Recombinant Human Neuromodulin 1-Anti-HER3 Antibody Fusion Protein(Shenzhen Salubris Pharmaceuticals Co., Ltd.)

$信立泰(SZ002294)$信立泰改变了什么?从2021年阿利沙坦酯片“信立坦”年销突破10亿，到近三年每年都有至少一款创新药获批，再到慢性心衰新药JK07的中美双报，它的研发管线中涵盖了小分子、融合蛋白、小核酸、环肽、基因编辑多条前沿技术路线，几乎称得上心血管领域的“中国诺华”。放在全球视角，诺华近几年在PCSK9小核酸、环肽、siRNA上的重金投入，已经成为全球制药的风向标。而信立泰的布局，与诺华在心血管创新的逻辑高度重合。信立泰围绕CKM慢病领域，已完成6款高血压产品矩阵——信立坦、复立坦已进入医保，刚上市的信超妥、复立安处于医保谈判阶段，恩那罗、欣复泰也同步推进。最令人关注的是非JK07莫属。这个心衰产品由其专注于心血管疾病与癌症复杂生物创新药开发的美国子公司SalubrisBio研发，预计2026年完成海外II期临床全部随访，并会有结果分析，它属于全球FIC创新药。JK07（FIC）适应症包括慢性心衰等，是NRG-1重组多肽和HER3单抗的融合蛋白。NRG-1对神经系统和心脏的正常发育及功能产生重要作用，这个通路对心脏功能结构的改善作用已在很多临床前研究中得到充分研究，表明其对心衰具有较好治疗潜力。JK07的分子设计NRG-1可同时激活ErbB3和ErbB4，引起下游一系列信号反应。ErbB4促进心脏发育再生，而ErbB3则与不良反应相关。JK07的分子设计可以选择性地激活ErbB4达到治疗作用，同时尽可能阻断ErbB3信号通路产生的不良反应。此外在链接了HER3抗体后，整体分子量更大。半衰期较同类药物重组人纽卡定在静脉注射时半衰期只有10分钟，而皮下注射半衰期也不过1.5小时，而JK07的半衰期是抗体水平，达到了25天。给药频次已经形成了降维打击的差距。JK07目前在开展国际多中心临床II期，其中HFrEF的入组已全部完成，HFpEF的入组也将于近期完成。基于JK07作用机制，目前尚无其他产品能像JK07一样在改善患者症状、功能等方面展现出同等潜力。该药有着对慢性心力衰竭的适应症进行降维打击的巨大潜力，能够一改慢性心衰的治疗格局。资本市场称JK07是信立泰做出的“天价管线”，且信立泰在其开放的研发日称预测这款药物的峰值将高达200亿美元。当然，这并非不可能。因为心衰领域存在巨大的临床未满足需求，且目前用的几乎都是老药——在血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂(ARB)，最典型也是比较新的药是Entresto（沙库巴曲/缬沙坦），它2015年获批，2024年销售额超过了80亿美元。另外三个核心在研产品除JK07外，还有三个值得重点关注的在研产品，即JK06ADC、PCSK9和长效GLP-1R/GCGR双激动剂DD01。JK06是信立泰子公司SalubrisBio研发的靶向5T4抗原双表位的抗体药物偶联物（ADC），采用定点偶联技术，以MMAE为有效载荷，具有皮摩尔级高亲和力及快速内化特性。其双表位设计可同时结合5T4抗原的两个不同表位，增强靶向特异性，临床前数据显示良好的安全性和抗肿瘤活性。目前JK06正在欧洲开展I期临床试验，预计2025年10月在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上展示初步数据。信立泰将JK06定位为“ADC领域潜在最佳疗法”，与JK07（心衰药物）形成心脑血管与肿瘤治疗的双管线布局。JK06主要竞争者包括百利天恒BL-B01D1、康宁杰瑞JSKN003、正大天晴TQB2102及轩竹生物KM-501等，其中TQB2102和KM-501都是HER2双表位ADC。信立泰在PCSK9领域布局了多款差异化产品，覆盖单抗、小分子抑制剂及碱基编辑技术。SAL003（重组全人源抗PCSK9单抗）2019年进入临床，目前处于Ⅲ期阶段；SAL092（小分子PCSK9抑制剂）2019年申报IND，临床尚未启动；YOLT-101（碱基编辑药物）：2025年4月临床申请获受理，通过编辑PCSK9基因实现长效降脂，非人灵长类模型中单次给药可维持近两年疗效，刚进入临床。不过，PCSK9领域竞争激烈，安进的依洛尤单抗、赛诺菲的阿利西尤单抗主导全球单抗市场，诺华的英克司兰领跑siRNA领域。另外，中国亦有2款药物进入了中国市场，一个是君实生物的昂戈瑞西单抗，一个是信达生物的托莱西单抗。概莫能外的是，信立泰在新代谢领域2021年从韩国D&D公司引进了长效GLP-1R/GCGR双激动剂DD01，中国2024年12月获批临床，启动国内研究；美国FDA已授予DD01治疗MASH的快速通道资格，Ⅱ期临床进行中。适应症与其它研究者亦无差异——超重/肥胖（伴或不伴代谢异常）、2型糖尿病（T2DM）、代谢相关脂肪性肝病（MAFLD/MASH）。目前，还无任何数据表明DD01与已上市的礼来替尔泊肽及信达生物的玛仕度肽存在优势。其另一款减重降糖的产品SAL0112对标的是诺和诺德司美格鲁肽，2型糖尿病（T2DM）2024年已进入Ⅱ期临床，肥胖/超重适应症2022年进入Ⅰ期临床。信立泰最近公开表示，“我们清醒地认识到，简单地跟随GLP-1靶点将面临巨大的同质化竞争和商业化压力。”所以，其针对主流减重疗法普遍面临停药后体重快速反弹的问题，确定了“能量代谢重塑”策略——不只关注抑制食欲或延缓胃排空，而是旨在调节人体的基础代谢率和肌肉能量利用效率。但这需要临床的依据来加以证实与其它药物的差异化优势之处。激进与稳定历史上，信立泰并不是一家激进的企业。其自成立以来，战略一直聚焦于慢病方向，以代谢综合症为重心，这一方向迄今仍未改变。但其随着2019年“泰嘉事件”重大影响而加速向生物药布局，包括了心血管方向的JK07、SAL003，代谢的SAL0150、SAL061，抗肿瘤的JK08、JK06、SAL012，骨科的SAL056和SAL023。最新资料显示，信立泰在研药物中，化学新药51个，生物药新药23个，其中CKM慢病作为研发重心，共布局项目50余项。一直以来，信立泰研发支出都在收入比的20%以上，虽其称“现金储备丰厚”，不过从最新所披露的资产负债表上看，其货币资金+交易性金融资产也只有12.47亿，这算不得丰厚。但信立泰负债率很低，这倒是一个优势，资产负债表显示，其短期借款只有1.74亿，长期借款过去四年一直为0。信立泰的第二个春天，似乎隐约可见，但不落地还是不踏实，毕竟它已是一家接近700亿市值规模的企业了。

后浪森林研究室 | 洛上洲 编辑 | 许佳维 信立泰是死过一次的企业，2020年从谷底开始自我救赎，2025年9月末它以一场看似寻常的投资者交流活动宣布重新复活，而且这比它之前的十三年有着更强的生命力。 虽然它目前还没有站上2018年的巅峰——收入46.52亿、利润14.58亿——不过，上一次它的生命组织是以仿制药构成的，而最近年度约40亿收入中创新药大概占了48%——不仅仅如此，它在这一次新生命周期里创造出了一个新的、自己的“心血管帝国”。 此时信立泰已非彼时信立泰。 毁灭与重生 信立泰是一家围绕慢病（CKM）高血压药物矩阵的企业，有财务记录的2006年以来企业分为两个阶段，分界线是2019年。 第一阶段从2005年至2018年，这个阶段其以仿制药“泰嘉”一药成名，收入与利润持续增长了15年，收入从2005年的1.22亿至2018年的46.52亿等于裂变出了37个信立泰，相同期间净利润从849.95万至14.58亿更是生长了170个信立泰。 信立泰的“泰嘉”，是赛诺菲与百时美施贵宝抗血凝药物氯吡格雷“波立维”的仿制药。该药1998年上市，用于心血管疾病治疗，这款全球畅销药上市不到五年便创下百亿美元销售额。2000年“泰嘉”抢在原研药之前在国内上市，因此其与原研药波立维均获12年市场独占期。 泰嘉不仅是信立泰的核心价值，也是其现金流支柱。2013年销售额突破15亿，占信立泰总营收64.46%；2018年32亿元，占总营收近七成。 转折发生于2019年9月的集采，原研药赛诺菲的波立维爆冷报出2.54元，而信立泰的泰嘉报价3.13元，导致丢标出局。 泰嘉掉入谷底，等于把信立泰送给进了坟墓。 这便是信立泰2020-2024年的第二阶段。2020年泰嘉被排除在集采之外的信立泰被打回原形。该年度泰嘉销售额同比骤降59.97%引起整体营收下滑38.74%，净利润更是断崖式下跌91.49%。 2020年收入27.39亿还不及六年前2014年的28.83亿，利润6086万更是倒退到了十四年不止、且逊于2007年的7313万。 这一年起，信立泰等于重头再来，也是从这一年开始，信立泰陆续打包出售各种低端仿制药项目，盐酸达泊西汀、盐酸厄洛替尼、利伐沙班、甲磺酸伊马替尼统统变卖，其中甚至不乏刚刚获批上市不到一个月的产品。 2022年收入34.82亿略等于2015年，利润6.37亿略等于2012年。 2024年收入40.12亿介于2016-2017年之间，利润6.02亿仍略等于2012年。 重构与重生源于信立泰从仿制药向创新药之路，先后1类创新药苯甲酸福格列汀片“信立汀”、2023年抗肾性贫血口服小分子HIF-PHI抑制剂恩那度司他片“恩那罗”、2024年改良型新药阿利沙坦酯氨氯地平片“复立坦”。 另外，核心产品从艾力斯引进的信立坦2017年纳入医保后持续放量，2021年销售额破10亿元，2024年达15亿元，占营收37.4% 并保持高增长。 2023年创新药收入占制剂收入的43%，2024年48%，预计2026年时创新药的收入占比将达到74%。 2025年5月，信立泰高血压新药沙库巴曲阿利沙坦钙片“信超妥”上市，这是国产原研首款、全球第二款获批的ARNI类药物。 资本逻辑与企业逻辑如出一辙，信立泰在2019年以来一直不温不火。2019年股票跌0.61%，2020年涨36.53%，2021年跌3.04%，2022年涨18.41%，2023年涨0.81%，2024年跌3.20%。终于它在2025年大涨81.20%。 200亿美元峰值的重磅JK07 我们的视野得回到当下了，这是最重要的。 信立泰改变了什么? 从2021年阿利沙坦酯片“信立坦”年销突破10亿，到近三年每年都有至少一款创新药获批，再到慢性心衰新药JK07的中美双报，它的研发管线中涵盖了小分子、融合蛋白、小核酸、环肽、基因编辑多条前沿技术路线，几乎称得上心血管领域的“中国诺华”。 放在全球视角，诺华近几年在PCSK9小核酸、环肽、siRNA上的重金投入，已经成为全球制药的风向标。而信立泰的布局，与诺华在心血管创新的逻辑高度重合。 信立泰围绕CKM慢病领域，已完成6款高血压产品矩阵——信立坦、复立坦已进入医保，刚上市的信超妥、复立安处于医保谈判阶段，恩那罗、欣复泰也同步推进。 最令人关注的是非JK07莫属。这个心衰产品由其专注于心血管疾病与癌症复杂生物创新药开发的美国子公司Salubris Bio研发，预计2026年完成海外II期临床全部随访，并会有结果分析，它属于全球FIC创新药。 JK07（FIC）适应症包括慢性心衰等，是NRG-1重组多肽和HER3单抗的融合蛋白。NRG-1 对神经系统和心脏的正常发育及功能产生重要作用，这个通路对心脏功能结构的改善作用已在很多临床前研究中得到充分研究，表明其对心衰具有较好治疗潜力。 JK07的分子设计NRG-1可同时激活ErbB3和ErbB4，引起下游一系列信号反应。ErbB4促进心脏发育再生，而ErbB3则与不良反应相关。JK07的分子设计可以选择性地激活ErbB4达到治疗作用，同时尽可能阻断ErbB3信号通路产生的不良反应。此外在链接了HER3抗体后，整体分子量更大。 半衰期较同类药物重组人纽卡定在静脉注射时半衰期只有10分钟，而皮下注射半衰期也不过1.5小时，而JK07的半衰期是抗体水平，达到了25天。给药频次已经形成了降维打击的差距。 JK07目前在开展国际多中心临床II期，其中HFrEF的入组已全部完成，HFpEF 的入组也将于近期完成。 基于JK07作用机制，目前尚无其他产品能像JK07一样在改善患者症状、功能等方面展现出同等潜力。该药有着对慢性心力衰竭的适应症进行降维打击的巨大潜力，能够一改慢性心衰的治疗格局。 资本市场称JK07是信立泰做出的“天价管线”，且信立泰在其开放的研发日称预测这款药物的峰值将高达200亿美元。 当然，这并非不可能。 因为心衰领域存在巨大的临床未满足需求，且目前用的几乎都是老药——在血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂 (ARB)，最典型也是比较新的药是Entresto （沙库巴曲/缬沙坦），它2015年获批，2024年销售额超过了80亿美元。 另外三个核心在研产品 除JK07外，还有三个值得重点关注的在研产品，即JK06 ADC、PCSK9和长效GLP-1R/GCGR双激动剂DD01。 JK06是信立泰子公司Salubris Bio研发的靶向5T4抗原双表位的抗体药物偶联物（ADC），采用定点偶联技术，以MMAE为有效载荷，具有皮摩尔级高亲和力及快速内化特性。其双表位设计可同时结合5T4抗原的两个不同表位，增强靶向特异性，临床前数据显示良好的安全性和抗肿瘤活性。 目前JK06正在欧洲开展I期临床试验，预计2025年10月在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上展示初步数据。 信立泰将JK06定位为“ADC领域潜在最佳疗法”，与JK07（心衰药物）形成心脑血管与肿瘤治疗的双管线布局。 JK06主要竞争者包括百利天恒BL-B01D1、康宁杰瑞JSKN003、正大天晴TQB2102及轩竹生物KM-501等，其中TQB2102和KM-501都是HER2双表位ADC。 信立泰在PCSK9领域布局了多款差异化产品，覆盖单抗、小分子抑制剂及碱基编辑技术。 SAL003（重组全人源抗PCSK9单抗）2019年进入临床，目前处于Ⅲ期阶段； SAL092（小分子PCSK9抑制剂）2019年申报IND，临床尚未启动； YOLT-101（碱基编辑药物）：2025年4月临床申请获受理，通过编辑PCSK9基因实现长效降脂，非人灵长类模型中单次给药可维持近两年疗效，刚进入临床。 不过，PCSK9领域竞争激烈，安进的依洛尤单抗、赛诺菲的阿利西尤单抗主导全球单抗市场，诺华的英克司兰领跑siRNA领域。另外，中国亦有2款药物进入了中国市场，一个是君实生物的昂戈瑞西单抗，一个是信达生物的托莱西单抗。 概莫能外的是，信立泰在新代谢领域2021年从韩国D&D公司引进了长效GLP-1R/GCGR双激动剂DD01，中国2024年12月获批临床，启动国内研究；美国FDA已授予DD01治疗MASH的快速通道资格，Ⅱ期临床进行中。 适应症与其它研究者亦无差异——超重/肥胖（伴或不伴代谢异常）、2型糖尿病（T2DM）、代谢相关脂肪性肝病（MAFLD/MASH）。 目前，还无任何数据表明DD01与已上市的礼来替尔泊肽及信达生物的玛仕度肽存在优势。 其另一款减重降糖的产品SAL0112对标的是诺和诺德司美格鲁肽，2型糖尿病（T2DM）2024年已进入Ⅱ期临床，肥胖/超重适应症2022年进入Ⅰ期临床。 信立泰最近公开表示，“我们清醒地认识到，简单地跟随GLP-1靶点将面临巨大的同质化竞争和商业化压力。”所以，其针对主流减重疗法普遍面临停药后体重快速反弹的问题，确定了“能量代谢重塑”策略——不只关注抑制食欲或延缓胃排空，而是旨在调节人体的基础代谢率和肌肉能量利用效率。 但这需要临床的依据来加以证实与其它药物的差异化优势之处。 激进与稳定 历史上，信立泰并不是一家激进的企业。其自成立以来，战略一直聚焦于慢病方向，以代谢综合症为重心，这一方向迄今仍未改变。 但其随着2019年“泰嘉事件”重大影响而加速向生物药布局，包括了心血管方向的JK07、SAL003，代谢的SAL0150、SAL061，抗肿瘤的JK08、JK06、SAL012，骨科的SAL056和SAL023。 最新资料显示，信立泰在研药物中，化学新药51个，生物药新药23个，其中CKM慢病作为研发重心，共布局项目50余项。 一直以来，信立泰研发支出都在收入比的20%以上，虽其称“现金储备丰厚”，不过从最新所披露的资产负债表上看，其货币资金+交易性金融资产也只有12.47亿，这算不得丰厚。 但信立泰负债率很低，这倒是一个优势，资产负债表显示，其短期借款只有1.74亿，长期借款过去四年一直为0。 信立泰的第二个春天，似乎隐约可见，但不落地还是不踏实，毕竟它已是一家接近700亿市值规模的企业了。