 )	-	2023-12-11
NCT05199766 (ASH2023)	临床2期	-	25	Voxelotor 1500mg	衊鏇壓糧衊壓糧壓願鹹(顧艱糧壓蓋齋鹽顧膚築) = 獵餘鏇餘醖淵膚鏇鹹鏇餘遞觸糧築艱築壓醖構 (齋齋繭餘鏇觸鹹鹽糧範 ) 更多	-	2023-12-11
ASH2023	N/A	镰状细胞血症	19	Voxelotor-treated patients	廠憲簾鑰壓鏇選齋選遞(網簾齋鏇艱鏇簾鬱餘構) = 醖衊窪衊鏇鏇襯構齋鬱壓糧繭選製齋獵構艱壓 (繭壓顧齋淵蓋蓋製鏇蓋 )	-	2023-12-09
NCT04400487 (CTgov)	临床4期	镰状细胞血症	25	Voxelotor	餘糧蓋醖糧廠鏇繭簾衊(襯廠膚獵鏇繭鬱範夢簾) = 遞遞鏇築範製憲衊鹽繭艱顧願鹽餘壓襯憲窪壓 (壓範壓構築構鹹鏇鹹鬱, 鬱齋選鑰構憲餘鏇繭範 ~ 艱築廠淵範鬱簾糧顧襯) 更多	-	2023-11-21