A Long-term Safety Study in Brazilian Patients With a Confirmed Diagnosis of Spinal Muscular Atrophy (SMA) Treated With Onasemnogene Abeparvovec (Zolgensma®) - ARISER Study

A long-term safety study in Brazilian patients with a confirmed diagnosis of Spinal Muscular Atrophy (SMA) treated with Onasemnogene Abeparvovec (Zolgensma®)

开始日期2023-11-22

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Corp.

IRCT20221024056284N1 / CompletedN/AIIT

Evaluation the color match of two single shade resin composites; Charisma Diamond ONE and Charisma Topaz ONE in class five restorations and assessment of dentist and patient satisfaction

开始日期2023-01-21

申办/合作机构

Mashhad University of Medical Sciences

100 项与 Onasemnogene abeparvovec 相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与 Onasemnogene abeparvovec 相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与 Onasemnogene abeparvovec 相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

310

项与 Onasemnogene abeparvovec 相关的文献（医药）

2024-12-01·Lancet Regional Health-Europe

Efficacy and safety of gene therapy with onasemnogene abeparvovec in children with spinal muscular atrophy in the D-A-CH-region: a population-based observational study

Article

Background:

Real-world data on gene addition therapy (GAT) with onasemnogene abeparvovec (OA), including all age groups and with or without symptoms of the disease before treatment are needed to provide families with evidence-based advice and realistic therapeutic goals. Aim of this study is therefore a population-based analysis of all patients with SMA treated with OA across Germany, Austria and Switzerland (D-A-CH).

Methods:

This observational study included individuals with Spinal Muscular Atrophy (SMA) treated with OA in 29 specialized neuromuscular centers in the D-A-CH-region. A standardized data set including WHO gross motor milestones, SMA validated motor assessments, need for nutritional and respiratory support, and adverse events was collected using the SMArtCARE registry and the Swiss-Reg-NMD. Outcome data were analyzed using a prespecified statistical analysis plan including potential predictors such as age at GAT, SMN2 copy number, past treatment, and symptom status.

Findings:

343 individuals with SMA (46% male, 54% female) with a mean age at OA of 14.0 months (range 0-90, IQR 20.0 months) were included in the analysis. 79 (23%) patients were clinically presymptomatic at the time of treatment. 172 (50%) patients received SMN2 splice-modifying drugs prior to GAT (risdiplam: n = 16, nusinersen: n = 154, both: n = 2). Functional motor improvement correlated with lower age at GAT, with the best motor outcome in those younger than 6 weeks, carrying 3 SMN2 copies, and being clinically presymptomatic at time of treatment. The likelihood of requiring ventilation or nutritional support showed a significantly increase with older age at the time of GAT and remained stable thereafter. Pre-treatment had no effect on disease trajectories. Liver-related adverse events occurred significantly less frequently up to 8 months of age. All other adverse events showed an even distribution across all age and weight groups.

Interpretation:

Overall, motor, respiratory, and nutritional outcome were dependent on timing of GAT and initial symptom status. It was best in presymptomatic children treated within the first six weeks of life, but functional motor scores also increased significantly after treatment in all age groups up to 24 months. Additionally, OA was best tolerated when administered at a young age. Our study therefore highlights the need for SMA newborn screening and immediate treatment to achieve the best possible benefit-risk ratio.

Funding:

The SMArtCARE and Swiss-Reg-NMD registries are funded by different sources (see acknowledgements).

2024-12-01·MUSCLE & NERVE

Outcomes of early‐treated infants with spinal muscular atrophy: A multicenter, retrospective cohort study

Article

作者: Hamid, Omer Abdul ; Lee, Bo Hoon ; Herbert, Karen ; Farah, Hiba ; King, Kiana ; Kuntz, Nancy L. ; Fisher, Mark ; Zaidman, Craig M. ; Gibbons, Melissa ; Parsons, Julie ; Lakhotia, Arpita ; Rehborg, Rebecca ; Rogers, Amanda ; Goedeker, Natalie L. ; Kichula, Elizabeth ; Harmelink, Matthew ; Brandsema, John F. ; Veerapaniyan, Aravindhan ; Felker, Marcia V. ; Arya, Kapil ; Farrar, Michelle A.

Abstract:

Introduction/Aims:

While prompt identification and treatment of infants with spinal muscular atrophy (SMA) can ameliorate outcomes, variability persists. This study assessed management and outcomes of early‐treated infants with SMA.

Methods:

We analyzed retrospective data at 12 centers on infants with SMA treated at age ≤6 weeks from August 2018 to December 2023.

Results:

Sixty‐six patients, 35 with two SMN2 copies and 31 with ≥3 SMN2 copies, were included. Twenty‐five (38%, 22 with two SMN2 copies), had SMA findings before initial treatment which was onasemnogene abeparvovec in 47 (71%) and nusinersen in 19 (29%). Thirty‐two received sequential or combination treatments, including 16 adding nusinersen or risdiplam due to SMA findings following onasemnogene abeparvovec. All sat independently. Compared to children with ≥3 SMN2 copies, those with two SMN2 copies were less likely to walk (23/34 [68%] vs. 31/31 [100%], p < .001) and less likely to walk on time (9/34 [26%] vs. 29/31 [94%], p < .001); one non‐ambulatory child was <18 months old and was excluded from this analysis. No patients required permanent ventilation or exclusively enteral nutrition; six required nocturnal non‐invasive ventilation and four utilized supplemental enteral nutrition, all with two SMN2 copies.

Discussion:

Early treatment of infants with SMA can improve outcomes as indicated by our cohort, all of whom sat independently and are without permanent ventilation. However, our study demonstrates ongoing disability in most children with two SMN2 copies despite early monotherapy and emphasizes the need for additional research, including earlier monotherapy, initial combination therapy, prenatal treatment, and non‐SMN modifying treatments.

2024-11-01·MUSCLE & NERVE

Nutrition outcomes of disease modifying therapies in spinal muscular atrophy: A systematic review

Review

作者: O'Brien, Katie ; Woodcock, Ian R. ; Nguo, Kay ; Yiu, Eppie M. ; Billich, Natassja ; Davidson, Zoe E.

Abstract:

The nutritional implications of spinal muscular atrophy (SMA) are profound. Disease modifying therapies (DMT) have improved clinical outcomes. This review describes the impact of DMT on nutrition outcomes. A systematic search strategy was applied across seven databases until May 2023. Eligible studies measured nutrition outcomes in individuals with SMA on DMT (nusinersen, risdiplam or onasemnogene abeparvovec [OA]) compared to untreated comparators. Nutrition outcomes included anthropometry, feeding route, swallowing dysfunction, dietary intake, dietetic intervention, nutritional biochemistry, metabolism, gastrointestinal issues and energy expenditure. Articles retrieved were screened in duplicate, data were extracted and appraised systematically. Sixty three articles from 54 studies were included; 41% (n = 22) investigated nusinersen in pediatric participants with SMA type 1. Anthropometry (n = 18), feeding route (n = 39), and swallowing dysfunction (n = 18) were the most commonly reported outcomes. In combined pediatric and adult cohorts, BMI z‐score remained stable post nusinersen therapy. The proportion of children with SMA requiring enteral nutrition was stable post nusinersen therapy. Ability to thrive at age 1.5 years was higher in children treated in early infancy with OA compared to historical controls. Significant heterogeneity existed across study population characteristics and outcome measures. Nusinersen may prevent deterioration in some nutrition outcomes; and OA in early infancy may be associated with improved nutrition outcomes. Timing of DMT initiation is an important consideration for future nutrition research. Studies investigating nutrition as a primary outcome of DMT, using consistent outcome measures are required for nutritional management strategies for this cohort to be appropriately tailored.

550

项与 Onasemnogene abeparvovec 相关的新闻（医药）

2024-12-12

·生物制药小编

12月值得期待的新药上市决议

年末将至，拜登政府执掌的FDA也濒临尾声，领导人离职基本上是铁板钉钉的，但在这一年关到来之前，仍然有许多款新药将要在今年年内冲刺上市。外媒Biospace列举了这几款新药，本文将对这几款新药做简单解析。 Ionis的新收入olezarsen 今年以来Ionis的收入不佳，主要问题来自于SMA药物SPINRAZA承受着来自Zolgensma等药物的巨大竞争压力，而APOC ASO药物olezarsen就能成为该公司创收新来源。该药物主要针对一种叫做家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）的罕见病，FCS患者脂蛋白脂肪酶功能异常，无法分解脂蛋白APOC-III，而APOC-III过多就会影响甘油三酯水平，患者从而面临急性胰腺炎发病风险增高，甚至于脑卒中等问题。olezarsen通过减少参与甘油三酯代谢的apoC-III蛋白的产生，解决了FCS的核心病因。目前来看，该药物获批的概率较高，此前III期临床达到主要终点，降甘油三酯达53%，PDUFA日定在了12月19日。有可能再次失败的Sotagliflozin Sotagliflozin（索格列净）是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白SGLT1和SGLT2的双效口服抑制剂，由Lexicon开发。早先该药物在美国已有心衰适应症上市，而在欧盟也曾作为I型糖尿病的胰岛素辅助疗法上市，而此次定在20日的PDUFA是用来裁决欧盟的同款适应症能否在美国获批。尽管该适应症曾在欧洲上市的事实让该适应症在美国上市看起来很有希望，但实际情况往往出人意料。2019年时，该公司收到了FDA的CRL，原因在于FDA担心同时使用胰岛素和索格列净的患者发生糖尿病酮症酸中毒风险。在这一顾虑下，授权合作伙伴Guidehouse Germany GmbH出于商业原因，选择了“退货”，并在欧洲撤市。实际上，这一担忧有一定道理。索格列净作为一种钠-葡萄糖协同转运蛋白抑制剂，机制上是通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收来增加尿糖排泄，从而降低血糖水平。然而，这种机制可能导致体内胰岛素需求减少，因为部分葡萄糖被直接从尿中排出，而不是被身体吸收和利用。当胰岛素供应不足或身体对胰岛素的反应减弱时，就可能发生酮症酸中毒。具体从临床数据来看，FDA就会着力关注患者的肾脏功能数据，毕竟这会反映丙酮酸中毒的严重程度，早先FDA找来的外部专家也认为此适应症中的风险-效益特征存在不确定性，他希望看到该药物的更多数据，尤其是在轻度或早期肾脏损伤患者中的数据。第一个长效GLP-2？去年时，Zealand Pharma提交了长效GLP-2激动剂glepaglutide的上市申请，如今在22日，glepaglutide将迎来审判，这或许会标志着首款长效GLP-2激动剂的上市。 GLP-2是人体肠道L型细胞分泌的一种肠道激素，在体内具有促进肠上皮细胞增殖和小肠绒毛增生的作用。因此，临床上相关治疗药物主要被用于短肠综合症和过敏性肠炎。目前唯一一款上市的GLP-2类似物是武田的Teduglutide（替度鲁肽）。而替度鲁肽则是一款短效GLP-2激动剂，glepaglutide稳定状态下的有效半衰期约为88小时，而替度鲁肽半衰期约为1.3~3小时，显著短于glepaglutide，需要频繁治疗维持效果，因此glepaglutide的上市可能会改变GLP-2的市场格局。罕见病新药Imcivree试图拓宽使用人群 Rhythm Pharmaceuticals正提议将其注射药物Imcivree（setmelanotide）的标签扩展至患有特定遗传型肥胖的2岁及以上儿童。FDA预计将于12月26日公布其裁决。 Imcivree是一种黑皮素4受体激动剂，于2020年获得FDA批准，用于治疗6岁及以上因前阿黑皮素原（POMC）肽、前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 1型（PCSK1）酶或瘦素受体（LEPR）缺陷导致的单基因或综合征型肥胖患者的慢性体重管理。2022年6月，Rhythm再次为Imcivree赢得FDA批准，此次是针对巴德-毕德尔综合征（BBS），这是一种同样以肥胖为特征的遗传性疾病。然而，目前Imcivree在美国仅适用于6岁及以上患者。Rhythm此次标签扩展的申请得到了一项多中心、开放标签的III期研究的支持，该研究涉及12名因双等位基因POMC/PCSK1或LEPR缺陷或临床诊断为BBS的肥胖儿童患者。数据显示，Imcivree使这些患者的体重指数平均降低了18.4%。之前因为制造问题收到了CRL，现在加入内卷 2023年12月时，Checkpoint Therapeutics的PD-L1抗体Cosibelimab因为第三方合同组织（CMO）的制造问题而被FDA发了CRL，不过CRL中并没有提及Cosibelimab有什么临床数据和安全性问题。因此，Cosibelimab这次成功上市的概率应该是很高的，对于Checkpoint Therapeutics来说，可能问题是如何应对之后需要面临的内卷市场。罕见病标准治疗的正名？ FDA将于12月28日之前公布其对Mirum Pharmaceuticals公司口服候选药物chenodiol（口服型鹅去氧胆酸）用于治疗罕见代谢病——脑腱黄瘤病（CTX）的决定。 CTX由CYP27A1基因突变引起，是一种渐进性且常被误诊的胆固醇代谢障碍疾病。由于CYP27A1编码编码固醇27-羟化酶基因，该基因突变会导致固醇27-羟化酶酶功能失调。而固醇27-羟化酶缺乏会导致胆固醇合成胆汁酸受阻，引起不同组织胆固醇代谢障碍。由于体内沉积的胆甾烷醇和胆固醇具有神经毒性作用，最终会对中枢-周围神经系统造成广泛损害。由于这种病经常容易被误诊，发病率也比较低，这就导致了一个奇怪的现象：尽管chenodiol被视为是这种疾病的标准治疗药物，但是一直以来chenodiol就因为缺乏临床试验数据在30多年来没有获得批准。现在新的监管申请得到了III期RESTORE试验数据（13名患者）的支持，该试验发现chenodiol可以显著降低患者体内胆汁醇水平，同时改善血清胆甾烷醇浓度。 O药皮下剂型扩展 BMS现在在力推O药的皮下注射剂型，FDA预计将于 12 月 29 日宣布其审批结果。如果获得批准，O药届时将成为第一款皮下注射的 PD-1 疗法，这会在PD-1市场内的激烈竞争中领先于对手K药。罕见病的新选择：crinecerfont 先天性肾上腺皮质增生症（CAH）是一组常染色体隐性遗传性疾病，主要由21-羟化酶等酶的缺乏引起，导致肾上腺无法正常合成皮质醇等生命所需的激素。这种酶的缺乏还导致促肾上腺皮质激素（ACTH）和肾上腺雄激素的过量产生，进而引发一系列临床症状，如电解质失衡、脱水、雄激素过量等。目前该疾病的标准治疗就是打糖皮质激素，然而激素打多了可能导致类固醇过量、骨质疏松和糖尿病等并发症。Neurocrine 公司开发的crinecerfont是一种 CRF1 拮抗剂。 CRF1是脑垂体中调节ACTH分泌的关键受体。通过拮抗CRF1受体，Crinecerfont能够降低ACTH的水平，进而减少肾上腺雄激素的产生。这种作用机制不依赖于糖皮质激素，因此为CAH患者提供了一种新的治疗途径。该药物在III期临床中显著降低了患者的雄烯二酮水平，患者可以在不损害雄烯二酮控制的情况下逐渐减少糖皮质激素的剂量。参考来源： https://www.biospace.com/fda/fda-action-alert-ionis-lexicon-astrazeneca-daiichi-sankyo-and-more

临床3期高管变更

2024-12-02

·生物制药小编

Q3百济二股东新建仓的Biotech

上期总结了百济神州二股东Baker Brother在第三季度清仓的几家企业，本期将简单盘点Baker Brother在Q3建仓的企业，考虑到高瓴旗下的HHLR可能受到美国大选，以及大量持有中概股的影响，或许Baker Brother作为更专注于生物技术的投资机构，更能体现市场对哪些技术较为看好。 Wave Life Sciences Wave Life Sciences的看点在于首个RNA编辑疗法的概念验证，在今年10月时该公司发表了核心管线WVE-006的临床概念验证结果。 WVE-006是一款针对α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）的RNA编辑疗法候选药物，可以通过募集体内的腺苷脱氨酶（ADAR）实现对RNA的编辑，进而纠正导致蛋白质功能失调的错误。 ADAR是一种在RNA编辑和基因表达调控中发挥着关键作用的酶，能够催化RNA中特定腺苷（A）转换为肌苷（I），从而改变RNA的序列，进而影响由该RNA编码的蛋白质的结构和功能，在AATD中，由于负责编码AAT蛋白的SERPINA1等位基因碱基突变，会导致患者无法分泌足够的AAT蛋白，而招募血液中的ADAR就有望通过改变腺苷的方式来回复AAT的野生型功能，同时也会减少异常Z-AAT蛋白。 WVE-006临床结果显示在第15天时，血浆中循环的野生型M-AAT蛋白平均浓度达到6.9微摩尔，占AAT总量的60%以上。平均总AAT蛋白浓度从基线时低于可量化水平增加至第15天时的10.8微摩尔，达到了AAT增强疗法监管审批所依据的水平。这标志着人类历史上首次实现了RNA编辑的临床验证。硕迪生物硕迪生物在最近的小分子GLP-1赛道中脱颖而出，6月份公布核心管线GSBR-1290的临床数据后，公司大规模公开募股，股价迎来了一波大涨。临床研究显示，经安慰剂校正后，GSBR-1290治疗组患者体重在12周时下降了6.2%，且67%的治疗参与者实现了≥6%的体重减轻，33%的体重减轻≥10%。安全性数据则看起来要优于司美格鲁肽和替尔泊肽。从公司的现金状况来看，9.153亿美元的现金及其等价物和短期投资足够该公司运营到2027年。尽管6月份的大涨令硕迪生物股价攀升，但是近期可能受到一些外部因素影响，股价呈现出走低趋势，Baker Brother可能在这个时候选择了抄底。 Arvinas 在今年4月时，PROTAC龙头Arvinas就雄激素受体（AR）蛋白降解剂ARV-766与诺华达成了总额10.1亿美元的授权合作协议，而短短一个月过去后，在ASCO大会上，诺华的付出似乎就有了回报。新公布的临床数据中ORR达到了30%，存在CR和PR患者，安全性较既往PROTAC药物也有所提升，相比第一个推动进入临床的PROTAC小分子ARV-110更加安全。虽然药物表现很亮眼，但是从5月末以来该公司股价反响平平，可能是受到了几位大股东减持以及大盘的影响，Baker Brother选择在Q3这一季度进行抄底。 Ionis Pharmaceuticals 作为反义寡聚核酸（ASO）领域的领军企业，Ionis早早进入了商业化阶段，现金流充裕似乎不必担心生存问题，然而对于这家企业来说，问题在于收入的削减，急需要新上市产品改善收入。根据Q3财报显示，今年Q3一季度的收入同比去年同期下降了7%，这主要反映了合作方渤健SMA药物SPINRAZA收入受到Zolgensma等竞品影响而严重下滑。这使得Ionis股价也在第三季度表现平平。好在该公司还有几个新的里程碑将要实现，今年年末就是该公司降脂药APOC ASO Olezarsen的PDUFA日期，明年8月则将迎来PKK ASO donidalorsen的PDUFA日期，这对于Ionis增加新收入点至关重要。Baker Brother可能看准了该时间点选择了抄底。 Bicara Therapeutics 双抗公司Bicara Therapeutics是最近上市的Biotech企业，大股东是印度仿制药企biocon，二股东是RA资本，该公司的卖点在于核心管线EGFR/TGFβ双抗BCA101，早先PD-1/L1xTGF-β的双抗组合几乎是失败的尝试，而在这里Bicara则试图用EGFR来解决问题，有许多证据表明EGFR和TGFβ之间存在协同作用，例如说用标准治疗采用西妥昔单抗阻断EGFR会导致TGFβ分泌、上皮-间质转化过程（EMT）和癌症相关成纤维细胞（CAF）形成增加，这反过来导致西妥昔单抗耐药。 BCA101的尝试在于克服西妥昔单抗的耐药问题，简单对比的话，PD-1/L1单抗+西妥昔单抗的组合普遍报道的ORR率在40%左右，如Sacco AG等人，Guo Y等人的报道。而今年6月时Bicara公布的BCA101联合帕博利珠单抗的客观响应率为 54%，在HPV阴性这个亚群患者中ORR率更高，达到了64%。尽管如此，上市后该公司股价破发，Baker Brother可能选择在本季度进行抄底。参考来源： https://ir.ionis.com/newsroom/press-releases https://www.arvinas.com/about-us/leadership/#executive-committee https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1654430/000165575924000083/xslF345X05/wk-form4_1717192298.xml https://pmc-ncbi-nlm-nih-gov.libproxy1.nus.edu.sg/articles/PMC10236157/ https://ir.bicara.com/news-releases/news-release-details/bicara-therapeutics-reports-third-quarter-2024-financial-results

临床结果ASCO会议蛋白降解靶向嵌合体基因疗法临床1期

2024-11-27

·同写意

制药巨头转向：被抛弃的百亿美元级并购

此次医博会由同写意策划，以“发展新质生产力，共享健康新未来”为主题，用全新的视角瞄准国内外医药及大健康产业发展前沿。诚邀海内外医药及大健康各界嘉宾齐聚中国医药城，共赴时代之约。今年以来，生物医药行业之间的并购交易鲜少出现“巨额”。实际上，自2023年第一季度，辉瑞以430亿美元收购Seagen以来，生物制药行业再未出现超过300亿美元的大型并购案。 MNC们也将目光转向了成本50亿美元以下的小型企业。FTC的监管政策、优质项目稀缺、巨头公司战略等都是影响因素。根据DealForma的数据，今年上半年MNC宣布的所有17笔并购交易的估值都不超过50亿美元。去年同期，大型药企达成的9笔交易中，超过100亿美元的交易就有两笔。诺华是“小而美”策略的坚定拥护者。 11月底，诺华宣布收购Kate Therapeutics，交易总额最高达11亿美元。在此之前，其与Ratio Therapeutics达成的许可协议，总额不超过10亿美元。 1 加码神经科学CGT 11月下旬，诺华在伦敦召开Meet Novartis Management，宣布将其2023-2028年销售复合年增长率提高至6%。得益于销售增长和生产力的表现持续强劲，到2027年，该公司的核心营业利润率有望超过40%。虽然诺华的大部分产品来自内部创新，但投资仍然是其资本配置的重要组成部分。在过去两年中，诺华已经进行了30多笔交易，主要是在临床前阶段。诺华正在寻求更多的交易，公司首席执行官Vas Narasimhan表示，在50亿美元以下的范围内，还会有更多类似的交易。最近的一次交易是在11月21日，诺华收购了一家临床前阶段生物技术公司Kate。诺华预计，此次收购将显著增强该公司在基因疗法和神经科学创新领域的战略布局。根据协议条款，Kate将有资格获得最高11亿美元的付款，包括在交易完成时支付的一笔现金款项，以及在实现特定里程碑后支付的额外款项。 Narasimhan在解释收购Kate背后的想法时表示，诺华对面肩肱型肌营养不良症（FSHD）、I型肌强直性营养不良症（DM1）和其他肌肉萎缩症“非常感兴趣”。而这笔完成交易后，诺华将获得其在杜氏肌营养不良症（DMD）、FSHD和DM1方面的临床前候选药物研发管线。诺华在神经科学领域努力了“多年”，代表产品为用于治疗脊髓性肌萎缩症的基因疗法Zolgensma。这款产品是由诺华用87亿美元收购AveXis而得，2019年5月在美国上市，定价212.5万美元。 2023年，Zolgensma销售额为12.14亿美元，同比下降11%。今年前三季度全球销售额达到9.52亿美元，同比增长4%。 Varasimhan进一步补充：“我们认为我们的基因治疗能力，将使我们能够用Zolgensma解决生物学问题，随后努力解决其他单基因或多基因神经肌肉疾病。” 通过这次收购，诺华将进一步利用Kate在AAV衣壳工程和神经肌肉疾病治疗领域的先进技术和专业知识，推动其基因治疗事业的发展。 2 5年，194亿美元诺华正在寻求更多类似的“非大额”交易。过去5年中，诺华单笔交易总额也确实印证了这位首席执行官的发言。此次收购Kate，紧随诺华与Ratio Therapeutics达成的许可协议，两者将共同进行针对生长抑素受体2的实验性放射疗法的临床前工作。Ratio将获得高达7.45亿美元的预付款和潜在里程碑付款，诺华将承担所有后续开发、生产及商业化活动。诺华在过去五年中披露了大约194亿美元的交易。整体上看，诺华的布局范围广泛，涵盖CGT、核药、ADC、小分子等，加强了其在肿瘤学、核药领域以及肾脏疾病治疗领域的布局。由于诺华正在经历一段管线削减的时期，这些交易创造了新的机会。Narasimhan表示，自2021年第三季度以来，大约40%的管线已经被削减。这些交易中最大的一笔，是以97亿美元收购The Medicines Company，并获得其核心产品Leqvio。 2020年，Leqvio年获FDA批准上市，目前该药已在美国、欧盟、中国等全球70个国家获批。凭借优异的疗效和给药优势，Leqvio上市后快速放量。今年第三季度，Leqvio的全球销售额达到1.98亿美元，同比增长119%；前三季度全球销售额达到5.31亿美元，同比增长130%。不过，对The Medicines Company这笔近百亿美元的收购，已经是5年前的事了。不仅是诺华，整个制药行业采用的策略也与之相似，大多药企主要坚持小规模的交易。但Narasimhan认为，诺华选择的公司有所不同，“团队最佳的选择是临床前或早期阶段的研究公司，标的公司的候选药物处于I期或II期”。 3 MNC“共命运” 据行业媒体分析，2024年药企并购的大趋势仍不会出现太多巨额并购，大多数交易将在100亿美元以内。 Evaluate的数据也显示，相较此前，生物制药领域的并购活动在今年第三季度急剧下降，交易数量和总交易价值均环比下滑，而该季度最大的交易规模也明显小于第二季度记录的最大交易。与此同时，今年第三季度单笔交易价值同样有所下降，仅有3笔交易突破了10亿美元。行业中的这个并购趋势也有数据印证。在SVB Leerink分析师的发现中，交易额为10亿-50亿美元的并购成功率最高，而那些规模较大的买卖成功率较低。巨头们更青睐小规模交易的原因之一，是旗下重磅产品们越来越近的专利悬崖。由于专利将到期，MNC面临极大的收入缺口。虽然巨头们“有钱”，但想要精准成功押注下一个未来并不是件容易的事，手中的资金需要好好规划。因而，数十亿美元可达成的交易，以及商业或临床阶段风险较低的公司会更受青睐。比如，默沙东在10月下旬，斥资13亿美元收购Modifi Biosciences，囊获通过利用DNA修复缺陷治疗难治性癌症的临床前化合物。据不完全统计，今年以来，默沙东已经进行了6笔并购交易。这其中，显然有默沙东对于新晋“药王”Keytruda的焦虑。虽然Keytruda离2028年的专利到期还有几年的时间，但默沙东已经在未雨绸缪。默沙东首席执行官Rob Davis表示，他们将继续进行规模较小的交易，10亿美元至150亿美元的范围是默沙东的主要收购目标。同样公开表态“不会进行重大收购”的MNC还有辉瑞。其首席执行官Albert Bourla曾多次宣布辉瑞将暂停大额并购，主要关注许可交易，这将使其能够获得早期阶段、成本较低的资产。辉瑞此番策略，也有聚焦消化430亿美元收购的Seagen及其ADC产品的考量。此举使辉瑞的产品管线增加了一倍，达到60个项目。当然，资金富裕的巨头们仍然会关注大额交易。比如因为GLP-1大赚的诺和诺德，在今年2月斥资110亿美元，收购了药品灌装巨头Catalent的3个灌装成品基地，扩大产能。强生首席执行官Joaquin Duato也曾表示，鉴于他们的现金流和资产负债表强劲，强生有很大的灵活性来考虑多种类型的交易。参考文章： 1、Novartis CEO Promises More Deals of Up to $5B, With an Eye for Early Science；biospace 2、Novartis upgrades mid-term guidance and highlights deep pipeline in core therapeutic areas to drive long-term growth；biospace 3、2024年第三季度生物制药并购交易TOP 5；生物制品圈 4、2024年药企并购交易：三十六计买为上；同写意同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓

并购基因疗法

100 项与 Onasemnogene abeparvovec 相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11559	Onasemnogene abeparvovec	M09AX	DB15528

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
I型脊髓性肌萎缩症	韩国	Novartis Gene Therapies, Inc.	2021-05-28
脊髓性肌萎缩	美国	Novartis Gene Therapies, Inc.	2019-05-24

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
青少年脊髓性肌萎缩症	临床3期	美国	Novartis Gene Therapies, Inc.	2020-02-10
青少年脊髓性肌萎缩症	临床3期	日本	Novartis Gene Therapies, Inc.	2020-02-10
青少年脊髓性肌萎缩症	临床3期	澳大利亚	Novartis Gene Therapies, Inc.	2020-02-10
青少年脊髓性肌萎缩症	临床3期	比利时	Novartis Gene Therapies, Inc.	2020-02-10
青少年脊髓性肌萎缩症	临床3期	加拿大	Novartis Gene Therapies, Inc.	2020-02-10
青少年脊髓性肌萎缩症	临床3期	法国	Novartis Gene Therapies, Inc.	2020-02-10
青少年脊髓性肌萎缩症	临床3期	意大利	Novartis Gene Therapies, Inc.	2020-02-10
青少年脊髓性肌萎缩症	临床3期	中国台湾	Novartis Gene Therapies, Inc.	2020-02-10
青少年脊髓性肌萎缩症	临床3期	英国	Novartis Gene Therapies, Inc.	2020-02-10
II型脊髓性肌萎缩	临床3期	美国	Novartis Gene Therapies, Inc.	2020-02-10

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04851873 (SMART, MDA2024) 人工标引	临床3期	脊髓性肌萎缩	24	onasemnogene abeparvovec	艱壓壓製選壓齋製鬱製(齋廠壓醖繭範範窪構齋) = 遞蓋製醖壓築製鑰醖醖築鹹蓋鑰艱襯淵膚鹽觸 (範衊艱構壓製衊醖憲廠, 4.0) 更多	积极	2024-03-04
NCT05073133 (OFELIA, MDA2024) 人工标引	临床4期	脊髓性肌萎缩	16	Onasemnogene Abeparvovec	鹹壓觸膚膚築網遞簾蓋(築糧艱鑰構範獵蓋膚廠) = 簾築製壓積選鑰壓願夢壓鏇遞積餘窪壓構獵糧 (網遞獵獵憲鹹鹽遞糧餘 ) 更多	积极	2024-03-03
MDA2024	N/A	-	-	Onasemnogene abeparvovec	糧選蓋壓鬱構繭積築積(齋範獵鹽膚衊簾鏇餘網) = Adverse events were recorded for two patients. None were serious and treatment-related, and event types were consistent with the established safety profile of OA 網廠築願醖遞夢鹽蓋構 (鹹構製觸獵餘艱選齋遞 ) 更多	-	2024-03-03
RESTORE Registry (MDA2024)	N/A	脊髓性肌萎缩	31	Onasemnogene abeparvovec	壓壓艱積製襯餘淵築廠(淵夢窪膚繭憲觸鹹顧夢) = Two deaths were recorded, neither related to treatment 顧齋鹹齋顧餘構衊獵網 (壓築膚鹽膚鬱餘憲襯夢 ) 更多	积极	2024-03-03
MDA2024	N/A	脊髓性肌萎缩	-	Onasemnogene abeparvovec	網製衊製鹽積壓築繭憲(窪網遞齋顧繭夢構鬱範) = Troponin I elevations observed in OA-treated patients in RESTORE appear to be transient and self-limiting and were not associated with clinically concerning cardiac adverse events 淵遞網簾餘夢鬱顧齋簾 (膚餘淵願構襯簾繭壓構 )	-	2024-03-03
MDA2024	N/A	脊髓性肌萎缩	-	Onasemnogene abeparvovec (OA)	選繭製遞衊獵糧繭簾醖(範膚顧鬱憲範窪構鹹壓) = 繭顧鹹顧淵廠顧衊醖憲築蓋蓋範糧鑰鹹醖醖選 (膚憲願憲蓋蓋鹹衊糧顧 )	-	2024-03-03
MDA2024	N/A	脊髓性肌萎缩	-	Risdiplam (EVRYSDI)	選繭製遞衊獵糧繭簾醖(範膚顧鬱憲範窪構鹹壓) = 製憲範蓋餘遞鹽糧構鑰築蓋蓋範糧鑰鹹醖醖選 (膚憲願憲蓋蓋鹹衊糧顧 )	-	2024-03-03
SPR1NT (AAN2023)	临床3期	脊髓性肌萎缩 SMN2	29	Onasemnogene Abeparvovec	衊範廠鹽範築簾鹽窪醖(膚製遞膚鹽壓繭壓膚製) = 獵獵鹹製蓋積憲醖積蓋糧鏇鹹襯醖夢鬱製繭淵 (憲夢獵構襯鹹遞簾鹹願 )	-	2023-04-25
SPR1NT (AAN2023)	临床3期	脊髓性肌萎缩 SMN2	29	Onasemnogene Abeparvovec	衊範廠鹽範築簾鹽窪醖(膚製遞膚鹽壓繭壓膚製) = 壓鬱網範網齋窪構願憲糧鏇鹹襯醖夢鬱製繭淵 (憲夢獵構襯鹹遞簾鹹願 )	-	2023-04-25
AAN2023	N/A	脊髓性肌萎缩 SMN2	-	Onasemnogene-abeparvovec	觸遞繭壓膚廠襯選觸壓(艱構鑰艱遞獵淵觸糧鹽) = 築衊齋繭觸蓋窪觸夢壓製鹽鑰憲網願構醖齋顧 (艱衊選淵願鹽願鏇繭齋 ) 更多	-	2023-04-25
NCT04042025 (LT-002, AAN2023)	临床3期	脊髓性肌萎缩	81	Intravenous onasemnogene abeparvovec	網廠夢齋繭願糧壓繭醖(鏇襯襯蓋繭鏇鹹齋製醖) = The most frequently reported TEAEs were gastroenteritis, nasopharyngitis, pneumonia, respiratory distress, and viral infection 願醖蓋膚鬱齋窪積襯壓 (窪壓繭窪製襯壓鹹鑰鏇 )	积极	2023-04-25
NCT04042025 (LT-002, AAN2023)	临床3期	脊髓性肌萎缩	81	Intrathecal onasemnogene abeparvovec		积极	2023-04-25
SPR1NT (MDA2023)	N/A	脊髓性肌萎缩 SMN2 copies	29	Onasemnogene abeparvovec	鏇廠遞製衊顧鏇膚壓壓(簾壓遞糧壓鑰鹽艱繭夢) = 齋膚網簾憲範餘鏇廠願夢淵膚範膚鹹製糧餘鬱 (蓋憲壓廠製艱憲醖廠餘 ) 更多	积极	2023-03-19