Lutetium Dotatate LU-177

//   卡马替尼已被各类肺癌的国际指南优先推荐用于METex14外显子跳突NSCLC全线治疗。 6月11日，首个获得FDA批准的MET抑制剂卡马替尼（capmatinib）在中国正式获批，一线治疗METex14跳跃突变非小细胞肺癌（NSCLC）。卡马替尼的获批，为诺华在中国的肺癌版图又增添一款重磅产品。据悉，卡马替尼将参与今年医保谈判，致力于为更多患者带来获益。 卡马替尼作为首个研发的MET抑制剂，从发现伊始，到最终的临床可及，又经历了怎样的药物研发与临床试验之旅呢？ 蜕变： 从INC280到卡马替尼 在卡马替尼的早期研发阶段，其研发代码还被研究人员称作INC280，当年承载着希望的开启。直到现在，还有很多经历过它的医生和研发人员，还对INC280这个代号有着深深的回忆与情感。 INC280是基于对MET基因在肿瘤发生发展中作用的深入理解，通过药物设计和筛选技术发现的小分子化合物。该药物分子高度选择并强效抑制MET激酶，这是一种涉及多种细胞过程的酶，其活性异常可能导致细胞无法控制的生长和肿瘤的发展。 经研究证实，INC280通过抑制MET激酶的活性，阻断其信号传导，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。同时，该药还可以降低肿瘤对其他靶向药物的耐药性，提高治疗效果。 早在2011年，诺华开展了INC280单药治疗实体瘤的I期临床研究。2014年ASCO大会报道该研究结果，INC280在非小细胞肺癌、肝细胞癌、结直肠癌等多个瘤种中均有抗肿瘤活性。 INC280的I期临床研究会议壁报(2014 ASCO大会) 而在当时，MET药物开发在全球正处于低谷期。2014~2015年间，抗体onartuzumab、小分子tivantinib相继宣布在非小细胞肺癌的3期临床失败。失利受诸多因素影响，其中关键因素之一在于未找到MET精准适用人群。 转机也在2014年出现。2014年《自然》杂志报道的美国癌症基因研究组（TCGA）数据显示，高达4.3%的非小细胞肺癌会出现MET 14外显子跳跃突变。 这是在对肺癌等癌症的分子机制深入研究时发现的一种基因变异。这一突变使MET蛋白泛素化障碍及降解率减低，引起下游信号的持续激活，促进肿瘤细胞的生长和扩散。 结合学术界的重大发现，以及I期研究为临床概念验证（Proof of Concept, PoC ）基础，诺华在当时做出重要研发决定，将持续推进INC280在肺癌人群的探索，并将研发方向聚焦于METex14这一精准人群中。紧接着，诺华于2015年启动了INC280的GeoMETry mono-1研究。 这是一项全球多中心临床研究，旨在探索MET抑制剂在METex14跳突及MET扩增的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效。在这项研究中，队列5b和队列7特别纳入了METex14跳突的NSCLC初治患者，以评估MET抑制剂在未经治疗患者中的潜在疗效；而队列4和队列6则聚焦于经治患者，旨在研究MET抑制剂在已接受过治疗的患者群体中的治疗效果。 2020年公布的临床结果显示，在队列5b的28例初治患者中，两项主要终点客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR）分别达到68%和12.6个月。 针对METex14跳突人群，在当时化疗疗效有限、缓解率很低（ORR约30%）的治疗背景下，卡马替尼的优异疗效给肺癌医生和患者带来极大鼓舞。 此项研究结果报道后，卡马替尼迅速于2020年5月获得FDA加速批准，成为首个在美国上市、用于全线治疗METex14跳突晚期NSCLC的特异性MET抑制剂。而后在2022年8月，基于队列6、7验证性队列的一致数据，转为常规批准，成为FDA首个正式批准的MET抑制剂。 最新GeoMETry mono-1结果显示，在METex14跳突NSCLC初治患者的ORR和DCR分别达到68.3%和98.3%，中位无进展生存（PFS） 12.5个月，中位总生存（OS） 25.5个月，是目前唯一一款中位OS超过两年的MET抑制剂。 自I期研究启动以来，经过长达约十年的不懈努力，卡马替尼成功完成了从PoC到商业化的蜕变，并最终获得了FDA的正式批准。 2020年后，卡马替尼相继在日本、欧盟、瑞士、巴西、新加坡等国家和地区上市。目前，卡马替尼已被各类肺癌的国际指南优先推荐用于METex14外显子跳突NSCLC全线治疗。 缘起： 一场中国创新与MNC研发的携手 2006年前后，正值全球小分子药物研发热潮，诺华公司每年都会组织全球最权威的专家坐在一起，召开专家顾问会，共同讨论在研化合物的研发方向。连续5年，时任广东省肺癌研究所所长、广东省人民医院首席专家吴一龙教授每年都被邀请去参加这个会。 当时，INC280也作为在会上被讨论的新药分子之一。“我记得非常清楚，2010年我们在花园酒店开了一个专家顾问会，大家来研讨这个药该怎么研发。”吴一龙教授在《行走星空下——广东省肺癌研究所二十周年纪实》书中，有这样一段回忆。 恰逢2008年，吴一龙教授与美国哈佛大学的合作研究有一项重要发表，证实MET扩增是EGFR-TKI的重要耐药机制。而肺癌EGFR突变在中国和远东地区也是非常常见的。吴一龙教授当即提出建议，INC280应该放在EGFR靶向耐药之后使用，并应该用双靶点抑制的方法来做，即原来的EGFR抑制剂还继续用，一旦发现MET异常就加用INC280。众多专家的意见碰撞后，最终选定了吴一龙教授的建议。 然而，当时国内关于MRCT的法规主要基于2002年《药品注册管理办法》，明确要求临床研究用药物必须是在境外注册或已进入临床II/III期的药物。这一规定使得外企在中国进行I期临床试验面临诸多挑战。 2011年，诺华前资深研发人员彭彬博士被委以重任，前往上海建立诺华在中国的肿瘤转化研究中心。他带着公司总部对他的期许，希望在国内及亚太地区开展卡马替尼I期临床试验等全球早期临床项目。 INC280研发项目在上海正式启动 面对法规的限制和外界的质疑，彭彬积极向CDE建议，先在韩国、新加坡等国家完成I期临床试验，然后在中国进行II期试验。然而，令人意外的是，CDE的审评专家们给了积极的反馈，希望诺华能在中国同时进行I期爬坡临床试验，来探索中国患者的临床数据。 这一临床研究法规的升级与转折，使得诺华开创先河，成为首个在中国开展I期药物临床研究的跨国药企。 获益于该项政策，2013年，诺华正式获得CDE批准，启动了全球首个双药联合、针对EGFR-TKI耐药后继发MET扩增NSCLC的临床试验，即卡马替尼与吉非替尼的联用。 这项全球多中心Ib/II期研究，共有欧洲、大洋洲、亚洲地区的31个中心参与，其中中国就有4个中心。由吴一龙教授担任研究的全球主要研究者（PI）。 2018年8月，研究结果正式在线首发于JCO杂志。一经发表后即引发行业的广泛关注。 研究结果显示：继发MET扩增在EGFR-TKI耐药患者的发生率约为20%。卡马替尼联合吉非替尼在全部患者中的ORR达到27%，其中MET基因拷贝数≥6的患者II期研究的ORR为47%。对EGFR耐药的MET扩增人群，卡马替尼联合吉非替尼的方法可行，安全性可控。 2021年ASCO会议进一步更新了中位OS结果，达到13.9个月，超过了一年。 “这项研究，宣告找到EGFR突变型肺癌靶向治疗后C-MET扩增耐药的克服之道。”在《行走星空下——广东省肺癌研究所二十周年纪实》书中，吴一龙教授有这样一段评价。 遵循该研究结果，后续的多个MET药物也陆续开展了MET与EGFR联用研究。同时，诺华也进一步拓展与三代EGFR联合的临床布局。 一项卡马替尼联合三代EGFR抑制剂nazartinib治疗EGFR突变NSCLC的Ib/II期研究结果显示，在重度经治、既往接受过1/2代EGFR-TKI进展、MET阳性（GCN≥4和/或IHC3+）患者中，观察到ORR为43.5%，DCR达到65.2%。 依据clinicaltrials.gov数据，卡马替尼的联用策略已拓展到EGFR、PD-1等各类抗体和小分子，覆盖多个常见实体肿瘤。具体有，与EGFR/c-MET双抗amivantamab联用治疗NSCLC，与纳武利尤单抗联合二线治疗NSCLC，与spartalizumab联用治疗NSCLC、肝细胞癌，联合EGFR抗体西妥昔单抗治疗结直肠癌等。 其中与纳武利尤单抗联合二线治疗EGFR野生型晚期NSCLC的II期临床结果，已于近期发表在Lung Cancer杂志中。结果显示，高MET组和低MET组均观察到肿瘤缓解。 可以看到，诺华对卡马替尼的规划不仅限于肺癌，在结直肠癌、肝细胞癌、乳腺癌等MET依赖性实体肿瘤中都有早期探索，且已获得初步的临床积极结果。 传承： 唯一mOS超两年MET TKI在中国绽放 卡马替尼临床前数据显示，相比其他同类产品，卡马替尼具有同类最低的IC50，仅0.13nM，抑制效力更高。其对MET ex14跳跃突变非小细胞肺癌全球人群的优异疗效，也在GeoMETry mono-1研究中得到证实。 在卡马替尼的研发策略中，中国市场一直是诺华全球规划的重要着力点。2021年，诺华启动专门针对中国MET ex14跳跃突变非小细胞肺癌患者的GeoMETry-C研究，再次把研究PI接力棒交给卡马替尼研发见证人吴一龙教授，研究入组受到了国内多家研究中心的踊跃支持。 这项多中心、单臂、II期临床研究的队列1结果在2022 ESMO ASIA会议中公布，并支持卡马替尼最终在2024年6月获得国家药监局批准上市。 GeoMETry-C队列1结果显示，在可评估集中，BIRC（盲态独立审查委员会）评估缓解率（ORR）为61.5%，INV（研究者）评估缓解率（ORR）达69.2%，疾病控制率（DCR）为100%，疗效与全球人群的数据一致。此外，中国人群中所有级别不良事件（AE）及3-4级AE发生率均低于全球人群，安全性更优。 不仅如此，卡马替尼作为高选择MET抑制剂，可有效穿过血脑屏障，在脑转移患者中也显示出初步疗效。GeoMETry-C结果披露，在脑转移患者中观察到颅内病灶的完全缓解率（iCR）达50%，颅内疾病控制率（iDCR）高达100%。Geometry mono-1结果也显示，基于BIRC评估的iORR和iDCR分别为54%和92.3%。 最近一项名为RECAP的全球真实世界研究结果，初治患者ORR达到68%，针对颅内患者的icORR和icDCR分别达到为46%和91%。 至此，卡马替尼在全球的临床应用已有4年时间。多项真实世界研究数据，不仅验证了卡马替尼在真实世界中与临床研究中疗效的一致性与稳定性，其安全性数据也显示出保持患者生活质量的优势。与其研发总部沟通后，对方对卡马替尼给出 “Clean Drug”的称号，主要由于其独特的药物分子设计与制剂工艺，促成了疗效和安全性的双重优势，令患者生存获益的同时最大可能保证其生活质量。 信念： 持续提升对肺癌及实体瘤患者的助益 至此，卡马替尼的临床探索覆盖了非小细胞肺癌的METex14跳跃突变、原发MET扩增、继发MET扩增等细分人群，且建立了精准生物标志物筛选方法。同时，在其他适应症如肝细胞癌、结直肠癌也曾有过早期的临床探索。 此外，卡马替尼还开启了首个肺癌少见突变围手术期靶向治疗的研究探索。一项卡马替尼用于MET ex14+晚期NSCLC辅助/新辅助治疗的IIT，由中山大学肿瘤防治中心I期病房主任、中山大学肺癌研究所副主任作为主要研究者。 首个肺癌少见突变靶向新辅助/辅助研究设计 在肺癌领域，诺华在中国已商业化的产品不止卡马替尼。2022年3月，达拉非尼/曲美替尼组合获得国家药监局批准，治疗BRAF V600突变阳性转移性NSCLC；二代ALK-TKI抑制剂塞瑞替尼也相继在国内获批ALK阳性NSCLC一线、二线的治疗。两款产品也顺利进入国家医保药品目录。 此外诺华在研管线布局了多个热门靶点，包括针对耐药基因NRF2/KEAP1的靶向药物MGY825，靶向Helios/lKZF2的分子胶降解剂KFA115，以及针对SSTR的核药Lutathera。 新药研发路漫漫其修远，用新型治疗方式实现对患者最大的助益，诺华这份求索的心将永不止步，持续向前。 （备注：本文仅供医疗卫生专业人士个人学术参考，目的在于提供疾病领域的相关知识、提高疾病认知水平，非广告用途本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。） 审批码TAB0027100-64274，有效期至2025-06-25，资料过期，视同作废。 编辑 | 毛冬蕾 mao.donglei@PharmaDJ.com  总第2145期 访问研发客网站可浏览更多文章 www.PharmaDJ.com

同写意20周年大会：中国医药创新未来之路！“意”同创新，穿越周期，赢取未来。7月中旬，苏州金鸡湖畔，让我们与“新药写意人”一起为中国医药创新“同写意”！ 在过去的几年中，大型制药公司纷纷投入巨资，在ADC、核药和减肥药物等热门领域进行巨额押注。 Fierce Pharma此前已整理罗列了2023年全球金额最大的并购交易TOP 10，近日，Fierce Biotech又一次回顾了近年最吸引眼球的、最明智的交易。 顾名思义，该篇汇总从“回报”情况评估这些大额交易——哪些重磅交易钱花的不亏？ 当然，这里的“回报”，包括陆续发布的临床数据、可能的历史性批准，以及组合疗法的规模化应用等等，并综合考虑了交易方在全球市场的长期布局。 1 BMS 140亿美元收购Karuna 2023年的最后一个月，向来“低调”的CNS领域接连发生了两起重磅交易，其中之一就是BMS斥资140亿美元收购Karuna Therapeutics。 Karuna最终被以每股330美元现金收购，较2023年12月21日收盘时的股价溢价53%。收购总价为140亿美元，或扣除预计获得的现金后的127亿美元。 这场交易标志着BMS重返神经精神病学领域。可以看到，BMS对于该交易的热情，在目前的会议巡回之旅中有所表现。今年4月展示数据显示，KarXT在精神分裂症中可以持续改善症状，且患者体重不会增加。 BMS有理由说这是一笔明智的交易——早在2023年1月，业内就预测Karuna是制药公司必收购的股票之一。  据悉，交易后公布的监管文件中显示，另一家公司曾在最后一刻对Karuna公司发起竞购，难怪BMS会急于完成这笔交易。 KarXT是今年最受期待的药物之一，分析师估计，它可以在2028年带来28亿美元的销售额。FDA预计将在今年第三季度做出审批决定。值得关注的是，该药物的中国市场权益由再鼎医药持有。  虽然BMS趁热打铁是明智之举，但真正值得称赞的是开发KarXT的Karuna团队，目前该药物也正在阿尔茨海默病精神病领域进行测试。 2 罗氏巧妙截胡 31亿美元收购Carmot 诺和诺德和礼来都从各自的GLP-1资产中赚取了数十亿美元，其他大药厂也正跃跃欲试。 但罗氏的入局方式比较巧妙，在Carmot准备IPO时，罗氏与Carmot进行了秘密收购谈判。 最后，Carmot甚至还没来得及登陆纳斯达克，罗氏就抢先一步，以31亿美元（27亿美元预付款）收购了这家Biotech，获得了其皮下和口服肠促胰岛素的临床产品线，包括目前正在进行临床III期试验的每周一次和每天一次注射用GLP-1/GIP双受体激动剂。 临床试验正在如期推进。5月份进行的一项为期24周的Ib期研究显示，每周一次的CT-388试验组，经安慰剂调整后的平均体重减轻了18.8%。对比15mg的替尔泊肽的数据——52周体重较基线时减轻了17.5%，该药物未来数据十分可期。 同时，Carmot的CT-388如果与罗氏的抗肌肉生长抑制素抗体联合，31亿美元的高昂交易价格就十分合理了。罗氏正在研究RO7204239增强脊髓性肌肉萎缩症患者肌肉的潜力，他们提前布局了减肥药的下半场——减重不减肌。 罗氏似乎非常偏爱这笔交易，希望以此为跳板进一步扩大研发规模。在今年2月份与分析师召开的全年收益电话会议上，罗氏制药首席执行官Teresa Graham暗示，“收购Carmot还将带来更多收益”，并称罗氏将把该笔收购所得资产，视为未来在心脏代谢领域以及其他潜在疾病领域开展业务的支柱。 3 诺和诺德收购Inversago 减肥药后继有人 诺和诺德在肥胖症领域一直处于领先地位，但这家公司已经在考虑下一步的战略布局。 近几个月来，诺和诺德开展了一系列动作，包括2023年8月的两次连续收购。 先是以1500万欧元（约合1600万美元）收购了是总部位于丹麦的Embark Therapeutics，这是诺和诺德的一家长期合作企业。另一项收购的对象是加拿大公司Inversago Pharma，总金额高达10.7亿美元，包括未披露的开发和商业里程碑金额，这一收购获得的主要资产是该公司管线CB1反向激动剂INV-202。 如果接下来的试验取得成功，这场豪赌将带来丰厚的回报。 Inversago正在研发阻断大麻素CB1受体的药物（INV-202）——16年前，赛诺菲曾因该领域遭受重创，欧洲监管机构因CB1受体阻断剂减肥药Acomplia存在精神障碍风险，撤销了对该药的批准。 INV-202正在糖尿病肾病患者中进行II期试验。但诺和诺德更关注其在治疗肥胖症上的潜力，据悉，该候选药物在Ib期试验中已证明具有减肥效果。 诺和诺德已将这种更名为monlunabant的药物转入肥胖症的II期临床试验。此外，原本Inversago旗下名为INV-347的下一代CB1受体阻断剂，也被推向临床。 4 GSK收购Bellus Health 开战默沙东 有时，明智的交易，一个主要作用就是向竞争对手开战，GSK在2023年8月斥资20亿美元收购Bellus Health时就是这么做的。 GSK因此获得了慢性咳嗽药camlipixant，其作用机制与默沙东的gefapixant相同。 这两种药物都是P2X3的拮抗剂，P2X3是一种外周神经系统受体，可引发神经元过敏，与咳嗽冲动有关。 默沙东的gefapixant在监管方面遇到了麻烦，其首次上市申请于2022年被FDA拒批，但在日本和欧洲却已成功上市。2023年末，FDA第二次拒批这款药物。这使camlipixant迎来绝佳机会。 Bellus已经引起了海外分析师们的关注，他们当时称该公司“凭借更具选择性的产品和差异化的数据集，一举成为P2X3抑制剂领域的佼佼者”。 到2023年6月GSK完成收购时，其首席商务官Luke Miels将这次收购描述为，“与GSK在呼吸药物领域的优势高度协同”。此后，GSK一直在推进camlipixanIII期临床试验，预期2026年获得FDA批准，在2031年及以后实现大规模销售。 5 渤健73亿美元收购Reata  孤注一掷 2023年7月，渤健宣布以73亿美元收购Reata Pharmaceuticals引发关注。这家公司过去几年一直在走下坡路，73亿美元对于渤健来说并不是一个小数目，渤健2023全年营收仅98.36亿美元，产品收入仅为72.47亿美元。 收购最终以每股172.50美元的价格进行，较交易宣布前一天收盘价高出59%。 用近全年产品收入押注罕见病，主要为获得Reata的主要资产Skyclarys——这是第一个批准用于治疗遗传性神经疾病弗里德里克共济失调的药物。该药物于2023年2月获得FDA批准，分析师预测，Skyclarys到2030年的销售额有望达到15亿美元。 Reata首席执行官Warren Huff在一份新闻稿中表示：“凭借对罕见病患者和现有商业基础设施的清晰了解，我们相信Biogen能够把Skyclarys确立为治疗这种毁灭性遗传病的标准疗法。” Skyclarys自带一份“优先审批券“，用于加快FDA对药品申请或销售的审查流程。Reata还拥有其他几种针对神经系统疾病的药物，但都处于早期开发阶段。  此前备受争议的是，就在这次收购之前，渤健刚宣布计划在2024年底前裁员1000人，占员工总数的11%。裁员是对公司进行重组的一部分，过去三年来，该公司的收入一直在下降。 6 礼来收购Versanis Bio 减肥药物联用的回击 去年7月，礼来以19.2亿美元的价格收购了Versanis Bio。Versanis Bio的管线主要是激活素受体II型拮抗剂bimagrumab。 礼来如今已经凭借Zepbound占据了领先地位，19.2亿美元的收购价对其他人来说是一笔巨款，但对礼来来说甚至算不上九牛一毛。 该交易带来了一种名为bimagrumab的II期单克隆抗体，目前正在对超重或肥胖的成年人进行单独测试，并与司美格鲁肽进行肥胖症的联合临床测试。 换句话说，最终买下Versanis Bio如果不是礼来，那就可能是他的老对手诺和诺德。 bimagrumab曾经是诺华的临床资产，其在开发包涵体肌炎时因临床失败而被迫中止。礼来之所以看中Versanis的产品组合，是因为它能与肠促胰岛素药物结合起来，有望实现减脂不减肌。虽然Zepbound和Wegovy对肥胖或超重人群的减肥效果不错，但这些药物可能会导致肌肉损失。 因此，借助Versanis，礼来或许有望稳住其减重产品组合及Zepbound在市场上占据多年的主导地位。  7 诺华收购Chinook 变废为宝 去年6月，诺华花费32亿美元买下Chinook，该公司手握曾被艾伯维放弃的管线Atrasentan，交易仅四个月，这项资产就为诺华带来了回报。 虽然诺华已经有自己的IgA肾病候选药物iptacopan，目前正在进行III期临床试验，但它跟Atrasentan的机制并不相同。该药物最初由艾伯维开发，2013年，该公司因该药物临床数据低于预期而停止了慢性肾病的III期试验。 幸运的是，2023年10月公布的一项为期36周的中期分析显示，在该药物的III期研究中，蛋白尿的改善程度明显高于安慰剂组。 受此消息鼓舞，诺华计划于2024年上半年在美国申请加速审批，随后不久将提交iptacopan的IgA肾病适应症审批。同时，诺华还从Chinook获得了另一项IgA肾病资产，名为zigakibart，目前正在进行III期试验。 诺华首席执行官Vasant Narasimhan在4月份的财报电话会议上解释：“我们认为，拥有三种IgA肾病药物将使我们在患者、医生、美国供应链各个环节以及全球范围内占据有利地位。” 8 罗氏71亿美元收购Televant 前雇主卖“后悔了” 我们可以通过“前雇主”是否难以释怀来判断这笔交易是否“划算”。Televant的情况确实如此，交易达成的几个月后，其前身公司Roivant首席执行官Matt Gline坦言 ，他仍然对出售Televant感到“后悔不已”。 2022年12月，Roivant与辉瑞合作，成立了一家专注于炎症和纤维化疾病的新公司即Televant，用于开发TL1A定向抗体RVT-3101。一个月后，公布的IIb期数据显示，RVT-3101使32%的IBD患者得到缓解，而安慰剂组这一比例仅为12%。 当时，各大制药公司对抗TL1A的兴趣十分浓厚，默沙东以108亿美元收购了Prometheus，赛诺菲也与Teva就IBD治疗药物TEV-574展开了合作。 到2023年10月，罗氏以71亿美元拿下了同样热门的Televant。 Gline在1月份表示，收购完成后，他一直感到遗憾，是因为RVT-3101的“机会实在太大了”。 罗氏对新收购感到十分满意，并宣布计划今年将RVT-3101投入III期试验。2月份举行的财报电话会议上，罗氏制药首席执行官Teresa Graham形容，该资产“有机会真正重新设定患有毁灭性疾病患者的护理标准”。 Graham对外宣称：“我们相信TL1A还有很多其他的适应症，我们期待着为其探索更多的试验计划。请继续关注它的发展方向，前景一片光明。” 9 BMS收购RayzeBio 冲进核药赛道 BMS一举以41亿美元收购了RayzeBio，加入了核药赛道竞逐，瞄准α射线同位素。 收购交易以每股62.50美元的价格进行，这一价格是RayzeBio几个月前IPO价格的三倍多。 BMS的出价，足以击败另外两家也提出报价的未具名公司。竞争和中标价格，也能表明核药领域有多火爆，并使BMS能够与诺华同台竞争。 与诺华获批的核药疗法Lutathera和Pluvicto（使用名为镥的β发射同位素）不同，RayzeBio的研究基于名为锕-225的α发射同位素。 RayzeBio的主要资产是RYZ101，该药物靶向生长抑素受体2（SSTR2），这是一种在胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NET）和广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）中过度表达的蛋白质。该药物的3期试验目前正在进行中，试验对象为之前接受过镥-177生长抑素疗法治疗的SSTR阳性GEP-NET患者，预计2025年将公布研究数据。  BMS还获得了RayzeBio位于印第安纳波利斯的“最先进”制造工厂。 礼来也于2023年进入了核药领域，以14亿美元收购Point Biopharma Global，后者是一家专注于放射性配体疗法且拥有内部制造能力的生物技术公司。 10 阿斯利康收购Fusion 押注RDC BMS并非唯一一家刚踏入核药领域的大型制药公司。 阿斯利康也大手笔投资入局，今年3月以24亿美元（预付20亿美元）将Fusion纳入其资产配置。该交易确保FPI-2265的II期临床试验如期推进，该药物可提供锕-225，其释放的能量比诺华的Pluvicto等β疗法更高。 阿斯利康认为，FPI-2265有可能成为首个获批用于治疗镥后转移性去势抵抗性前列腺癌的PSMA靶向放射治疗方法。 但这笔交易的意义远不止将FPI-2265送上FDA审批关口。 在宣布收购消息的一个月后，第一季度财报电话会议上，阿斯利康肿瘤研发部执行副总裁Susan Galbraith热情洋溢地谈到，将“放射性结合物与我们研发线中的其他疗法相结合的巨大潜力，包括下一代免疫肿瘤双特异性抗体、细胞疗法、T细胞接合剂和我们的DNA损伤反应剂”。 交易也带来了制造方面的好处，放射性同位素的半衰期较短，而且全球生产基地相对较少，这使得制药公司很难进入该领域。幸运的是，Fusion已经在自己的工厂生产临床GMP剂量，并与服务商展开了密切合作。 Galbraith解释说，这意味着此次收购将加速阿斯利康实现商业规模核药生产能力的目标，并强调这一目标将在“三年内”完成，同时还能确保锕的供应。 参考资料： 1.Top 10 smartest deals in biopharma；Fierce Biotech 近期直播推荐: