FDA批准60年来首款抑郁症新机制口服疗法；赛诺菲、默沙东、罗氏等达成合作丨一周药闻

2022-08-20

合作抗体免疫疗法抗体药物偶联物优先审批

▎药明康德内容团队报道本周（8月15日-20日），生物医药行业又迎来许多新进展，例如：美国FDA批准首款治疗β地中海贫血的基因疗法以及60多年来首款具有新作用机制的抑郁症口服疗法；赛诺菲、默沙东、罗氏等纷纷达成合作，涉及的创新疗法包括环形RNA、口服雄激素受体（AR）降解剂等；Kymera等多家新锐获得新的融资，它们的研究领域涵盖蛋白降解疗法、可编程药物、“现货通用型”DNT细胞疗法等等。本文将节选其中部分重要进展做简单梳理，仅供读者参阅。✦新药进展✦Axsome Therapeutics公司宣布，美国FDA已经批准Auvelity（右美沙芬+安非他酮）缓释片上市，用于治疗抑郁症（MDD）成人患者。新闻稿指出，Auvelity是60多年来首款具有新作用机制的抑郁症口服疗法。它的问世有望给抑郁症患者提供一种起效迅速的新治疗选择。FDA批准bluebird bio公司开发的基因疗法Zynteglo（betibeglogene autotemcel，beti-cel）cel）上市，用于治疗需要接受常规血红细胞输注的β地中海贫血患者。新闻稿指出，这是针对这一患者群体首款获得FDA批准的基因疗法。Krystal Biotech公司宣布FDA接受其基因疗法产品B-VEC（beremagene geperpavec）的生物制品许可申请（BLA），用于治疗营养不良性大疱性表皮松解症（DEB），并授予其优先审评资格，PDUFA日期定于2023年2月17日。新闻稿指出，如果获得批准，这将是治疗DEB的首款获批疗法。Oncopeptides公司宣布欧盟委员会（EC）授予其药物Pepaxti上市许可，与地塞米松联用治疗多发性骨髓瘤成人患者。这些患者之前曾接受过至少3线治疗，并至少对一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂与一种抗CD38单克隆抗体具抗性，且在最后一次疗法时（或之后）发生疾病进展。Pepaxti是一种与烷化剂偶联的亲脂肽，可以快速并具选择性地将细胞毒杀药剂递送至肿瘤细胞。安斯泰来（Astellas Pharma）宣布FDA接受其在研药物fezolinetant用以治疗中重度停经血管舒缩症状（VMS）的新药申请（NDA）。在使用优先审评券（PRV）之后，此药物的PDUFA日期定于2023年2月22日。Fezolinetant是一种在研的口服、选择性神经激肽3（NK3）受体拮抗剂。此药物可以阻断神经激肽B（NKB）的信号通路，调控下视丘温度调节中心的神经活动，进而降低中重度停经血管舒缩症状的频率与严重程度。阿斯利康（AstraZeneca）与默沙东（MSD）联合宣布，FDA已接受其PARP抑制剂奥拉帕利 PARP抑制剂奥拉帕利的补充新药申请（sNDA），并授予其优先审评资格。本次申请的适应症为：奥拉帕利与阿比特龙和prednisone/prednisolone联用治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者。新闻稿指出，若获得批准，奥拉帕利与阿比特龙组合疗法将会成为mCRPC病患首个PARP抑制剂与新内分泌药物联用的疗法。罗氏（Roche）宣布FDA已接受其抗体偶联药物（ADC）Polivy（polatuzumab vedotin）与R-CHP治疗方案联用，用于治疗之前未曾接受过任何治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的补充生物制品许可申请（sBLA）。FDA预计会在2023年4月2日前完成审评。根据新闻稿指出，这将可能是在超过20年来第一个能够显著改善此快速进展淋巴瘤患者治疗结果的新一线治疗方案。阿斯利康与第一三共（Daiichi Sankyo）公布其ADC疗法Enhertu在治疗无法切除或转移性乳腺癌患者的DESTINY-Breast02临床3期试验的积极结果。这些患者带有人表皮生长因子受体2（HER2）阳性肿瘤 HER2）阳性肿瘤，并之前接受过另一靶向HER2的ADC恩美曲妥珠单抗 HER2的ADC恩美曲妥珠单抗（T-DM1）治疗。数据显示，Enhertu可以显著减缓患者疾病进展，并且延长患者总存期。吉利德科学（Gilead Sciences）宣布其Trop-2靶向ADC疗法Trodelvy（sacituzumab govitecan）在治疗接受过多种前期治疗的HR 阳性/HER2阴性转移性乳腺癌 HER2阴性转移性乳腺癌患者的TROPiCS-02临床3期试验中显著改善总生存期。吉利德已向FDA递交补充生物制品许可申请，并将与其他国家监管机构分享试验数据。✦研发合作✦Atomwise公司宣布与赛诺菲（Sanofi）达成策略性与独家研究合作协议，此协议将包含使用AtomNet人工智能/机器学习平台进行对最多达5个药物靶点的发现与研究。根据协议，Atomwise将会自赛诺菲获得2000万美元的预付款，并可能获得多达10亿美元的里程碑款项。根据Atomwise官方网站，AtomNet平台目前已被成功运用在癌症、神经疾病、抗病毒、抗寄生虫与抗生素等药物开发上，所预测的分子也成为研发项目的先导化合物，并在动物实验中产生积极的结果。默沙东宣布与Orna公司达成研发合作，共同发现和开发基于环形RNA的多个研发项目，包括在传染病和肿瘤学领域的疫苗和疗法。Orna公司将获得1.5亿美元前期付款和高达35亿美元的里程碑付款。Orna 公司内部管线的主攻方向是利用环形RNA的稳定性，通过在T细胞中引入表达抗体嵌合受体（CAR）的环形RNA，在人体内直接生成CAR-T细胞疗法，从而避免从患者体内分离细胞，在体外进行工程化改造的繁琐过程。此外，该公司还首次使用非病毒递送方式，将编码全长抗肌萎缩蛋白的环形RNA递送到了人类细胞内部，并且表达抗肌萎缩蛋白。济民可信集团及旗下子公司上海济煜与罗氏及旗下基因泰克（Genentech）达成一项独家许可协议，基因泰克将获得前者开发的口服雄激素受体（AR）降解剂JMKX002992在全球范围的独家开发及商业化权利。基因泰克将向上海济煜支付6000万美元首付款，以及最高可达5.9亿美元的开发和商业化里程碑款项。根据罗氏公司的新闻稿，这是罗氏及旗下基因泰克首次从中国创新药企获得在全球开发和商业化潜在药物的独家许可权利。✦新锐融资✦Kymera Therapeutics宣布完成1.5亿美元的私募融资。Kymera公司专注于蛋白降解疗法的开发。目前该公司研发管线中有三个临床项目：KT-333、KT-413与KT-474。KT-333为靶向转录调节因子STAT3的潜在“first-in-class”蛋白降解剂，目前已进入治疗外周T细胞淋巴瘤的1期临床试验。KT-413蛋白降解剂则同时靶向IRAK4与IMiD底物Ikaros与Aiolos，具潜力克服携带MYD88基因突变的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）MYD88基因突变的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）细胞中的冗余促生存信号通路，目前正在开展1期临床试验。KT-474是Kymera公司与赛诺菲联合开发的产品，为靶向IRAK4的蛋白降解剂。Bluejay Therapeutics宣布完成4100万美元的B轮融资，获得资金将主要用于推动其两款主打在研疗法进入临床开发，目标是功能性治愈慢性乙肝病毒（HBV）感染。Bluejay公司的开发策略是专注于降低乙肝表面抗原蛋白（HBsAg）的水平，该公司开发的BJT-778是一款抗HBsAg单克隆抗体，在小鼠慢性乙肝病毒感染模型中，它能够迅速清除外周HBsAg。该公司的另一款在研疗法BJT-574是一款口服HBsAg小分子抑制剂，它能够有效降低HBsAg的生产，与BJT-778联用，可能构成功能性治愈慢性乙肝感染的新组合疗法。Senda Biosciences宣布完成1.23亿美元的C轮融资，至此该公司所募集的总资金已达到2.66亿美元。Senda公司由著名风投公司Flagship于2018年所创立，专注于利用人体细胞和体内微生物之间的相互作用来开发创新药物。这次融资所得到的资金将会被用于驱动Senda公司可编程药物平台的开发，并推进其第一个项目进入临床测试。瑞顺生物宣布完成5900万元人民币A+轮融资，此轮融资由粤财医药基金、百度风投等新老投资人参与。瑞顺生物成立于2012年，专注于开发治疗血液和实体肿瘤的全球创新免疫细胞疗法。本次融资金将用于其“现货通用型”DNT细胞系列药物研发，加速推进RC1012注射液治疗复发/难治急性髓系白血病的验证性2期临床试验及其临床新适应症研究，CD19-CAR-DNT细胞产品IND申报等等。毕诺济生物宣布完成逾亿元人民币的天使+轮融资，本轮融资由渶策资本领投，生命园创投、智诚资本等共同参与完成。毕诺济生物成立于2021年，由董晨院士联合高瓴创投、辰德资本等机构共同创立。该公司聚焦肿瘤和自身免疫疾病领域。现阶段，毕诺济生物产品管线专注于实体瘤领域。本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。转发授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。