Nuvalent, Inc.

年初的ASCO大会上，洛拉替尼的CROWN研究随访数据引起了广泛关注。 研究数据显示，在洛拉替尼作为一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的CROWN研究中，经过5年的随访，洛拉替尼组患者的5年无进展生存率达到了60%，且中位无进展生存期尚未达到。 这一结果不仅在晚期NSCLC领域，甚至在整个实体瘤治疗领域，都标志着洛拉替尼取得了前所未有的长期PFS记录，将实体瘤治疗提升到了一个新的高度。 然而，洛拉替尼可能没有预见到，尽管其数据表现卓越，但并未能完全阻止竞争者的涌现；相反，潜在的挑战者迅速崛起。 在9月份的ESMO大会上，新型ALK抑制剂NVL-655公布了其疗效和安全性的最新数据。 研究结果显示，在17名未接受过洛拉替尼治疗的患者中，有53%的患者表现出治疗反应，而在之前接受过洛拉替尼治疗的85名患者中，也有35%的患者表现出反应。 这些数据暗示，NVL-655有潜力成为未来一线治疗的有力竞争者。 无论NVL-655最终能否成功，有一点值得肯定：在药物研发的激烈竞争中，美国的生物技术公司展现出了勇于面对挑战、不断探索新治疗方法的精神。 这也许正是我们常说的biotech精神，也是国内生物技术企业需要学习和借鉴的。因为正是这种不断追求创新和卓越的精神，推动整个行业持续前进，寻求新的突破。 1 “地狱难度”的赛道 对于晚期肺癌患者而言，一线药物所带来的总生存期（OS）及无进展生存期（PFS）的延长，是实现患者长期生存的关键治疗窗口。 在临床实践中，通常将“5年生存且无疾病进展”定义为“临床治愈”。在此之前，对于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者来说，临床治愈几乎是遥不可及的梦想，但CROWN研究让这一梦想变得触手可及。 CROWN研究的最新随访数据显示，对照组使用克唑替尼治疗的患者中位无进展生存期（mPFS）仅为9.1个月，而洛拉替尼治疗组在中位60.2个月的随访后mPFS仍未达到。洛拉替尼组和克唑替尼组的5年无进展生存率分别为60%和8%。 该研究的主要研究者Benjamin Solomon在演讲前表示，新的长期分析显示的益处“代表了ALK阳性NSCLC患者有史以来最长的PFS，实际上据我们所知，这是迄今为止任何肺癌靶向治疗中最长的PFS。” 洛拉替尼的卓越表现无疑为后续竞争者设立了更高的门槛。洛拉替尼已经取得了显著的疗效，这对挑战者提出了更高的要求，不仅增加了“超车”的难度，而且随着临床试验周期的延长，对资金实力和临床研究能力的要求也越来越高。 在这种逻辑下，洛拉替尼在同领域内对竞争对手形成了一定的威慑。然而，在美国生物技术领域，从不缺乏勇于挑战的参与者。 2 头铁玩家的进击 Nuvalent就是这样一个有力的竞争者。 洛拉替尼并非无懈可击。首先，ALK L1256F单突变可能导致洛拉替尼出现原发或继发耐药；其次，洛拉替尼对TRK家族激酶的强抑制活性可能导致中枢神经系统的副作用。 根据CROWN研究，中枢神经系统不良事件发生率为35%，在18.3个月的随访后，仍有38%的患者毒性未缓解。由于中枢神经系统的影响，1.5%的患者永久停药，9%的患者暂停用药，8%的患者减少剂量。 随着肿瘤“慢病化”管理逐渐成为现实，ALK抑制剂的用药安全性也日益受到重视。因此，尽管洛拉替尼的疗效显著，但考虑到安全性问题，将其作为一线治疗直接使用仍存在不小的争议。 正是针对洛拉替尼的潜在弱点，Nuvalent精准出击。公司研发的分子NVL-655作为第四代ALK-TKI，既保持了对ALK的活性，又具有脑渗透性，同时避免了与TRK相关的神经毒性，用以应对第三代ALK-TKI的耐药问题。 体外研究表明，NVL-655对ALK融合及其耐药突变具有显著的抑制作用。在此次ESMO大会上，Nuvalent展示了其人体1期试验的更新数据。 可以看到，尽管随访时间延长、患者规模扩大，NVL-655的疗效数据依然保持强劲，去年Nuvalent报告称，在可评估的51名患者中，客观缓解率（ORR）为39%；而现在，在所有剂量的103名受试者中，ORR为38%。 在具有基线ALK耐药突变的患者中，反应率尤其令人印象深刻。85名对洛拉替尼耐药的患者中，ORR为35%，表明这些患者对NVL-655治疗有反应。 这使得科隆大学医院的Jürgen Wolf教授认为，NVL-655可能是未来的一线治疗选择。因为在展现出足够的疗效的同时，NVL-655的耐受性也表现良好。 乐观的分析师预测，NVL-655未来的潜在市场峰值可能超过60亿美元。正是在NVL-655等具有颠覆性潜力的管线的支持下，尽管Nuvalent尚未有产品上市，但其市值已经超过70亿美元。 3 从临床价值到商业价值 在美股市场，像Nuvalent这样的生物技术公司并不少见。 这些公司的成长轨迹往往遵循一个相似的模式：从临床需求出发，针对明确的临床痛点进行创新和改进。 尽管在这条道路上失败的案例屡见不鲜，但仍有一些公司能够成功突围，最终在商业上取得成功。 这些成功案例进一步激励了更多的企业投身于这一领域，进行更深层次的探索和冒险，形成了一个积极的循环。 这种持续的创新和探索精神，正是默沙东前CEO乔治·W·默克所强调的： “我们应当永远铭记，药物是为了人类而生产，而不是为了追求利润而制造。只要我们坚守这一信念，利润必将随之而来。” 这或许也是国内生物技术公司需要借鉴的。 在过去几年中，国内创新药物的发展催生了许多这样的生物技术公司。但客观来看，并非所有的生物技术公司都能秉承这样的理念，有些甚至将商业利益置于临床价值之上。这也导致了无尽“内卷”的发生。 但海外无数的成功案例已经告诉我们，biotech要想实现可持续的成长和成功，只有确保其研发活动既能满足患者的实际需求，才能在市场中获得认可和回报。 同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓

本周，生物医药创投领域依然活跃。Insight 数据库显示，本周全球范围内共发生 24 项医药交易和 12 起新药投融资事件（截至9月20日）。 在授权合作方面，诺和诺德、艾伯维、礼来等跨国药企均有合作开发创新疗法。其中： 诺和诺德先后达成两次合作，总金额超过 11 亿美元； 欧加隆 12 亿美元收购自免新锐也备受关注，因为后者核心产品来自中国； 贝达药业、优锐医药等中国公司也分别就新药签订经销协议； 另外，还有多家海外公司就技术、平台或产品达成合作，涉及 3D 技术、药物递送、基因编辑疗法、双特异性抗体、TCR 蛋白药等方向。 在新锐融资方面： 从药物类型来看，除了传统的小分子和抗体药物，细胞疗法、癌症疫苗、RNA 疗法等新分子领域均获得资本支持。 从地区分布来看，本周获得融资的 Biotech 主要来自美国，占比超过 83%。 从金额来看，以靶向疗法开发新锐 Nuvalent 融资金额最高，该公司完成 5.75 亿美元增发。 下面，Insight 数据库将分别节选部分备受关注的融资交易案例做介绍，仅供读者参阅。 多家跨国药企达成新合作    诺和诺德 5.3 亿美元合作开发 RNA 编辑药物 Korro Bio 与诺和诺德达成合作，旨在开发针对两个未公开靶点的 RNA 编辑候选药物，这些靶点可用于治疗肥胖、糖尿病和心血管疾病等疾病。根据协议，诺和诺德将支付 5.3 亿美元的预付款和里程碑付款，外加两个项目研发活动的分级特许权使用费和研发资金。Korro Bio 将负责这两个项目的临床前开发，随后诺和诺德可以选择进行临床测试。 Korro Bio 表示，其 OPERA 平台使用寡核苷酸来「利用人体内的自然过程」，通过对编码 mRNA 进行改变来调节蛋白质功能。由于该技术不影响 DNA，因此其 RNA 编辑方法精确且可调，具有提高特异性和长期耐受性的潜力。   诺和诺德 6 亿美元布局肝外 LNP 递送技术 NanoVation Therapeutics 宣布与诺和诺德达成合作，旨在开发创新基因药物以治疗心脏代谢性疾病和罕见病。根据协议，NanoVation 公司将获得研究资金，并有资格在多年合作中获得高达约 6 亿美元的预付款及潜在里程碑付款。诺和诺德将获得该公司 LNP 技术在两个主要项目中的全球独家使用许可，并在未来扩展至多达五个针对心脏代谢性和罕见病的额外靶点。 NanoVation 公司拥有一个广泛且不断扩展的创新脂质和 LNP 成分库，并已开发出专有长循环脂质纳米粒子（lcLNP）RNA 递送技术。在临床前研究中，该技术展示了比传统递送系统更高的效力、安全性和稳定性，能够将核酸递送至肝脏以外的各种细胞类型。   艾伯维超 3 亿美元合作开发青光眼疗法 Ripple Therapeutics 宣布与艾伯维合作并签署许可协议，以开发下一代青光眼治疗药物 RTC-620。根据协议，Ripple 公司将领导 RTC-620 的临床前开发，行使期权后，艾伯维将领导其临床和商业化活动。为此，Ripple 公司将获得 2180 万美元的预付款，并有资格获得高达 2.9 亿美元的期权费和里程碑付款，以及净销售额的分级特许权使用费。 RTC-620 是一种可生物降解的缓释药物递送前房内植入物，具有重复给药的特点，可降低开角型青光眼或高眼压患者的眼内压。Ripple 公司的创新药物递送平台可使药物在不使用聚合物或赋形剂的情况下，被设计成控释药物。   Axcelead DDP 与礼来合作开发多个药物 Axcelead DDP 宣布，已与礼来就多个药物发现项目达成战略研究与合作协议。Axcelead DDP 通过其完善的药物发现能力和创新技术（包括人工智能）生成候选药物，致力于推动药物发现的创新进步。根据协议，Axcelead DDP 将获得预付款，并有资格根据每个药物发现项目的进展获得额外的里程碑付款。   欧加隆 12 亿美元收购自免新锐，后者核心产品来自中国 欧加隆与 Dermavant Sciences 宣布签署最终协议，将收购后者并囊获其创新疗法 Vtama（tapinarof）乳膏。Dermavant Sciences 是一家专门从事免疫皮肤病学的生物制药公司。根据协议，欧加隆将支付 1.75 亿美元的前期付款和 7500 万美元的里程碑付款，以及高达 9.5 亿美元的商业里程碑付款。 Vtama 乳膏是一种非类固醇的每日一次局部治疗药物，通过激活皮肤中的芳烃受体来减少炎症并恢复皮肤屏障。该产品已于 2022 年 5 月获得美国 FDA 批准，用于治疗成人轻度、中度和重度斑块型银屑病。FDA 还在审评该药另一份补充新药申请，以评估其作为治疗成人和两岁及以上儿童特应性皮炎的潜在疗法。 值得一提的是，Vtama 中文通用名为本维莫德，该药最初由中国天济医药和中昊药业联合开发，天济医药于 2012 年将本维莫德的境外开发权授予 GSK，后者又于 2018 年 7 月转让给 Dermavant 公司。在中国，本维莫德乳膏已通过优先审评审批程序获批上市，用于适合局部治疗的成人轻至中度稳定性寻常型银屑病，并已纳入国家医保目录。 贝达药业、优锐医药等中国公司获得新药商业化权益   贝达药业与禾元生物签订 1 类新药经销协议 贝达药业拟与禾元生物签订药品区域经销协议，禾元生物委托贝达药业在约定区域内独家经销植物源重组人血清白蛋白注射液（商品名为奥福民，HY10010）。 HY1001 是利用水稻胚乳细胞表达，经提取、纯化的治疗用生物制品 1 类新药，其新药上市申请被 CDE 以「临床急需的短缺药品、防治重大传染病和罕见病等疾病的创新药和改良型新药」为由纳入优先审评，拟用于治疗低白蛋白血症。   Altamira 扩大与优锐医药的许可和分销协议 Altamira Therapeutics 宣布，其关联公司 Altamira Medica 已与其合作伙伴优锐医药达成协议，将其 Bentrio 鼻喷雾剂独家许可和分销协议所涵盖的地区扩展至东南亚和东亚的多个国家。根据修订后的协议，优锐医药的权益将从中国大陆、香港、澳门地区及韩国，扩展到新加坡、马来西亚、泰国、菲律宾、印度尼西亚、越南和中国台湾。 Bentrio 是一种不含药物和防腐剂的鼻腔喷雾剂，可用于帮助防护空气传播的过敏原（如花粉或室内尘螨）。自 2022 年底以来，优锐医药一直在中国香港营销 Bentrio，并于最近在 CDE 提交注册申请。   奥赛瑞生物与普利药业签署合作 奥赛瑞生物与普利药业宣布，双方签署关于铁纳米磁共振造影剂 IND 阶段的研发合作协议。此次签约是在普利制药已基本完成聚多巴氨基酸胶束的新型磁共振对比剂，及肿瘤诊疗一体化药物早期研究-候选化合物（PCC）确认的基础上进行。签约后，该公司将继续开发候选化合物，并按照中美申报要求进行 IND 申请。 其它授权合作   日本新药株式会社 15 亿美元获 DMD 新药分销权益 日本新药株式会社（Nippon Shinyaku）和 Capricor Therapeutics 宣布签署一份意向书，规定在未来几个月内独家谈判 CAP-1002（Deramiocel）在欧洲境内治疗杜氏肌营养不良症（DMD）的独家分销协议。根据协议，Capricor 公司将获得 1500 万美元的股权投资，并在签署最终协议后获得 2000 万美元的预付款，潜在里程碑付款高达 7.15 亿美元以及两位数的产品收入，合作潜在总额约为 15 亿美元。 CAP-1002 是一种基于外泌体的细胞疗法，由人类同种异体心脏球衍生细胞组成，拟开发用于治疗各种 DMD，无论基因突变类型如何。在美国进行的一项 2 期研究 HOPE-2 显示，该产品可使晚期 DMD 患者的上肢和心脏功能得到改善。目前，该产品正在美国多家医院进行 3 期 HOPE-3 研究。   Vectura Fertin Pharma 近 3 亿英镑出售子公司 Philip Morris International 子公司 Vectura Fertin Pharma 宣布，将其子公司 Vectura 出售给 Molex Asia Holdings，并建立主服务协议（MSA）以开发 Vectura Fertin Pharmas 的吸入疗法专有管线。此次出售包括 1.5 亿英镑的预付现金对价，以及高达 1.48 亿英镑的潜在延期付款。 Vectura 公司擅于吸入药物装置设计和配方。出售后该公司将由 Molex 公司旗下的 Phillips Medisize 运营，这将增强后者向制药客户提供更广泛的吸入组合药物设备和解决方案的能力。   MaxCyte 与 Kamau 合作开发遗传病细胞疗法 MaxCyte 与 Kamau Therapeutics 达成合作，后者将使用前者的 Flow Electroporation 技术和 ExPERT 平台的非独家研究、临床和商业权利，以支持其同源定向修复（HDR）新型基因校正技术开发。对此，MaxCyte 公司有权获得年度许可费和与项目相关的收入。 Kamau 是下一代基因校正公司，其平台建立在 HDR 编辑的基础上，以第一代 CRISPR-Cas9 技术为基础，不仅切割 DNA，还提供修复 DNA 的模板。MaxCyte 公司的 ExPERT 仪器组合是下一代电穿孔技术，用于复杂和可扩展的细胞工程。 新锐融资   Nuvalent 完成 5.75 亿美元增发 Nuvalent 公司宣布完成普通股的大规模公开发行，扣除承销折扣、佣金和其他发行费用后，此次发行的总收益约为 5.75 亿美元。 Nuvalent 公司专注于为癌症患者创造精确的靶向疗法，旨在克服现有疗法对临床证明的激酶靶点的限制。目前，该公司正在推进多种小分子新药管线，包括针对 ROS1 阳性、ALK 阳性和 HER2 突变非小细胞肺癌的候选药，以及多个处于药物发现阶段的研究项目。   Nura Bio 完成超 1.4 亿美元 A 轮融资 Nura Bio 宣布完成超过 1.4 亿美元的 A 轮融资。这包括在 2020 年宣布的首轮 7300 万美元，以及在这基础上增加的 6800 万美元。本轮融资由创始投资人 The Column Group 领投，Samsara Bio Capital、Euclidean Capital、Sanofi Ventures 参与投资。 Nura Bio 正在开发神经保护性小分子疗法用于治疗衰弱性神经疾病。其中，NB-4746 是该公司小分子产品线中的主要资产，这是一种脑渗透性 SARM1 抑制剂，已被证明可以预防轴突退化，并在多种神经损伤和疾病的临床前模型中被证明可提供神经保护。Nura Bio 计划于 2025 年启动该产品的 1b/2 期试验。   GCTx 公司募资 7500 万美元 GC Therapeutics（简称 GCTx）宣布走出隐匿模式。该公司已完成由 Cormorant Asset Management 领投的 6500 万美元 A 轮融资，筹资总资金达到 7500 万美元，其他投资人包括 Mubadala Capital、Andreessen Horowitz (a16z) Bio + Health 等。 GCTx 公司致力于开发 first-in-class 和 best-in-class 的现货型细胞疗法，用于治疗胃肠道、神经和免疫性疾病。其诱导多能干细胞（iPSC）编程平台 TFome 由知名科学家团队发明和开发，可克服与细胞治疗相关的开发和扩展复杂性。   Brenus Pharma 完成 2500 万美元 A 轮融资 Brenus Pharma 宣布完成 2500 万美元 A 轮融资，由投资基金 Angelor 领投，UI Investissement、Fonds Régional Avenir Industrie 等参与投资。 本次融资所得款项将用于全额资助 STC-1010 癌症疫苗的首次人体概念验证，适应症为转移性结直肠癌一线治疗。同时，该产品将扩展到其他类型的胃肠道肿瘤，如胰腺癌、肝癌。Brenus Pharma 还计划加快其在其他实体瘤适应症方面的产品组合的开发，特别是第二个候选产品 STC-1020。   Syntax Bio 筹集 1500 万美元 Syntax Bio 在 Astellas Venture Management 和 Illumina Ventures 的支持下成立，并筹集 1500 万美元，其他投资者包括 DCVCBio、Civilization Ventures、EGB Capital 和 Portal Innovations。 Syntax Bio 专注于利用其新型 Cellgorithm 平台技术从干细胞中产生治疗性细胞。该平台可在表观遗传水平上模拟人类发育过程，使用改良的 CRISPR 系统以自动和时间控制的方式调节内源性基因。通过加速细胞分化，该技术显著减少了产生高价值细胞类型所需的时间，克服了干细胞衍生疗法中长期存在的挑战。   ImmunOs 在 C 轮融资中筹集 1100 万美元 ImmunOs Therapeutics 宣布在 C 轮融资中筹集 1100 万美元。本轮融资由 Gimv、Pfizer Ventures、Mission BioCapital、BioMed Partners 领投，并得到新投资者 Double Point Ventures 和其他现有投资者的支持。 目前，ImmunOs 公司正利用其基于免疫系统调节 HLA 的技术平台，开发用于治疗癌症和自身免疫性疾病的 first-in-class 新药。本次融资将进一步资助其主导项目 IOS-1002 正在进行的临床试验，以完成 1a 期剂量递增临床试验。这是一种针对 LILRB1（ILT2）、LILRB2（ILT4）和 KIR3DL1 的检查点抑制剂，拟用于治疗晚期实体瘤。   Altamira 完成 1200 万美元公开募股 Altamira Therapeutics 宣布完成 1200 万美元的公开募股。该公司正在开发和提供基于肽的纳米粒子技术，用于将 RNA 高效递送到肝外组织。目前，Altamira 公司已有两个使用其专有递送技术的临床前开发阶段 siRNA 项目，分别是用于治疗 KRAS 驱动癌症的 AM-401，以及用于治疗类风湿性关节炎的 AM-411。 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：馨药 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！

CAMBRIDGE, Mass., Sept. 18, 2024 /PRNewswire/ -- Nuvalent, Inc. (Nasdaq: NUVL), a clinical-stage biopharmaceutical company focused on creating precisely targeted therapies for clinically proven kinase targets in cancer, today announced the closing of its previously announced upsized underwritten public offering of 5,750,000 shares of Class A common stock, which includes 750,000 shares of Class A common stock sold pursuant to the exercise in full by the underwriters of their option to purchase additional shares, at a price to the public of $100.00 per share. The gross proceeds of the offering were approximately $575.0 million, before deducting underwriting discounts and commissions and other offering expenses. All shares in the offering were offered by Nuvalent. J.P. Morgan, TD Cowen, Jefferies and Stifel are acting as joint book-running managers for the offering. The shares were offered by Nuvalent pursuant to an automatically effective shelf registration statement that was filed with the Securities and Exchange Commission ("SEC") on March 16, 2023. This offering was made only by means of a prospectus and prospectus supplement that form a part of the registration statement. A final prospectus supplement relating to and describing the terms of the offering has been filed with the SEC and may be obtained for free by visiting the SEC's website at . Copies of the final prospectus supplement and the accompanying prospectus can be obtained from: J.P. Morgan Securities LLC, c/o Broadridge Financial Solutions, 1155 Long Island Avenue, Edgewood, NY 11717, or by email at [email protected] and [email protected]; TD Securities (USA) LLC, 1 Vanderbilt Avenue, New York, NY 10017, by telephone at (855) 495-9846 or by email at [email protected]; Jefferies LLC, Attention: Equity Syndicate Prospectus Department, 520 Madison Avenue, New York, NY 10022, by telephone at (877) 821-7388, or by email at [email protected] or Stifel, Nicolaus & Company, Incorporated, Attention: Syndicate, One Montgomery Street, Suite 3700, San Francisco, California 94104, by telephone at 415-364-2720 or by email at [email protected]. This press release shall not constitute an offer to sell or the solicitation of an offer to buy these securities, nor shall there be any sale of these securities in any state or jurisdiction in which such offer, solicitation or sale would be unlawful prior to registration or qualification under the securities laws of any such state or jurisdiction. About Nuvalent Nuvalent, Inc. (Nasdaq: NUVL) is a clinical-stage biopharmaceutical company focused on creating precisely targeted therapies for patients with cancer, designed to overcome the limitations of existing therapies for clinically proven kinase targets. Leveraging deep expertise in chemistry and structure-based drug design, we develop innovative small molecules that have the potential to overcome resistance, minimize adverse events, address brain metastases, and drive more durable responses. Nuvalent is advancing a robust pipeline with investigational candidates for ROS1-positive, ALK-positive, and HER2-altered non-small cell lung cancer, and multiple discovery-stage research programs. SOURCE Nuvalent, Inc. WANT YOUR COMPANY'S NEWS FEATURED ON PRNEWSWIRE.COM? 440k+ Newsrooms & Influencers 9k+ Digital Media Outlets 270k+ Journalists Opted In GET STARTED