RGX-202-5101 is a long-term follow up study that evaluates the long term safety and efficacy of RGX-202 in participants who have received RGX-202 (a gene therapy designed to deliver a transgene for novel microdystrophin that includes functional elements of naturally-occurring dystrophin including the C-Terminal (CT) domain) in a separate parent study.

开始日期2024-05-08

申办/合作机构

RegenxBio, Inc.

NCT06103487 / Enrolling by invitationN/A

A Long-term Follow-up Study to Evaluate the Safety of RGX-111

RGX-111-5101 is a long-term follow up study that evaluates the long term safety of RGX-111 in participants who have received RGX-111 (a gene therapy intended to deliver a functional copy of the alpha-L-iduronidase gene (IDUA) to the central nervous system) in a separate parent study.

开始日期2023-07-24

申办/合作机构

RegenxBio, Inc.

NCT05791864 / Active, not recruiting临床1/2期

A First-in-Human, Open-Label, Dose-Escalation Study to Evaluate the Safety and Tolerability of Gene Therapy With RGX 381 for the Ocular Manifestations Associated With Neuronal Ceroid Lipofuscinosis Type 2 (CLN2) Disease

This is a first-in-human, open-label, single ascending dose study of RGX-381 for the treatment of ocular manifestations of CLN2 (Batten disease).

开始日期2023-05-17

申办/合作机构

RegenxBio, Inc.

100 项与 RegenxBio, Inc. 相关的临床结果

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0 项与 RegenxBio, Inc. 相关的专利（医药）

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项与 RegenxBio, Inc. 相关的文献（医药）

2024-10-01·CELL

Cryo-EM-based discovery of a pathogenic parvovirus causing epidemic mortality by black wasting disease in farmed beetles

Article

作者: Penzes, Judit J ; Yost, Samantha A. ; Kaelber, Jason T ; Holm, Martin ; Kaelber, Jason T. ; Penzes, Judit J. ; Yost, Samantha A

We use cryoelectron microscopy (cryo-EM) as a sequence- and culture-independent diagnostic tool to identify the etiological agent of an agricultural pandemic. For the past 4 years, American insect-rearing facilities have experienced a distinctive larval pathology and colony collapse of farmed Zophobas morio (superworm). By means of cryo-EM, we discovered the causative agent: a densovirus that we named Zophobas morio black wasting virus (ZmBWV). We confirmed the etiology of disease by fulfilling Koch's postulates and characterizing strains from across the United States. ZmBWV is a member of the family Parvoviridae with a 5,542 nt genome, and we describe intersubunit interactions explaining its expanded internal volume relative to human parvoviruses. Cryo-EM structures at resolutions up to 2.1 Å revealed single-strand DNA (ssDNA) ordering at the capsid inner surface pinned by base-binding pockets in the capsid inner surface. Also, we demonstrated the prophylactic potential of non-pathogenic strains to provide cross-protection in vivo.

2024-09-03·Journal of Neuromuscular Diseases

Clinician Perspectives of Gene Therapy as a Treatment Option for Duchenne Muscular Dystrophy

Article

作者: Fernandez, Vivian ; Peay, Holly ; Mansfield, Carol ; Heslop, Emma ; Bateman-House, Alison ; Johnson, Alexandra ; Donisa-Dreghici, Roxana ; McNiff, Megan ; Phillips, Dawn ; Thakrar, Sejal ; Fischer, Ryan ; Beaverson, Katherine L. ; Camino, Eric ; Ganot, Annie ; Cope, Heidi ; Denger, Brian ; Armstrong, Niki ; Woollacott, Ione O.C.

Background: Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a progressive, life-limiting, neuromuscular disorder. Clinicians play an important role in informing families about therapy options, including approved gene therapies and clinical trials of unapproved therapies. Objective: This study aimed to understand the perspectives of clinicians about gene therapy for DMD, which has not previously been studied. Methods: We conducted interviews with specialist clinicians treating patients with DMD in the United States (n = 8) and United Kingdom (n = 8). Interviews were completed in 2022, before any approved gene therapies, to gain insight into barriers and facilitators to implementing gene therapy and educational needs of clinicians. Results: Most respondents expressed cautious optimism about gene therapy. Responses varied regarding potential benefits with most expecting delayed progression and duration of benefit (1 year to lifelong). Concern about anticipated risks also varied; types of anticipated risks included immunological reactions, liver toxicity, and cardiac or renal dysfunction. Clinicians generally, but not uniformly, understood that gene therapy for DMD would not be curative. Most reported needing demonstrable clinical benefit to justify treatment-related risks. Conclusions: Our data demonstrate variability in knowledge and attitudes about gene therapy among clinicians who follow patients with DMD. As our knowledge base about DMD gene therapy grows, clinician education is vital to ensuring that accurate information is communicated to patients and families.

2024-08-01·MOLECULAR GENETICS AND METABOLISM

Community consensus for Heparan sulfate as a biomarker to support accelerated approval in Neuronopathic Mucopolysaccharidoses

Review

作者: Boulos, Nidal ; Ho, Carole ; Ellinwood, N Matthew ; Muenzer, Joseph ; Dant, Mark ; Zanelli, Eric ; Fuller, Maria ; Lau, Heather ; Dickson, Patricia ; O'Neill, Cara ; Jones, Simon A

Mucopolysaccharidoses (MPS) disorders are a group of ultra-rare, inherited, lysosomal storage diseases caused by enzyme deficiencies that result in accumulation of glycosaminoglycans (GAGs) in cells throughout the body including the brain, typically leading to early death. Current treatments do not address the progressive cognitive impairment observed in patients with neuronopathic MPS disease. The rarity and clinical heterogeneity of these disorders as well as pre-existing brain disease in clinically diagnosed patients make the development of new therapeutics utilizing a traditional regulatory framework extremely challenging. Children with neuronopathic MPS disorders will likely sustain irreversible brain damage if randomized to a placebo or standard-of-care treatment arm that does not address brain disease. The United States Food and Drug Administration (FDA) recognized these challenges, and, in 2020, issued final guidance for industry on slowly progressive, low-prevalence, rare diseases with substrate deposition that result from single enzyme defects, outlining a path for generating evidence of effectiveness to support accelerated approval based on reduction of substrate accumulation [1]. Neuronopathic MPS disorders, which are characterized by the accumulation of the GAG heparan sulfate (HS) in the brain, fit the intended disease characteristics for which this guidance was written, but to date, this guidance has not yet been applied to any therapeutic candidate for MPS. In February 2024, the Reagan-Udall Foundation for the FDA convened a public workshop for representatives from the FDA, patient advocacy groups, clinical and basic science research, and industry to explore a case study of using cerebrospinal fluid (CSF) HS as a relevant biomarker to support accelerated approval of new therapeutics for neuronopathic MPS disorders. This review provides a summary of the MPS presentations at the workshop and perspective on the path forward for neuronopathic MPS disorders.

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项与 RegenxBio, Inc. 相关的新闻（医药）

2024-10-30

·PRNewswire

REGENXBIO to Host Conference Call on November 6 to Discuss Third Quarter 2024 Financial Results and Recent Operational Highlights

ROCKVILLE, Md., Oct. 30, 2024 /PRNewswire/ -- REGENXBIO Inc. (Nasdaq: RGNX) today announced that it will host a conference call on Wednesday, November 6, at 4:30 p.m. ET to discuss its financial results for the third quarter ended September 30, 2024, and recent operational highlights. Listeners can register for the webcast via this link. Analysts wishing to participate in the question and answer session should use this link. A replay of the webcast will be available via the company's investor website approximately two hours after the call's conclusion. Those who plan on participating are advised to join 15 minutes prior to the start time. ABOUT REGENXBIO Inc. REGENXBIO is a leading clinical-stage biotechnology company seeking to improve lives through the curative potential of gene therapy. Since its founding in 2009, REGENXBIO has pioneered the development of AAV Therapeutics, an innovative class of gene therapy medicines. REGENXBIO is advancing a pipeline of AAV Therapeutics for rare and retinal diseases, including RGX-202 for the treatment of Duchenne, ABBV-RGX-314 for the treatment of wet AMD and diabetic retinopathy, being developed in collaboration with AbbVie, and RGX-121 for the treatment of MPS II. Thousands of patients have been treated with REGENXBIO's AAV Therapeutic platform, including Novartis' Zolgensma® for children with spinal muscular atrophy. Designed to be one-time treatments, AAV Therapeutics have the potential to change the way healthcare is delivered for millions of people. For more information, please visit . Contacts: Dana Cormack Corporate Communications [email protected] Investors: George E. MacDougall Investor Relations [email protected] SOURCE REGENXBIO Inc. WANT YOUR COMPANY'S NEWS FEATURED ON PRNEWSWIRE.COM? 440k+ Newsrooms & Influencers 9k+ Digital Media Outlets 270k+ Journalists Opted In GET STARTED

基因疗法财报

2024-10-27

·微信

辉瑞DMD基因疗法折戟，试验结果“打脸”FDA

来源：药渡撰文：哥哈骎编辑：维他命在基因治疗领域，监管决策的每一次松动都可能对未来的治疗标准和患者的治疗方案产生深远影响。FDA的CBER主任Peter Marks在批准Sarepta Therapeutics的杜氏肌营养不良症（DMD）基因疗法Elevidys时，采取了相对宽松的尺度。这一决定不仅在FDA内部引发了争议，也为其他公司在开发和审批新疗法时带来了复杂的挑战。随着时间的推移，这种宽松的审批标准逐渐显现出其潜在的风险和影响，使得监管机构在面对新疗法时陷入进退两难的境地。如今辉瑞的DMD临床数据出炉，将新的难题摆在了FDA面前。 01 临床失败导致项目终止辉瑞的这款DMD基因疗法是fordadistrogene movaparvovec。今年8月，辉瑞宣布其III期试验 (NCT04281485) 失败并终止了这一项目，此前一名患者在II期研究中死亡。辉瑞DMD基因疗法的临床试验令整个DMD领域感到惊讶，也必然令Elevidys获批时所造成的巨大争议“前度刘郎今又来”，使得后来者的监管批准面临非常复杂的局面。虽然从科学角度来看，fordadistrogene movaparvovec发挥了应有的作用。在III期临床试验中接受该疗法的男孩产生了大量微型抗肌萎缩蛋白（Microdystrophin）。理论上，这种结果应该有助于减缓DMD。然而，参与者根本没有受益，多项肌肉功能测试的结果与安慰剂相比没有改善。 10月12日，在捷克布拉格召开的第29届世界肌肉学会国际年会上公布了此试验结果，立即在DMD领域引发了轩然大波。虽然辉瑞此前已经做出了终止该项目的决定，然而尴尬的是，Sarepta的Elevidys当初引发巨大争议的加速批准依靠的就是微型抗肌萎缩蛋白这一生物标志物，而且目前仍然有多家制药公司开发DMD疗法，微型抗肌萎缩蛋白仍然是他们仰仗的临床终点。 02 辉瑞DMD疗法失败背后的博弈辉瑞壮志未酬的DMD疗法再次将微型抗肌萎缩蛋白是否适合作为DMD疗法开发的生物标志物推到了争论的风口浪尖之上。医药界原本就对FDA凭借微型抗肌萎缩蛋白加速批准DMD疗法颇有微词，辉瑞失败的临床研究再次为反对者提供了有利的背书。微型抗肌萎缩蛋白最初是在20世纪90年代设计的，因为完整的抗肌萎缩蛋白“本尊”对应的基因体量太大，无法装载入基因治疗的递送病毒中。科学家们因此退而求其次地衍生出了缩小版的微型抗肌萎缩蛋白作为管理DMD的手段。开发者认为，微型抗肌萎缩蛋白能够保留抗肌萎缩蛋白的关键功能，因此可以移花接木地用于DMD基因疗法开发。 Sarapta的DMD基因疗法Elevidys当年凭借加速批准的途径上位，依靠的就是微型抗肌萎缩蛋白作为生物标志物，然而Sarepta当时进行的唯一随机试验却失败了。FDA的审查人员原本甚至连Sarepta的BLA申请都不愿意接受，但CBER主任Peter Marks几乎依靠一己之力就否决了手下的决定，并且有些令人惊讶地加速批准了Elevidys。这个决定也同时表明，FDA接受微型抗肌萎缩蛋白作为加速批准的生物标志物，辅以一些肌肉功能改善的数据，而不是完整的随机III期试验。值得注意的是，加速上市后的Elevidys在上市后验证性III期试验中并未达到主要终点，但次要终点得以实现。Peter Marks再次力排众议，将Elevidys的加速批准升级为标准批准，标签几乎扩大到所有患者范围。就在Elevidys的争议声在话题不断的医药开发领域中几乎要消失的时候，辉瑞的DMD疗法的失败又将问题呈现在世人面前。世界肌肉学会国际年会上公布的数据显示，使用辉瑞基因疗法fordadistrogene movaparvovec的男孩产生了几乎同健康人群数量相差无几的微型抗肌萎缩蛋白（健康人群体内生成的是完整的抗肌萎缩蛋白），然而他们的肌肉能力并没有得到任何益处。公布这一结果的伦敦大学学院儿科神经病学主任Francesco Muntoni甚至表示，他宁愿结果是没有产生微型抗肌萎缩蛋白，这样更容易解释结果。罗彻斯特大学医学中心的神经学家Emma Ciafaloni表示，FDA应该重新审视是否应该将微型抗肌萎缩蛋白作为合理的生物标志物。风口浪尖上的FDA拒绝了对辉瑞的数据发表评论。但FDA使用外交辞令表示，每种医疗产品都是独一无二的，微型抗肌萎缩蛋白是否可以作为生物标志物用于加速批准，需要具体问题具体分析。前FDA高级官员Wilson Bryan曾经对微型抗肌萎缩蛋白作为生物标志物的做法表示怀疑，如今得到了辉瑞数据的支持后，他再次表示，依靠这些衍生基因的水平不能可靠地预测DMD的临床益处。不仅是微型抗肌萎缩蛋白是否合适这个基本点，就连生产、表征和测量这种蛋白上的差异也使得这个问题更加复杂。每个微型抗肌萎缩蛋白都有差异，DMD领域对这些差异与疗效相关性存在争议。然而先河一开就很难完全关闭，目前多家制药公司仍在凭借微型抗肌萎缩蛋白试图通过加速批准入市。例如Solid Bio的首席执行官Bo Cumbo就表示，他们没有改变寻求加速批准的计划。Cumbo称，“无论如何，FDA已经承认微型抗肌萎缩蛋白是生物标志物。Sarepta就是依靠这个获批的。”Solid目前正在美国进行一项为期18个月的单组试验，主要针对年龄较大但仍能走动的男孩。正如Cumbo透露的，Solid Bio计划根据微型抗肌萎缩蛋白水平和一些临床数据寻求FDA的加速批准。Solid还将在美国以外开展一项随机试验，以期获得更广泛的批准。对于辉瑞失败的临床数据和对生物标志物有效性的挑战，Cumbo从辉瑞对微型抗肌萎缩蛋白的测量方式提出了质疑。目前尚没有确定放之四海而皆准的抗肌萎缩蛋白水平测量手段。辉瑞使用液相色谱的方法，Sarepta使用的则是western blot。Cumbo指出，辉瑞III期临床试验中的微型抗肌萎缩蛋白水平明显高于临床I期的数据，而辉瑞在III期招募的患者的抗肌萎缩蛋白水平也高于标准DMD患者的平均水平。Cumbo表示，他相信Sarepta和辉瑞的药物确实有效，但需要进行更长时间的研究，并在合适的患者身上进行研究，这有助于帮助研究人员清楚地了解微型抗肌萎缩蛋白如何减缓肌肉功能下降。 RegenxBio的DMD基因疗法开发同样也瞄准了微型抗肌萎缩蛋白这一生物标志物，他们也在FDA之前决策的加持下“不改初衷”，坚持以此作为加速批准的基石。与Solid Bio一样，RegenxBio打算在其监管提交文件中采取微型抗肌萎缩蛋白加运动功能数据的策略。虽然几乎所有专家都认为辉瑞失败的基因疗法不会迫使FDA躬身自省地反思对Elevidys的完全审批决定，但目前医生对于Elevidys的接受度不高也是事实，主要是因为其益处不够明显，而且还是一款一针几百万美元的基因疗法，面对的是“开弓没有回头箭”的局面。辉瑞的数据造成的最主要影响，是行业对于微型抗肌萎缩蛋白作为DMD加速批准的生物标志物的合理性，以及FDA在批准DMD基因疗法时对于临床设计和终点设定以及评估方面的重新审视。对于微型抗肌萎缩蛋白的怀疑扩大将是必然的趋势。今年7月发表在Nature上的一篇文章介绍了将完整抗肌萎缩蛋白基因通过一种新病毒注入患者体内的设计，或许代表着DMD疗法开发未来的方向。 03 反思与展望辉瑞的杜氏肌营养不良（DMD）基因疗法临床试验失败不仅引发了行业的广泛关注，也让人们重新思考以微型抗肌萎缩蛋白作为疗效标志物的局限性。虽然FDA在批准Sarepta的Elevidys时基于微型抗肌萎缩蛋白的生成展现了相对宽松的态度，但随着辉瑞的失败，业内对这一审批策略提出了更多质疑。对于复杂的遗传疾病如DMD，微型抗肌萎缩蛋白的生成确实显示出一定的生物学效应，但其与实际临床疗效的关系却并不明确。这次失败表明，依赖尚未充分验证的生物标志物来推动加速批准，可能导致疗法无法实现预期的长期临床益处。 FDA近年来对一些罕见病疗法，特别是基于生物标志物的加速批准，采取了较为灵活的政策。这一做法初衷良好，为治疗选择有限的罕见病患者提供更快的药物上市渠道。然而，这种政策也带来了潜在风险。生物标志物的使用虽然能够提供早期疗效的指示，但它们可能无法充分代表疗法的实际临床效果或患者的长期获益。 Elevidys的批准就是这种宽松政策的体现。FDA基于微型抗肌萎缩蛋白作为生物标志物，快速推动了这一DMD疗法的上市，这一决定在当时反映了监管机构对满足罕见病治疗需求的迫切性。然而，辉瑞此次试验的失败再次揭示出，这样的妥协可能导致疗效尚不明确的疗法进入市场，不仅可能增加患者的经济负担，也有可能降低公众对新疗法的信任度。未来，FDA和其他监管机构或将需要重新审视目前在罕见病领域的审批策略。尽管罕见病患者急需新药物，政策灵活性对于推动疗法的早期开发和上市至关重要，但药物的长期安全性和临床有效性不应因加速上市的需求而被弱化。监管机构需要在加速审批与充分验证之间找到更合理的平衡点，确保新疗法能够真正改善患者的生存质量和预后。在DMD基因疗法的未来开发中，完整抗肌萎缩蛋白基因的递送或许将成为新的方向。相比微型抗肌萎缩蛋白，完整基因的引入更接近人体自然生理状态，可能为患者提供更长效和更显著的疗效。一些研究团队已经开始尝试通过创新的基因递送技术来实现这一目标，这有望成为DMD治疗领域未来的重要突破。辉瑞DMD疗法的失败为整个行业提供了重要的反思机会，显示出主要依靠生物标志物的加速审批模式存在的局限。生物标志物仍然是药物开发的重要工具，但它们必须与恰当的临床终点相结合，才能真正推动有效疗法的开发。未来，FDA可能需要在审批过程中更多依赖随机对照试验的结果，并加强对疗效和安全性长期观察的要求，确保新药不仅带来生物学上的作用，还能为患者的生活质量带来切实的提升。参考文献： 1.Tasfaout, H. et al. Split intein-mediated protein trans-splicing to express large dystrophins. Nature 632, 192–200 (2024). https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41586-024-07710-8 2.Mast, J. et al. Perplexing results from Duchenne muscular dystrophy trial raise questions about gene therapies. STAT. 21. 10. 2024. 3.Wave’s stock swells as it eyes approval following Phase II DMD victory. Clinical Trials Arena. 25. 09. 2024. 专栏作者哥哈骎南开大学本科、硕士，德国比勒菲尔德大学博士。多肽化学、多肽API GMP生产专家、欧洲制药公司首席科学家；拥有Lean Six Sigma黑带认证；著有专著《Side Reactions in Peptide Synthesis》。 *声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！ 2025版《中国药典》收官在即，药包材标准体系最新动向盘点年薪3亿美元不是梦？生物科技与制药CEO年收入调查（附2024年行业收入报告）深度盘点：5种Biotech转型之路

基因疗法加速审批

2024-10-26

·药明康德

使所有患者停止标准治疗的创新基因疗法；一针使病情发作减少超80%的基因编辑疗法…… | CGT周报

▎药明康德内容团队编辑近期，全球细胞和基因疗法（CGT）领域迎来系列进展。用于治疗法布里病的在研基因疗法isaralgagene civaparvovec有望提前3年在美国获批上市。REGENXBIO公司与艾伯维（AbbVie）联合开发的ABBV-RGX-314有望成为首个治疗慢性视网膜疾病的基因疗法，在一项2期临床试验中使78%接受治疗的湿性年龄相关性黄斑变性（AMD）患者在治疗9个月后仍无需补充注射抗血管内皮生长因子（VEGF）抗体。基因编辑疗法NTLA-2002治疗遗传性血管水肿（HAE）患者的1/2期临床试验结果亮眼，单次给药使患者平均每月HAE发作率与安慰剂相比减少达81%。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。图片来源：123RF ———✦研发进展✦——— ◇ Sangamo Therapeutics宣布已与美国FDA就其在研基因疗法isaralgagene civaparvovec（ST-920）用于治疗法布里病的加速批准监管途径达成共识。FDA同意正在进行的1/2期STAAR研究的数据可以作为该疗法获得加速批准的主要依据，并将所有患者52周的估算肾小球滤过率（eGFR）斜率作为中间临床终点。Sangamo预计，支持加速批准的完整数据集将在2025年上半年完成，并计划于2025年下半年提交生物制品许可申请（BLA）。如果获批，将会比预期的批准时间提前三年，且无需进行额外的注册性研究。Sangamo已开始为isaralgagene civaparvovec的上市申请进行准备工作。 Isaralgagene civaparvovec是一种以重组腺相关病毒2/6（AAV2/6）为载体的基因疗法，将表达α-半乳糖苷酶A的GLA基因递送到肝脏，旨在通过一次性治疗获得持久疗效，减轻法布里病的标准治疗酶替代疗法（ERT）的输注负担。接受该疗法的患者不需要预处理。在STAAR研究中，在18名接受isaralgagene civaparvovec治疗并有超过一年随访数据的男女患者中，观察到平均和中位eGFR水平的显著改善，年化eGFR斜率呈现积极趋势。不仅如此，截至目前，所有18名患者均不再使用ERT。 ◇ REGENXBIO公司公布了其与艾伯维联合开发的在研基因疗法ABBV-RGX-314在双眼湿性年龄相关性黄斑变性患者中进行的2期研究的积极数据。数据显示，在接受ABBV-RGX-314治疗9个月后，患者的治疗负担减少了97%。100%的患者只需零次或一次补充抗VEGF抗体注射，78%的患者完全无需注射。根据公司网站，ABBV-RGX-314有望成为首个治疗慢性视网膜疾病的基因疗法。 ABBV-RGX-314使用AAV8载体携带表达抗VEGF抗体片段的转基因，在体内表达的蛋白通过阻断VEGF信号传导，抑制心血生成和视网膜液体聚集。在治疗湿性AMD之外，两家公司也在探索ABBV-RGX-314治疗糖尿病视网膜病变和其他慢性视网膜疾病的潜力。 ◇ Intellia Therapeutics公司公布了其在研体内CRISPR基因编辑疗法NTLA-2002用于治疗遗传性血管水肿患者的1/2期临床试验的2期部分积极数据。结果显示，在第5至16周期间，单次输注50 mg NTLA-2002可使患者平均每月HAE发作率与安慰剂相比减少达81%。目前该疗法的全球关键性3期HAELO研究正在进行中。 NTLA-2002通过脂质纳米颗粒（LNP）以mRNA形式递送CRISPR-Cas9基因编辑系统，靶向血浆前激肽释放酶（KLKB1）基因，使该蛋白失活以永久性降低血浆中激肽释放酶活性，从而防止遗传性血管水肿的发作。根据新闻稿，NTLA-2002有望成为首个针对HAE的一次性治疗方案。 ◇ Spur Therapeutics公司公布了其用于治疗1型戈谢病的候选基因疗法FLT201的1/2期GALILEO-1试验的最新积极数据。结果显示，单次输注FLT201治疗的患者体内葡萄糖基神经酰胺（lyso-Gb1，戈谢病临床缓解的最佳预测指标之一）和骨髓负担持续降低，血细胞计数和器官容积得到改善或维持。在这项研究中接受治疗的所有患者中，FLT201继续表现出良好的安全性和耐受性。 FLT201是一种AAV基因疗法，用于治疗1型戈谢病成年患者。该疗法旨在提供一次性治疗，以持续增加患者体内GCase表达并减少有害底物的积累，阻止疾病进展，让患者不必终生接受治疗。FLT201采用Freeline的AAVS3衣壳，将新型基因引入肝细胞，生产经过理性设计的GCase变体。临床前和临床数据显示，FLT201的表达稳健而持久，并且由于酶缺乏而导致的底物毒性积累显著减少。 ◇ BridgeBio Pharma公司公布了其用于治疗卡纳万病（Canavan disease）的在研AAV9基因疗法BBP-812在CANaspire1/2期临床试验中的初步阳性数据。与该公司正在进行的CANinform自然史比较研究中观察到的疾病进程相比，接受BBP-812治疗后12个月时，患者运动功能的持续、渐进改善和运动里程碑的实现代表了重要的、具有统计学意义的变化。所有接受低剂量治疗患者的尿液、脑脊液和大脑中的N-乙酰天冬氨酸（NAA）水平显著、持续降低，接受高剂量BBP-812治疗患者尿液中的NAA水平呈进一步下降趋势。卡纳万病是一种由编码天冬氨酸酶的ASPA基因突变引起的超罕见、可致残或致命的疾病。BBP-812能够将ASPA基因的功能拷贝递送到全身并进入大脑，从而可能根治疾病。新闻稿指出，如果获得批准，BBP-812有望成为患有卡纳万病这种先天性致命神经发育障碍的患儿的首个治疗方案。 ◇ Interius BioTherapeutics公司宣布已在一项1期临床试验中为首例B细胞恶性肿瘤患者提供其在研基因疗法INT2104。INT2104是一种慢病毒载体基因疗法，设计靶向CD7阳性的T细胞和NK细胞，并递送嵌合抗原受体（CAR）转基因，以在体内生成效应CAR-T和CAR-NK细胞。这些CAR细胞靶向CD20阳性B细胞，用于治疗B细胞恶性肿瘤。与体外CAR-T疗法不同，INT2104是一种现货型的单剂量疗法，可通过静脉输注系统性给药，患者无需进行淋巴清除，治疗时不需要任何特殊设备或人员培训。根据行业媒体STAT报道，INT2104是首个进入人体临床试验的体内CAR-T疗法。 ◇ Precision BioSciences公司宣布，其主打在研体内基因编辑疗法PBGENE-HBV的临床试验申请（CTA）已获得摩尔多瓦（Moldova）的监管单位批准。PBGENE-HBV旨在通过消除乙型肝炎病毒（HBV）的共价闭合环状DNA（cccDNA），同时灭活整合在肝细胞中的HBV DNA，以达到功能性治愈慢性乙型肝炎的目的。该公司已启动1期临床项目，并准备进行患者给药。Precision公司预计向全球监管单位提交更多的CTA和IND申请。根据新闻稿，PBGENE-HBV是进入临床阶段的首个靶向HBV的体内基因编辑疗法。 ◇ 艾尔普再生医学宣布FDA批准了其自主研发的新一代细胞疗法“人诱导多能干细胞（iPSC）来源心肌细胞注射液”（HiCM-188）用于治疗终末期心力衰竭的IND申请。新闻稿指出，HiCM-188是首个在美国接受用于治疗终末期心力衰竭临床评估的iPSC衍生细胞创新药。该候选疗法此前已在中国获准临床试验，并取得安全性及有效性结果。 ◇ 中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，贝斯昂科生物1类新药NK510细胞注射液获批临床，拟开发用于经标准治疗失败的晚期恶性实体瘤。新闻稿指出，在产品研发过程中，NK510采用了零脱靶碱基编辑器AccuBase，对NK细胞中关键基因进行了精确修改，编辑效率超过90%。研究表明，NK510既能克服癌细胞的免疫逃逸，又能特异性地识别和杀伤癌细胞，在多项体外、体内实验中展现出强大的抗肿瘤能力。 ◇ CDE官网公示，原启生物自主研发的双靶点Claudin 18.2/MSLN自体CAR-T细胞疗法OriC613注射液获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤。根据原启生物新闻稿介绍，OriC613采用“AND”逻辑门控设计，通过拆分二代CAR结构元件，使OriC613 CAR-T细胞表面并联表达针对MSLN和Claudin 18.2的嵌合抗原受体，且仅对同时表达两个抗原的肿瘤细胞产生应答，从而能在增加肿瘤靶向杀伤活性的同时降低非肿瘤靶向毒性（OTOT），提高临床安全性。 ———✦融资、合作、M&A✦——— 图片来源：123RF ◇ AvenCell Therapeutics公司宣布完成1.12亿美元的B轮融资，此次融资所获得的资金将用于继续验证AvenCell的专有可控通用CAR-T细胞疗法平台，该平台产生的CAR-T细胞即使在患者接受治疗后也可以快速“关闭”和“打开”。与传统细胞疗法相比，该通用平台旨在更安全、更有效地治疗多种血液系统恶性肿瘤。目前，AvenCell的临床管线包括一种高度差异化的自体CAR-T细胞疗法AVC-101，和一种通过CRISPR改造的异体CAR-T细胞疗法AVC-201，这两种管线均靶向急性髓系白血病（AML）细胞上常见的CD123抗原。这两款候选疗法已在早期临床试验中显示出令人鼓舞的安全性和疗效。此外，AvenCell有多个管线候选药物将在未来两年进入临床阶段。 ◇ 致力于开发B细胞疗法的Be Biopharma公司宣布完成8200万美元的融资，获得的资金将用于实现其用于治疗血友病B的主打项目BE-101的临床概念验证，并推进其用于治疗低磷酸酶症（HPP）的候选药物BE-102的开发。这两个项目均基于该公司强大且高效的B细胞药物（BCM）平台，该平台利用基因编辑技术改造B细胞，使其能够持续产生治疗性蛋白质，最终开发出具有持久性、可滴定且可重复给药的候选药物，无需预处理，具有成为潜在“best-in-class”基因疗法的潜力。 ◇ March Biosciences公司宣布成功完成超额认购的2840万美元A轮融资，获得资金将用于支持其主打在研自体CAR-T细胞疗法MB-105的2期临床开发，并进一步优化生产工艺。MB-105旨在治疗复发性和难治性CD5阳性T细胞淋巴瘤。MB-105专门设计用于克服与T细胞靶向相关的主要障碍，在解决T细胞同类相杀问题同时，保持对CD5阳性肿瘤细胞的高效杀伤力。MB-105在贝勒医学院（Baylor College of Medicine）进行的一项针对复发性T细胞淋巴瘤患者的1期临床试验中显示出良好的安全性和持久的缓解效果。该公司计划于2025年初开始2期临床试验。 ◇ 士泽生物宣布完成逾亿元B1轮市场化融资，至此，该公司近2年内已完成逾3亿元A轮/A+轮/B1轮融资。新闻稿指出，本轮融资将用于士泽生物临床级iPS衍生细胞药治疗神经系统疾病管线的完善、进一步开展临床研究以及推进多项注册临床试验。该公司自研设计并建立了底层技术平台，覆盖iPSC重编程与建库、基因编辑iPSC、iPSC分化为亚型特化的神经细胞及临床前疾病动物模型的构建及评价等关键技术平台，并与多家知名研究机构及医院开展技术研究及临床开发合作。目前，士泽生物的自研临床级iPS衍生细胞药已在渐冻症和帕金森病患者中取得进展。其中，用于治疗帕金森病的iPS衍生多巴胺能神经前体细胞在多个临床案例中显示出了良好的安全性和有效性，患者症状有显著改善趋势，且未出现细胞疗法相关不良事件。 ◇ 利用人工智能（AI）推动体内基因递送的生物技术公司Dyno Therapeutics宣布与罗氏（Roche）达成第二项研究合作，开发针对神经疾病的下一代AAV载体基因疗法。Dyno和罗氏此前于2020年10月宣布了一项针对神经疾病和肝脏定向疗法的研究合作与许可协议。根据此次新合作协议，Dyno将负责设计和发现具有改进功能特性的全新AAV衣壳。罗氏则负责进行衣壳验证研究，并推进多个神经基因疗法候选产品的临床前、临床期及商业化活动，这些产品均利用了Dyno开发的创新衣壳。罗氏将向Dyno支付5000万美元的预付款，此外在研究阶段还会进行额外付款，并有望根据临床前、临床期和销售里程碑支付总计超过10亿美元的款项。 ◇ Lyell Immunopharma公司宣布，已达成收购ImmPACT Bio公司的最终协议。ImmPACT公司的主打项目IMPT-314是一种CD19/20靶向CAR－T细胞候选产品，Lyell公司将继续开发该产品用于治疗血液恶性肿瘤，包括大B细胞淋巴瘤。新闻稿指出，收购ImmPACT公司预计将大大加强Lyell公司处于临床阶段的下一代CAR－T细胞疗法产品线，并补充其专有技术套件，这些技术旨在生成更持久的功能性T细胞，为实体瘤和血液系统恶性肿瘤患者带来更持久的疗效。 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料（可上下滑动查看） [1] Sangamo Therapeutics Announces 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2024年11月14日管线快照

管线布局中药物为当前组织机构及其子机构作为药物机构进行统计，早期临床1期并入临床1期，临床1/2期并入临床2期，临床2/3期并入临床3期

药物发现

临床前

临床2期

临床3期

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药物(靶点)	适应症	全球最高研发状态

RGX-121 ( GAG )	黏多醣贮积症II型更多	临床2/3期
CLN2 gene therapy(REGENXBIO, Inc.) ( TPP1 )	神经元蜡样质脂褐质沉积症更多	临床2期
RGX-111 ( IDUA )	黏多糖贮积症I型更多	临床1/2期
RGX-381 ( TPP1 )	神经元蜡样脂褐质沉积症2 更多	临床1/2期
RGX-202 (Regenxbio) ( SLC6A8 )	杜氏肌营养不良症更多	临床1/2期