Lutetium Dotatate LU-177

Bristol Myers Squibb is scaling up its radiopharmaceutical game with the opening of a $160-million manufacturing site in Indianapolis, a key investment since entering the space through its 2024 takeout of RayzeBio for $4.1 billion. The Pike Township facility will have the capacity to manufacture tens of thousands of doses of radiopharmaceutical treatments annually when scaled to support commercial supply."We believe this technology has an important role to play," said Chris Boerner, BMS's chief executive, at the site's opening last Friday, noting that "there is an incredible talent pool here" in Indianapolis. The facility is currently staffed with about 100 full-time employees, with the intent to bump up the number to 130 full-timers, a BMS spokesperson told FirstWord. The company plans to invest another $50 million more in the site.Three-day turnaroundThe 77,000 square-foot facility is built to be a fully integrated, end-to-end operation for both isotope production and drug product manufacturing, enabling on-demand output and direct delivery to treatment centres within three days of release after production."Indianapolis is a key national distribution hub offering unmatched reach — 50% of the US is within a 10-hour drive," the company spokesperson said, noting that multiple major airports are within a three-hour radius. "This allows for the reliable transfer of doses through road or air transport to destinations across the country and around the world."RYZ101 production baseAt the heart of BMS's radiopharma push is RayzeBio's lead candidate RYZ101 (225Ac-dotatate), which harnesses alpha-emitting isotope actinium-225 (Ac225) to target somatostatin receptor 2 (SSTR2), commonly overexpressed in neuroendocrine tumours (NETs) and small-cell lung cancer (SCLC). Alpha-emitters like actinium are gaining attention as next-generation alternatives to beta-emitters like lutetium-177, used in Novartis' FDA-approved Pluvicto (lutetium Lu 177 vipivotide tetratexan) and Lutathera (lutetium Lu 177 dotatate). Unlike lutetium, actinium delivers higher-energy radiation over shorter distances, potentially increasing tumour cell killing while minimising off-target toxicity.However, that promise has come with growing pains. Shortly after the RayzeBio acquisition, isotope shortages forced BMS to temporarily halt enrollment in the Phase III ACTION-1 trial, which is evaluating RYZ101 for gastroenteropancreatic NETs in patients previously treated with lutetium-177 based therapies.Enough supplyThe 288-patient trial has since resumed, with primary completion expected by year-end. Clinical doses of RYZ101 are being produced at the Indianapolis facility. "RayzeBio has sufficient Ac225 supply for current clinical and anticipated commercial needs," the BMS spokesperson said.Meanwhile, RayzeBio is pushing RYZ101 into other cancer types as well. The candidate is being tested in a Phase I study for newly diagnosed extensive-stage SCLC, and last July, it initiated the Phase I/II TRACY-1 study in patients with ER-positive/HER2-negative metastatic or unresectable breast cancers that express SSTRs. The BMS unit also initiated a Phase I/Ib study of the theranostic pair RYZ811 (diagnostic) and RYZ801 (therapeutic) to identify and treat subjects with GPC3-positive, unresectable hepatocellular carcinoma.

同写意年度巨献！！7月25-26日，邀您相聚金鸡湖畔，与5000人一起为中国医药创新“同写意”！短短两天内，近两亿美元资本涌入两家核药初创企业。几乎同时，一款中国研发的放射性微球疗法在美国获批，成为全球首个治疗肝癌的双适应症药物。7月9日，挪威生物技术公司Actithera宣布完成7550万美元A轮融资，创下今年放射性药物领域A轮融资最高纪录。仅隔一天，瑞士企业Nuclidium紧随其后完成7900万瑞士法郎（约8400万欧元）B轮融资。资本的热情并非偶然。在大西洋的另一端，中国药企也传来捷报：远大医药的钇[90Y]微球注射液“易甘泰”获得FDA提前批准新增肝癌适应症，成为全球首个获批治疗不可切除肝细胞癌和结直肠癌肝转移的双适应症放射性药物。这些动态传递出清晰的信号：放射性药物正从过去的辅助角色，转变为癌症治疗的核心力量之一。随着放射性配体疗法的成功逐渐超出核医学的传统范围，进入主流肿瘤治疗领域，越来越多的企业和投资者开始认真关注并投入这个领域。TONACEA01从辅助手段到治疗核心放射性药物曾长期被局限于诊断领域。转折点出现在2013年，拜耳的氯化镭[223Ra]获批治疗前列腺癌骨转移，打开了治疗用核药的大门。真正的爆发在2018-2022年间，诺华的Lutathera和Pluvicto两款放射性配体疗法相继上市。其中，Lutathera作为全球首款获批上市的RLT药物，开启了放射性药物靶向治疗新时代，Pluvicto则是全球首个核药“十亿美元分子”。两款药物印证了该技术的巨大临床与商业价值。尽管技术进步，但发展难度未减。随着首个重磅药物出现及制药巨头入局，2024年以来早期大额交易推高了核药行业门槛，行业壁垒已从资金靶点延伸至技术体系。刚完成A轮融资的Actithera押注化学结构优化提升疗效，相较于开发新靶点或同位素，该公司聚焦关键瓶颈——延长药物分子在肿瘤内的滞留时间。Actithera指出，滞留时间直接决定疗效，其技术目标是通过双重调控实现最优治疗窗口，将系统循环半衰期缩短至1-2小时以减少正常组织损伤，同时延长肿瘤滞留时间以最大化治疗效益。该公司的技术平台通过共价结合与小分子设计，显著延长药物在肿瘤微环境中的滞留时间。其设计具备同位素通用性——同一分子骨架可不区分核素类型，灵活适配治疗性或诊断性放射性核素。Actithera首发靶点成纤维细胞激活蛋白（FAP）在药物开发领域历程曲折。该蛋白虽在肿瘤微环境广泛表达，却因难以实现持续滞留而开发受阻。目前，Actithera通过临床前模型已成功预测多款在研化合物的行为特性——这些化合物在与公司的候选药物“头对头”研究中表现高度一致。核药龙头诺华也已对FAP进行了一系列布局。通过合作与收购，诺华旗下AAA614（177Lu-FAP-2286）已经处于治疗实体瘤的II期临床，用于诊断的68Ga-FAP-2286也在同步开发中。新入局者礼来也通过收购核药企业POINT Biopharma，收获两款靶向FAP的治疗性核药。当多数企业分攻诊断影像剂或治疗核素时，Nuclidium首创“真诊疗一体”模式——使用同一靶向分子分别搭载诊断性与治疗性核素。“用铜-61（Cu-61）标记进行PET成像，铜-67（Cu-67）标记则用于靶向放疗。”CEO阐释，诊断与治疗采用完全相同的靶向分子，使患者筛选与剂量规划更精准，显著降低治疗项目风险。铜同位素的应用构成另一优势：前体材料易得，支持诊疗现场快速制备。铜-67衰变产物为稳定锌-67，不产生放射性废物，这对患者基数大的适应症尤为重要。TONACEA02中国力量技术突破也反映在中国产品的疗效数据上。远大医药的钇[90Y]微球注射液在名为DOORwaY90的临床试验中取得惊人结果：客观缓解率高达98.5%，局部肿瘤控制率达到100%，中位缓解持续时间超过300天。基于上述突破性中期临床数据，FDA提前正式批准了该产品用于不可切除HCC的适应症，且未限制肿瘤直径大小。值得注意的是，波士顿科学的钇[90Y]玻璃微球治疗HCC对于肿瘤直径存在1-8cm的限制，本次远大医药的产品治疗HCC无肿瘤直径大小限制获批这一突破性进展也反映了其显著的产品优势及临床价值。中国核药市场正以惊人速度扩容。据《中国放射性药物产业白皮书》测算，中国核药医院端销售额从2017年10.18亿元增长至2023年31.86亿元，年复合增速高达20.94%。在增长的数字中，远大医药的国际化突破具有里程碑意义。在生产端，远大医药成都温江基地于2025年6月投产。这座总投资超30亿元的基地拥有14条GMP生产线，覆盖同位素制备、核药偶联等核心技术，成为全球核素种类最全的智能工厂之一。中国核药创新力量不止一家。先通医药于2025年5月向港交所递交招股书，公司管线聚焦肿瘤学、神经退行性疾病及心血管疾病三大领域，包括15项资产。2024年公司收入0.4亿元，同比增长330.65%，毛利转正，净亏损收窄49.52%。东诚药业控股子公司烟台蓝纳成生物基于诊疗一体化思路，开发了靶向FAP的诊断用药物氟[18F]纤抑素注射液，于2022年末在国内获批临床，以及靶向FAP的治疗用药物177Lu-LNC1004，已经在2023年分别取得了美国、新加坡和中国的临床批件，并在近期获得了FDA授予的快速通道资格。中核集团是国内核素供应的龙头企业，拥有完整的核素生产体系。中核集团旗下的中国同辐通过影像诊断及治疗用放射性药品等业务，在中国核药市场占据主体地位。法伯新天则于2024年12月完成A2轮亿元融资，由同辐基金领投，融资资金将主要用于现有管线的研发及放射性药物产业化基地建设。TONACEA03百亿美元蓝海据Nature披露，2026年全球核药市场规模有望达120亿美元。中国核安全局数据则显示，预计2025年国内放射性药物市场规模达93亿元，2030年将增至260亿元。全球竞争格局中，治疗性核药成为主要增长动力。 研究报告显示，2022年全球核药市场规模约60亿美元，其中锝标药物、FDG-PET 等诊断产品占据主要市场。随着RDC等新型核药的快速发展及诊疗一体化概念的盛行，治疗性核药有望成为主要动力。2026年全球核药市场预计达120亿美元，其中治疗性放射性药物复合年均增长率39.1%。这片百亿蓝海仍由跨国药企主导。以诺华的产品为例，治疗前列腺癌的Pluvicto已成为公司2024年的重磅产品之一，收入达到13.92亿美元，同比增长42%。用于胃肠胰神经内分泌肿瘤患者的Lutathera也表现不俗，2024年销售额达到7.24亿美元，同比增长20%。此外，技术型初创公司成为创新引擎，中国创新力量也正从“引进来”转向“走出去”。尽管前景光明，行业仍面临严峻挑战。供应链瓶颈首当其冲。一是产能不足，全球医用核反应堆集中度高，比利时、荷兰、加拿大和美国少数反应堆的供应量占全球供应量的90%。中国仅有5座研究反应堆可用于医用同位素的生产和制备，医用同位素严重依赖进口。二是技术复杂，分离纯化流程复杂且耗时，最终收率严重低于理论值。三是设备昂贵，生产核素需要百兆电子伏级回旋加速器等专业设备，单台设备成本超亿元，国内仅少数机构具备能力。中下游环节的流程完成度也有较大约束。监管复杂性同样棘手。放射性药物涉及核安全、药品监管双重审批。2025年7月发表在《EJNMMI Radiopharmacy and Chemistry》的研究揭示了监管困境。当前欧盟的监管体系存在三大矛盾：Eudralex Volume 4将反应堆和回旋加速器生产定义为“非GMP”过程，而临床试验法规（No 536/2014）第63条又允许医院自制放射性药物的GMP豁免；更复杂的是，放射性核素究竟应被归类为活性药物成分（API）还是起始物料，不同文件各执一词。这种“法规打架”现象导致各国监管尺度不一，有些机构要求治疗性核素必须GMP认证，但市场上却根本不存在此类供应商。此外，资本市场的期望值也在攀升。投资者不再满足于单个潜力分子，而是要求平台能持续产出优质候选药物。放射性药物未来方向的核心命题在于：诊疗融合能否重塑肿瘤临床实践？随着诊疗一体技术发展，诊断与治疗的界限将逐渐消融。尽管部分癌种仍需独立诊疗流程，但在多数实体瘤领域，集成化诊疗工作流将成为新标准。参考文章：1、Radiopharma’s new wave: Nuclidium and Actithera raise the stakes；labiotech2、局部肿瘤控制率达100%！远大医药易甘泰®获FDA提前正式批准新增HCC适应症，剑指百亿蓝海市场；财经报道网3、药全球研发重磅进展！远大医药易甘泰®获FDA提前正式批准新增HCC适应症，创新核药持续撬动市场预期；远大医药4、放射性药物生产中的GMP困境：新型医用放射性核素的监管挑战与临床转化路径；EJNMMI Radiopharmacy and Chemistry 4.4