一周盘点 | 新药进展大爆发,10项创新疗法公布积极早期临床数据...

2022-09-10
免疫疗法抗体创新药First in Class细胞疗法
药明康德内容团队编辑本期看点可以同时结合HER2上两个不同位点的双特异性抗体偶联药物zanidatamab zovodotin的1期临床试验公布初步数据,疾病控制率(DCR)达72%。潜在的“first-in-class”在研非竞争性自分泌运动因子(autotaxin)抑制剂cudetaxestat用于治疗特发性肺纤维化的临床前及1期临床试验数据积极。溶瘤腺病毒新药VCN-01联用PD-L1抑制剂durvalumab治疗头颈部鳞状细胞癌的1期临床试验初步数据显示出了可接受的安全性和令人鼓舞的生物活性。双环肽偶联毒素BT5528晚期实体肿瘤患者中的1/2期临床试验公布初步数据,EphA2阳性的卵巢癌EphA2阳性的卵巢癌及尿路上皮癌患者中,DCR达67%。用于治疗射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)患者的新药JK07在1b期临床试验中展现积极的中期数据。药明康德内容团队整理Zanidatamab zovodotin(ZW49):公布1期临床试验的初步数据Zymeworks于近日宣布,将在欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会报告其新药zanidatamab zovodotin(ZW49)的1期临床试验数据。ZW49是一款使用Zymeworks专有的Azymetric和ZymeLink平台开发的靶向HER2的双特异性抗体偶联药物,由可以同时结合HER2上两个不同位点的双特异性抗体zanidatamab通过可切割的接头与其专有的细胞毒素连接。该1期临床试验纳入了76例HER2阳性癌症HER2阳性癌症患者(胃癌患者占28%,乳腺癌患者占22%)。初步结果显示,zanidatamab zovodotinHER2+的癌症HER2+的癌症患者中显示出可控的安全性,且具有令人鼓舞的单药抗肿瘤活性。在29例接受了2剂治疗的患者中,客观缓解率(ORR)为28%,DCR为72%。大多数与治疗相关的不良事件(TRAE)为1级或2级,包括角膜炎(42%)、脱发(25%)和腹泻(21%)。在经历3级或更高级别TRAE的7例患者中,2例是4级事件,包括输液相关反应和中性粒细胞计数减少。有3例患者因TRAE停药,没有报告与治疗相关的患者死亡或间质性肺病病例。Cudetaxestat:公布临床前及1期临床试验的数据Blade Therapeutics在2022年欧洲呼吸学会国际大会上展示了其用于治疗特发性肺纤维化(IPF)患者的新药cudetaxestat的临床前研究和1期临床试验的数据。新闻稿指出,cudetaxestat是一种潜在的“first-in-class”在研非竞争性自分泌运动因子抑制剂,对许多纤维化标志物表现出强大的临床前活性,并能调节关键的纤维化基因。临床前研究表明,非竞争性的自分泌运动因子抑制能够提供差异化的特性,即使在自分泌运动因子的底物水平高的情况下依然能在体内/外模型中显示出显著的抗纤维化活性。在1期研究中,cudetaxestat的耐受性良好,未发现与药物相关的严重不良事件(SAE)。与其他常用的已批准的药物疗法一起使用时,cudetaxestat出现药物间相互作用的可能性较低。Blade公司计划将cudetaxestat作为单一疗法或与pirfenidone/nintedanib联用推进到针对IPF患者的2期临床试验中。VCN-01:公布1期临床试验的初步数据Synthetic Biologics于近日宣布了一项1期临床试验的初步数据,该试验评估了其溶瘤腺病毒新药VCN-01联用PD-L1抑制剂durvalumab治疗头颈部复发性/转移性鳞状细胞癌R/M HNSCC)患者的安全性、药代动力学、药效学和生物活性。VCN-01是一种基于Ad5的溶瘤腺病毒,旨在在具有功能失调的RB1通路的癌细胞中复制,然后表达透明质酸酶以增强病毒在肿瘤内扩散,促进化疗和免疫细胞渗透到肿瘤中。临床试验结果显示,VCN-01durvalumab的联合治疗显示出了可接受的安全性和令人鼓舞的生物活性。VCN-01给药后血液中病毒基因组的水平和增加的血清透明质酸酶水平维持了超过6周,肿瘤炎症标志物CD8阳性T细胞增加,肿瘤PD-L1上调,并观察到了肿瘤基因表达谱的改变和相关通路的下调。安全性方面,在序贯方案中与durvalumab一起给药时,VCN-01的安全性良好,最常见的TRAE是发热、流感样症状和肝转氨酶增加。观察到的TRAEs具有剂量依赖性和可逆性,并且与先前描述的其他基于腺病毒的产品的TRAEs一致。BT5528:公布1/2期临床试验的初步数据Bicycle Therapeutics于近日公布了其靶向EphA2的双环肽偶联毒素BT5528在晚期实体瘤患者中的1/2期临床试验的初步数据。EphA2在多种难以治疗的肿瘤中过度表达,调节细胞的迁移、增殖和分化。此前针对这一靶点的抗体偶联药物开发并没有获得理想的结果。此次公布数据的临床试验中,在尿路上皮癌卵巢癌患者中观察到抗肿瘤活性。除尿路上皮癌卵巢癌患者以外,该篮子试验中还纳入了患有非小细胞肺癌三阴性乳腺癌头颈癌食道癌的患者。在9例EphA2阳性的反应可评估的卵巢癌患者中,观察到6例患者的靶病灶缩小,其中1例患者实现了CR,1例患者在缓解评估标准下达到PR,DCR为67%,总缓解率为22%。在3例EphA2阳性的反应可评估的尿路上皮癌患者中,观察到2例患者的肿瘤缩小,ORR和DCR为67%。安全性方面,BT5528在研究剂量下具有良好的耐受性,没有观察到治疗相关的出血和低级别、低发生率的周围神经病变、皮疹眼部疾病JK07:公布1b期临床试验数据Salubris Biotherapeutics于近日公布了其新药JK07射血分数降低的心力衰竭患者中进行1b期临床试验的积极中期数据。JK07是一种重组融合蛋白,由完全人免疫球蛋白IgG1单克隆抗体和人生长因子神经调节蛋白(NRG-1)的活性多肽片段组成。NRG-1是一种经过临床验证的生长因子,在射血分数降低的心力衰竭中显示出有希望的活性,但也有不良副作用。研究表明,NRG-1通过与两种不同的受体HER3/ErbB3HER4/ErbB4相互作用来诱导信号传导。HER4/ErbB4通路被认为能够负责心脏的再生作用,而HER3/ErbB3通路被认为主要负责重组NRG-1的安全性和耐受性限制。通过用抗体融合设计阻HER3/ErbB3信号传导,JK07可以选择性地刺激HER4/ErbB4通路,具有良好的药代动力学特征。中期数据包括三个单次递增剂量组的11例受试者。在前两个队列完成入组后,JK07显示出剂量依赖性地改善了射血分数(EF)。在队列2中,单次给药JK07后的第90天观察到相对EF平均改善30%。在队列3中,前哨受试者在第30天时的相对EF改善超70%。JK07在该研究中总体上具有良好的耐受性,迄今为止未报告严重不良事件。LUT014:公布1/2期临床试验数据Lutris Pharma于近日公布了其新型小分子BRAF抑制剂LUT014治疗乳腺癌患者放射性皮炎的1/2期临床试验的积极顶线结果。BRAF抑制剂具有矛盾效应,阻断肿瘤细胞中的该通路会导致细胞凋亡和肿瘤缩小,但阻断正常细胞中的该通路会导致MAPK通路激活,细胞开始生长。LUT014利用的正是这种矛盾效应来增强细胞增殖、平衡细胞破坏,这也是放射性皮炎的典型特征。LUT014是一种可局部外用的凝胶,在该试验的第一部分中,75%的患者的放射性皮炎获得了完全消退。第二部分的研究结果显示,LUT014相比于安慰剂具有更好的疗效,皮炎严重程度改善率分别为100%和73%,患者的生活质量也得到了改善。TCR-T细胞疗法:公布1/2期临床试验的初步数据Alaunos Therapeutics于近日公布了其正在进行的1/2期临床试验TCR-T Library的早期临床研究结果。这是一项开放标签、剂量递增研究,招募的实体肿瘤患者包括非小细胞肺癌结直肠癌子宫内膜癌胰腺癌卵巢癌胆管癌的患者。首位接受治疗的是一例携带KRAS G12D突变的非小细胞肺癌KRAS G12D突变的非小细胞肺癌患者,已观察到该患者获得了客观的部分缓解。第二位接受治疗的是一例结肠癌患者,已接受了第二剂量水平都给药,目前已确认了28天的安全窗口。LY3471851(NKTR-358):公布1b期临床试验数据LY3471851NKTR-358)是Nektar Therapeutics公司开发的一种潜在“first-in-class”疗法,它靶向体内的白介素2(IL-2)受体复合物,可以刺激抑制性免疫细胞调节性T 细胞(Treg)增殖。通过激活这些细胞,LY3471851可以使免疫系统恢复平衡,有望解决许多自身免疫性疾病患者潜在的免疫系统失衡问题。此次公布的两项1b期临床试验分别探索了LY3471851特应性皮炎银屑病患者中的疗效和安全性。结果显示,LY3471851在研究剂量下的安全性良好,并观察到了关键疗效指标剂量依赖性的改善。NGM120:公布1a期临床试验前列腺癌亚组的初步数据NGM Biopharmaceuticals在2022 ESMO大会上更新了其新药NGM120的1a期临床试验中针对晚期前列腺癌患者部分的初步结果。生长分化因子-15(GDF-15)被认为是抗肿瘤T细胞活性的负调节因子,可阻止T细胞招募到肿瘤微环境中,并对标准护理和当前的免疫治疗方法(如检查点抑制剂)产生抗药性。NGM120是一种新型拮抗抗体,可结合胶质细胞源性神经营养因子α样受体(GFRAL)并抑制GDF-15的信号传导,具有治疗癌症的潜力。该1a期试验的初步结果显示,NGM120的耐受性良好,没有剂量限制性毒性,并为晚期前列腺癌患者提供了令人鼓舞的抗癌活性信号。在62周时,5例前列腺癌患者中有2例实现了疾病控制,其中1例实现了部分缓解。ERAS-601ERAS-007:公布1/1b期临床试验的初步数据Erasca于近日宣布了其ERK1/2抑制剂ERAS-007和SHP2抑制剂ERAS-601在BRAF驱动和RAS/MAPK改变的实体肿瘤中积极的初步1/1b期临床试验数据。23%(6/26)RAS/MAPK改变的非结直肠癌(CRC)RAS/MAPK改变的非结直肠癌(CRC)实体肿瘤患者和44%(4/9)BRAF驱动的非CRC实体肿瘤患者对单药ERAS-007ERAS-601有反应(包括已确认和未确认的PR)。此外,这两种药物具有良好的安全性和耐受性,且与治疗相关的不良事件基本不重叠,支持药物联用的开发。TAC01-HER2:1/2期临床试验中期数据即将公布Triumvira Immunologics于近日宣布,其TAC-T细胞疗法TAC01-HER2的1/2期临床试验的中期数据将在2022 ESMO大会上进行公布。TAC01-HER2是一种新型的细胞疗法,由基因工程自体T细胞组成,该T细胞表达T细胞抗原偶联剂(TAC),并可识别人类表皮生长因子受体2(HER2)。该疗法使用了Triumvira Immunologics专有的TAC平台技术,能以不同于CAR-T和TCR-T细胞疗法的方式激活天然T细胞功能。NVL-520:1/2期临床试验初步数据即将公布Nuvalent于近日宣布,其新型ROS1选择性抑制剂NVL-520的1/2期ARROS-1研究剂量递增部分的初步安全性和临床活动数据即将公布。该临床试验针对晚期ROS1阳性非小细胞肺癌ROS1阳性非小细胞肺癌和其他实体肿瘤患者展开。NVL-520被设计为在对目前可用的ROS1抑制剂产生耐药性的肿瘤中保持活性,并优化了脑渗透性,旨在解决目前可用的ROS1激酶抑制剂存在的临床挑战,包括耐药性、脱靶中枢神经系统(CNS)不良事件和脑转移等。Visugromab(CTL-002):1期临床试验数据即将公布CatalYm于近日宣布,其人源化的单克隆抗体visugromab(CTL-002)的1期临床试验GDFATHER-1的成熟结果将在2022 ESMO大会上进行口头报告。该试验评估了visugromabPD-1抑制剂nivolumab联合用于治疗最后一线抗PD-1/PD-L1复发/难治性患者的安全性、耐受性,并有希望获得药代动力学数据。Visugromab旨在中和肿瘤产生的GDF-15来抵消这些免疫抑制机制,增强免疫细胞对肿瘤的浸润,改善树突状细胞对T细胞的启动,增强T细胞和NK细胞的肿瘤杀伤作用。BI-1808:完成1/2a期临床试验计划的剂量递增部分BioInvent International于近日宣布,已按计划完成其抗TNFR2抗体BI-1808的1/2a期试验的剂量升级部分。正在进行的研究数据显示,BI-1808的安全性和耐受性良好,在剂量递增期间未观察到严重的不良事件或剂量限制性毒性。鉴于这些积极的数据,将探索更高剂量的BI-1808作为单一药物的影响。TNFR2肿瘤微环境的Treg细胞表面高表达,已被证明对肿瘤的生长和存活很重要,是癌症免疫疗法的一个新的有前途的靶点。随后的2a期试验将评估BI-1808作为单一药物以及与pembrolizumab联用在肺癌卵巢癌患者中的疗效,以及BI-1808作为单一药物在皮肤T细胞淋巴瘤患者中的疗效。Darovasertib:首位患者入组1期临床试验IDEAYA Biosciences于近日宣布,其潜在的“first-in-class”小分子蛋白激酶C(PKC)抑制剂darovasertib作为单一疗法用于原发性非转移性葡萄膜黑色素瘤(UM)患者的新辅助/辅助治疗的1期临床试验已完成了首位患者入组。2022年4月,FDA指定darovasertib葡萄膜黑色素瘤的孤儿药。此前,在一项评估darovasertib克唑替尼(crizotinib)合成致死组合的1/2期临床试验中,所有16例接受该治疗组合给药的可评估转移性UM患者均显示出肿瘤缩小,获得100%的DCR,与31%的ORR。EBS-LASV:启动1期临床试验Emergent BioSolutions于近日宣布,其开发的用于预防由拉沙病毒感染引起的疾病的重组VSV载体拉沙病毒候选疫苗EBS-LASV已启动1期临床试验,以评估其安全性和免疫原性。拉沙热病毒每年会引起急性病毒性人畜共患病拉沙热的大爆发,该病在西非许多地区流行或持续存在。MRT-2359:IND申请获得FDA许可Monte Rosa Therapeutics于近日宣布,其靶向GSPT1的分子胶降解剂(MGD)MRT-2359的IND申请已获得FDA的许可,有望在2022年第四季度针对MYC驱动的实体瘤患者启动1/2期临床试验。MRT-2359是一种有效的、选择性的口服生物可利用的MGD。MYC转录因子是公认的癌症驱动因素,通过维持高水平的蛋白质翻译影响肿瘤细胞的增殖和生长。临床前研究表明,依赖于MYC诱导的蛋白质翻译受翻译终止因子GSPT1影响。MRT-2359可诱导E3泛素连接酶的组件cereblon与GSPT1之间的相互作用,从而导致GSPT1蛋白的靶向降解,优先破坏MYC驱动的细胞中的蛋白质合成,发挥抗肿瘤活性。TN-301:IND申请获得FDA许可Tenaya Therapeutics于近日宣布其高选择性组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)小分子抑制剂TN-301的IND申请获得FDA许可,并获准开展1期临床试验。TN-301最初被开发用于治疗射血分数保留型心力衰竭(HFpEF),这类患者的左室射血分数(LVEF)值为50%或以上。在HFpEF临床前模型中,TN-301通过改善左心室舒张和充盈显示出了令人信服的潜力。IMM-1-104:向FDA递交IND申请Immuneering于近日宣布,已向FDA递交了其高选择性第三代小分子MEK抑制剂IMM-1-104MEK抑制剂IMM-1-104的IND申请,以开展针对携带RAS突变的晚期实体瘤RAS突变的晚期实体瘤患者的1/2a期临床试验。IMM-1-104旨在实现泛RAS活性,通过驱动深度循环抑制来调节MAPK通路的信号传导动力学,能在剥夺肿瘤细胞快速生长所需的持续增殖信号转导的同时,为健康细胞提供富有节律的、标准化的信号水平,选择性地影响癌细胞的程度大于健康细胞。在包括KRAS突变的胰腺癌KRAS突变的胰腺癌,NRAS突变的黑色素瘤NRAS突变的黑色素瘤,KRAS突变的结直肠癌KRAS突变的结直肠癌和KRAS突变的肺癌KRAS突变的肺癌的动物模型中,无论MEK上游驱动MAPK通路激活的特定突变如何,IMM-1-104均显示出强大的单药抗肿瘤活性,同时具有良好的耐受性和安全性。药明康德为全球生物医药行业提供一体化、端到端的新药研发和生产服务,服务范围涵盖化学药研发和生产、生物学研究、临床前测试和临床试验研发、细胞及基因疗法研发、测试和生产等领域。如您有相关业务需求,欢迎点击下方图片填写具体信息。▲如您有任何业务需求,请长按扫描上方二维码,或点击文末“阅读原文/Read more”,即可访问业务对接平台,填写业务需求信息参考资料:[1] Zymeworks Announces Release Of ESMO Abstract For Phase 1 Study Of Zanidatamab Zovodotin (ZW49) In Solid Cancers. 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