本研究的目的是在有或无抑制物的 ≥1 至 <18 岁重度甲型血友病或中重度至重度乙型血友病（分别定义为 FVIII 活性 <1% 或 FIX 活性 ≤2%）的儿童受试者中评估 Marstacimab 预防治疗的安全性、耐受性和疗效。大约 100 例儿科人群受试者将入组这项开放性 III 期研究，并接受 1 年的 Marstacimab 治疗。与目前的甲型或乙型血友病治疗相比，Marstacimab 治疗预计可展现临床相关优势或对患者治疗的重大贡献，因为它与因子替代药品的作用方式不同，并且其预期疗效不受抑制物存在的影响。每周一次皮下注射给药可在不具备可靠血管通路的情况下提供治疗选择，更加便利，并且可能改善依从性。综合而言，这些特性应该导致出血事件减少

开始日期2023-07-18

申办/合作机构

辉瑞投资有限公司

CTR20230369 / Recruiting临床3期

在有或无抑制物的重度（凝血因子活性<1%）甲型血友病或中重度至重度（凝血因子活性≤2%）乙型血友病的受试者中评估MARSTACIMAB 预防治疗的长期安全性、耐受性和疗效的开放性扩展研究

主要目的：在有或无抑制物的12 至<75 岁重度甲型血友病或中重度至重度乙型血友病（分别为FVIII 活性<1% 或FIX 活性≤2%）受试者中评估Marstacimab 长期治疗的安全性和耐受性。次要目的：1. 在有或无抑制物的12 至<75 岁重度甲型血友病或中重度至重度乙型血友病（分别为FVIII 活性<1% 或FIX 活性≤2%）受试者中评估Marstacimab 治疗的长期疗效。2. 评估 Marstacimab 对HRQoL 的影响。

开始日期2023-03-16

申办/合作机构

辉瑞投资有限公司

NCT05611801 / Recruiting临床3期

AN OPEN-LABEL STUDY IN PEDIATRIC (<18 YEARS OF AGE), SEVERE HEMOPHILIA A PARTICIPANTS (COAGULATION FACTOR ACTIVITY <1%) WITH OR WITHOUT INHIBITORS OR MODERATELY SEVERE TO SEVERE HEMOPHILIA B PARTICIPANTS (COAGULATION FACTOR ACTIVITY =2%) WITH OR WITHOUT INHIBITORS COMPARING 12 MONTHS OF HISTORICAL STANDARD TREATMENT TO MARSTACIMAB PROPHYLAXIS

The purpose of this clinical trial is to learn about the safety and effects of the study medicine (called marstacimab) for the potential treatment of hemophilia in pediatric patients.
This study will enroll pediatric participants from ages 1 to 17 years in a sequential manner. The study will open enrollment to adolescent participants aged 12 to 17 years first. Then children aged 6 to 11 years will be permitted to enroll. Lastly, children aged 1 to 5 years will be permitted to enroll.
This study will enroll participants who:
* have severe Hemophilia A or moderately severe to severe Hemophilia B (with or without inhibitors)
* have accurate historical records documenting all factor VIII, factor IX, or bypass agent infusions and hemophilia bleed events for at least 1 year prior to entering the study
* if a non-inhibitor patient, must be on a stable routine prophylaxis regimen with factor VIII or factor IX replacement products for at least 12 months prior to study entry
* if an inhibitor patient, must be on an on-demand bypass treatment regimen during the 12 months prior to study entry
All participants in this study will receive marstacimab to use prophylactically. Marstacimab will be given once a week as a subcutaneous (under the skin) shot. The first dose of marstacimab will be given at the study site by the study site staff. During the 12-month treatment period, weekly doses of marstacimab can be given at home, or if preferred, the doses may be given by the study site staff.
To help us determine if the study medicine is safe and effective, we will compare participant experiences when they are taking the study medicine to a historical period when they were not. Researchers want to see if the study medicine works to prevent the bleeding episodes commonly experienced by patients with Hemophilia.
Participants will be in this study for about 14 months (approximately 1 month in a Screening period, 12 months receiving treatment, and 1 month in a follow-up period) during which they will visit the study site at least 10 times. If preferred, and if local regulations allow it, 2 of the study visits can be completed at the participant's home instead of at the study site. There will also be 6 scheduled telephone calls approximately every 2 months.

开始日期2022-12-01

申办/合作机构

Pfizer Inc.

100 项与 Marstacimab 相关的临床结果

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100 项与 Marstacimab 相关的转化医学

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100 项与 Marstacimab 相关的专利（医药）

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项与 Marstacimab 相关的文献（医药）

2023-09-01·Seminars in thrombosis and hemostasis

The Use of Bypassing Treatment Strategies in Hemophilia and Their Effect on Laboratory Testing.

Review

作者: Pruthi, Rajiv K ; Chen, Dong

Factor VIII and IX inhibitors in congenital hemophilia A and B, respectively, neutralize the infused coagulation factor concentrate rendering them ineffective. Bypassing agents (BPAs) that circumvent the block imposed by the inhibitors are used for the prevention and management of bleeding. Activated prothrombin complex concentrate was the original BPA, recombinant activated factor VII was then introduced, and more recently nonfactor agents that target the procoagulant and anticoagulant systems have been developed and are in clinical use (e.g., emicizumab, a bispecific antibody for hemophilia A). Other BPAs are in clinical trials (e.g., fitusiran targets antithrombin, concizumab and marstacimab target tissue factor pathway inhibitor, and SerpinPC targets activated protein C). The BPAs have a varied effect on coagulation assays, and as more patients are exposed to these agents, it is important to be aware of the effects. Herein, we present an overview of the effect of BPAs on routine and specialized coagulation assays including thrombin generation and viscoelastic assays.

2023-08-23·The AAPS journal

Evolution of Antidrug Antibody Assays During the Development of Anti-Tissue Factor Pathway Inhibitor Monoclonal Antibody Marstacimab.

Article

作者: Arkin, Steven ; Jani, Darshana ; Xiang, Yuhong ; Donley, Jean ; Zhu, Tong ; Gorovits, Boris

Tissue factor pathway inhibitor (TFPI) is an endogenous inhibitor of the extrinsic coagulation pathway. In patients with hemophilia A or B, inhibition of TFPI is an alternative therapeutic approach that augments the extrinsic coagulation pathway. Marstacimab is an investigational fully human monoclonal antibody that binds and neutralizes TFPI and is being evaluated as a prophylactic treatment to prevent or reduce the frequency of bleeding episodes in patients with severe hemophilia A or B, with or without inhibitors (antibodies against coagulation factors). However, the efficacy, safety, and pharmacokinetics of marstacimab may be affected by the induction of antidrug antibody (ADA) responses. Here, we describe the evolution and validation of three quasi-quantitative electrochemiluminescence-based methods to detect marstacimab ADAs, starting from their use in a first-in-human phase 1 study to their use in phase 2 and 3 clinical studies of patients with severe hemophilia. For all three methods, validation criteria evaluated the performance of the assays in screening and confirmatory cut points, precision, selectivity, drug tolerance, target interference, and stability. Additional criteria for validation were dilution linearity (Methods 1 and 2) and low positive control concentration, prozone effect, plate homogeneity, and robustness (Method 3). The three methods met validation criteria and are a potentially valuable tool in detecting the induction of marstacimab ADAs during treatment in patients with hemophilia.

2023-07-01·Haemophilia : the official journal of the World Federation of Hemophilia

Safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of a single dose of marstacimab in Chinese participants with severe haemophilia.

Letter

作者: Sun, Xiaohong ; Liu, Wei ; Zhou, Yangmei ; Peng, Ao ; Tong, Xin ; Luo, Binyu ; Sun, Lei ; Kalluru, Hindu ; Yang, Renchi ; Raje, Sangeeta ; Li, Jin ; Ma, Dongwei ; Teeter, John ; Liu, Yuwang

项与 Marstacimab 相关的新闻（医药）

2024-05-13

·BiG生物创新社

占比43% ，“孤儿”已不孤：辉瑞、阿斯利康、强生、诺华如何布局罕见病？

作者｜自由译员Isabelle4月27日，FDA批准Beqvez（fidanacogene elaparvovec-dzkt）用于治疗成人出血性疾病B型血友病。这是辉瑞首个获得FDA批准的基因疗法，也是该适应症继CSL和uniQure的治疗药物Hemgenix后的第二款药物。Hemgenix于2022年获批，以350万美元的单价荣膺彼时全球最贵药物的称号。辉瑞本有机会使Beqvez的定价低于Hemgenix，但最终决定保持350万美元的单价。然而350万的价格已经并非全球最贵药物了——3月，协和麒麟和Orchard Therapeutics研发的基因疗法Lenmeldy上市，用于治疗罕见遗传病异染性脑白质营养不良，以425万美元的标价晋身天价药之王。关于Beqvez的定价，辉瑞表示，“考虑到潜在的长期收益可以抵消当今慢性病的治疗成本，Beqvez可以为卫生系统节约费用，所提价值主张令人信服。 ”2014年，辉瑞开启基因疗法项目，向Spark支付了2,000万美元预付款和2.6亿美元潜在里程碑付款。根据协议，Spark负责一期和二期开发，然后由辉瑞接手。但FDA并非第一个批准Beqvez的机构。1月，加拿大批准将Beqvez应用于基于腺相关病毒（AAV）载体的治疗。这两次批准都许可将Beqvez用于治疗中度至重度B型血友病患者，且这些患者对变异腺相关病毒（AAV）血清型Rh74的中和抗体呈阴性。B型血友病是一种罕见遗传病，患者无法生成凝血因子IX（FIX）的蛋白质，血液无法正常凝固。据世界血友病联盟称，全球患病人数不过38,000人。罕见病是辉瑞六大重点领域之一（其余五个分别是内科、炎症与免疫、疫苗、肿瘤、抗感染），目前辉瑞尚有8款罕见病管线，分别是：a.治疗杜氏肌营养不良的fordadistrogene movaparvovec，处于临床试验二期；b.治疗2-3岁男童杜氏肌营养不良的fordadistrogene movaparvovec，处于临床试验三期；5月1日更新的辉瑞管线c.治疗A型和B型血友病的marstacimab，目前已至注册阶段；d.治疗A型血友病的giroctocogene fitelparvovec，目前处于临床试验三期：e.治疗成人生长激素缺乏症的NGENLATM，目前处于临床试验三期：f.治疗镰刀型细胞贫血症的inclacumab和►osivelotor，目前处于临床试验三期；g.治疗小儿镰刀型细胞贫血症的Oxbryta®，目前处于临床试验三期。 5月1日更新的辉瑞管线 01 阿斯利康：市场药荒，并购正当时3月，阿斯利康购买了法国药企Amolyt Pharma，以获得eneboparatide，这是一种治疗甲状旁腺功能减退的药物，目前处于临床试验三期。甲状旁腺功能减退症是指甲状旁腺不能分泌足够的甲状旁腺激素。这种激素对调节血液中的钙和磷酸盐水平很重要。该病对女性的影响尤其严重。可以通过补充钙和维生素D治疗，但大剂量补充钙可能会引起便秘等肠胃问题。Amolyt提供的治疗方法有所不同，eneboparatide是一种靶向绑定在甲状旁腺激素1型受体上的肽药，天然的甲状旁腺激素也是绑定在这一受体上的。Amolyt表示，该药可能无需每日补充钙和维生素D即可使血钙水平恢复正常，且可以保持骨密度，这对于有较高风险出现骨质疏松症等骨骼问题的病人很重要。Amolyt称最迟今年底可获得初步的三期数据。阿斯利康此次出手时机恰到好处，因为唯一已获得FDA批准的药物停产在即，市场正亟需一款甲状旁腺功能减退症新药。武田的Natpara自2015年获得FDA批准后，商业化之路一直坎坷。2019年，由于Natpara药筒产生的橡胶微粒可能污染注射药品，FDA要求武田召回Natpara。随后三年，武田一直试图重新上市Natpara，但都遭到了FDA的拒绝。2022年，武田表示，计划最迟于2024年停产Natpara。阿斯利康计划于三季度完成对Amolyt的收购，Amolyt将并入阿斯利康的罕见病分部Alexion。目前阿斯利康自身有18款罕见病管线，包括：● 7个LCM（全生命周期管理）项目：a 治疗地图样萎缩的danicopan；b 治疗造血干细胞移植相关血栓性微血管病、全身性重症肌无力、增殖性狼疮性肾炎、免疫球蛋白A（IgA）型肾病的Ultomiris；c 治疗心脏手术相关急性肾损伤的Ultomiris ARTEMIS；d 治疗视神经脊髓炎谱系疾病的Ultomiris CHAMPION-NMOSD。● 6个三期临床试验项目：a 治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病的acoramidis和ALXN2220；b 治疗淀粉样蛋白轻链淀粉样变性的anselamimab；c 治疗碱性磷酸酶过少的efzimfotase alfa；d 治疗全身性重症肌无力的gefurulimab；e 治疗阵发性夜间血红蛋白尿合并临床显著血管外溶血的Voydeya ALPHA。● 1个二期临床试验项目：治疗增殖性狼疮性肾炎或IgA型肾病的vemircopan。● 4 个一期临床试验项目：a 改善骨代谢的ALXN1910；b 治疗肾病的ALXN1920和ALXN2030；c 口服补体因子D抑制剂Mechanism。 02 强生：双药告捷，喜提重症肌无力突破疗法2月，强生公司宣布，旗下抗体疗法nipocalimab在全身型重症肌无力（gMG）关键的三期研究和干燥综合征（SjD）二期研究获得积极顶线成果。Nipocalimab可以阻断特定受体，阻止免疫系统攻击患者的健康细胞。目前，对于SjD，全球尚没有获批的疗法。自身免疫性疾病是指免疫球蛋白G（IgG）抗体攻击身体，引起疾病。在重症肌无力中，抗体攻击乙酰胆碱受体。在胎儿新生儿溶血病（HDFN）中，抗体攻击婴儿的红细胞。Nipocalimab可以绑定受体，使抗体无法被重新使用，从而减少抗体数量。重点是，Nipocalimab可以防止抗体穿过胎盘。所以，有可能仅靠一种疗法就能将致病性IgG抗体引起的所有疾病一网打尽。这些疾病可分为三大类：由致病性自身抗体引起的疾病、自身抗体影响妊娠的疾病、自身抗体引起的常见风湿病。强生称，有了nipocalimab，自己是唯一一家药物开发覆盖这三类疾病的公司。强生目前尚在开发nipocalimab用于治疗胎儿新生儿溶血病和特发性炎性肌病的管线。 03 诺华：首款口服，潜在重磅疗法获批去年12月，FDA批准了诺华的一款口服新药Fabhalta，用于治疗一种罕见且严重的血液病，称为阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）。 PNH是由补体系统（免疫系统的一部分）失调引起的，特征是补体系统会过早破坏红细胞，“溶血”会造成贫血、血栓等症状。针对PNH患者进行的临床研究证实Fabhalta有助于提高患者的血红蛋白水平。诺华期望Fabhalta未来十年可以成为重要的业务支柱。公司相信随着Fabhalta的使用扩展至其他补体系统相关疾病，如IgA肾病和C3肾小球病，年销售额最终可高达30亿美元。诺华进行了两次后期试验，分别招募的是接受过和未接受过C5抑制剂（另一种PNH药物）治疗的患者。第一次试验中，在无需输血的前提下，82%服用Fabhalta的受试者每分升血红蛋白稳定增加了2克以上，相比之下，继续用C5抑制剂治疗的患者血红蛋白没有增加。第二次试验的相关数据为78%。基于这两次试验的结果，FDA批准了Fabhalta。目前诺华还有8款罕见病管线，分别是：a.治疗脊髓性肌萎缩症的AVXS-101；b.治疗IgA肾病（此病在欧美算罕见病，在亚洲不算）的EXV811和FUB523；c.治疗C3肾小球病和非典型溶血性尿毒症的Fabhalta；d.治疗胃肠胰腺神经内分泌肿瘤的Lutathera；e.治疗淋巴管畸形的Vijoice；f.治疗多发性硬化的LOU064。以上项目均进行到三期临床试验。写在最后罕见病，又称“孤儿病”，世界卫生组织的定义是患病人数占总人口的0.65‰～1‰的疾病，我国的定义是新生儿发病率小于1/万、患病率小于1/万、患病人数小于14万的疾病。尽管每种病的患病人数少，但是罕见病种类繁多，全球确认的罕见病有7000多种，总患病人数有3亿。这是一个不可忽视、也不应该被忽视的群体。但现实是其中大部分病无药可治。企业研发罕见病药物，有两个绕不过去的困难：投入产出比和寻找足够的受试者。一方面每种疾病受众基数小，另一方面药物研发需要投入的成本一样不少，所以算经济账，企业研发罕见病并不合算，这也是为什么天价药王多出自罕见病药的原因。同时，也是因为受众基数小，企业需要费更多的周折才能找到足够的受试者。但是，尽管有这两重困难，上世纪八十年代末，只有5%的新药是罕见病药，而去年，这个数字已经上升到43%，大型药企的管线中都有罕见病药的身影，“孤儿病”正得到越来越多的重视。相信随着政策扶持、技术进步，会有越来越多的人负担得起治疗。毕竟，任何药物，都不应该是富人的专属；毕竟，我们生来平等，而生命，本无价。参考资料：Fierce Pharma: Pfizer scores FDA nod for hemophilia B gene therapy, will charge $3.5M per doseMedCity News: AstraZeneca Acquisition Brings Drug to Fill a Rare Disease Gap Left by TakedaBiophara Dive: Novartis gets FDA approval of closely watched rare disease drugPharmaVoice: J&J’s growing rare disease focus brings a potential multi-use treatment to the table辉瑞、阿斯利康、强生、诺华、Fabhalta官网 BiG 十周年预告本次BiG十周年庆典，将首次分为国内和国际篇章，以原创科学和临床需求为出发点，讨论创新技术平台和创新疗法（PROTACT/分子胶、双抗/ADC、siRNA/ASO、CGT、AI制药）的重大进展和发展前景，十年一药曙光现，大浪淘沙始见金！▼报名参会会议门票：审核制(免费)；含主论坛+分论坛，不含餐；优先biotech/Pharma、临床、院校科学家共建Biomedical创新生态圈！如何加入BiG会员？

临床2期临床3期孤儿药基因疗法引进/卖出

2024-05-02

·药融圈

全球5款CGT疗法上市，最贵定价425万美元（1-4月）

▲5月30-31日第八届广州生物医药创新者峰会扫码立即报名注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。细胞和基因治疗（CGT）领域前景广阔，2024年全球CGT疗法仍在大放异彩。据统计，2024年1-4月全球范围内共有5款CGT疗法获批上市，其中包括3款细胞疗法，2款基因疗法。小编总结如下：一、lovance：Amtagvi2月16日，Iovance Biotherapeutics公司宣布，FDA加速批准该公司的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法Amtagvi（lifileucel）上市，用于治疗晚期黑色素瘤，定价51.5万美元。据悉，lifileucel是全球首款获批上市的TIL细胞疗法。Amtagvi 是一种肿瘤衍生的自体 T 细胞免疫疗法。在治疗前的外科手术中切除患者的一部分肿瘤组织，将患者的T细胞从肿瘤组织中分离出来，进一步制造，然后以单剂量输注的形式返回给同一患者。单剂量的Amtagvi包含7.5亿到72亿个活细胞，从收到肿瘤组织到完成Amtagvi制备大约34天。Amtagvi 2期临床试验显示：在中位随访时间为27.6个月时，患者客观缓解率（ORR）为31.4%，包含8位患者达完全缓解（CR）与40位患者达部分缓解（PR）。后来，Iovance 4年随访数据显示，最长缓解持续时间为55.8个月。临床试验安全性数据：Iovance Biotherapeutics是TIL细胞疗法领域的领头羊。除了LN-144和LN-145，lovance公司管线中的LN-145-S1（PD-1选择性TIL疗法）、LN-145-Gen 3（第三代TIL疗法）也都已进入到了2期或3期临床试验阶段，涉及头颈鳞状细胞癌（HNSCC）、转移性非小细胞肺癌（NSCLC）等适应症。二、科济药业：泽沃基奥仑赛注射液3月1日，科济药业发布公告：国家药品监督管理局（“NMPA”）已批准其BCMA CAR-T产品赛恺泽®（泽沃基奥仑赛注射液）新药上市申请（“NDA”），用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，既往经过至少3线治疗后进展（至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂）。泽沃基奥仑赛是国内第五款获批的CAR-T疗法。3月5日，科济药业披露其CAR-T细胞疗法泽沃基奥仑赛注射液（商品名：赛恺泽）的首发价格为115万元，经与合作方华东医药（000963.SZ）共同预估，该药年终端销售额的峰值预计可达10亿元以上。赛恺泽®是一种自体BCMA靶向CAR-T细胞产品，它是通过慢病毒转导T细胞产生的。慢病毒编码的CAR包括全人源BCMA特异性单链可变片段（“scFv”），人CD8α铰链结构域、CD8α跨膜结构域、4-1 BB协同刺激结构域以及CD3ζ激活结构域。自研的新全人源scFv具有较高的结合亲和力和稳定性。科济药业于2024年3月1日收到国家药品监督管理局的通知，批准赛恺泽®新药上市申请（批准日期2024年2月23日）。科济药业正在北美推进1b/2期临床试验（LUMMICAR STUDY 2），以评估赛恺泽®用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的安全性及疗效。2023年1月，科济药业与华东医药就赛恺泽®达成在中国大陆地区的商业化合作，科济药业授予华东医药赛恺泽®在中国大陆地区的独家商业化权益。根据协议，华东医药（杭州）向科济药业控股有限公司的全资子公司恺兴生命支付2亿元人民币首付款，以及最高不超过10.25亿元人民币的注册及销售里程碑付款。三、BMS:Breyanzi3月14日，百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）宣布美国FDA已加速批准Breyanzi（lisocabtagene maraleucel；liso-cel）。这是一种靶向CD19的CAR-T细胞疗法，用于治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（R/R CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成人患者，这些患者之前至少接受过两线治疗，其中包括BTK抑制剂和BCL-2抑制剂。新闻稿指出，这款细胞疗法是首款用于复发性或难治性CLL或SLL成人患者的CAR-T细胞疗法。Breyanzi是一种靶向CD19抗原的自体CAR-T细胞疗法，具有明确的组成和4-1BB共刺激域。它于2021年2月获FDA批准，用于治疗接受过两种或以上系统治疗的复发/难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）成人患者。这款疗法的独特之处在于CAR-T疗法中CD8阳性和CD4阳性T细胞的比例得到控制，从而可以更好地控制细胞疗法的毒副作用。4-1BB信号结构域则增强了CAR-T细胞的扩增和持久性。根据新闻稿，该适应症是根据缓解率和缓解持续时间加速批准的。该适应症的进一步批准可能取决于确证性试验对临床疗效的验证结果。此次获批基于的TRANSCEND CLL 004试验是一项开放标签、单臂、多中心的临床1/2期试验。数据分析显示试验达成主要终点，20%接受Breyanzi治疗的复发或难治性CLL或SLL患者患者达到完全缓解（CR），安全性已确认。四、Orchard Therapeutics：Lenmeldy3月18日，FDA批准了Orchard Therapeutics研发的基因疗法Lenmeldy，用于治疗异染性脑白质营养不良（MLD）儿童患者。定价为425万美元，超过Hemgenix跃升为有史以来最昂贵的药物。据Orchard公司称，Lenmeldy是FDA批准的治疗早发型异染性脑白质营养不良（MLD）儿童患者的唯一疗法，这种基因疗法于2020年在欧盟获批，2022年在英国获批，上市价格为280万英镑（约351万美元，按最新汇率1英镑 ≈ 1.2526美元计算）。Lenmeldy（atidarsagene autotemcel，原名OTL-200）是利用Orchard的核心技术自体干细胞体外修饰后回输基因疗法研发出来的，旨在使用慢病毒载体将编码芳基硫酸酯酶-A的ARSA转基因导入到MLD患者的自体CD34阳性造血干细胞和祖细胞中，从而通过一次性治疗恢复芳基硫酸酯酶-A的表达，阻止或减缓疾病进展。此次FDA批准基于37名儿童的数据，进行12年随访（中位时间6.76年），与未经治疗的儿童相比，接受 Lenmeldy 治疗的患者总体生存期显著延长，运动障碍或死亡显著减少。安全性方面，Lenmeldy显示良好的耐受性，无治疗相关严重不良事件或死亡。去年，Kyowa Kirin预付了 3.874 亿美元收购Orchard，并获得了该公司的基因疗法，当时代号仍为 OTL-200。如今，Lenmeldy的获批也标志着Kyowa Kirin投资胜利。五、辉瑞：BEQVEZ2024年4月26日，Pfizer(辉瑞)宣布美国FDA已批准其一种基于腺相关病毒（AAV）载体的基因疗法BEQVEZ（fidanacogene elaparvovec-DZKT）上市，用于治疗中度至重度血友病B且对AAV血清型Rh74的中和抗体检测为阴性的成年（18岁及以上）患者。据悉，BEQVEZ的定价为350万美元，与之前获批上市的由UniQure公司开发的B型血友病基因疗法Hemgenix价格一致。Beqvez是一种新型的在研基因疗法，含有生物工程化的AAV衣壳和FIX基因的高活性变体。对于血友病B患者来说，这种基因治疗的目标是使他们能通过一次性治疗产生自体的FIX蛋白，而非像目前的标准治疗那样需要定期静脉输注FIX。此次获批主要基于III期BENEGENE-2研究（n=45）的积极数据。结果显示，患者接受单剂次BEQVEZ治疗12个月内，年化出血率（ABR）相比标准预防治疗组（接受FIX类药物作为预防替代治疗）显著降低（1.3 vs. 4.43，P<0.0001），达到非劣效标准并且也达到了优效标准。BEQVEZ目前正在接受欧洲药品管理局 (EMA) 的审查，该疗法最近获得了加拿大监管部门的批准。除BEQVEZ外，辉瑞目前还有两个三期项目正在研究基因疗法，这两个项目针对的人群都有很高的未满足需求：A型血友病和杜氏肌营养不良症。此外，一项3期试验正在研究新型抗组织因子通路抑制剂marstacimab，用于治疗没有因子VIII (FVIII) 或因子IX (FIX) 抑制剂的血友病A或血友病B。目前，FDA和EMA正在分别审查 marstacimab的生物制品许可申请和欧洲市场授权申请。总结CGT领域是天价药频繁出现的领域之一，今年Orchard Therapeutics的Lenmeldy和辉瑞的Beqvez获批上市后，冲击了最贵药物排行榜单，分别占据第一位和并列第二位。2023年FDA批准了7款CGT疗法，包括5款基因疗法和2款细胞疗法，如下图所示：往期文章：盘点：2023年FDA批准的7款CGT疗法2024年还有7款CGT疗法有望成功闯关获批上市，包括：恒润达生的CAR-T细胞治疗产品润达基奥仑赛注射液、Adaptimmune Therapeutics的工程化T细胞疗法艾基奥仑赛、BioCardia的CardiAMP、辉瑞的新型研究性基因疗法Fidanacogene elaparvovec、Rocket Pharmaceuticals的基因疗法Kresladi、Autolus Therapeutics的CAR-T细胞疗法Obecabtagene autoleucel、Abeona Therapeutics的在研自体细胞疗法Prademagene zamikeracel（pz-cel）。往期文章：2024年9款CGT疗法可能获批参考资料：各公司公告版权声明：本文转自细胞基因治疗前沿，如不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即删除活动推荐 5月 • 第八届大湾区生物医药创新者峰会关键词：小分子，XDC，多肽及GLP-1热点话题，80+行业专家（点击下方图片查看详情）▼【关于药融圈】药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务，针对客户的真实需求制定系统化解决方案，通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉，同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的，帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议，涵盖小分子新药，大分子新药，改良型新药，BD跨境交易等多个领域，服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。

细胞疗法免疫疗法临床3期上市批准临床2期

2024-04-28

·药融圈

一针永久起效！辉瑞血友病基因疗法获FDA批准上市

▲5月30-31日第八届广州生物医药创新者峰会扫码立即报名注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。4月26日，辉瑞宣布美国FDA已批准BEQVEZ™（fidanacogene elaparvovec）用于治疗18岁或以上中度至重度血友病B且对AAV血清型Rh74 的中和抗体呈阴性的成人患者。血友病B是一种危及生命的退行性疾病，患者由于基因出现突变，导致缺乏凝血因子Ⅸ（FIX）。患有该疾病的患者容易发生关节、肌肉和内脏器官出血，出现疼痛、肿胀和关节损伤。目前的治疗包括终生预防性输注凝血因子IX，以暂时替代或补充低水平的凝血因子。Beqvez是一种新型的在研基因疗法，含有生物工程化的AAV衣壳和FIX基因的高活性变体。对于血友病B患者来说，这种基因治疗的目标是使他们能通过一次性治疗产生自体的FIX蛋白，而非像目前的标准治疗那样需要定期静脉输注FIX。BEQVEZ 现已获批上市，辉瑞公司将根据患者对治疗反应的持久性推出一项创新的担保计划。担保计划的目标是为支付方提供更大的确定性，最大限度地让符合条件的患者获得BEQVEZ，并通过对疗效失败风险的保险提供经济保护。BEQVEZ目前正在接受欧洲药品管理局 (EMA) 的审查，该疗法最近获得了加拿大监管部门的批准。除BEQVEZ外，辉瑞目前还有两个三期项目正在研究基因疗法，这两个项目针对的人群都有很高的未满足需求：A型血友病和杜氏肌营养不良症。此外，一项3期试验正在研究新型抗组织因子通路抑制剂marstacimab，用于治疗没有因子VIII (FVIII) 或因子IX (FIX) 抑制剂的血友病A或血友病B。目前，FDA和EMA正在分别审查 marstacimab的生物制品许可申请和欧洲市场授权申请。宾夕法尼亚大学综合血友病血栓形成项目主任、医学博士Adam Cuker说：”许多 B 型血友病患者都在为定期输注 FIX 所带来的负担和生活方式的改变以及自发性出血发作而苦苦挣扎，这可能会导致关节损伤和行动不便。BEQVEZ的一次性治疗有可能减轻患者的长期医疗和治疗负担，从而为合适的患者带来变革。”辉瑞公司首席美国商务官兼执行副总裁Aamir Malik表示：“这一里程碑证明，辉瑞公司一直在努力提高血友病患者的治疗标准，所提供的药物不仅有可能提供长期的出血保护，而且由于一次性用药，还能为医疗系统带来价值。我们正在利用我们在血友病领域40多年的经验所带来的专业知识，积极主动地与治疗中心、付款人和血友病社区合作，适当地帮助确保医疗系统做好准备，随时为能从中受益的患者提供 BEQVEZ。”参考资料：公司官网版权声明：本文转自细胞基因治疗前沿，如不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即删除活动推荐 5月 • 第八届大湾区生物医药创新者峰会关键词：小分子，XDC，多肽及GLP-1热点话题，80+行业专家（点击下方图片查看详情）▼【关于药融圈】药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务，针对客户的真实需求制定系统化解决方案，通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉，同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的，帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议，涵盖小分子新药，大分子新药，改良型新药，BD跨境交易等多个领域，服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。

上市批准临床3期基因疗法引进/卖出

100 项与 Marstacimab 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11261	-	-	-

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
血友病A	申请上市	美国	Pfizer Inc.	2023-12-11
血友病A	申请上市	欧盟	Pfizer Inc.	2023-12-11
血友病B	申请上市	美国	Pfizer Inc.	2023-12-11
血友病B	申请上市	欧盟	Pfizer Inc.	2023-12-11
出血	临床1期	中国	辉瑞投资有限公司	2021-04-16

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03938792 (BASIS, ASH2023) 人工标引	临床3期	血友病B \| 血友病A	128	Marstacimab (On Demand) (Observational Phase)	遞選窪夢範願選淵餘襯(膚醖積簾衊窪糧淵製簾) = 選簾蓋醖繭構窪鬱餘鹹襯觸淵遞醖選淵淵鹹繭 (範憲製構鹹餘窪鏇憲艱, 31.03 ~ 46.54) 更多	积极	2023-12-09
NCT03938792 (BASIS, ASH2023) 人工标引	临床3期	血友病B \| 血友病A	128	Marstacimab (Routine Prophylaxis) (Observational Phase)	遞選窪夢範願選淵餘襯(膚醖積簾衊窪糧淵製簾) = 窪齋淵蓋鏇鹽襯衊簾齋襯觸淵遞醖選淵淵鹹繭 (範憲製構鹹餘窪鏇憲艱, 5.09 ~ 10.61) 更多	积极	2023-12-09
NCT04878731 (CTgov)	临床1期	血友病	6	PF-06741086 (Marstacimab)	選鏇製網範蓋網蓋糧繭(齋鏇範憲繭齋餘製構觸) = 鬱鹹糧願醖選夢網艱鬱窪鹹襯選醖製遞鑰淵襯 (繭廠觸積網鑰鑰築鏇衊, 獵構艱蓋獵構廠範廠鑰 ~ 製選醖夢簾艱衊獵顧齋) 更多	-	2023-07-07
NCT03363321 (Pubmed) 人工标引	临床2期	血友病A	18	Marstacimab	淵鬱窪鑰憲簾鏇夢膚鏇(齋襯夢蓋襯衊齋製蓋膚) = 夢壓鏇鏇醖淵窪築選鏇襯蓋積糧顧遞窪繭獵繭 (憲憲積鬱鏇鬱製衊蓋窪 )	积极	2022-10-11
NCT02974855 (CTgov)	临床2期	血友病B	27	PF-06741086 (PF-06741086 300 mg SC QW Non-Inhibitor)	鏇壓醖獵製製糧製壓鑰(鬱鹽鑰選蓋構製願鏇壓) = 築願鹹遞淵鹹艱簾遞繭鑰鹽鬱艱築廠觸膚鹽壓 (憲餘選憲夢膚醖鏇襯構, 膚窪醖餘廠鬱願選蓋膚 ~ 鑰糧網憲積衊顧選鑰衊) 更多	-	2019-12-04
NCT02974855 (CTgov)	临床2期	血友病B	27	PF-06741086 (PF-06741086 300 mg SC Loading + 150 mg SC QW Non-Inhibitor)	鏇壓醖獵製製糧製壓鑰(鬱鹽鑰選蓋構製願鏇壓) = 窪範積觸窪選淵艱網遞鑰鹽鬱艱築廠觸膚鹽壓 (憲餘選憲夢膚醖鏇襯構, 膚遞繭鏇遞艱簾簾餘膚 ~ 繭構衊糧衊選膚鬱廠壓) 更多	-	2019-12-04