Global Blood Therapeutics, Inc.

生物医药行业总是风云变幻。 2022年，辉瑞公司年收入突破千亿美元，成为全球营收最多的制药企业。然而，随着新冠疫情迅速退潮，2023年营收下降了41%，营收排名也从第一跌到了第四。 近日，著名的激进投资机构Starboard value携10亿美元入股辉瑞，将给这家制药巨头带来怎样的改变？ 01 千亿美元大厂 1849年，Charles Pfizer和Charles Erhart在纽约创立了辉瑞公司，最初以生产化工产品为主。二战期间，辉瑞成功量产青霉素，又推出了土霉素，正式进军制药行业。此后，辉瑞通过研发和并购不断扩张，推出了如络活喜、万艾可等重磅药物，并逐渐成为全球领先的制药企业。 进入21世纪以来，辉瑞从2001年到2013年连续蝉联全球制药企业50强（Pharm Exec Top50）榜首，被称为“宇宙药厂”。 2020年，COVID-19新冠病毒席卷全球，辉瑞与BioNTech合作，迅速推出了mRNA COVID-19疫苗Comirnaty，又自主开发了新冠口服药物Paxlovid。 图片来源：参考资料 凭借这两款新冠产品的畅销，2021年辉瑞销售收入达到720.43亿美元，2022年辉瑞公司的收入更是突破了千亿美元，达到了1003亿美元，创下了公司174年历史上的最高纪录。 其中COVID-19疫苗Comirnaty在2022年的销售额为378亿美元，新冠口服药物Paxlovid在2022年的销售额为189亿美元，新冠相关产品收入合计567亿美元。 但是，疫情很快发生了变化，2023年新冠产品的销售额并没有如辉瑞预计的那样继续畅销。 2023年，Comirnaty和Paxlovid合计销售额125亿美元，远低于辉瑞管理层预计的215亿美元。而2024年，这两款产品的继续大幅下降，没有实现辉瑞预期额增长。 或许是新冠疫情变化太快，辉瑞应对不足，导致营收大幅下降，2023年全年收入585亿美元，同比下降41%。 资本市场上，辉瑞目前股价不到30美元，比2021年12月高点的近60美元，降低了50%，甚至略低于疫情前的水平。 02 质疑声起 近日，Starboard准备了一份关于辉瑞的投资者峰会演示文稿，讨论了辉瑞的市场表现、研发管线、以及并购投资等。 首先，他肯定了辉瑞在新冠疫情中做出的贡献，但他认为，辉瑞的之后表现落后于同行和市场，包括研发管线不及预期、巨额并购没有带来预期的回报等。 在研发方面，辉瑞曾在2018年定下未来5年内推出15个“重磅炸弹”的目标，然而回看这些管线，辉瑞遇到了不少挑战。 图片来源：参考资料 过去几年，辉瑞除了在新冠产品上的成功，还推出了不少创新药，例如： Vyndaqel(tafamidis meglumine)是辉瑞开发的一款口服TTR稳定剂，于2019年获得美国FDA批准，是首个也是唯一一个治疗ATTR-CM的药物。2023年Vyndaqel系列药物销售额为33.2亿美元，今年上半年该药销售额24.6亿美元，同比增长68%。 PCV20（Prevnar 20，20价肺炎球菌结合疫苗）成功接替了PCV13，成为辉瑞业绩的一大亮点。 RSV疫苗Abrysvo在2023年5月获批后，首年即产生了8.9亿美元的收入。 但是，不达预期的项目也有很多。例如，Bavencio虽已获得监管机构批准上市，但距离“重磅炸弹”门槛（10亿美元）还尚远。而且辉瑞在2023年3月终止了与默克的合作，并将相关权益转交给默克。Cibinqo(JAK1)、Litfulo(JAK3)两款自免新药放量也较慢。 另外，C.Difficile疫苗、Rivipansel、Tanezumab等新药未能顺利获批上市，而且其重磅乳腺癌药Ibrance一项III期研究结果不佳。 而在热门领域，Bourla将GLP-1项目视为潜在的100亿美元产品。但由于安全性等问题，辉瑞终止了第二代小分子GLP-1R药物lotiglipron(PF-07081532)的开发。Danuglipron（每日口服两次）也因为副作用导致的高退出率。而后，辉瑞又推出了每日口服一次的改良版danuglipron，目前其用于治疗型糖尿病和肥胖两个适应症均处于临床Ⅰ期。另一款口服小分子GLP-RA药物PF-06954522也还处于临床Ⅰ期，进度落后于竞争对手。 在并购方面，辉瑞在新冠产品获得充沛现金流后，其“巨额并购”的基因觉醒，斥资430亿美元收购ADC公司Seagen。疫情以来，辉瑞用于并购的资金更是高达700亿美元。 表1 辉瑞的部分巨额并购 数据来源：辉瑞官网以及公开信息整理 但是，这些并购没能带来预期中的回报。Seagen在2024年上半年，为辉瑞带来了15.87亿美元的收入。但这与辉瑞此前预测的“到2030年，Seagen系列产品有望贡献超100亿美元的年销售额”还有不少距离。 另外，辉瑞在2022年以54亿美元的价格收购Global Blood Therapeutics，获得了镰状细胞病药物Oxbryta（voxelotor）。但近日，出于对患者最佳利益考虑，辉瑞从全球市场撤回了这款药物。 祸不单行，2022年辉瑞以5.25亿美元收购ReViral，获得的两个RSV候选药物Sisunatovir和RV-299（RSV N蛋白抑制剂）也相继被辉瑞从管线中剔除。 03 转折将至？ 辉瑞无论是自研，还是外部引进的管线似乎都遇到了不小挑战。而新冠疫情又变化太快，辉瑞新冠产品没能给公司带来预期的收入，针对辉瑞的质疑声越来越多。 此时，Starboard value携10亿美元入股辉瑞，虽然其股票占辉瑞总市值不到1%，但其可以通过各种方式说服其他股东加入自己的阵线，迫使管理层调整策略。 据悉，Starboard Value由杰夫·史密斯（Jeff Smith）创立，风格强势，是华尔街最令人“畏惧”的激进投资机构之一。其通常的投资策略是，持有公司部分股权，力图对公司管理层和董事会施压，推动公司进行战略调整、削减成本、推动并购和改革，以优化运营效率，提升价值，为股东带来更高回报。 这一次，Starboard Value问责辉瑞，指出导致其市值下跌的一系列原因，包括内部研发不顺利、管线估值低、巨额并购回报有限、未能达到预期的业务目标等问题，并敦促辉瑞降本提效，调整策略。 实际上，辉瑞早已开始调整，2023年辉瑞宣布削减40亿美元开支的计划，今年5月又公布了一项新计划，到2027年底再削减15亿美元开支。基于这两项计划，辉瑞在去年和今年都进行了多次裁员。 在人事上，辉瑞也频繁调整，聘请了前诺华美国肿瘤业务的高级副总裁Tina Deignan担任肿瘤学商业化负责人，以帮助公司实现到2030年销售8种重磅药物的目标。另外，辉瑞首席科学官兼研发总裁Mikael Dolsten博士也将离职，辉瑞正在寻找研发部门的下一任负责人。 无论是否受制于Starboard Value的压力，辉瑞都已开始改变，相信在不久的将来，我们将看到这家制药巨头的新面貌。 参考来源： 1.https://www.fiercepharma.com/pharma/starboard-wants-hold-pfizer-leadership-accountable-overpaid-ma-deals-poor-return-rd 2.https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/tim-buckley-elected-pfizers-board-directors 3.辉瑞：2024 Active-Passive Investor Summit 声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。 责任编辑 | 小月石 转载开白 | 马老师 18996384680（同微信） 商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）  阅读原文，是受欢迎的文章哦

关注并星标CPHI制药在线 近日，据ClinicalTrials.gov网站显示，辉瑞已终止两项关于Sisunatovir治疗呼吸道合胞病毒（RSV）感染的临床研究。Sisunatovir系辉瑞于2022年以5.25亿美元收购ReViral所得，通过此次收购，辉瑞还获得另一款RSV候选药物RV-299，不幸的是，这款药物于2023年已被辉瑞从管线中删除。至此，辉瑞尚未从这笔收购中获得预期回报。 辉瑞的糟心事不止于此，就在9月底，辉瑞宣布，将撤回其用于治疗镰状细胞病（SCD）的药物Oxbryta，并且将终止该药所有相关临床试验及扩大准入计划。该举措是对两年前斥资54亿美元收购Global Blood Therapeutics（GBT）的重创。一系列临床失败，预示着辉瑞进入多事之秋。 多款药物被弃，辉瑞收购项目遇挫折 在RSV领域，sisunatovir是一款新型口服融合抑制剂，是辉瑞2022年以5.25亿美元收购ReViral公司而来。sisunatovir通过抑制由F蛋白介导的病毒与宿主细胞的融合，以阻断RSV复制。sisunatovir原本参与两项关键临床研究：一项针对成人RSV感染；另一项是针对婴幼儿RSV相关肺炎的I期临床试验。不幸的是，目前这两项试验均已终止。 同时，在收购ReViral公司时获得的另一款RSV候选药物——RV-299也已被终止临床开发。RV-299是一种N蛋白抑制剂，2023年8月，辉瑞决定停止对这款药物的进一步开发。 至此，辉瑞抛弃了所有正在进行中的口服RSV项目。目前在RSV领域，辉瑞主要业务是已获批准的Abysvo疫苗，该疫苗可预防孕妇、婴儿和60岁及以上老年人RSV的感染。临床管线上，辉瑞只保留一种处于早期阶段的RSV和流感的组合疫苗PF-07941314。 另外不久前，辉瑞宣布从全球市场撤回其治疗SCD的药物Oxbryta，原因是该药物的潜在风险超过了其益处，并宣布停止了所有相关的临床试验和扩展试验。 Oxbryta系辉瑞于2022年斥资54亿美元并购Global Blood Therapeutics所得，并购该公司获得的另一款SCD药物，新型P选择素抑制剂Inclacumab，由于在降低SCD患者血管闭塞性危象(VOC)发生率的III期临床试验中，招募患者缓慢，目前该试验已被终止。 在竞争白热化的减肥赛道，辉瑞于2023年，相继终止了两款GLP-1R口服小分子激动剂：Lotiglipron（每日一次）和danuglipron（每日两次）的临床开发。 除此之外，辉瑞还在面临政策威胁，美国《降低通货膨胀法案》相关的医疗保险谈判，将在2026年使辉瑞的重磅药物Eliquis（一种血液稀释剂）价格降低56%。 管线挫折不断，CEO面临“下课”风险？ 辉瑞的多事之秋不仅体现在创新药管线受挫，连CEO都面临下台风险。由于公司业绩持续下滑，管线接连受挫，近日，有激进投资者盯上了辉瑞。据外媒报道，激进投资者Starboard Value已经收购价值约10亿美元的辉瑞股份，或将介入辉瑞，提出战略转变建议。 Starboard Value是一家著名的激进投资机构，通常通过大量购买上市公司股票，并进入公司董事会，最终对公司管理经营带来重大变革。其一般会在短期内要求公司董事会或者管理层做出改革，扭转公司营收局面。 Starboard Value的著名案例是在2023年介入测序公司Illumina，并在短短3个月内罢免了董事长、CEO等。此次Starboard Value盯上辉瑞，主要是因为其认为辉瑞在新冠疫情后管理不善。相较于新冠时期的股价，目前辉瑞股价已跌去50%，市值蒸发了1800亿美元。 Starboard Value已至少与四名辉瑞董事会成员进行了交谈，谈论了Starboard Value提出的变革建议，其中包括可能更换现任CEO Albert Bourla。 Albert Bourla曾在辉瑞任职多年，2019年正式成为CEO。其在控制COVID-19方面发挥了巨大作用，通过促成辉瑞与BioNTech的合作，最终使辉瑞依靠新冠业务营收首次突破千亿美元。 然而这一切随着疫情的缓解戛然而止。目前，股价持续下跌，而且2025-2030年期间由于专利悬崖的到来，辉瑞将面临高达170亿美元的损失。 为此，辉瑞做出不少调整策略。包括将其神经科学管线分拆成Cerevel Therapeutics公司；还与Roivant Sciences共同推出一家名为Priovant Therapeutics的新公司，旨在推进TYK2/JAK1双重抑制剂Brepocitinib等免疫疗法；今年，辉瑞拨出124-134亿美元用于研发，同比增长9%。 这些产品线能否结出硕果？辉瑞能否顺利度过多事之秋？CEO Bourla能扛过Starboard Value的压力吗？后续我们持续关注。 参考来源 1.https://www.biospace.com/article/pfizer-terminates-phase-iii-sickle-cell-study-due-to-slow-patient-recruitment/ 2.Endpoints news. END 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

激进投资者Starboard Value正对辉瑞管理层磨刀霍霍，更加公开地觊觎起了首席执行官Albert Bourla的职位。 01 首次公开投资意图，要求辉瑞管理层为其所称的研发和并购投资低收益负责 根据提交给13D Monitor Active-Passive Investor Summit（纽约主动与被动投资者峰会）的一份新演示文稿（PDF），Starboard 呼吁辉瑞董事会“要求管理层为其所称的研发和并购投资低收益负责”。 路透社援引Starboard首席执行官Jeffrey Smith周二（10月22日）在会议上的发言称，“我们衡量成功的标准是能否研发出畅销药，我们所有人都要靠过往的业绩说话。而辉瑞的过往业绩并不出色。”据彭博社报道，Smith补充道，“我们必须在辉瑞加强问责制”。 Starboard最近向辉瑞投资了10亿美元，以推动这家大型制药公司做出变革。尽管有传言称这场酝酿中的代理权之争是针对Bourla，但这是Smith首次公开表示投资公司的意图。 其周二在CNBC的“Squawk on the Street”节目上表示，“我提出的要求与众不同。我要求他们大幅提升公司内部资本配置的纪律性，以便他们可以将更多资金投入到他们更有信心的项目上。” 在周二的投资者峰会上发表的演讲中，Smith阐述了辉瑞董事会必须采取行动的原因，认为这家制药商在几项高额收购中失败了，并且未能在研究方面进行创新。“我们认为董事会需要积极让管理层负责，以便在研发和并购方面获得适当的回报，”这份74张幻灯片的演示文稿指出。然而，Starboard并没有就它认为辉瑞应该如何提高其研究生产力或交易活动提出具体规定。 辉瑞股价自大流行达到高点以来已下跌了约一半，在Starboard的演示文稿公开后，辉瑞股价周二下跌了约0.5%。目前，辉瑞没有回复BioPharma Dive的置评请求。 本月早些时候，Starboard获得了辉瑞前高管Ian Read和Frank D'Amelio的帮助，据报道，他们联系了辉瑞董事并鼓励他们听取Starboard的建议。但是，在10月10日，Read和D'Amelio表示，他们将不再支持投资者的推动。 在给董事会的一封信中，Starboard声称辉瑞威胁这两名高管，如果他们不发表声明支持现任辉瑞首席执行官Albert Bourla，他们将提起诉讼。 Bourla于2019年1月接替Read，负责监督该公司与合作伙伴BioNTech在快速开发安全有效的COVID-19疫苗方面取得巨大成功。该疫苗和辉瑞开发的抗病毒药物Paxlovid的销售在 2021年和2022年为该公司赢得了数百亿美元的收入。 但随着COVID-19病例的减少，该公司错误地判断了市场对其疫苗的持久需求时间，导致后续的修改预测、削减成本和裁员。Starboard认为，除新冠肺炎疫情外，辉瑞未能提供可持续增长的药物研发管线，同时还过度挥霍其意外之财，斥巨资达成多项后来出错的交易。最值得一提的是，辉瑞最近从市场上撤回了一款其斥资54亿美元从Global Blood Therapeutics收购而来的镰状细胞病药物。另外，公司在制药行业开发治疗肥胖症的新型GLP-1药物的竞赛中也处于落后状态。 02 辉瑞研发及并购投资预期收益回报率仅为15%，远低于行业同类公司中位数38% 据Starboard统计，尽管辉瑞在疫情期间凭借新冠肺炎疫苗业务获得了400亿美元的收益，但自2019年以来，其市值已损失超过200亿美元。Starboard认为，估值偏低和杠杆资产负债表可能会削弱辉瑞进行更多收购的能力，从而进一步限制其未来增长。 “在类似的情况下，如果一家公司业绩表现不佳，你可能会看到董事会更换首席执行官，”Smith告诉CNBC。 Starboard指责辉瑞市场表现低迷的原因是内部创新不足且未能兑现承诺。这家投资公司列举了辉瑞过去的几个临床失败案例，并将其与辉瑞此前制定的在2022年前获批多达15种潜在重磅药物的计划逐一进行了对比。辉瑞于2019年初公布了该计划，当时Bourla接任首席执行官一职。 最近，在热门领域方面，Bourla曾将辉瑞的GLP-1项目定位为潜在的重磅产品，销售额或达 100亿美元。Starboard表示，在辉瑞砍掉了其口服GLP-1候选药物danuglipron的每日两次给药形式后，分析师们对该药物每日一次给药形式仍持怀疑态度。 Starboard还指出，辉瑞在利用外部创新方面的表现同样令人失望。 自2022年疫情接近尾声以来，辉瑞在并购方面投入了近700亿美元。但Starboard指出，辉瑞的目标是到2030年从业务发展资产中获得超过205亿美元的销售额，而辉瑞似乎为这些疫情后的收购支付了过高的价格。此外，华尔街分析师对这些交易带来的销售额的预期比辉瑞的预期低了70亿美元。 Starboard特别提到了辉瑞2022年以54亿美元收购Global Blood Therapeutics的交易。由于新的临床数据显示，该交易的核心产品——镰状细胞病治疗药物Oxbryta引发了更多疼痛性血管阻塞性危机和死亡病例，辉瑞上月突然决定将该药物撤出全球市场。 在演示文稿中，Starboard表示这一发展“震惊了整个行业，并对辉瑞的业务发展能力提出了严重质疑”。作为证据，这家投资公司引用了上个月Jefferies的一份报告，该报告将Oxbryta 的撤市描述为“真正令人震惊”。 继以430亿美元收购抗体偶联药物专家Seagen（辉瑞疫情后的最大一笔交易）之后，辉瑞于2月宣布，公司目标是在2030年前推出至少8种重磅抗癌药物。 总得来说，Starboard的计算表明，在2023年-2030年期间，辉瑞在研发和并购投资上的预期收益回报率仅为15%，远低于行业同类公司的中位数38%。为了达到38%的中位数水平，到2030年，辉瑞需要在当前普遍估计的500亿美元收入基础上，再增加290亿美元的收入，但Starboard表示这一目标很可能无法实现。 “资本配置和并购对制药公司至关重要——辉瑞在这方面表现最差，”Starboard在其演示文稿中表示。 “我们认为，董事会需要积极要求管理层对未来在研发和并购方面获得适当的回报负责，”Starboard继续说道，“辉瑞应该成为行业中的佼佼者。” 参考资料： [1]Starboard makes case for change at Pfizer, citing research, M&A missteps.BioPharma Dive.Published Oct. 22, 2024. [2]UPDATED: Starboard wants to hold Pfizer leadership 'accountable' for overpaid M&A deals, poor return on R&D investment.Fierce Pharma By Angus Liu.Oct 22, 2024 11:01am. 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入 生物制品微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 版 权 声 明 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。