Background:
X-linked severe combined immunodeficiency (XSCID) is a rare inherited disorder that affects the immune system. It is caused by a change in the IL2RG gene. Researchers are investigating a new type of gene therapy for people with XSCID. This technique, called base-edited stem cell transplants, involves collecting a person s own stem cells, editing the genes to repair IL2RG gene, and returning the edited cells to the person.
Objective:
To test base-edited stem cell transplants in people with XSCID.
Eligibility:
People aged 3 years and older with XSCID.
Design:
Participants will be screened. They will have a physical exam. They may give blood, urine, and stool samples. They may have tests of their heart and lung function. They may have fluid and cells drawn from their bone marrow.
Participants will undergo apheresis. Blood will be taken from the body through a needle inserted into 1 arm. The blood will pass through a machine that separates out the stem cells. The remaining blood will be returned to the body through a different needle. The collected stem cells will undergo gene editing.
Participants will be admitted to the hospital 1 week before treatment. They will receive a central line: A flexible tube will be inserted into a large vein. This tube will be used to administer drugs and draw blood during their stay. They will receive drugs to prepare their bodies for the treatment.
The base-edited stem cells will be infused through the central line. Participants will remain in the hospital for at least 3 weeks while they recover.
Follow-up visits will continue for 15 years.

开始日期2025-05-09

申办/合作机构

National Institute of Allergy & Infectious Diseases

NCT06506461

/ Recruiting临床1期IIT

St. Jude Autologous Genome Edited Stem Cells For Sickle Cell Disease-1

This study is being done to test the safety of a new treatment called gene editing in Sickle Cell Disease (SCD) patients and to see if a single dose of this genetically modified cellular product will increase the amount of a certain hemoglobin called fetal hemoglobin (HbF) and help reduce the symptoms of SCD.
Primary Objective
* To assess the safety of autologous infusion of clustered regularly interspaced palindromic repeats (CRISPR)/ CRISPR associated protein (Cas9)-edited CD34+ hematopoietic stem and progenitor cells (HSPCs) in patients with severe SCD.
Secondary Objective
* To assess the efficacy autologous infusion of CRISPR/Cas9 genome-edited CD34+ HSPCs into patients with severe SCD.

开始日期2025-03-21

申办/合作机构

St. Jude Children's Research Hospital, Inc.

KCT0009992

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A prospective, multicenter study of an etoposide plus G-CSF followed by peripheral blood CD34+ cell count-adapted plerixafor mobilization in transplant-eligible patients with multiple myeloma who have received daratumumab and/or lenalidomide containing-induction therapy: Catholic Research Network for Multiple Myeloma Study

开始日期2025-01-01

申办/合作机构-

100 项与普乐沙福相关的临床结果

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100 项与普乐沙福相关的转化医学

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项与普乐沙福相关的文献（医药）

2026-01-01·BIOMATERIALS

Bone marrow microenvironment-responsive polymeric-drug/siRNA regulates leukemia stem cells assisting for prevention of AML relapse

Article

作者: Gong, Jianing ; Duan, Wei ; Kong, Xiaohan ; Zhang, Yiqiu ; Wang, Han ; Cheng, Shihong ; Li, Chujie ; Wang, Xiyan ; Liu, Yang ; Xiao, Yan ; Wang, Qiyue

Acute myeloid leukemia (AML) remains a formidable hematological malignancy with a poor prognosis, largely due to the limited success of existing treatments in effectively targeting leukemia stem cells (LSCs). These cells are adept at migrating into hypoxic niches within the bone marrow, thereby evading chemotherapeutic agents and retaining their stem-like properties. This evasion facilitates their survival and subsequent regeneration following treatment, significantly contributing to disease relapse and highlighting the need for novel therapeutic interventions. Herein, we present the development of an innovative polymer-drug/siRNA delivery system engineered to respond to hypoxic microenvironments within the bone marrow. This system enables the precision co-delivery of the CXCR4 antagonist plerixafor and siRNA targeting mitochondrial fission protein 1 (Fis1), which induces mitophagy to LSCs. By disrupting the CXCR4/CXCL12 axis and downregulating Fis1 expression, the system effectively impedes LSCs migration and concurrently suppresses mitochondrial autophagy, thereby diminishing the stemness of LSCs. Our findings demonstrate that this dual-action delivery system (PPLazo/siFis1@C) significantly enhances the efficacy of conventional chemotherapeutic agents by concurrently inhibiting LSCs migration and impairing stemness. This integrative therapeutic strategy, which targets both the displacement and self-renewal capacity of LSCs, holds significant promise for improving outcomes in AML relapse treatment.

2025-12-31·CANCER BIOLOGY & THERAPY

CXCR4 confers stemness and radioresistance in chordoma cells

Article

作者: Jung, Chan-Woong ; Kim, Jeong-Yub ; Park, Myung-Jin

CXC Chemokine receptor type 4 (CXCR4) is commonly considered a potential marker for cancer stem cells (CSCs). Dedifferentiated-type chordoma (DTC) cells derived from a patient with recurrent chordoma exhibit high CXCR4 expression and demonstrate increased resistance to chemotherapeutic drugs and ionizing radiation (IR) compared to the conventional-type chordoma cell line, U-CH1. However, the precise role of CXCR4 in the stemness and IR resistance of DTC remains unclear. Therefore, this study aims to elucidate the correlation between the expression of CXCR4 and stemness and radioresistance in chordoma. DTC cells expressing CXCR4 (CXCR4⁺ DTC cells), isolated by magnetic-activated cell sorting, exhibited increased self-renewal activity, tumorigenicity, and IR resistance, accompanied by elevated Sox2 expression. Knockdown of CXCR4 expression using short hairpin RNA, inhibition of CXCR4 signaling with AMD3100, and targeting of STAT3, a downstream effector of CXCR4, with WP1066 in DTC cells significantly diminished their self-renewal ability, tumorigenic potential, IR resistance, and Sox2 expression. Additionally, transfection with a small interfering Sox2 RNA suppressed self-renewal activity, tumorigenicity, and IR resistance in DTC cells, whereas overexpression of CXCR4 reversed these effects in U-CH1 cells. Furthermore, DTC cells infected with shCXCR4 exhibited substantial tumor suppression, and the combination of IR and AMD3100 significantly reduced DTC tumor growth in a mouse xenograft model. These findings underscore the functional significance of CXCR4 as a CSC marker, highlighting its potential as a therapeutic target for malignant chordomas.

2025-09-01·LIFE SCIENCES

Emerging strategies for targeting tumor-associated macrophages in glioblastoma: A focus on chemotaxis blockade

Review

作者: Rhee, Inmoo ; Nam, Dayoung ; Jeong, Moongyu ; Lee, Jaehyun ; Lee, Chaelin

Glioblastoma (GBM) remains one of the most aggressive and treatment-resistant brain tumors, with poor prognosis for affected patients. A key player in the GBM tumor microenvironment is the tumor-associated macrophage (TAM), which promotes tumor progression, immune evasion, and therapeutic resistance. The recruitment of TAMs to the tumor site is driven by specific chemotactic signals, including CSF-1/CSF-1R, CXCR4/CXCL12, and HGF/MET pathways. This review explores the current understanding of these chemotaxis mechanisms and their role in GBM progression. It highlights the potential therapeutic benefits of targeting TAM chemotaxis pathways to disrupt TAM infiltration, reduce immunosuppression, and enhance the efficacy of conventional treatments. Additionally, we discuss the preclinical and clinical evidence surrounding key inhibitors, such as PLX3397, AMD3100, and Crizotinib, which have shown promise in reprogramming TAMs and improving treatment outcomes in GBM. While these strategies offer hope for overcoming some of the challenges of GBM therapy, the review also addresses the limitations and obstacles in clinical translation, emphasizing the need for further research and the development of combination therapies to achieve sustained therapeutic benefit.

112

项与普乐沙福相关的新闻（医药）

2025-06-27

·靶点圈

趋化因子受体CXCR4的长文解读：揭秘靶向药物的研发现状以及在疾病治疗中的作用机制

1CXCR4的分子结构与信号通路CXCR4的分子结构CXCR4作为G蛋白偶联受体(GPCR)，由352个氨基酸组成，具有典型的七跨膜α螺旋拓扑结构，属于CXC趋化因子受体家族成员，又称CD184。图1 CXCR4的结构示意图CXCR4的表达调控CXCR4的表达受表观遗传(如启动子低甲基化、组蛋白乙酰化)、非编码RNA(如miR-340-5p、miR-588)及转录因子(如NF-κB、HIF-1α)的调控。CXCR4的结合配体CXCR4主要结合天然配体CXCL12(又称SDF-1)，有α、β、γ等多种亚型，二者结合后调控细胞迁移、免疫应答和神经可塑性。其中，α亚型在骨髓干细胞归巢和神经系统发育中起关键作用；β亚型与血管生成相关；γ亚型与癌细胞的转移密切相关。图2 CXCR4/CXCL12生物轴中的信号通路CXCR4的信号传导CXCR4与CXCL12结合后，通过G蛋白亚基(如Gαi、Gα12/13、Gβ/Gγ)激活下游通路：● PI3K/Akt通路：调控细胞存活、增殖和代谢。● PLC通路：参与细胞内钙动员和蛋白激酶C(PKC)激活。● JAK/STAT通路：调节基因转录，影响细胞增殖和免疫应答。● MAPK/ERK通路：控制细胞生长、分化和凋亡。● β-抑制蛋白(β-arrestin)通路：参与受体脱敏和内吞作用，调控信号持续时间。2CXCR4的生物学功能与病理作用CXCR4的生理功能● 免疫系统调控①免疫细胞迁移：CXCR4表达于T/B细胞、树突状细胞等表面，介导免疫细胞向感染或炎症部位的趋化运动。②HIV共受体：作为人类免疫缺陷病毒(HIV)感染免疫细胞的共受体，与CD4协同促进病毒进入细胞。● 造血与组织修复①造血干细胞(HSC)归巢：在骨髓微环境中，CXCR4/CXCL12轴维持HSC的滞留和自我更新，调控血细胞生成。②组织再生：CXCR4参与心血管和消化系统的稳态维持、伤口愈合及血管生成(如内皮细胞迁移和新生血管形成)。● 神经系统作用①神经发育：CXCR4在神经元突触前/后膜均有分布，调控神经元和神经胶质细胞的迁移，参与血脑屏障形成。②神经保护：在神经炎症(如多发性硬化)中，CXCR4信号可减轻神经损伤，促进轴突修复和神经元干细胞分化。图3 CXCR4的生理功能CXCR4的病理功能● 肿瘤进展与转移①癌症干细胞(CSCs)标记：CXCR4+细胞具有干细胞特性(自我更新、肿瘤起始能力)，与肿瘤的侵袭性密切相关。②增殖：通过CXCR4PI3K/AKT、JAK/STAT、MAPK等通路促进肿瘤细胞增殖。③血管生成：诱导VEGF表达、招募内皮祖细胞，激活血管生成相关基因，并通过激活Rac1和MMP-2/MMP-14蛋白酶，增强肿瘤细胞侵袭和血管内渗能力。④转移：促进上皮-间质转化(EMT)、细胞黏附(如整合素表达)和基质金属蛋白酶(MMPs)分泌，介导肿瘤细胞向高表达CXCL12的器官(如肺、骨髓、淋巴结)迁移，形成转移灶。● 治疗抵抗与免疫逃逸①耐药性：激活PI3K/Akt和JAK/STAT通路，上调抗凋亡蛋白(如Bcl-2)，降低化疗和放疗敏感性。②免疫抑制微环境：肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)分泌CXCL12，与癌细胞表面CXCR4结合，通过招募调节性T细胞(Tregs)、肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)和髓源性抑制细胞(MDSCs)，抑制抗肿瘤免疫应答。● 预后价值CXCR4在超20种癌症(如非小细胞肺癌、乳腺癌、胰腺癌、白血病等)中高表达，与肿瘤的恶性程度、转移和预后不良显著相关，包括更高的转移率、化疗抵抗和更短的生存期。图4 CXCR4的病理功能3CXCR4靶向药物类型及临床进展CXCR4靶向治疗的核心策略● 阻断CXCR4/CXCL12相互作用：通过拮抗剂阻止配体结合，抑制下游PI3K/Akt、MAPK等促癌通路，减少肿瘤细胞增殖、迁移和耐药性。● 诱导受体内吞与降解：部分抗体(如Ulocuplumab)通过促进CXCR4内吞，降低细胞表面受体水平，阻断信号传导。● 癌症干细胞(CSCs)靶向：选择性清除CSCs，减少肿瘤复发和转移。例如，肽类拮抗剂Motixafortide通过结合CXCR4，抑制CSCs的归巢和存活。图5 不同CXCR4抑制剂的作用机制小分子拮抗剂● Plerixafor(AMD3100)：首个FDA批准的CXCR4拮抗剂，双环胺衍生物，竞争性结合CXCR4，阻断CXCL12信号，用于干细胞动员。联合化疗或免疫疗法(如抗PD-1抗体)用于血液肿瘤和实体瘤。● Mavorixafor(X4P-001)：提高口服生物利用度高，可增强CD8+细胞浸润，调节肿瘤微环境免疫细胞浸润，减少心脏毒性。FDA批准用于治疗WHIM综合征，联合免疫检查点抑制剂用于肾细胞癌、黑色素瘤等。● 其他药物：Burixafor(亲和力高于Plerixafor，用于干细胞动员)、GMI-1359(双重抑制CXCR4和E-selectin，用于乳腺癌)。表1 靶向CXCR4/CXCL12轴的小分子肽类拮抗剂● T22及其衍生物：如T140、Motixafortide(BL-8040)，源自马蹄蟹蛋白，通过β-折叠结构结合CXCR4。其中，Motixafortide联合G-CSF已获批用于MM的干细胞动员，并联合免疫疗法用于胰腺癌。● POL系列：如Balixafortide(POL6326)，环肽类，用于乳腺癌、前列腺癌的临床研究，可增强化疗敏感性。单克隆抗体● Ulocuplumab(BMS-936564)：人源化IgG4抗体，通过活性氧(ROS)诱导凋亡，不依赖补体或ADCC效应。用于MM和AML，联合疗法显示响应率提升。● PF-06747143：IgG1抗体，兼具ADCC/CDC效应及细胞动员作用，用于AML、NHL。其他● 纳米抗体：如ALX-0651，双位点结合CXCR4，用于干细胞动员。● 天然产物：①海洋黄酮Penicillixanthone-A：双重抑制CXCR4/CCR5，抗HIV和肿瘤。②柴胡皂苷A：通过下调CXCR4表达，抑制乳腺癌转移。③清热活血方(QRHX)：通过抑制CXCL12/CXCR4/JAK2/STAT3通路，调控肿瘤相关巨噬细胞，用于肺癌模型。④Turmeric(姜黄)：通过下调CXCR4和STAT3，抑制多种肿瘤的增殖和转移。⑤Sinomenine(青藤碱)：通过抑制CXCR4/STAT3通路诱导骨肉瘤细胞周期阻滞和凋亡。● 适配体：NOX-A12(Spiegelmer适配体)，靶向CXCL12/CXCR4轴，用于血液肿瘤。● 抗体-药物偶联物(ADCs)：抗CXCR4抗体偶联Auristatin，选择性杀灭CXCR4+肿瘤细胞，减少对正常干细胞的毒性。● 放射性核素：如⁷⁷Lu/⁹⁰Y标记Pentixather，用于多发性骨髓瘤的内放射治疗，联合化疗显著降低肿瘤负荷。表2 CXCR4的特异性配体目录包括受体激动剂和拮抗剂联合治疗● 化疗增敏：CXCR4抑制剂与化疗药物联用，逆转肿瘤细胞对紫杉醇、阿糖胞苷等的耐药性(如Plerixafor联合化疗用于AML)。● 免疫治疗协同：通过重塑免疫微环境(如减少Tregs和MDSCs浸润)，增强PD-1抑制剂等免疫疗法的响应率(如Mavorixafor联合Nivolumab用于肾细胞癌)。靶向药物递送系统利用CXCR4介导的内吞作用，设计靶向载体，实现化疗药物或siRNA的肿瘤选择性递送。● 脂质纳米颗粒：表面修饰CXCR4配体(如SDF1α、AMD3100)，递送化疗药物(如阿霉素)、siRNA或光热剂(IR780)，用于乳腺癌、肝癌等，兼具靶向性与信号阻断双重作用。● 聚合物纳米颗粒：如PLGA纳米粒结合LFC131肽，递送索拉非尼或p53mRNA，逆转耐药并调节免疫微环境；氧化还原响应型胶束结合T22肽，共递送Venetoclax和索拉非尼，用于AML治疗。● 蛋白纳米颗粒：如T22肽修饰的多价蛋白纳米颗粒，递送化疗药物(如5-FdU、Ara-C)、毒素(如PE24、蓖麻毒素)或促凋亡蛋白，诱导肿瘤选择性焦亡，用于结直肠癌和AML的选择性杀伤。● 无机纳米粒：如金纳米粒结合抗CXCR4抗体，增强放疗敏感性。表3 CXCR4靶向药物递送系统CXCR4的诊断与预后价值CXCR4过表达与肿瘤分期、转移负荷及不良预后相关，可作为分子标志物指导患者分层和治疗监测。● ⁶⁸Ga-Pentixafor(诊断性放射性药物)：高亲和力结合CXCR4，通过PET成像可视化受体分布，肾排泄快，背景积累低。①血液系统肿瘤：对多发性骨髓瘤(MM)的诊断灵敏度远高于¹⁸F-FDGPET(93.3%vs.53.3%)，定量指标与肿瘤分期和生物标志物高度相关。在弥漫大B细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤中，可提高分期准确性并指导治疗策略调整。②实体瘤：在小细胞肺癌(SCLC)、肾上腺皮质癌中摄取显著，卵巢癌、胆管癌中肿瘤/背景比(TBR)较高，但在多数实体瘤中表达异质性限制其广泛应用。③其他疾病：可用于心血管疾病(如心肌梗死)和炎症性疾病的CXCR4表达评估。● ¹⁷⁷Lu/⁹⁰Y-Pentixather(治疗性放射性药物)：通过放射性核素(如¹⁷⁷Lu、⁹⁰Y)标记CXCR4拮抗剂，精准递送辐射至肿瘤细胞，诱导凋亡并抑制微环境支持。①血液系统肿瘤：在复发难治性急性髓系白血病(AML)中，联合异基因造血干细胞移植(HSCT)可实现完全缓解；在MM中，单药治疗部分患者出现部分缓解，但总体生存率未显著提升。②实体瘤：初步研究显示对SCLC、肾上腺皮质癌有效，但因实体瘤异质性和骨髓抑制毒性，应用受限。● AMD3100衍生物：如⁶⁴Cu-AMD3465，用于CXCR4表达可视化，但肝、肾摄取较高需优化。● 荧光成像：如Cy5标记Pentixafor，用于Barrett食管的荧光内镜检测。图6 在癌症诊断和治疗中靶向趋化因子受体CXCR44CXCL12/CXCR4轴在不同疾病中的应用肿瘤● 黑色素瘤：CXCL12/CXCR4通过激活PI3K-AKT、MAPK、NF-κB等下游信号通路，促进肿瘤细胞增殖、迁移、血管生成及免疫逃逸，同时通过β1整合素增强肿瘤细胞与血管内皮细胞黏附，引导肿瘤细胞向CXCL12富集的淋巴结、肝、骨等器官迁移，形成转移灶。图7 CXCL12/CXCR4在黑色素瘤中的作用机制● 白血病：CXCL12/CXCR4维持骨髓微环境黏附，在急性T细胞淋巴细胞白血病(T-ALL)中，CXCL12诱导H3K9甲基化，改变染色质构象，增强白血病细胞的核变形能力和迁移性；慢性淋巴细胞白血病(CLL)中，CXCL12/STAT3通路促进IL-10表达，抑制T细胞功能，介导免疫逃逸。此外，CXCL12/CXCR4轴通过激活STAT3，保护肿瘤细胞免受化疗诱导的凋亡。● 乳腺癌：CXCL12/CXCR4可间接诱导CyclinD1和VEGF表达，促进肿瘤增殖和血管生成。临床样本中，CXCR4与磷酸化STAT3(p-STAT3)的共表达与肿瘤大小、淋巴结转移及组织学分级呈正相关。● 肺癌：CXCL12/CXCR4通过JAK2/STAT3通路抑制顺铂诱导的肺癌细胞凋亡，临床样本中CXCL12与p-STAT3表达呈正相关，且与恶性进展相关。● 膀胱癌：癌症相关成纤维细胞(CAFs)分泌的CXCL12通过JAK2/STAT3通路诱导p62蛋白积累，抑制PD-L1的自噬降解，促进免疫逃逸。表4 癌症中针对CXCR4的治疗干预(临床试验)神经退行性疾病● 阿尔茨海默病(AD)：CXCL12/CXCR4激活NF-κB通路，促进小胶质细胞释放TNF-α，加速Aβ聚集和tau过度磷酸化，导致突触丢失，损害神经祖细胞(NPC)增殖和记忆形成。● 帕金森病(PD)：α-synuclein通过TLR4激活CXCL12/CXCR4信号，招募微胶质细胞并释放IL-1β，损伤黑质多巴胺能神经元。低浓度CXCL12通过CXCR4促进多巴胺释放(神经保护)，高浓度则通过Rac1通路诱导神经元凋亡。执行功能障碍与前额叶CXCL12/CXCR4介导的小胶质细胞活化相关。● 多发性硬化(MS)：CXCL12在MS斑块处异常分布，吸引CXCR4+免疫细胞穿越血脑屏障(BBB)，加剧脱髓鞘和轴突损伤。信息处理速度下降与CXCL12/CXCR4轴激活相关，CSF中CXCL12水平可作为疾病严重程度的生物标志物。● 肌萎缩侧索硬化(ALS)：CXCL12/CXCR4在脊髓前角运动神经元中上调，参与TDP-43蛋白聚集和应激颗粒形成，加速神经元死亡。约1/3患者伴前额叶认知障碍，与运动皮层微胶质细胞活化和CXCL12/CXCR4信号增强相关。图8 神经炎症和认知障碍图9 干细胞在神经炎症和再生中的作用和功能其他疾病● 银屑病：皮损中CXCL12和CXCR4表达升高，CXCL12+成纤维细胞招募CXCR4高表达中性粒细胞和T细胞，促进IL-17依赖性炎症和表皮增生。CXCR4阻断可改善咪喹莫特诱导的银屑病样病变，但角质形成细胞中CXCR4缺失反而加剧炎症，提示细胞类型特异性机制。● 脑损伤(弓形虫感染)：CXCL12与STAT3的mRNA表达升高，协同调控先天免疫和T细胞介导的保护性免疫，控制脑内弓形虫感染。● 心肌缺血：心脏干细胞通过旁分泌CXCL12激活STAT3，促进血管再生和心肌修复；miR-135a-5p/CXCL12/JAK-STAT轴则通过调控炎症和凋亡，减轻心肌梗死损伤。● 动脉损伤：JAK/STAT3通路诱导血管内皮细胞表达CXCL12，促进血管重塑过程中的增殖反应。● 皮肤疾病：CXCL12通过CXCR4激活真皮乳头层和外根鞘细胞的STAT3/STAT5，抑制毛发生长；在伤口愈合中，IL-10通过STAT3促进成纤维细胞合成透明质9178和VEGF，加速组织再生。● 胃炎(幽门螺杆菌感染)：cagA蛋白激活STAT3，后者与转录因子BHLHE40结合，上调CXCL12表达，促进胃黏膜CD4+T细胞浸润，加剧炎症反应。● 肾纤维化：CXCL12α/CXCR4通过JAK2/STAT3/GSK3β/β-catenin通路，抑制GSK3β活性，促进β-catenin核转位，诱导肾小管细胞纤维化；糖尿病肾病中，该轴还通过STAT3介导DPP4诱导的线粒体功能障碍。● 肝纤维化：CAFs分泌的CXCL12通过ACKR3/STAT3通路增强基质金属蛋白酶(MMP2)和VEGF表达，促进肿瘤内皮细胞迁移和血管生成。图10 CXCL12/CXCR4与STAT3通路表5 靶向CXCL12/STAT3通路的治疗药物纲要疼痛● 神经病理性疼痛：在多种神经病理性疼痛模型中，如坐骨神经损伤、糖尿病神经病变、HIV相关神经痛等，CXCL12/CXCR4轴的表达均上调。它通过激活下游信号通路、促进炎症因子(TNF-α、IL-1β)释放等机制，增强神经元兴奋性(如Nav1.8钠通道表达增加)，导致痛觉过敏和异常疼痛行为。在坐骨神经损伤模型中，损伤后CXCL12和CXCR4在背根神经节(DRG)和脊髓背角的表达上调，参与了神经病理性疼痛的发展和维持。● 炎症性疼痛：在CFA诱导的炎症性疼痛中，CXCR4基因启动子去甲基化，导致其表达升高，激活NF-κB和ERK通路，引发机械性痛敏。在慢性胰腺炎疼痛中，TLR4与CXCL12/CXCR4相互作用形成正反馈，激活星形胶质细胞和小胶质细胞，释放炎症因子，加重疼痛。● 癌症相关疼痛：在骨癌痛中，肿瘤细胞植入会诱导脊髓CXCL12表达，激活RhoA/ROCK2和CaMKII/CREB通路，增强神经元敏感性。在胰腺癌中，早期肿瘤通过CXCL12吸引施万细胞形成神经微环境，可能抑制疼痛，但晚期促进神经病理性疼痛。● 术后疼痛：以足底切口模型为例，术后脊髓背角CXCL12/CXCR4激活NF-κB和Akt，介导机械痛敏。抑制CXCR4可减少细胞外信号调节激酶(ERK)磷酸化，从而缓解疼痛。● 阿片类药物诱导的痛觉过敏(OIH)：CXCL12通过NMDAR(NR2B亚基)增强神经元兴奋性，导致痛觉过敏。使用CXCR4拮抗剂(如AMD3100)可降低NMDAR磷酸化，减轻痛觉过敏症状。● 复杂性区域疼痛综合征(CRPS-I)：在CRPS-I的慢性缺血疼痛(CPIP)模型中，脊髓背角CXCL12/CXCR4轴激活ERK通路，参与疼痛信号的传递。阻断CXCR4可减少c-Fos阳性染色细胞，降低胶质细胞激活，缓解机械性异常性疼痛。图11 慢性疼痛中的CXCL12/CXCR4轴的作用机制5挑战与未来方向现有挑战● 毒性与脱靶效应：小分子及抗体药物对正常组织(如肝、肾、骨髓等)的影响需通过优化靶向特异性解决(如纳米载体靶向)。● 实体瘤渗透限制：CXCR4⁺肿瘤细胞常位于基质丰富区域，纳米药物递送效率受限，需结合超声成像或微泡技术增强渗透。● 耐药性机制：长期治疗可能诱导CXCR4表达上调或信号通路代偿，需联合多靶点抑制剂(如同时阻断PI3K和CXCR4)。未来方向● 精准医学：通过⁶⁸Ga-PentixaforPET成像量化CXCR4表达，筛选高表达患者开展“篮子试验”(跨癌种治疗)。● 联合治疗策略：①免疫-靶向联合：CXCR4拮抗剂与化疗、免疫检查点抑制剂(如PD-1抗体)、TLR激动剂或、CAR-T细胞疗法或放疗联用，增强抗肿瘤免疫和敏感性，克服耐药。②双特异性分子：开发同时靶向CXCR4和其他CSC标记(如CD44、LGR5)的双抗或纳米颗粒，克服异质性。● 新型递送技术：①仿生纳米载体：模拟巨噬细胞膜的CXCR4靶向纳米囊泡，递送化疗药物并重塑免疫微环境。②智能响应型系统：pH或酶响应性纳米颗粒，在肿瘤微环境中释放药物，减少正常组织暴露。抗体发现服务 & 产品1羊驼免疫&骆驼免疫—自建现代化养殖农场2万亿级天然抗体库产品—轻松DIY科研抗体3配套产品—助您轻松搭建基因工程抗体平台关于仁域生物成都仁域生物成立于2019年1月，是一家专注基因工程抗体技术和天然抗体库开发的公司，拥有优化的噬菌体展示抗体库技术和现代化的骆驼/羊驼养殖免疫基地。可为客户提供14天、100%成功率的先导抗体分子发现服务，彻底解决传统抗体定制的周期长、失败率高、成本高三大难题。目前已经成功完成300+靶点抗体筛选项目！protocol 获取 / 产品咨询邮箱｜find@renyubio.com电话｜19136178673地址｜成都市经开区科技产业孵化园关注我们，小编将持续更新相关内容～参考文献Rueda A, Serna N, Mangues R, Villaverde A, Unzueta U. Targeting the chemokine receptor CXCR4 for cancer therapies. Biomark Res. 2025 May 1;13(1):68. Chen Z, Xia Y, Liu B, Fang J, Hu Q. The CXCL12/CXCR4 Axis: An Emerging Therapeutic Target for Chronic Pain. J Pain Res. 2025 May 21;18:2583-2603.Cuesta-Margolles G, Schlecht-Louf G, Bachelerie F. ACKR3 in Skin Homeostasis, an Overlooked Player in the CXCR4/CXCL12 Axis. J Invest Dermatol. 2025 May;145(5):1039-1049. Wang L, Nie F, Lu Z, Chong Y. Mechanism underlying the involvement of CXCR4/CXCL12 in diabetic wound healing and prospects for responsive hydrogel-loaded CXCR4 formulations. Front Pharmacol. 2025 Apr 16;16:1561112. Smaldone G, Di Matteo F, Castelluccio R, Napolitano V, Miranda MR, Manfra M, Campiglia P, Vestuto V. Targeting the CXCR4/CXCL12 Axis in Cancer Therapy: Analysis of Recent Advances in the Development of Potential Anticancer Agents. Molecules. 2025 Mar 20;30(6):1380. Sarallah R, Jahani S, Soltani Khaboushan A, Moaveni AK, Amiri M, Majidi Zolbin M. The role of CXCL12/CXCR4/CXCR7 axis in cognitive impairment associated with neurodegenerative diseases. Brain Behav Immun Health. 2024 Dec 24;43:100932.Dzhuzha DO. RADIOPHARMACEUTICALS BASED ON ANTAGONISTS OF CHEMOCINE RECEPTOR CXCR4 IN DIAGNOSTICS AND TREATMENT OF ONCOLOGICAL DISEASES. Probl Radiac Med Radiobiol. 2024 Dec;(29):19-33. English, Ukrainian. Korbecki J, Bosiacki M, Kupnicka P, Barczak K, Chlubek D, Baranowska-Bosiacka I. CXCR4 as a therapeutic target in acute myeloid leukemia. Leukemia. 2024 Nov;38(11):2303-2317. Martino EA, Bruzzese A, Labanca C, Mendicino F, Lucia E, Olivito V, Stanzione G, Zimbo A, Pozzi S, Neri A, Morabito F, Vigna E, Gentile M. Investigational CXCR4 inhibitors in early phase development for the treatment of hematological malignancies. Expert Opin Investig Drugs. 2024 Sep;33(9):915-924.Yang J, Tian E, Chen L, Liu Z, Ren Y, Mao W, Zhang Y, Zhang J. Development and therapeutic perspectives of CXCR4 antagonists for disease therapy. Eur J Med Chem. 2024 Sep 5;275:116594. Motlak M, Mathews M, Al-Odat OS, Pandey MK. Is it possible to treat melanoma by intercepting the CXCR4/CXCL12 pathway? Cytokine. 2024 Jul;179:156629.Ma Z, Zhou F, Jin H, Wu X. Crosstalk between CXCL12/CXCR4/ACKR3 and the STAT3 Pathway. Cells. 2024 Jun 13;13(12):1027.

CSCO会议

2025-06-09

·学术经纬

新型CAR-T疗法NeoCAR助力攻克实体瘤 | 热点论文导读

新型CAR-T疗法助力攻克实体瘤CAR-T细胞疗法已经在恶性血液肿瘤中取得了显著成功，但由于疗效不足或剂量限制性毒性，该疗法在实体瘤中的临床应用仍面临巨大挑战。近日，一项发表于Cancer Cell的研究通过多种基因工程技术，开发出一种靶向肿瘤的新型CAR-T细胞疗法，有望突破这一难题。研究人员首先筛选出能够特异性结合KRAS G12V突变（由MHC分子呈递的肽段）的抗体，随后将这些新抗原结合分子整合到CAR-T细胞中，构建出mKRAS 新抗原嵌合受体（NeoCARs）。实验结果显示，这种新型CAR-T细胞在转移性肺癌、胰腺癌和肾细胞癌的异种移植模型中展现出显著疗效。为了进一步提升mKRAS NeoCARs的体内疗效和安全性，研究人员还通过诱导IL-12分泌和删除T细胞受体（TCR）对其进行了优化。这些筛选与改造工作，为扩展靶向癌症的细胞免疫疗法的治疗窗口提供了模块化平台。论文标题：Mutant KRAS peptide targeted CAR-T cells engineered for cancer therapyDOI: 10.1016/j.ccell.2025.05.006磁刺激改善自闭症症状过往研究发现，自闭症患者的大脑存在一种特殊的"神经僵化"现象，表现为大脑状态转换能力的下降。为了验证这一发现，Nature Neuroscience的一项研究对成年自闭症患者进行了靶向经颅磁刺激（TMS）治疗。研究结果显示，刺激右侧顶叶不仅降低了神经僵化程度，还同步改善了患者的社交和非社交行为问题。具体而言，TMS诱导使患者的认知灵活性立即得到提升，而感知过度稳定和非典型非语言交流等症状则呈现渐进式改善。深入分析显示，当TMS强化额顶叶网络与视觉网络的连接时，患者的感知过度稳定症状减轻；而当TMS强化额顶叶网络、默认模式网络和显著性网络的连接时，非典型非语言交流行为明显减少。这项研究首次证实，通过干预大脑网络的动态特性，可以同时影响自闭症的多个核心症状，这为开发新型治疗方案提供了理论依据。论文标题：Noninvasive reduction of neural rigidity alters autistic behaviors in humansDOI: 10.1038/s41593-025-01961-y促进卵巢癌耐药新机制RNA上的m6A修饰在多种生命过程中扮演关键角色。作为m6A"阅读器"蛋白，YTHDF2一直被认为主要通过促进RNA降解来发挥作用。然而，最近发表于Moleculer Cell的研究在卵巢癌中发现了YTHDF2的全新功能。根据论文，YTHDF2能与真核翻译起始因子eIF3F和RNA解旋酶DDX1相互作用，从而增强肿瘤细胞的蛋白质合成能力。值得注意的是，YTHDF2并非促进RNA降解，而是帮助那些编码微管相关蛋白的m6A修饰mRNA进行翻译。这一过程不仅推动了癌症进展，还降低了癌细胞对常用化疗药物紫杉醇的敏感性。图片来源：123RF研究人员还发现了一种特异性靶向YTHDF2的小分子抑制剂。实验证明，这种抑制剂能有效抑制肿瘤细胞的蛋白质翻译，并逆转癌细胞对紫杉醇的耐药性。这一发现为开发新型抗癌药物提供了潜在靶点。论文标题：The RNA-stability-independent role of the RNA m6A reader YTHDF2 in promoting protein translation to confer tumor chemotherapy resistanceDOI: 10.1016/j.molcel.2025.05.015免疫缺陷基因突变直接损伤大脑长期以来，先天免疫缺陷（IEI）患者的神经行为症状被认为是由慢性疾病负担间接引起的。然而，最新发表在Neuron上的研究挑战了这一观点。研究者发现，IEI相关基因在人类大脑发育过程中活跃表达，其突变会直接干扰神经发育轨迹，导致运动协调和情感功能障碍。研究团队构建了一种遗传罕见病——WHIM综合征小鼠模型，这种小鼠携带了导致Cxcr4受体过度激活的基因突变。结果显示，突变小鼠的小脑发育异常，出现叶片结构缺陷，并伴随感觉运动和情感功能障碍，与患者的临床表现高度一致。单细胞测序分析发现，颗粒细胞前体的转录调控严重紊乱，导致其增殖和迁移异常，进而破坏小脑结构和神经环路。基于这一机制，研究者发现通过在脑室内注射药物AMD3100抑制Cxcr4过度激活，不仅能修复小脑形态缺陷，还能改善行为异常。这一发现证实了神经发育问题与Cxcr4突变具有直接关联，而非来自免疫系统异常的间接影响。该研究为理解IEI的神经症状提供了全新视角，并提示针对大脑特异性机制的靶向治疗潜力。论文标题：Neurodevelopmental origins of structural and psychomotor defects in CXCR4-linked primary immunodeficiencyDOI: 10.1016/j.neuron.2025.05.016银屑病关节炎治疗新靶点尽管银屑病关节炎（PsA）的治疗手段已取得显著进展，但仍有相当比例患者对现有改善病情抗风湿药物无反应，持续遭受关节炎症困扰。因此，科学家一直在尝试寻找新的生物标志物和治疗靶点。最新发表于Science Immunology的研究通过单细胞RNA测序技术，对41例PsA患者和9例骨关节炎（OA）患者的关节液进行分析，首次绘制了PsA患者关节液的免疫图谱。研究发现，PsA患者的髓系免疫细胞（特别是2型传统树突状细胞和单核细胞）发生了显著改变。进一步比较发现，难治性患者体内与免疫蛋白酶体、主要组织相容性复合体I类分子相关的基因表达明显升高。研究人员在动物模型和细胞实验中证实，选择性抑制免疫蛋白酶体可有效减轻髓系免疫细胞的异常活化，改善疾病症状。这项研究为理解PsA发病机制提供了新视角，为难治性患者的靶向治疗开辟了潜在途径。论文标题：Dissection of the immune landscape in psoriatic arthritis defines immunoproteasome up-regulation in treatment resistanceDOI:10.1126/sciimmunol.adu0284欢迎转发到朋友圈，谢绝转载到其他平台。如有开设白名单需求，请在“学术经纬”公众号主页回复“转载”获取转载须知。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。更多推荐点个“在看”再走吧~

细胞疗法免疫疗法信使RNA

2025-05-27

·huiyupharma.com

小汇说血液肿瘤：认识这群“不安分”的血液细胞

小汇说血液肿瘤：认识这群“不安分”的血液细胞想象一下，你身体里有一支默默守护你的“军队”，它们时刻巡逻，抵御外敌入侵，维持着你的生命活力。这支“军队”就是你的血液细胞，包括红细胞（运输氧气）、白细胞（免疫防御）和血小板（止血）。然而，当这支“军队”中出现了一些“叛变者”，它们不再听从指挥，反而疯狂扩张，扰乱整个“军队”的秩序，甚至反过来攻击自己的身体，这就是我们今天要聊的血液肿瘤。听起来是不是有点可怕？别担心，小汇这就带你拨开迷雾，认识这群“不安分”的血液细胞！一、什么是血液肿瘤？简单来说，血液肿瘤，就是血液系统中出现了异常增生的细胞，这些细胞如同脱缰的野马，失去了正常的生长调控，疯狂增殖，在各年龄段人群中均可发生，同时呈现两头高发的趋势。血液肿瘤和实体肿瘤的区别：肺癌、胃癌等实体肿瘤在器官上长“肿块”，而血液肿瘤的癌细胞会“弥漫”在血液或骨髓中，也可能在淋巴结等处形成肿块。二、常见的血液肿瘤类型？血液肿瘤主要分为以下几大类：白血病：也被称为“血癌”，是最为人们所熟知的血液肿瘤之一。它的发病机制是骨髓中的造血干细胞发生恶变，产生大量异常的白血病细胞，抑制了正常血细胞的生成，导致患者出现贫血、感染、出血等一系列症状。根据病情进展速度，又可分为急性白血病和慢性白血病。淋巴瘤：淋巴系统是人体重要的免疫防线，当淋巴细胞发生恶性增殖时，就形成了淋巴瘤，以无痛性淋巴结肿大为常见症状。根据病理类型，可分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤两大类。前者治疗效果较好，后者类型复杂，需个体化治疗。多发性骨髓瘤：骨髓中的浆细胞（产生抗体）恶性增殖时，就形成了多发性骨髓瘤，会引发骨痛、肾功能损伤等，常见于中老年人。三、血液肿瘤有哪些症状？血液肿瘤的症状多种多样，取决于肿瘤的类型、分期和受累器官。如出现以下症状，建议及时就医检查：贫血表现：脸色苍白、头晕乏力（红细胞不足）。异常出血：牙龈出血、皮肤瘀斑（血小板减少）。反复感染：发烧、口腔溃疡难愈合（白细胞功能异常）。淋巴结肿大：颈部、腋下无痛性肿块（可能是淋巴瘤）。骨痛/骨折：尤其是夜间疼痛（骨髓瘤的典型表现）。四、哪些原因会导致血液肿瘤？血液肿瘤的病因复杂，目前尚未完全明确，可能与以下因素有关：遗传因素：某些遗传性疾病可能增加患血液肿瘤的风险。化学因素：长期接触苯、甲醛等化学物质可能诱发血液肿瘤。放射因素：接受过量电离辐射可能增加患血液肿瘤的风险。病毒感染：某些病毒感染，如EB病毒、HTLV-1病毒等，可能与淋巴瘤的发生有关。免疫因素：免疫功能低下或免疫系统紊乱可能增加患血液肿瘤的风险。五、如何诊断？血液肿瘤的诊断需要进行一系列的检查，以明确肿瘤的类型、分期及预后。常见的诊断方式有血常规、骨髓穿刺、活检、影像学检查、基因检测等。六、血液肿瘤的治疗与希望随着医学技术的不断进步，血液肿瘤的治疗方法也日益丰富。常见的治疗方式有：化疗：利用化学药物杀灭肿瘤细胞，是血液肿瘤治疗的常用方法，但可能误伤正常细胞。靶向治疗：利用靶向药物针对肿瘤细胞的特定靶点进行攻击，具有疗效好、副作用小的优点。免疫治疗：利用免疫系统自身的力量杀灭肿瘤细胞，是近年来备受关注的新型治疗方法。造血干细胞移植：将患者自身（自体移植）或健康供者（异基因移植）的造血干细胞移植到患者体内，重建正常的造血功能，是治疗部分急性白血病、多发性骨髓瘤、原发性中枢神经系统淋巴瘤、重型β-地中海贫血、部分非霍奇金淋巴瘤等疾病的重要治疗选项。七、预防与早筛建议血液肿瘤≠绝症随着医学进步，许多血液肿瘤已成为“慢性病”（如慢性粒细胞白血病患者可长期生存），淋巴瘤的治愈率也大幅提高。早发现、规范治疗是关键，无需过度恐慌！高风险人群：长期接触苯类化学物（如油漆工）、有血液肿瘤家族史、接受过放化疗者需定期体检。重视血常规异常：体检报告中的“箭头”↑↓可能是早期信号，需进一步检查。避免接触致癌物：戒烟、减少染发剂使用、新房注意甲醛污染。以科研之力，共克血液肿瘤挑战汇宇制药始终致力于血液肿瘤疾病的探索和治疗在化疗及造血干细胞移植领域不断突破已获批上市10余款血液肿瘤产品汇涞®普乐沙福注射液汇必定®克拉屈滨注射液汇芙安®注射用盐酸美法仑汇立泰®注射用塞替派汇昕®注射用阿扎胞苷汇祺®注射用盐酸苯达莫司汀汇固®注射用硼替佐米汇赛®注射用甲氨蝶呤汇栖®注射用地西他滨汇赛®甲氨蝶呤注射液汇璘®注射用环磷酰胺等以期为患者带来更多福祉守护血液生命之河的健康小汇说血液肿瘤：认识这群“不安分”的血液细胞想象一下，你身体里有一支默默守护你的“军队”，它们时刻巡逻，抵御外敌入侵，维持着你的生命活力。这支“军队”就是你的血液细胞，包括红细胞（运输氧气）、白细胞（免疫防御）和血小板（止血）。然而，当这支“军队”中出现了一些“叛变者”，它们不再听从指挥，反而疯狂扩张，扰乱整个“军队”的秩序，甚至反过来攻击自己的身体，这就是我们今天要聊的血液肿瘤。听起来是不是有点可怕？别担心，小汇这就带你拨开迷雾，认识这群“不安分”的血液细胞！一、什么是血液肿瘤？简单来说，血液肿瘤，就是血液系统中出现了异常增生的细胞，这些细胞如同脱缰的野马，失去了正常的生长调控，疯狂增殖，在各年龄段人群中均可发生，同时呈现两头高发的趋势。血液肿瘤和实体肿瘤的区别：肺癌、胃癌等实体肿瘤在器官上长“肿块”，而血液肿瘤的癌细胞会“弥漫”在血液或骨髓中，也可能在淋巴结等处形成肿块。二、常见的血液肿瘤类型？血液肿瘤主要分为以下几大类：白血病：也被称为“血癌”，是最为人们所熟知的血液肿瘤之一。它的发病机制是骨髓中的造血干细胞发生恶变，产生大量异常的白血病细胞，抑制了正常血细胞的生成，导致患者出现贫血、感染、出血等一系列症状。根据病情进展速度，又可分为急性白血病和慢性白血病。淋巴瘤：淋巴系统是人体重要的免疫防线，当淋巴细胞发生恶性增殖时，就形成了淋巴瘤，以无痛性淋巴结肿大为常见症状。根据病理类型，可分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤两大类。前者治疗效果较好，后者类型复杂，需个体化治疗。多发性骨髓瘤：骨髓中的浆细胞（产生抗体）恶性增殖时，就形成了多发性骨髓瘤，会引发骨痛、肾功能损伤等，常见于中老年人。白血病：也被称为“血癌”，是最为人们所熟知的血液肿瘤之一。它的发病机制是骨髓中的造血干细胞发生恶变，产生大量异常的白血病细胞，抑制了正常血细胞的生成，导致患者出现贫血、感染、出血等一系列症状。根据病情进展速度，又可分为急性白血病和慢性白血病。淋巴瘤：淋巴系统是人体重要的免疫防线，当淋巴细胞发生恶性增殖时，就形成了淋巴瘤，以无痛性淋巴结肿大为常见症状。根据病理类型，可分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤两大类。前者治疗效果较好，后者类型复杂，需个体化治疗。多发性骨髓瘤：骨髓中的浆细胞（产生抗体）恶性增殖时，就形成了多发性骨髓瘤，会引发骨痛、肾功能损伤等，常见于中老年人。三、血液肿瘤有哪些症状？血液肿瘤的症状多种多样，取决于肿瘤的类型、分期和受累器官。如出现以下症状，建议及时就医检查：贫血表现：脸色苍白、头晕乏力（红细胞不足）。异常出血：牙龈出血、皮肤瘀斑（血小板减少）。反复感染：发烧、口腔溃疡难愈合（白细胞功能异常）。淋巴结肿大：颈部、腋下无痛性肿块（可能是淋巴瘤）。骨痛/骨折：尤其是夜间疼痛（骨髓瘤的典型表现）。贫血表现：脸色苍白、头晕乏力（红细胞不足）。异常出血：牙龈出血、皮肤瘀斑（血小板减少）。反复感染：发烧、口腔溃疡难愈合（白细胞功能异常）。淋巴结肿大：颈部、腋下无痛性肿块（可能是淋巴瘤）。骨痛/骨折：尤其是夜间疼痛（骨髓瘤的典型表现）。四、哪些原因会导致血液肿瘤？血液肿瘤的病因复杂，目前尚未完全明确，可能与以下因素有关：遗传因素：某些遗传性疾病可能增加患血液肿瘤的风险。化学因素：长期接触苯、甲醛等化学物质可能诱发血液肿瘤。放射因素：接受过量电离辐射可能增加患血液肿瘤的风险。病毒感染：某些病毒感染，如EB病毒、HTLV-1病毒等，可能与淋巴瘤的发生有关。免疫因素：免疫功能低下或免疫系统紊乱可能增加患血液肿瘤的风险。遗传因素：某些遗传性疾病可能增加患血液肿瘤的风险。化学因素：长期接触苯、甲醛等化学物质可能诱发血液肿瘤。放射因素：接受过量电离辐射可能增加患血液肿瘤的风险。病毒感染：某些病毒感染，如EB病毒、HTLV-1病毒等，可能与淋巴瘤的发生有关。免疫因素：免疫功能低下或免疫系统紊乱可能增加患血液肿瘤的风险。五、如何诊断？血液肿瘤的诊断需要进行一系列的检查，以明确肿瘤的类型、分期及预后。常见的诊断方式有血常规、骨髓穿刺、活检、影像学检查、基因检测等。六、血液肿瘤的治疗与希望随着医学技术的不断进步，血液肿瘤的治疗方法也日益丰富。常见的治疗方式有：化疗：利用化学药物杀灭肿瘤细胞，是血液肿瘤治疗的常用方法，但可能误伤正常细胞。靶向治疗：利用靶向药物针对肿瘤细胞的特定靶点进行攻击，具有疗效好、副作用小的优点。免疫治疗：利用免疫系统自身的力量杀灭肿瘤细胞，是近年来备受关注的新型治疗方法。造血干细胞移植：将患者自身（自体移植）或健康供者（异基因移植）的造血干细胞移植到患者体内，重建正常的造血功能，是治疗部分急性白血病、多发性骨髓瘤、原发性中枢神经系统淋巴瘤、重型β-地中海贫血、部分非霍奇金淋巴瘤等疾病的重要治疗选项。七、预防与早筛建议血液肿瘤≠绝症随着医学进步，许多血液肿瘤已成为“慢性病”（如慢性粒细胞白血病患者可长期生存），淋巴瘤的治愈率也大幅提高。早发现、规范治疗是关键，无需过度恐慌！高风险人群：长期接触苯类化学物（如油漆工）、有血液肿瘤家族史、接受过放化疗者需定期体检。重视血常规异常：体检报告中的“箭头”↑↓可能是早期信号，需进一步检查。避免接触致癌物：戒烟、减少染发剂使用、新房注意甲醛污染。以科研之力，共克血液肿瘤挑战汇宇制药始终致力于血液肿瘤疾病的探索和治疗在化疗及造血干细胞移植领域不断突破已获批上市10余款血液肿瘤产品汇涞®普乐沙福注射液汇必定®克拉屈滨注射液汇芙安®注射用盐酸美法仑汇立泰®注射用塞替派汇昕®注射用阿扎胞苷汇祺®注射用盐酸苯达莫司汀汇固®注射用硼替佐米汇赛®注射用甲氨蝶呤汇栖®注射用地西他滨汇赛®甲氨蝶呤注射液汇璘®注射用环磷酰胺等以期为患者带来更多福祉守护血液生命之河的健康

免疫疗法

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D08971	普乐沙福	L03AX16	DB06809

研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
外周干细胞移植	法国	Seacross Pharmaceuticals Ltd	2023-02-28
造血干细胞移植	日本	Sanofi KK	2016-12-19
淋巴瘤	澳大利亚	Sanofi-Aventis Australia Pty Ltd.	2010-05-18
多发性骨髓瘤	韩国	Sanofi-Aventis Korea Co., Ltd.	2010-01-26
干细胞动员	美国	Genzyme Corp.	2008-12-15

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
霍奇金淋巴瘤	临床3期	法国	Genzyme Corp.	2008-09-01
霍奇金淋巴瘤	临床3期	德国	Genzyme Corp.	2008-09-01
霍奇金淋巴瘤	临床3期	意大利	Genzyme Corp.	2008-09-01
霍奇金淋巴瘤	临床3期	荷兰	Genzyme Corp.	2008-09-01
霍奇金淋巴瘤	临床3期	西班牙	Genzyme Corp.	2008-09-01
霍奇金淋巴瘤	临床3期	瑞典	Genzyme Corp.	2008-09-01
霍奇金淋巴瘤	临床3期	英国	Genzyme Corp.	2008-09-01
难治性多发性骨髓瘤	临床3期	法国	Genzyme Corp.	2008-09-01
难治性多发性骨髓瘤	临床3期	德国	Genzyme Corp.	2008-09-01
难治性多发性骨髓瘤	临床3期	意大利	Genzyme Corp.	2008-09-01

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03746080 (Phase II study of plerixafor combined with whole brain radiation therapy (WBRT) for patients with newly diagnosed glioblastoma, CTgov)	临床2期	神经胶质肉瘤 \| 多形性胶质母细胞瘤 \| 胶质母细胞瘤 ... 更多	21	Whole-Brain Radiotherapy (WBRT)+Temozolomide+Plerixafor	積襯構淵鹽鏇鏇鏇醖蓋 = 醖壓製憲築餘膚築鏇廠糧顧夢蓋顧網鹽憲膚範 (網鑰齋蓋積網獵鹹鹽壓, 鹽夢醖鹹繭顧壓製艱鹽 ~ 齋繭鏇構觸餘鏇壓顧網) 更多	-	2024-06-26
NCT03746080 (Phase II study of plerixafor combined with whole brain radiation therapy (WBRT) for patients with newly diagnosed glioblastoma, ASCO2024)	临床2期	胶质母细胞瘤 IDH wildtype \| pMGMT unmethylated	17	Plerixafor + WBRT	積繭選鏇積衊積顧醖繭(顧廠鹹窪齋醖壓淵淵觸) = 選襯鑰鏇顧選鹹網襯壓淵鏇顧觸願憲鏇壓積鹹 (齋構窪鬱製廠餘範獵壓 ) 更多	不佳	2024-05-24
EHA2024	N/A	急性白血病 CD34+	8	Plerixafor	遞簾積簾築壓鬱襯壓製(憲鏇憲蓋廠艱壓醖餘壓) = 壓製醖膚繭夢願窪鑰築壓夢膚淵憲鏇膚鏇願憲 (糧蓋餘觸積繭鬱糧襯願 ) 更多	积极	2024-05-14
EHA2024	N/A	血液肿瘤	-	Intermediate Dose Cytarabine + G-CSF	願糧鏇積觸壓繭遞範廠(廠繭網鹽餘簾獵簾齋膚) = 5% (2) of patients in the ID-AraC group 製醖壓襯廠醖襯網襯顧 (齋築夢鹹顧顧襯獵繭淵 ) 更多	积极	2024-05-14
EHA2024	N/A	血液肿瘤	-	Plerixafor + G-CSF		积极	2024-05-14
EHA2024	N/A	多发性骨髓瘤 \| 淋巴瘤 CD34-positive	33	plerixafor (High-volume Apheresis)	餘構襯齋築淵築獵鬱鬱(製繭衊構繭窪憲獵鹽糧) = grade I-II diarrhea and myalgias (15%) 鬱觸襯遞夢網遞鑰鹽糧 (夢獵顧憲蓋齋範網餘遞 )	积极	2024-05-14
NCT04177810 (CTgov)	临床2期	转移性胰腺癌	25	Cemiplimab+Plerixafor	餘簾鬱餘鬱夢積鬱鬱構 = 糧網鑰鏇遞積糧遞衊願鏇膚鹽襯襯鏇積構遞窪 (鹽襯觸繭鬱築壓繭鑰衊, 鹽築積範獵蓋壓範遞觸 ~ 顧壓夢餘鹹衊齋衊觸遞) 更多	-	2024-02-20
NCT01696461 (CTgov)	临床2期	霍奇金淋巴瘤 \| 急性髓性白血病 \| 慢性淋巴细胞白血病 ... 更多	127	Plerixafor	製齋醖襯膚網淵製窪選 = 壓積願鬱鏇顧鹽鬱鏇網醖鹹醖餘鏇餘醖衊餘衊 (鹹壓構醖遞觸鹹壓遞醖, 觸廠鹹壓壓艱壓獵襯蓋 ~ 蓋範衊齋願構糧壓製襯) 更多	-	2023-09-14
EHA2023	N/A	血液肿瘤	85	Intermediate-dose AraC+G-CSF	積壓構廠願蓋憲構鏇遞(糧膚鑰襯觸鏇築膚齋鏇) = 願夢鑰淵壓膚艱築選廠簾壓遞餘遞襯鹹衊顧膚 (鹹願艱構網網齋衊夢鹹 )	-	2023-06-08
EHA2023	N/A	血液肿瘤	85	Cy+G-CSF	積壓構廠願蓋憲構鏇遞(糧膚鑰襯觸鏇築膚齋鏇) = 鑰衊鏇選夢遞餘餘鹽餘簾壓遞餘遞襯鹹衊顧膚 (鹹願艱構網網齋衊夢鹹 )	-	2023-06-08
P329 (EBMT2023)	N/A	-	-	Plerixafor + G-CSF	鏇鹹觸憲壓齋窪簾襯築(獵憲壓廠衊積艱範範廠) = 願繭鹹廠憲鬱遞壓網繭選遞齋夢築廠艱糧積網 (鏇積糧築夢糧蓋獵鏇網 ) 更多	-	2023-04-23
EBMT2023	N/A	骨髓肿瘤 \| 淋巴瘤	80	Plerixafor	壓淵網鏇壓積壓膚衊鹹(鹽餘鏇夢簾齋鬱醖製蓋) = 齋製壓簾繭鑰壓衊積構積選顧觸鹹繭襯艱觸鑰 (顧構餘淵醖餘廠鏇鑰醖 ) 更多	-	2023-04-23
EBMT2023	N/A	骨髓肿瘤 \| 淋巴瘤	80	G-CSF	壓淵網鏇壓積壓膚衊鹹(鹽餘鏇夢簾齋鬱醖製蓋) = 構遞構觸鏇餘艱範鑰鏇積選顧觸鹹繭襯艱觸鑰 (顧構餘淵醖餘廠鏇鑰醖 ) 更多	-	2023-04-23