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更新于：2025-05-28

Betibeglogene autotemcel

更新于：2025-05-28

概要

概要

基本信息

药物类型

基因疗法、造血干细胞疗法

别名

2009 EGT-produced vector、Autologous CD34+ cell enriched population that contains hematopoietic stem cells transduced with lentiglobin BB305 lentiviral vector encoding the beta-A-T87Q-globin gene、Autologous CD34+ cells encoding βA-T87Q-globin gene

+ [11]

靶点

β-globin

作用方式

刺激剂

作用机制

β-globin刺激剂(血红蛋白β链刺激剂)、Gene transference(基因转移)

治疗领域

遗传病与畸形血液及淋巴系统疾病其他疾病

在研适应症

地中海贫血β地中海贫血镰状细胞血症

非在研适应症

输血依赖性β地中海贫血输血依赖性地中海贫血

原研机构

bluebird bio, Inc.

在研机构

bluebird bio, Inc.

非在研机构-

权益机构-

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

欧盟 (2019-05-29),

输血依赖性β地中海贫血

最高研发阶段(中国)-

特殊审评优先审评 (美国)、快速通道 (美国)、孤儿药 (美国)、罕见儿科疾病 (美国)、孤儿药 (欧盟)、优先药物（PRIME） (欧盟)、再生医学先进疗法 (美国)、加速审评 (欧盟)、突破性疗法 (美国)

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关联

项与 Betibeglogene autotemcel 相关的临床试验

JPRN-jRCTc071190041

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A single-arm, open-label, phase 2 study of autologous CD34+ stem cells-selected transplantation for severe systemic sclerosis - A single-arm, open-label, phase 2 study of autologous CD34+ stem cells-selected transplantation for severe systemic sclerosis

开始日期2019-01-04

申办/合作机构-

NCT03207009

/ Completed临床3期

A Phase 3 Single Arm Study Evaluating the Efficacy and Safety of Gene Therapy in Subjects With Transfusion-dependent β-Thalassemia by Transplantation of Autologous CD34+ Stem Cells Transduced Ex Vivo With a Lentiviral βA-T87Q-Globin Vector in Subjects ≤50 Years of Age

This is a single-arm, multi-site, single-dose, Phase 3 study in approximately 18 participants less than or equal to (<=) 50 years of age with transfusion-dependent β-thalassemia (TDT), who have a β0/β0, β0/IVS-I-110, or IVS-I-110/IVS-I-110 genotype. The study will evaluate the efficacy and safety of autologous hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) using LentiGlobin BB305 Drug Product.

开始日期2017-06-08

申办/合作机构

bluebird bio, Inc.

NCT02906202

/ Completed临床3期

A Phase 3 Single Arm Study Evaluating the Efficacy and Safety of Gene Therapy in Subjects With Transfusion-dependent β-Thalassemia, Who do Not Have a β0/β0 Genotype, by Transplantation of Autologous CD34+ Stem Cells Transduced Ex Vivo With a Lentiviral βA-T87Q-Globin Vector in Subjects ≤50 Years of Age

This is a single-arm, multi-site, single-dose, Phase 3 study in 23 participants less than or equal to (<=) 50 years of age with transfusion-dependent β-thalassemia (TDT), also known as β-thalassemia major, who do not have a β0 mutation at both alleles of the hemoglobin β (HBB) gene. The study will evaluate the efficacy and safety of autologous hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) using LentiGlobin BB305 Drug Product.

开始日期2016-08-08

申办/合作机构

bluebird bio, Inc.

100 项与 Betibeglogene autotemcel 相关的临床结果

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100 项与 Betibeglogene autotemcel 相关的转化医学

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100 项与 Betibeglogene autotemcel 相关的专利（医药）

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项与 Betibeglogene autotemcel 相关的文献（医药）

2025-01-14·Blood Advances

Gene therapy in transfusion-dependent non-β0/β0 genotype β-thalassemia: first real-world experience of beti-cel

Article

作者: Heine, Sabine ; Kunz, Joachim ; Thakar, Himal ; Schmitt, Michael ; Laier, Sascha ; Jakoby, Donate ; Koscher, Leila ; Greil, Johann ; Kulozik, Andreas ; Ritsert, Mona-Lisa ; Mirza, Adil ; Pavel, Petra ; Tao, Gloria ; Lobitz, Stephan ; Dürken, Matthias ; Schmitt, Anita

Abstract:

Gene addition and editing strategies for transfusion-dependent β-thalassemia have gained momentum as potentially curative treatment options, with studies showcasing their efficacy and safety. We report, to our knowledge, the first real-world application of betibeglogene autotemcel (beti-cel; Zynteglo) during its period of active license in Europe from January 2020 to March 2022 for patients aged ≥12 years without a β0/β0 genotype and without a HLA-matched sibling donor, before beti-cel marketing authorization was withdrawn by its holder because of nonsafety reasons. Among 15 screened patients, 4 opted out for fertility and safety concerns, 2 were excluded because of marked hepatic siderosis, and 1 had apheresis collection failure. Eight patients received beti-cel after busulfan myeloablative conditioning, all achieving transfusion independence within 8 to 59 days, with posttreatment hemoglobin levels ranging from 11.3 to 19.3 g/dL. No deaths occurred, but acute toxicity mirrored busulfan’s known effects. Posttreatment platelet management faced challenges because of HLA-antibodies in 3 patients. Monitoring up to month 24 revealed pituitary-gonadal endocrine dysfunction in all 3 female and in 2 of 5 male patients. Additionally, we observed unexpected posttreatment sequelae: 1 patient developed polycythemia that could not be explained by known genetic or acquired mechanisms, 1 patient developed posttreatment depression and anxiety prohibiting her from returning to work, and 1 patient developed fatigue severely compromising both quality of life and work capacity. This real-world experience corroborates beti-cel’s efficacy and safety and provides information on adverse events observed during real-world use of the therapy.

2024-11-01·LANCET

Betibeglogene autotemcel gene therapy in patients with transfusion-dependent, severe genotype β-thalassaemia (HGB-212): a non-randomised, multicentre, single-arm, open-label, single-dose, phase 3 trial

Article

作者: Tao, Ge ; Thuret, Isabelle ; Kwiatkowski, Janet L ; Sauer, Martin G ; Colvin, Richard A ; Hongeng, Suradej ; Kunz, Joachim B ; Yannaki, Evangelia ; Walters, Mark C ; Kulozik, Andreas E ; Thompson, Alexis A ; Locatelli, Franco ; Ali, Shamshad ; Lodaya, Ankit ; Thrasher, Adrian J ; Lal, Ashutosh ; Elliot, Heidi ; Lee, Ji ; Thakar, Himal L

BACKGROUND:

Transfusion-dependent β-thalassaemia (TDT) is a severe disease, resulting in lifelong blood transfusions, iron overload, and associated complications. Betibeglogene autotemcel (beti-cel) gene therapy uses autologous haematopoietic stem and progenitor cells (HSPCs) transduced with BB305 lentiviral vector to enable transfusion independence.

METHODS:

HGB-212 was a non-randomised, multicentre, single-arm, open-label, phase 3 study of beti-cel in patients with TDT conducted at eight centres in France, Germany, Greece, Italy, the UK, and the USA. Patients with β⁰/β⁰, β⁰/β^+IVS-I-110, or β^+IVS-I-110/β^+IVS-I-110 genotypes, clinically stable TDT, and a transfusion history of at least 100 mL/kg per year of packed red blood cells (pRBCs) or at least eight transfusions of pRBCs per year in the 2 years before enrolment were eligible for participation. After undergoing HSPC mobilisation and busulfan-based, pharmacokinetic-adjusted myeloablative conditioning, patients were infused with beti-cel and followed up for 24 months. The primary efficacy outcome was transfusion independence, defined as weighted average haemoglobin level of 9 g/dL or above without pRBC transfusions for 12 or more months. The primary outcome was measured in all patients who received an infusion of beti-cel (transplant population); safety was evaluated in all patients who initiated study treatment (intention-to-treat population). Patients were eligible to enrol in the ongoing 13-year long-term follow-up study (for a total of 15 years), LTF-303 (registered at ClinicalTrials.gov, NCT02633943). This trial, HGB-212, was registered at ClinicalTrials.gov (NCT03207009), and is complete.

FINDINGS:

From June 8, 2017, to March 12, 2020, 20 patients were screened for eligibility. One patient was ineligible and one withdrew consent before HSPC mobilisation and myeloablative conditioning. Of the 18 patients who received beti-cel, ten (56%) were male and eight (44%) were female; 13 (72%) were younger than 18 years at the time of informed consent, and five (28%) were older than 18 years. 12 (67%) patients had β⁰/β⁰ genotypes, three (17%) had β⁰/ β^+IVS-I-110, and three (17%) had β^+IVS-I-110/β^+IVS-I-110. As of Jan 30, 2023, all patients enrolled in the long-term follow-up study and the median follow-up was 47·9 months (range 23·8-59·0). All 18 patients were evaluable for transfusion independence, with 16 (89%) of 18 reaching and maintaining transfusion independence to last follow=up (estimated effect size 89·9% [95% CI 65·3-98·6]). All patients had at least one adverse event after beti-cel infusion. There were no serious adverse events considered to be related to beti-cel, and no deaths.

INTERPRETATION:

These data demonstrate that beti-cel can allow patients with genotypes that cause severe β-thalassaemia (β⁰/β⁰, β⁰/β^+IVS-I-110, or β^+IVS-I-110/β^+IVS-I-110) to reach transfusion independence. Beti-cel offers the potential to attain near-normal haemoglobin levels for those with severe forms of TDT, and a potentially curative option without the risks and limitations of allogeneic HSPC transplantation. Patients are being followed up for a total of 15 years to assess the durability of transfusion independence and long-term safety profile of beti-cel.

FUNDING:

Bluebird Bio, Somerville, MA, USA.

2024-05-01·Blood reviews

Revolutionising healing: Gene Editing's breakthrough against sickle cell disease

Review

作者: Miccio, Annarita ; Shangaris, Panicos ; Jacków-Malinowska, Joanna ; Strouboulis, John ; El Hoss, Sara ; Vitale, Marta ; Nicolaides, Kypros H ; Dimitrievska, Marija ; Bansal, Dravie

Recent advancements in gene editing illuminate new potential therapeutic approaches for Sickle Cell Disease (SCD), a debilitating monogenic disorder caused by a point mutation in the β-globin gene. Despite the availability of several FDA-approved medications for symptomatic relief, allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) remains the sole curative option, underscoring a persistent need for novel treatments. This review delves into the growing field of gene editing, particularly the extensive research focused on curing haemoglobinopathies like SCD. We examine the use of techniques such as CRISPR-Cas9 and homology-directed repair, base editing, and prime editing to either correct the pathogenic variant into a non-pathogenic or wild-type one or augment fetal haemoglobin (HbF) production. The article elucidates ways to optimize these tools for efficacious gene editing with minimal off-target effects and offers insights into their effective delivery into cells. Furthermore, we explore clinical trials involving alternative SCD treatment strategies, such as LentiGlobin therapy and autologous HSCT, distilling the current findings. This review consolidates vital information for the clinical translation of gene editing for SCD, providing strategic insights for investigators eager to further the development of gene editing for SCD.

457

项与 Betibeglogene autotemcel 相关的新闻（医药）

2025-05-17

·药智网

最新！全球最贵药物TOP10

近期，一款治疗皮肤病的基因疗法ZEVASKYN™以310万美元（约2200万元）的天价获批上市，单次治疗费用相当于一线城市一套豪宅的价格，而这仅是“天价药”冰山一角：全球最贵药物TOP10中，基因疗法霸占9席，价格从212万到425万美元不等，专攻罕见遗传病。这些药物以“一次性治愈”为卖点，却因天价引发“救赎还是特权”的争议。1.全球最贵药物TOP10在生物医药领域，基因疗法正以其独特的治疗机制和显著疗效，为众多罕见病患者带来希望。然而，与之相伴的天价费用，却让无数患者望而却步，下面是全球最贵药物TOP10的榜单。数据来源：公开数据、药智数据1.Lenmeldy：价格高达425万美元，是目前全球最贵的药物，于2024年3月获批上市。它主要用于治疗异染性脑白质营养不良（MLD），这是一种罕见的遗传性神经退行性疾病。患者因ARSA基因突变，导致芳基硫酸酯酶A缺乏，无法正常代谢硫苷脂，进而造成中枢和周围神经系统损害。Lenmeldy利用慢病毒载体，将编码芳基硫酸酯酶-A的ARSA转基因导入患者自体CD34阳性造血干细胞和祖细胞中，通过一次性治疗恢复酶的表达，阻止或减缓疾病进展。2.Hemgenix：定价350万美元，是一款针对B型血友病的基因疗法。由CSLBehring和uniQure开发，于2022年11月获批。B型血友病患者由于凝血因子IX基因缺陷，导致凝血因子IX缺乏，凝血功能出现障碍。Hemgenix基于腺相关病毒5（AAV5）载体，搭载凝血因子IX（FIX）基因变体（FIX-Padua），通过静脉给药，使基因在肝脏中表达FIX凝血因子，分泌后进入血液发挥凝血功能，理论上一次给药长期有效，可显著减少患者出血事件，降低对凝血因子输注的依赖。3.Elevidys：售价320万美元，是首个获批用于治疗杜氏肌营养不良症（DMD）的基因疗法，2023年由SareptaTherapeutics推出。DMD是一种罕见的遗传性肌肉疾病，发病率约为1/3300，由抗肌萎缩蛋白基因的失活突变引起。患者体内抗肌萎缩蛋白严重缺乏，导致肌纤维变性，肌肉组织结构紊乱和功能丧失。Elevidys将功能保存最佳的截短型抗肌萎缩蛋白基因嵌入rh74型腺相关病毒载体，导入患者肌纤维中，期望恢复肌肉功能。不过，其疗效存在一定争议，FDA是基于替代终点（患者骨骼肌中观察到截短型抗肌萎缩蛋白的表达）加速批准其上市。4.ZEVASKYN™：以310万美元的价格位列第四，用于治疗隐性营养不良型大疱性表皮松解症（RDEB）患者的伤口。RDEB是一种由COL7A1基因突变引起的罕见遗传性皮肤病，患者因缺乏VII型胶原蛋白，皮肤脆弱，反复形成水疱和慢性伤口，严重时伤口可覆盖超过80%的体表面积，还会伴随感染、疼痛和系统性并发症，显著缩短寿命。ZEVASKYN是全球首款自体细胞基因疗法，采用患者自体细胞经基因改造表达功能性胶原蛋白，制成细胞片局部应用于伤口。临床试验显示，经其治疗的伤口有81%达到了50%或更高的愈合率，疼痛也明显减轻。5.Skysona：价格为300万美元，用于治疗儿童脑白质营养不良（CALD），这是一种X连锁的隐性遗传神经退行性疾病，由致病基因ABCD1的突变引起。CALD患者发病通常在幼年时期，95%以上为男性患者，若不及时治疗，病情会恶化为神经系统功能严重丧失，引发沟通障碍、失明，甚至自主运动能力完全丧失。Skysona通过对患者自体造血干细胞进行基因修饰，回输后使其跨越血脑屏障迁移到大脑中，植入并表达相关酶，有助于分解有害的硫酸盐蓄积，阻止疾病进展，改写患者生存轨迹。6.Roctavian：针对A型血友病，价格290万美元。A型血友病是由于凝血因子Ⅷ基因缺陷，导致凝血因子Ⅷ缺乏的遗传性出血性疾病。Roctavian以AAV5为载体，通过静脉给药，递送外源性B结构域删除（Bdomaindeleted，BDD）的FⅧ变异体基因，使其在肝细胞定向整合和高效表达，从而达到治疗目的，单次注射可减少患者对凝血因子的需求。7.Rethymic：281万美元的高价用于治疗先天性无胸腺症。先天性无胸腺症患者因自身胸腺发育不全或缺失，导致细胞免疫功能缺陷，容易受到各种感染。Rethymic是目前针对该疾病的重要治疗手段，尽管价格高昂，但在改善患者免疫功能方面具有关键作用，不过目前尚无其他有效替代方案，患者只能依赖此药。8.Zynteglo：定价280万美元，用于治疗β-地中海贫血。β-地中海贫血患者由于基因缺陷，导致血红蛋白合成异常，需要定期输注红细胞。Zynteglo是蓝鸟生物研发的基因疗法，通过干细胞移植，将正常基因导入患者体内，使患者能够自身合成正常血红蛋白，从而免除长期输血的痛苦。9.Casgevy：价格220万美元，用于治疗β-地中海贫血，由Vertex和CRISPRTherapeutics开发。它利用CRISPR基因编辑技术，对患者造血干细胞进行基因编辑，纠正致病基因，使细胞能够产生正常的血红蛋白。然而，该疗法仅能惠及部分β-地中海贫血患者，且存在专利壁垒，限制了其他药企的仿制。10.Zolgensma：诺华公司的Zolgensma售价212.5万美元，用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）。SMA是一种罕见的常染色体隐性遗传病，由SMN1基因突变导致运动神经元存活蛋白缺乏，引起肌肉无力、萎缩。Zolgensma通过一次静脉注射，将正常基因导入患者体内，改善运动神经元功能，是首个获批的SMA基因疗法。这些药物的高昂定价并非偶然，其背后是研发、生产与市场的复杂博弈。2.天价背后基因疗法的天价标签背后，是技术、生产与市场逻辑交织的复杂现实。以治疗皮肤病的ZEVASKYN™（310万美元）为例，其研发和生产成本堪称“黑洞”。该疗法需采集患者自体皮肤细胞，通过逆转录病毒载体递送技术修复COL7A1基因缺陷，随后体外培养生成表皮片。这一过程涉及细胞库建立、病毒载体生产、质量检测等数十道精密环节，单批次生产耗时数月且容错率极低，仅生产成本便超百万美元。若某一环节失败，整批药物可能报废，风险与成本层层叠加。这种高昂成本在罕见病领域尤为突出。例如治疗异染性脑白质营养不良（MLD）的Lenmeldy（425万美元），全球患者仅数百例。药企无法通过规模化生产摊薄成本，每位患者需承担研发、生产及长期随访的全链条费用。OrchardTherapeutics为开发Lenmeldy投入超10亿美元，而MLD患者年新增病例不足百人，定价若不突破400万美元，企业将难以回本。这种“定制化生产+小众市场”的模式，成为基因疗法价格高企的核心逻辑。然而，天价并非全然“不合理”。从长期医疗经济学视角看，基因疗法可能更具性价比。以隐性营养不良型大疱性表皮松解症（RDEB）为例，传统护理需每日换药、预防感染，患者年均费用超50万美元，终身成本轻松突破千万。而ZEVASKYN单次治疗即可实现81%伤口愈合，且疗效持续数年。对医保系统而言，一次性支付310万美元反而减轻了长期负担。药企也借此强调“为疗效买单”的合理性——治愈性疗法虽贵，却可能终结患者数十年的痛苦与支出。市场机制在此过程中扮演双刃剑。罕见病赛道的高风险与高投入，迫使药企通过天价覆盖成本并吸引资本持续投入；但另一方面，这种逻辑也将生命救赎异化为“奢侈品”，加剧了医疗资源分配的不公。如何平衡创新激励与患者可及性，成为基因疗法时代最棘手的命题。3.伦理困境基因疗法的天价标签不仅暴露了医疗资源的分配失衡，更将医学伦理推向拷问的焦点。在支付层面，这种不平等已形成鲜明的全球割裂：美国依赖商业保险分期付款，如ZEVASKYN™（310万美元）允许患者分5年支付，年均62万美元，但仍将中低收入家庭拒之门外；欧洲尝试“疗效挂钩”模式，如德国要求药企在Hemgenix（350万美元）治疗无效时部分退款，但复杂评估体系拖慢落地进程；而发展中国家则几乎被排除在游戏规则之外——印度RDEB患者超万人，却无人能用上ZEVASKYN，只能依赖传统敷料，忍受终身换药的痛苦。技术垄断进一步加剧了这种不公。以CRISPR疗法Casgevy（220万美元）为例，其核心专利被Broad研究所和CVC团队掌控，Vertex为获得授权支付超2亿美元。专利壁垒不仅推高成本，更限制技术普惠：非洲β地贫患者超10万，但Casgevy仅在欧洲上市，且定价远超当地承受能力。即便有药企试图仿制，CRISPR技术的专利丛林和诉讼风险也令其望而却步。这种“技术私有化”将救命的科学成果变为资本逐利的工具，背离了医学的普惠初衷。更残酷的现实是，许多罕见病患者在天价药面前毫无选择权。先天性无胸腺症患者若无法支付Rethymic（281万美元），只能等待免疫系统崩溃；Zynteglo（280万美元）虽能根治β地贫，但全球仅15%患者有机会接受治疗。当生命延续被标上明确价码，医学便沦为“价高者得”的残酷市场。而药企的辩护逻辑——“传统疗法终身成本更高”，实则是将患者置于“即刻破产”与“缓慢死亡”的两难抉择中。4.结语4天价药的存在，是医学辉煌与资本逻辑的双面镜。它们为罕见病患者点燃希望，却也将生命标价成奢侈品。未来，破解“天价困局”需多方合力：推动通用型基因编辑技术降本、探索“按疗效付费”等创新支付、加强全球医疗协作。唯有让尖端科技走出“天价神坛”，才能实现“治愈权平等”的终极愿景——毕竟，生命的价值，不应被价格定义。参考来源：药智数据、公开资料整理声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 史蒂文合作、投稿、转载开白 | 马老师 18323856316（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦

基因疗法上市批准

2025-05-17

·同写意

基因疗法TOP10：从榜单到困局

同写意年度巨献！！7月25-26日，邀您相聚金鸡湖畔，与5000人一起为中国医药创新“同写意”！不久前，信念医药的AAV基因疗法信玖凝获批上市，成为国内首个获批的血友病B基因治疗药物。信念医药董事长肖啸博士将与会T20+大会并在基因治疗论坛做报告。“这是最好的时代，也是最坏的时代。”如今的基因疗法格局，可以引用查尔斯·狄更斯的名言来描述。好的一面是，截至4月，今年以来已有五家基因疗法开发公司共筹集了5.344亿美元的风投资金。表观基因组编辑疗法开发商Tune Therapeutics在1月完成了超过1.75亿美元的B轮融资；Atsena Therapeutics宣布超额完成1.5亿美元的C轮融资；基因编辑酶开发公司Arbor Biotechnologies、表观遗传疗法公司Epicrispr Biotechnologies、心血管疾病基因疗法开发商XyloCor Therapeutics分别筹集7390万美元、6800万美元和6750万美元。然而，CRO/CDMO的关闭反映了该领域的持续挑战。专注于基因和细胞治疗的CDMO公司AmplifyBio，在运营四年后于今年4月关闭，与收获2亿美元启动资金的彼时形成鲜明对比。此外，由福泰制药与CRISPR Therapeutics联合开发、创造历史的CRISPR编辑疗法Casgevy，2024年首季收入为1000万美元，患者接受速度低于分析师预期。从行业巨头接连缩小基因疗法版图，到致命性安全事件频发，再到美国FDA的人事地震，一系列不确定性给基于AAV载体的基因疗法行业蒙上了一层阴影。但相对来说，去年基因治疗领域已足够成熟，根据美国基因与细胞治疗学会（ASGCT）数据，2024年有4款新基因疗法获得FDA批准，有超过10款基因疗法公布了销售数据。TONACEA012024年销售榜单01Zolgensma：12.14亿美元作为在基因疗法销售榜单盘踞多年的Zolgensma，可以说是迄今为止商业化最为成功的基因治疗药物。该疗法由诺华2018年以87亿美元天价收购AveXis而得，用于治疗2岁以下的小儿脊髓性肌萎缩症（SMA）。其核心技术依赖宾夕法尼亚大学James M. Wilson团队研发的AAV载体，由REGENXBIO授权使用。Zolgensma采用AAV9载体递送SMN1基因，通过单次静脉注射将功能性SMN1基因导入运动神经元，实现长期SMN蛋白表达。2019年5月，Zolgensma获FDA批准上市，定价212.5万美元。2021年实现了约13.51亿美元的销售额，并在随后几年均保持超10亿美元的年销售额。2024年销售额为12.14亿美元，依然是基因疗法销售榜首。02Elevidys：8.21亿美元位居销售榜第二名的是来自Sarepta Therapeutics开发的Elevidys，2024年收获8.21亿美元。Elevidys是首款获批用于治疗杜氏肌营养不良症（DMD）的基因治疗药物，由通过AAV载体递送微型抗肌萎缩蛋白基因至肌肉细胞，弥补功能蛋白缺失，从而改善患者的肌肉功能。2023年6月，FDA通过加速审批途径批准Elevidys用于4-5岁可行走DMD患者，定价320万美元/剂。次年6月，Elevidys适应症扩展至4岁以上患者（包括非行走患者），适用人群扩大至约80%的DMD患者。但今年3月，一名患有DMD的患者在接受Elevydis治疗后出现急性肝衰竭，不幸离世。应欧洲药品管理局要求，三项评估Elevidys的临床研究——ENVOL（NCT06128564）、ENVISION（NCT05881408）和Study 104（NCT06241950）——已暂停招募和给药。4月4日，Sarepta宣布独立数据监查委员会得出结论：基于整体证据，继续按原方案在暂停的临床试验中给药的总体获益-风险比仍为正向。但截至发稿时，欧洲监管机构关于恢复研究的决定尚未作出。03Vyjuvek：2.91亿美元基因疗法Vyjuvek以2.91亿美元的销售额位居榜单第三。这是一种针对营养不良性大疱性表皮松解症（DEB）的创新治疗药物，由美国Krystal Biotech公司研发，于2023年5月19日获FDA批准上市。Vyjuvek通过改造的单纯疱疹病毒1型（HSV-1）载体，将正常COL7A1基因递送至伤口处的皮肤细胞，促进胶原蛋白生成，修复皮肤结构并加速愈合。这是首个获批的DEB基因疗法，也是FDA批准的首例外用、非AAV载体基因治疗药物。其获批基于“孤儿药”“快速通道”“再生医学高级疗法”等多项资格认定，标志着局部基因治疗的重要突破。04蓝鸟生物3款上榜作为基因疗法先驱，蓝鸟生物拥有3款上市的基因疗法Zynteglo（定价280万美元）、Skysona（300万美元）和Lyfgenia（310万美元），分别针对地中海贫血、脑肾上腺脑白质营养不良和镰状细胞病。但因高昂的定价和患者群体太窄等原因，上述基因疗法商业化举步维艰。2024年，Zynteglo、Skysona、Lyfgenia的销售额分别为6227万美元、992万美元、1161万美元。今年2月，由于收入增长有限，财务状况持续恶化，蓝鸟生物宣布被两大投资巨头凯雷和SK Capital收购，整体交易约1亿美元。05未披露销售额的基因疗法• Imlygic（talimogene laherparepvec）——BioVex（安进）：基因修饰溶瘤病毒疗法，用于黑色素瘤初次手术后复发患者不可切除皮肤、皮下及淋巴结病灶的局部治疗；• Hemgenix（etranacogene dezaparvovec）——CSL Behring：基于AAV载体的基因疗法，适用于需使用IX因子预防治疗、当前或既往有危及生命出血史、或反复出现严重自发性出血的B型血友病（先天性IX因子缺乏症）成人患者；• Kebilidi（美国）/Upstaza（美国以外地区）（eladocagene exuparvovec）——PTC Therapeutics：基于AAV载体的基因疗法，适用于芳香族L-氨基酸脱羧酶（AADC）缺乏症成人与儿童患者。十大畅销基因疗法，图源：genenewsTONACEA02“一针治愈”叙事漫长基因疗法曾被寄予“一次性治愈”的医学革命厚望，然而近年来，这一领域却频频遭遇挫折。2025年更是成为基因疗法领域的转折点，辉瑞、罗氏、强生等巨头纷纷收缩战线。2月，辉瑞清空基因疗法管线，十年投入付诸东流。3月，罗氏对Spark Therapeutics启动重组，计提24亿美元商誉减值，血友病A疗法SPK-8011因安全性问题终止。5月，强生的眼科基因疗法bota-vec III期临床失败。同一时期，福泰制药宣布放弃AAV载体研究。这些撤退背后是资本对“一针治愈”叙事信心的动摇。据估算，自2012年首个AAV基因疗法Glybera获批以来，全球药企在基因疗法领域累计投入超千亿美元，但仅Zolgensma等极少数产品实现盈利。载体技术的局限性和安全性隐患是基因疗法研发的核心问题。以AAV为代表的载体递送系统，尽管在递送效率上具有优势，但其免疫原性和生产工艺复杂性成为难以逾越的障碍。例如，罗氏旗下Spark Therapeutics的Luxturna疗法因依赖AAV2载体，导致约60%患者治疗后产生中和抗体，疗效持久性不足。蓝鸟生物的Skysona疗法使用慢病毒载体治疗脑肾上腺脑白质营养不良的试验，致67名患儿中7人罹患血癌。另一典型案例是DMD基因疗法的失败。前述Elevidys之外，2024年8月，辉瑞宣布其DMD疗法III期试验 (NCT04281485) 失败并终止了这一项目，此前一名患者在II期研究中死亡。商业化困境则是基因疗法企业从九死一生的研发中冲出来之后的又一道天堑。蓝鸟生物的3款上市基因疗法不必赘述。辉瑞B型血友病基因疗法Beqvez定价高达350万美元，上市一年内无患者使用，最终被迫撤市。即便如诺华的Zolgensma（SMA疗法）年销售额超12亿美元，其212.5万美元的定价仍将多数患者望而却步。支付体系创新尝试也收效甚微。美国医保拒绝分期付款模式，商业保险因“一次性治疗无法纳入年费模型”而拒付。尽管CMS推出基于疗效的支付协议（如纳入蓝鸟生物的Lyfgenia），但其覆盖范围有限，难以系统性解决支付难题。从跨国药企的集体撤退到天价疗法的市场冷遇，从安全性争议到支付模式的困局，基因疗法的困境折射出医学理想与商业现实的碰撞。其技术复杂性和高成本注定短期内难以普及，但针对无药可治的罕见病，基因疗法仍是患者唯一的希望。未来，唯有通过技术突破、监管协同与支付体系改革，才能让这一“医学之光”走出实验室，成为可持续的医疗解决方案。参考文章：1、Top 10 Best-Selling Gene Therapies；genenews2、MNC基因疗法“大逃离”；氨基观察

基因疗法上市批准细胞疗法并购

2025-05-17

·生物世界

2024年十大畅销基因疗法，仅3款销售额超1亿美元

撰文丨王聪编辑丨王多鱼排版丨水成文“这是最好的时代，也是最坏的时代”，查尔斯·狄更斯在其小说《双城记》中的经典名言，用来概括当下的基因治疗市场，再合适不过了。好的一面——今年（截至 4 月中旬），有 5 家基因治疗公司累计完成 5.344 亿美元的风险投资，其中，表观基因组编辑疗法开发公司 Tune Therapeutics 在 1 月份获得了超过 1.75 亿美元的 B 轮融资，眼科基因疗法开发公司 Atsena Therapeutics 在 4 月份完成了超额认购的 1.5 亿美元 C 轮融资。基因编辑疗法开发公司 Arbor Biotechnologies 在 3 月份完成了 7390 万美元的 C 轮融资，表观遗传编辑疗法开发公司 Epicrispr Biotechnologies 在 3 月份完成了 6800 万美元 B 轮融资，心血管疾病基因治疗开发公司 XyloCor Therapeutics 在 2 月份完成了 6750 万美元 B 轮融资。坏的一面——专注于基因和细胞疗法的 CRO/CDMO 公司 AmplifyBio 在运营四年后，于今年 4 月份倒闭。这显示了早期生物技术公司面临资金短缺的问题，这极大地影响了其发展能力，反映了基因治疗领域如今仍面临挑战。此外，目前已有十多款基因疗法获得 FDA 批准上市，然而，其中只有一款在 2024 年的销售额突破 10 亿美元，只有前 3 款销售额超过 1 亿美元。2023 年获批上市的首款 CRISPR 基因编辑疗法 Casgevy 未能登上 Top10 榜单。以下榜单是根据各公司在监管文件、年度报告和/或新闻稿中提供的销售和净产品收入数据作为最畅销基因疗法 Top10 排名。1、Zolgensma®（onasemnogene abeparvovec-xioi）2024 年销售额：12.14 亿美元开发商：诺华公司类型：基于腺相关病毒（AAV）载体的基因疗法适应症：治疗年龄小于 2 岁、在 SMN1 基因中具有双等位基因突变的小儿脊髓性肌萎缩症（SMA）患者。首次 FDA 批准日期：2019 年 5 月 24 日2、Elevidys®（delandistrogene moxeparvovec-rokl）2024 年销售额：8.20791 亿美元开发商：Sarepta Therapuetics类型：基于腺相关病毒（AAV）载体的基因疗法适应症：治疗确诊 DMD 基因突变、病程约五年的能行走的小儿杜氏肌营养不良症（DMD）患者。首次 FDA 批准日期：2023 年 6 月 22 日3、Vyjuvek®（beremagene geperpavec-svdt）2024 年销售额：2.905 亿美元开发商：Krystal Biotech类型：基于单纯疱疹病毒1型（HSV-1）载体的基因疗法适应症：治疗6个月及以上患有营养不良性大疱性表皮松解症且在VII型胶原蛋白α1链（COL7A1）基因中有突变的患者的伤口。首次 FDA 批准日期：2023 年 5 月 19 日4、Adstiladrin®（nadofaragene firadenovec-vncg）2024 年销售额：7000万欧元（7900万美元）开发商：Ferring Pharmaceuticals类型：基于非复制型腺病毒载体的基因疗法适应症：治疗对卡介苗（BCG）无反应的高危非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）伴原位癌（CIS），伴或不伴乳头状瘤的成年患者。首次 FDA 批准日期：2022 年 12 月 16 日5、Zynteglo™（betibeglogene autotemcel）2024年销售额：6227.3万美元开发商：bluebird bio类型：基于自体造血干细胞的基因疗法适应症：治疗需要定期输注红细胞的成人和小儿 β-地中海贫血患者。首次 FDA 批准日期：2022 年 8 月 17 日6、Roctavian®（valoctocogene roxaparvovec-rvx）2024 年销售额：2600 万美元开发商：BioMarin Pharmaceutical类型：基于腺相关病毒（AAV）载体的基因疗法适应症：治疗患有严重血友病 A 型（先天性因子VIII缺乏）、因子VIII活性 < 1 IU/dL且未检测到靶向 AAV-5 血清型抗体的成年患者。首次 FDA 批准日期：2023 年 6 月 30 日7、Lenmeldy™ / Libmeldy™（atidarsagene autotemcel）2024年销售额：2.2454 亿美元开发商：Orchard Therapeutics（日本共立制药全资子公司）类型：基于自体造血干细胞基因疗法适应症：治疗患有症状前晚期婴儿型（PSLI）、症状前早期青少年型（PSEJ）或早期症状性青少年型（ESEJ）异染性脑白质营养不良症（MLD）的儿童。首次 FDA 批准日期：2024 年 3 月 18 日8. Luxturna®（voretigene neparvovec-rzyl）2024年销售额：1800 万瑞士法郎（2090万美元）开发商：Spark Therapeutics（罗氏公司全资子公司）类型：基于腺相关病毒（AAV）载体的基因疗法适应症：治疗经证实患有双等位基因 RPE65 突变相关视网膜营养不良症的患者，患者必须具有经治疗医生确定的存活视网膜细胞。首次 FDA 批准日期：2017 年 12 月 18 日9、Lyfgenia®（lovotibeglogene autotemcel）2024年销售额：1160.5万美元开发商：bluebird bio类型：基于自体造血干细胞的基因疗法适应症：治疗 12 岁及以上患有镰状细胞病且有血管闭塞事件病史的患者。首次 FDA 批准日期：2023 年 12 月 8 日10. Skysona®（elivaldogene autotemcel）2024年销售额：991.7万美元开发商：bluebird bio类型：基于自体造血干细胞的基因疗法适应症：延缓 4-17 岁早期活动性脑肾上腺脑白质营养不良症（CALD）患者神经功能障碍的进展。首次 FDA 批准日期：2022 年 9 月 16 日设置星标，不错过精彩推文开放转载欢迎转发到朋友圈和微信群微信加群为促进前沿研究的传播和交流，我们组建了多个专业交流群，长按下方二维码，即可添加小编微信进群，由于申请人数较多，添加微信时请备注：学校/专业/姓名，如果是PI/教授，还请注明。点在看，传递你的品味

基因疗法上市批准

100 项与 Betibeglogene autotemcel 相关的药物交易

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
地中海贫血	美国	bluebird bio, Inc.	2022-08-17
输血依赖性β地中海贫血	欧盟	bluebird bio, Inc.	2019-05-29
输血依赖性β地中海贫血	冰岛	bluebird bio, Inc.	2019-05-29
输血依赖性β地中海贫血	列支敦士登	bluebird bio, Inc.	2019-05-29
输血依赖性β地中海贫血	挪威	bluebird bio, Inc.	2019-05-29
β地中海贫血	英国	bluebird bio, Inc.	-

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
镰状细胞血症	申请上市	美国	bluebird bio, Inc.	2023-04-25
输血依赖性地中海贫血	临床3期	美国	bluebird bio, Inc.	2016-08-08
输血依赖性地中海贫血	临床3期	法国	bluebird bio, Inc.	2016-08-08
输血依赖性地中海贫血	临床3期	德国	bluebird bio, Inc.	2016-08-08
输血依赖性地中海贫血	临床3期	意大利	bluebird bio, Inc.	2016-08-08
输血依赖性地中海贫血	临床3期	泰国	bluebird bio, Inc.	2016-08-08
输血依赖性地中海贫血	临床3期	英国	bluebird bio, Inc.	2016-08-08

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临床结果

适应症

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03207009 (HGB-212, Literature) 人工标引	临床3期	输血依赖性β地中海贫血	18	Betibeglogene autotemcel	蓋襯壓襯膚廠艱觸餘糧(齋餘鬱壓醖願獵蓋鑰憲) = 餘夢築選夢蓋鬱積願獵鑰選獵鹽構鑰鑰鏇鹹醖 (獵鬱憲鑰餘獵壓鬱蓋積 ) 更多	积极	2024-11-08
Tandem Meetings ASTCT and CIBMTR2024	N/A	输血依赖性地中海贫血	-	G-CSF and plerixafor	網醖範衊膚餘鑰窪鹹鹽(憲醖構蓋獵鏇淵衊鬱顧) = Most patients (51/66 [77.3%]) had ≥1 adverse event (AE) attributed to mobilization and apheresis. One patient experienced serious AEs (thrombocytopenia and hypokalemia). 醖憲壓壓襯衊餘構廠齋 (鬱遞夢衊鏇壓衊襯選製 ) 更多	-	2024-02-01
Tandem Meetings ASTCT and CIBMTR2024	N/A	输血依赖性地中海贫血	-	Beti-cel gene therapy		-	2024-02-01
HGB-210 (BusinessWire) 人工标引	N/A	镰状细胞血症	47	LYFGENIA	壓蓋繭窪繭願夢憲鏇憲(淵衊遞鏇簾醖築繭齋蓋) = 鹹憲餘壓襯衊鏇襯築製餘鹹蓋鏇選選壓構築襯 (築淵觸蓋遞獵餘壓範醖 ) 更多	积极	2023-12-09
FDA 人工标引	临床1/2期	镰状细胞血症	45	LYFGENIA	製餘膚構醖鹹鏇窪簾簾(膚鹽齋淵獵壓築願鏇憲) = 醖窪餘鑰繭構製窪衊糧築製網淵蓋醖醖選遞觸 (鏇憲醖衊製鬱獵鏇衊鏇, 71 ~ 97) 更多	积极	2023-12-08
HGB-206 \| bb1111 (Tandem Meetings ASTCT and CIBMTR2022)	临床1/2期	镰状细胞血症	35	LentiGlobin for SCD (bb1111) gene therapy	簾艱糧製簾範鑰觸繭膚(觸築餘獵願糧蓋衊網膚) = 廠選構衊選壓範積醖顧繭網築鏇築醖繭範蓋顧 (糧膚蓋糧糧衊構廠憲鏇 )	积极	2022-03-01
Tandem Meetings ASTCT and CIBMTR2022	N/A	输血依赖性β地中海贫血	-	Beti-cel gene therapy	襯獵鏇艱餘廠築鑰衊鏇(鏇範築餘淵繭淵鹽憲願) = Seven pts experienced DP-related adverse events (AEs) occurring between infusion and engraftment (abdominal pain [n=5], dyspnea [n=1], hot flush [n=1], non-cardiac chest pain [n=1], and tachycardia [n=1]), and 4 pts experienced DP-related AEs occurring between engraftment and 2 y post-infusion (thrombocytopenia [n=3], erythroid dysplasia [n=1], extremity pain[n=1], leukopenia [n=1], and neutropenia [n=1]). No DP-related AEs occurred >2 y post-infusion. 蓋淵積艱築窪觸範鬱積 (鬱衊製範鹽範觸獵製鹽 ) 更多	-	2022-03-01
Tandem Meetings ASTCT and CIBMTR2022	N/A	输血依赖性β地中海贫血 HbA T87Q	2	Beti-cel gene therapy	壓繭願築製鹹齋鑰鏇鬱(構衊壓夢築衊願鹹蓋製) = Post-infusion AEs for pt 1 included febrile neutropenia, elevated C-reactive protein, pruritus, gingivitis, mild mucositis, and vertigo. 網網齋網窪壓夢願膚艱 (糧鹹鬱網繭壓遞憲築築 ) 更多	积极	2022-03-01
HGB-206 (Tandem Meetings ASTCT and CIBMTR2022)	临床1/2期	BB305 lentiviral vector (LVV)	-	Lentiglobin (Group A)	醖憲構製觸衊鹽願醖鑰(蓋範願網顧淵簾膚遞鑰) = The most common SAEs in Groups A and C are shown in Table 2. Two AML events were reported in Group A, and none in Group C. 鹽衊製遞選獵簾選餘願 (願衊遞網衊窪壓襯衊範 )	积极	2022-03-01
HGB-206 (Tandem Meetings ASTCT and CIBMTR2022)	临床1/2期	BB305 lentiviral vector (LVV)	-	Lentiglobin (Group C)		积极	2022-03-01
NCT03207009 \| NCT02906202 (Tandem Meetings ASTCT and CIBMTR2022)	临床3期	输血依赖性地中海贫血	37	Beti-cel gene therapy	餘鬱選願鏇衊鹽蓋繭構(淵鏇鹽網膚觸醖糧淵簾) = 衊淵鏇遞蓋鏇繭製構積廠鑰選鑰鹽築壓衊範願 (觸憲製顧衊壓獵憲齋選 )	积极	2022-03-01
NCT02906202 (Pubmed \| Br Dent J \| N Engl J Med) 人工标引	临床3期	地中海贫血	23	Betibeglogene autotemcel	廠壓積糧糧鏇鹹範鹹選(鹽艱顧蓋糧繭餘繭憲繭) = 製憲鹽觸襯繭襯襯簾糧艱夢觸壓壓齋膚餘窪夢 (繭鬱網製鏇蓋簾鹽鹽憲 ) 更多	积极	2021-12-11