bluebird bio, Inc.

▎药明康德内容团队编辑 根据药明康德内容部统计，截至2024年10月28日，今年10月全球生物医药领域共计完成175起融资活动，累计公开披露的融资总额已经超过了50亿美元。其中，有28家专注于开发创新药的公司完成的单笔融资额突破了5000万美元大关。这些公司不仅涵盖了传统的小分子药物研发，也包括了多种创新的新分子疗法领域。在接下来的内容中，我们将依据公开资料为读者详细介绍其中9家获得大额融资的创新药开发公司，探讨它们所开发的创新疗法以及这些疗法未来可能带来的患者福祉。 ▲长按识别上方二维码，申请获取《2024年10月全球5000万美元以上融资事件盘点》 Triveni Bio：抗体药物研发公司 10月2日，Triveni Bio宣布完成1.15亿美元B轮融资，此轮融资将用于推动该公司管线药物的开发，包括它的主要候选药物TRIV-509，该药计划于2025年第一季度提交新药临床试验申请。此外，双特异性抗体项目TRIV-573也在持续推进中。Triveni Bio还将扩展其数据科学平台，以更精准的方式应对皮肤病及炎症性疾病，并加强其领导团队。 本轮融资由Goldman Sachs Alternatives领投，新投资者富达（Fidelity Management & Research Company）和Deep Track Capital以及A轮投资者Atlas Venture、鱼鹰资管（Cormorant Asset Management）、奥博资本（OrbiMed）、Viking Global Investors和Invus也积极参与了本轮融资。 Triveni Bio是一家生物技术公司，通过融合人类遗传学、潜在“best-in-class”抗体设计和精准医学方法致力于功能性抗体药物的研发。公司先导抗体项目（TRIV-509）能靶向激肽释放酶5和7（KLK5/7），从而治疗特应性皮炎、哮喘、其他免疫学及炎症（I&I）适应症。 公司的现任首席执行官是Vishal Patel博士，他曾担任Flagship Pioneering公司的投资组合战略与联盟主管，拥有与创业科学家和运营领导团队合作、指导科学和业务战略的丰富经验。 Resolution Therapeutics：巨噬细胞疗法开发公司 10月3日，Resolution Therapeutics宣布完成6350万英镑的B轮融资，此次融资由Syncona领投。融资所得资金主要将用于推进其在研主打项目巨噬细胞疗法RTX001进入1/2期临床试验，用于治疗终末期肝病患者。所得款项的其他用途包括投资公司的生产平台，和将其管线扩展到其他炎症和纤维化适应症，包括移植物抗宿主病（GVHD）和肺纤维化。 Resolution Therapeutics是一家处于临床阶段的生物医药公司，致力于发掘巨噬细胞疗法在治疗炎症和纤维化疾病方面的潜力。其主打项目RTX001是一款潜在“first-in-class”的工程化自体巨噬细胞疗法，旨在为终末期肝病患者提供更强的抗纤维化和抗炎作用。该疗法采用已知在巨噬细胞中表达的独特基因组合设计，以增强肝脏的再生能力，从而实现卓越的疗效和持久性。RTX001的临床开发项目目前包括两项临床研究。进行中的OPAL研究是一项多中心自然史研究，研究对象为因肝功能失代偿而首次住院的肝硬化患者。OPAL研究的目的是生成有关疾病进展轨迹的新数据，以作为EMERALD研究的对照组。1/2期EMERALD研究是一项RTX001在终末期肝病患者中的“first-in-human”开放标签研究，该试验的主要疗效终点为患者发生的临床事件。EMERALD研究已获得英国药品和健康产品管理局（MHRA）的临床试验授权，预计将于2024年第四季度开始招募患者。 公司的现任首席执行官是Amir Hefni博士，他在医药行业积累了丰富的经验，对药物研发、市场战略以及运营管理有着深刻的见解。在加入Resolution公司之前，他曾在多家知名药企担任重要职位，包括诺华（Novartis）、益普生（Ipsen）和百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）。 Judo Bio：小干扰RNA（siRNA）偶联药物研发公司 10月7日，Judo Bio公司宣布成立并在种子轮和A轮融资中成功筹集了1亿美元。融资所得资金将用于将公司的主导配体-siRNA共轭物项目推向临床，并进一步建立公司专有的STRIKE（选择性靶向RNA进入肾脏）平台。 Judo Bio公司主要由Atlas Venture创办并孵化，The Column Group也参与了种子轮融资。A轮融资于近期完成，由Atlas Venture、TCG和Droia Ventures共同领投，Digitalis Ventures、Euclidean Capital、Alexandria Venture Investments、YK Bioventures和其他未披露的基金参投。 Judo Bio是一家致力于向肾脏输送寡核苷酸药物的生物技术公司，其最初的管线项目是megalin-STRIKERs，该项目利用megalin受体家族选择性地向肾脏近端小管上皮细胞递送siRNA治疗药物。这些megalin-STRIKERs分子旨在沉默mRNA，从而减少特定的溶质载体蛋白（SLCs）。SLCs有助于维持循环物质的平衡，靶向SLCs是治疗各种系统性疾病的既定方法。 公司现任首席执行官是Rajiv Patni博士。Patni博士在医药和生物技术行业中拥有25年的丰富经验。此前，他曾在医药公司和几家成功上市的生物技术公司担任首席医疗官等高级职位。在任职期间，Patni博士带领团队完成了药物批准、适应症扩展和收购等一系列工作。 City Therapeutics：RNAi疗法研发公司 10月8日，City Therapeutics正式亮相，并宣布完成由ARCH Venture Partners领投的1.35亿美元A轮融资。Fidelity Management & Research Company、Invus、Slate Path Capital、Rock Springs Capital、Regeneron Ventures、AN Ventures和其他未披露的投资者也参与了本轮融资。 City Therapeutics致力于利用siRNA的新一代工程技术，建立一个强大和可持续的产品引擎，扩大基于RNAi的药物的治疗范围。公司将推进siRNA的设计、递送和靶向，以提高效力和特异性，更广泛地进入更多的组织类型，扩大在多个治疗领域的机会。当前，该公司正在建立一条创新RNAi疗法的管线，其主导项目预计将于2025年底或其前后进入临床开发阶段。 John Maraganore博士目前担任City Therapeutics的董事会执行主席，他也是该公司的联合创始人之一。在加入City Therapeutics之前，Maraganore博士曾在Alnylam Pharmaceuticals担任创始首席执行官和董事，领导该公司近20年。在他的领导下，Alnylam公司已发展成为一个全球领先的RNAi药物公司，成功实现了五种RNAi药物的全球批准和商业化。在Alnylam公司之前，Maraganore博士还在多家医药公司担任过高级领导职务，积累了丰富的行业经验和管理能力。 Purespring Therapeutics：肾病基因治疗研发公司 10月9日，Purespring Therapeutics宣布完成1.05亿美元的B轮融资，所募集的资金将用于推进其基于腺相关病毒（AVV）的基因疗法产品管线以治疗肾脏疾病，包括启动针对IgA肾病（IgAN）的1/2期临床试验。本轮超额认购由Sofinnova Partners领投，Gilde Healthcare、Forbion、British Patient Capital和创始投资者Syncona Limited也参与其中。 Purespring Therapeutics是一家致力于改变肾脏疾病治疗方法的基因治疗先驱公司，公司目前正在通过其专有的AAV基因治疗平台开发一系列治疗肾脏疾病的项目，其中包括针对IgAN和其他补体介导的肾脏疾病开发的项目PS-002、针对肾病综合征的项目以及一个未公开的肾小球肾病项目。新闻稿指出，该公司是首个利用AAV基因疗法，在肾病模型中成功直接靶向足细胞（podocyte）的公司。足细胞在约60%的肾病中受到影响，该公司的技术平台能够将转基因高效特异性递送到足细胞中，为多种肾病提供了一种具有差异性的治疗模式。 Julian Hanak先生是Purespring Therapeutics的首席执行官，拥有超过25年的生物技术和生物医药领域经验。他曾在许多医药公司担任高级领导职务，积累了丰富的基因治疗药物开发、生产和业务拓展经验。 CAMP4 Therapeutics：寡核苷酸药物研发公司 10月10日，CAMP4 Therapeutics宣布登陆纳斯达克，预计通过此次公开募股将获得约7500万美元的总收益。 CAMP4 Therapeutics是一家处于临床阶段的生物技术公司，旨在利用可编程反义寡核苷酸（ASO）药物扩增mRNA，来治疗相关疾病。该公司专有的RAP平台能够定位调节RNA（regRNA）并生成治疗候选药物，旨在靶向与单倍体不足和隐性部分功能丧失病症相关基因相关的regRNA，治疗代谢和中枢系统相关疾病。 目前，CAMP4 Therapeutics的产品管线包括针对尿素循环障碍的ASO药物CMP-CPS-001和针对SYNGAP1相关疾病的CMP-SYNGAP。此外，公司还拥有多个处于早期开发和发现阶段的项目，涵盖代谢性中枢神经系统疾病和心血管疾病。 CMP-CPS-001目前正在健康志愿者中进行1期临床试验评估。今年9月，该药物获得了美国FDA的孤儿药资格认定，此前还获得了罕见儿科疾病资格。另一个项目CMP-SYNGAP目前正在进行临床前开发，旨在治疗与SYNGAP1基因突变相关的一组中枢神经系统疾病。 Josh Mandel-Brehm先生是CAMP4 Therapeutics的总裁兼首席执行官，他拥有深厚的行业经验和卓越的领导能力。在加入CAMP4 Therapeutics之前，他在Polaris Partners担任创业合伙人，他的职业生涯还包括在多家生物技术公司担任关键的业务拓展和运营领导角色。在渤健（Biogen）工作期间，Mandel-Brehm先生在业务发展部门担任要职，负责领导和执行多项战略性活动和交易。在加入渤健之前，他在Genzyme公司罕见病业务部门的业务开发组工作。Mandel-Brehm先生的丰富经验和在生物技术行业的成功记录，使他成为CAMP4 Therapeutics的掌舵人。 AvenCell Therapeutics：CAR-T细胞疗法研发公司 10月22日，AvenCell Therapeutics宣布完成1.12亿美元的B轮融资。本轮融资由生命科学投资机构Novo Holdings领投，新投资者F-Prime Capital、Eight Roads Ventures Japan、Piper Heartland Healthcare Capital和NYBC Ventures参与了此次融资，创始投资者Blackstone Life Sciences也参与该轮融资。 此次融资所获得的资金将用于继续验证AvenCell的专有可控通用CAR-T细胞疗法平台，该平台产生的CAR-T细胞即使在患者接受治疗后也可以快速“关闭”和“打开”。与传统细胞疗法相比，该通用平台旨在更安全、更有效地治疗多种血液系统恶性肿瘤。 AvenCell Therapeutics是一家专注于推进可控的自体和异体CAR-T细胞疗法的公司。目前，AvenCell的临床管线包括一种高度差异化的自体CAR-T细胞疗法AVC-101，和一种通过CRISPR改造的异体CAR-T细胞疗法AVC-201，这两种管线均靶向急性髓系白血病（AML）细胞上常见的CD123抗原。进行中的试验正在研究这两种在研疗法用于治疗复发/难治性AML的作用，这种疾病具有很高的未竟医疗需求，且患者的治疗选择非常有限。AVC-101和AVC-201已在早期临床试验中显示出令人鼓舞的安全性和疗效。此外，AvenCell有多个管线候选药物将在未来两年进入临床阶段。 Andrew Schiermeier博士目前担任AvenCell公司首席执行官，他拥有超过二十年的生物技术和医药行业高管经验，涵盖了从管理初创公司运营到指导全球品牌战略扩张。他曾在Intellia Therapeutics担任五年领导职务，在此之前，他在德国默克（Merck KGaA）担任高级副总裁兼肿瘤学业务全球负责人，负责重建肿瘤学产品线并推动Erbitux的适应症扩展、以及全球首款商业化血液活检产品的开发上市。他还曾任Aura Biosciences、Medicine in Need Corporation（MEND）和Lantibio等公司的高管职位，积累了丰富的战略规划和执行经验。 Be Biopharma：B细胞药物开发公司 10月22日，Be Biopharma宣布已完成8200万美元的融资，此轮融资得到了多家风险投资公司和医药公司的支持，包括ARCH Venture Partners、Atlas Venture、RA Capital Management、Alta Partners、Longwood Fund、百时美施贵宝和武田创投。获得资金将用于实现该公司主打项目BE-101的临床概念验证，并推进BE-102的开发。 Be Biopharma是一家致力于发现和开发工程B细胞药物（BCMs）的公司，拥有一个强大且高效的B细胞药物平台，该平台利用基因编辑技术改造B细胞，使其能够持续产生治疗性蛋白质，最终开发出具有持久性、可滴定且可重复给药的候选药物，无需预处理，具有成为潜在“best-in-class”基因疗法的潜力。该公司管线中包含两个主要项目：用于治疗血友病B的BE-101，以及用于治疗低磷酸酶症（HPP）的BE-102。目前，BE-101已进入临床试验阶段。 Joanne Smith-Farrell博士现任Be Biopharma首席执行官，她拥有深厚的医药行业高级管理经验。在加入Be Biopharma之前，她在bluebird bio担任要职，包括首席运营官和肿瘤学业务部主管，并在辉瑞（Pfizer）、德国默克等知名药企担任高级管理职位。 Alpha-9 Oncology：癌症放射性药物研发公司 10月23日，Alpha-9 Oncology宣布成功完成超额认购的1.75亿美元C轮融资，以支持其研发管线的推进。此次C轮融资将用于支持临床阶段候选疗法的人体研究，并推动发现阶段候选药物进入临床开发。此外，还将用于扩大公司的研发能力，并持续投资于化学、生产与控制（CMC）和供应链。 此次融资由Lightspeed Venture Partners和Ascenta Capital领投。除现有投资者Frazier Life Sciences、Longitude Capital、Nextech Invest、BVF Partners和Samsara BioCapital之外，General Catalyst、a16z Bio + Health、RA Capital Management、Janus Henderson Investors、Delos Capital、Digitalis Ventures、Lumira Ventures和abrdn等新投资者也参与其中。 Alpha-9 Oncology是一家处于临床阶段的公司，致力于开发放射性药物，以切实改善癌症患者的治疗。该公司拥有一套独特的结合子、连接子、螯合剂和放射性同位素技术，这些元素在放射性药物开发中都起到关键作用。Alpha-9 Oncology对每种放射性药物的每个组成部分都进行了优化，以确保药物的选择性、稳定性和有效的载荷递送。目前，Alpha-9 Oncology已建立了一个多元化的临床期和发现阶段研发管线，涵盖经过验证的靶点和创新靶点。 David Hirsch博士目前担任公司的首席执行官。在加入Alpha-9之前，他在Longitude Capital担任风险合伙人，期间他在10多家生物技术公司的董事会任职，为这些公司的发展战略和运营决策提供了指导和支持。此前，Hirsch博士在Pequot Ventures担任过副总裁。这些经历为他积累了丰富的行业知识和管理经验。 限于篇幅，本文无法对所有公司进行介绍，若欲获取完整公司信息，请扫描或长按以下二维码，申请获取《2024年10月全球5000万美元以上融资事件盘点》。 ▲长按识别上方二维码，申请获取《2024年10月全球5000万美元以上融资事件盘点》 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放 参考资料： [1] 各公司官网 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。 分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

关注并星标CPHI制药在线 在细胞与基因疗法（CGT）这个被誉为医疗革命前沿的领域，正上演着一出冰火两重天的剧目。一方面，科技突破与治疗前景让无数创业者和投资者为之狂热，初创公司如雨后春笋般涌现，以创新的治疗方式引领下一代医疗科技的发展，每年吸引着大量的资本涌入。投资者相信，这些技术有潜力为罕见病患者带来前所未有的治愈希望，因而推动了大量的早期融资与并购潮流。 然而，另一方面，这些企业的命运却往往如流星般短暂而灿烂。尽管初期前景光明，但现实却异常残酷：临床试验的高昂成本、监管障碍和技术瓶颈接踵而至，导致大量企业在黎明前夭折。2024年，CGT领域的大规模裁员浪潮再次席卷而来，许多企业在资金链断裂和失败的临床研究中艰难挣扎，一些备受瞩目的公司甚至在融资高峰后迅速陷入困境，行业不稳定性显露无遗。 这种生死循环的动态，使得CGT行业如同一场资本与科技的豪赌：巨额投资与大规模裁员、创新突破与企业倒闭，交织出一幅独特且矛盾的景象。在这背后，既是行业发展的潜力无限，也是现实挑战的冰冷无情。 1. CGT企业2024大规模裁员不断 最近加入大规模裁员行列的CGT企业是SalioGen Therapeutics，他们筹集了1.35 亿美元开发新型基因编辑技术，但短暂的喜悦之后就是残酷的现实，兴尽而悲的SalioGen已开始大规模裁员，并正在缩减其发展目标。 SalioGen 成立于 2021 年，是全长基因插入技术的创始者之一，突破了基因编辑技术CRISPR的技术瓶颈。然而投资者对基因编辑的热情很快显露出兴致阑珊的迹象，尤其是开发基因插入的生物科技公司最受影响。这种譬如朝露般的热情变化的背后可能是一系列因素的协同作用，比如基因插入技术涉及复杂的科学和技术挑战；当前的宏观经济环境可能促使投资者更加谨慎，倾向于投资风险较低、市场路径更明确的技术；基因插入技术面临严格的监管要求，获得批准的过程可能漫长且昂贵；投资者可能对基因插入技术的长期投资回报持怀疑态度，尤其是在短期内难以看到显著的商业化成果的情况下。这些因素共同作用，可能导致投资者对基因插入技术的兴趣减弱。投资者可能更倾向于支持那些已经展示出明确临床差异化和市场潜力的项目。从事基因插入技术开发的Tome Biosciences 在 8 月就已宣布将大规模裁员，而不到一年前，他们还宣布筹集了 2.13 亿美元。基因编辑的低迷既受到对基础技术的质疑，也受到对其商业模式的担忧，这些模式通常专注于开发罕见疾病的治疗方法。 总部位于马萨诸塞州Lexington的 SalioGen 是几家专注于跳跃基因（jumping gene）的生物技术公司之一。跳跃基因也称为转座子（transposon），是一种可以在基因组中从一个位置移动到另一个位置的DNA片段。它们通过一种叫做转座（transposition）的过程实现这种移动。 跳跃基因分为两大类：DNA转座子直接从一个基因组位置跳到另一个位置；逆转录转座子通过转录成RNA，再逆转录成DNA插入到新位置。 这些跳跃基因可能通过插入新的基因组位置，打断或改变基因的功能，影响遗传特征，甚至导致突变。在进化过程中，跳跃基因对基因组的多样性和复杂性起到了重要作用，但它们的不规则跳跃有时也会引发基因组不稳定或疾病。 跳跃基因在科学研究和生物技术中有着重要的应用价值。在基因治疗中，跳跃基因可以作为一种载体，将外源基因插入患者的细胞中，以修复或替换有缺陷的基因。跳跃基因技术可能对囊性纤维化等疾病有用，这种疾病的患者受到 2000 多种不同突变的影响。修复一种突变的治疗方法可以帮助一些患者。而囊性纤维化正是SalioGen重点研究的适应症，除此之外，罕见病Stargardt 病也是Salio Gene的研究对象。SalioGen 一直在研究在跳跃基因中起到关键作用的转座酶（transposase），它可以帮助将转座子从一个位置剪切下来并插入到另一个位置。 然而同Tome一样，Salio Gene命运在获得了融资之后急转而下。今年5月，他们还公布了Stargardt病项目在小鼠和猴子身上的数据，并计划在2025年上半年开始临床试验。然而10月份，Salio就公布了即将大规模裁员的消息，并有可能缩减临床研究计划。 Salio Gene并不是CGT领域今年实施大规模裁员的孤例，相反，CGT在裁员指数上似乎制造出了哀鸿遍野的景象。手握数款上市基因疗法的龙头企业Bluebird今年9月宣布将裁减25%的员工，而之前的2022年他们已经裁减了当时三分之一的员工。另一家基因疗法先驱BioMarin也于今年8月裁撤了225名工作岗位，这是继今年5月裁减170名员工后短时间内的又一次大规模裁员。由Bluebird拆分创立的2seventy bio也在今年进行了多次重组。今年2月份2seventy bio将临床前和临床细胞疗法项目转移给 Regeneron并裁员55人。2023年底刚刚成立的基因编辑初创公司 Tome Biosciences 今年8月也宣布将于 11 月裁员 131 人，之前不久他们刚获得了2.13亿美元的A轮和B轮融资。另一家专注于基因疗法的初创公司Intergalactic Therapeutics则在8月宣告破产。Intergalactic宣布破产的前一周，基因编辑生物技术公司 Homology Medicines 表示将裁员 87%，停止研究并寻找买家。根据最新的消息，开发肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的疗法的Turnstone Biologics公司宣布战略重组，将裁员约60%，约影响48名员工，并进行领导层调整。公司将把资源集中于其I期TIDAL-01项目的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法。预计现金流可持续到2026年第二季度。TIDAL-01正在针对结直肠癌、头颈癌和葡萄膜黑色素瘤等进行多项I期试验。包括首席医疗官、技术官和财务官在内的三位高管将离职，其他高管职位也有调整。 2. CGT融资显著复苏，制药巨头纷纷加入 与CGT公司大规模裁员形成鲜明对比的是，同是这一阵营中的弄潮儿，很多CGT公司却在融资方面取得了快速的成果，为CGT领域制造了令人关注的悖论现象。 根据 GlobalData 的数据，与去年同期相比，2024 年第二季度制药行业细胞和基因治疗相关交易的数量下降了 38%，制药公司提交的细胞和基因治疗相关专利申请也减少了，但大型制药公司对于CGT的兴趣却并没有衰退。今年上半年相关投资达到了109亿美元，超过了2019年全年的98亿美元。 虽然CGT行业自2020和2021年的高水平以来面临投资逆风，但复苏的迹象可能正在显现。CGT行业经历了非常艰难的两三年。对处于临床前阶段的小型组织来说，这种挑战尤其明显。然而今年上半年近110亿美元的融资几乎赶超了2023年的总额（117亿美元），而且融资主要流向了拥有后期临床试验的公司。而美联储9月份的降息似乎也对CGT领域的融资的复苏产生了推动作用。2024年截至目前（10月14日），已经有22家生物技术公司实现了IPO融资，其中包括Kyverna Therapeutics于2月份进行的3.19亿美元的IPO，支持其抗CD19 CAR-T候选药物的研发。除此之外， Capstan Therapeutics 3月份进行的超额认购1.75亿美元的B轮融资和ArsenalBio 9月份的3.25亿美元的C轮融资也都与CAR-T疗法开发有关。这种不急不徐的状态比每年50笔以上的IPO要来得更加健康。 除了IPO和其它融资之外，大型制药公司的直接收购或是投资也是CGT复苏的重要动力。最近在美国Mesa召开的2024 年细胞与基因会议上，大型制药公司对于扩展其CGT影响的意图表现得非常明显。不同于CGT初期生物科技公司把持朝纲的状态，如今大型制药公司通过收购和内部开发的手段已经成为了CGT领域的主力。人们逐渐达成共识，资源丰富的大型制药公司在将CGT商业化方面具有不可比拟的优势，而这对于面临无数障碍的小型生物技术公司来说是可望而不可即的。大型制药公司正在塑造CGT行业的未来。 CGT开发商面临的最大挑战之一是融资环境，尤其是对于早期创业公司而言，资金稀缺。大型制药公司可以解决他们的燃眉之急。3 月，Capstan Therapeutics 完成了 1.75 亿美元的 B 轮融资，投资者包括强生、拜耳、BMS、礼来、诺华和辉瑞，所有这些制药巨头都在努力推动 Capstan 的体内 CAR-T（in-vivo CAR-T） 候选药物进入自免疫疾病的早期临床概念验证研究。9月份，ArsenalBio 在 C 轮融资中筹集了 3.25 亿美元，投资方包括再生元和BMS，通过ArsenalBio专有 T 细胞工程技术平台开发实体瘤候选药物。 有数据显示，市值排名前15位的制药巨头中有13家正在积极参与CGT开发。由于很多制药巨头的支柱型产品专利即将到期，面临失去独占权的风险，各大制药公司正在寻求细胞和基因疗法来填补迫在眉睫的空白。例如拜耳和强生的重磅血液稀释剂 Xarelto 的美国专利将于 2025 年到期。拜耳高级副总裁兼全球生物制剂开发负责人 Nuno Fontes 在会议上表示，拜耳目前的临床产品线在生物制剂和小分子之间平均分配，但在生物制剂中，细胞和基因疗法约占其产品线的三分之二。 安斯泰来也在寻求CGT的早期临床产品线。其首席战略官 Yoshitsugu Shitaka 透露他们已与总部位于伦敦的 AviadoBio 达成独家授权协议，使用后者 I/II 期的基因疗法治疗前颗粒蛋白基因突变的额颞叶痴呆症患者。安斯泰来将对AviadoBio进行2000万美元的股权投资。此外，AviadoBio还可能获得高达21.8亿美元的许可费、里程碑付款和版税，为此安斯泰来将预付3000万美元。 3.“CGT悖论”的背后力量 CGT开发领域今年营造出的东边日出西边雨的独特景象，背后有着多股力量协同作用，使得CGT领域一边不断地大规模裁员，另一边却有资金不断地注入，即给人一种乘雷上天般的鱼化为龙之感，却造成了譬如朝露一样的兴尽而悲之叹。 行业技术发展与市场适应性 CGT行业正处于快速变化之中，技术的成熟度和市场的适应性决定了企业的生存与发展。许多公司在追求技术突破的过程中，面临着临床试验的失败和市场接受度的挑战。 CGT行业的技术创新虽然日新月异，但不同公司在技术研发上的进展差异显著。一些企业，尤其是拥有强大研发团队和丰富临床试验经验的公司，能够较快地将其技术推向市场，获得市场认可和融资支持。相对而言，初创企业往往在资金、技术和资源方面处于劣势，缺乏成熟的产品线和足够的临床数据来支撑其融资需求。这导致那些未能实现技术突破或进展缓慢的公司，面临着被市场淘汰的风险。更有甚者，一些公司在获得初轮融资后，发现其技术未能如预期般成功，最终不得不通过裁员来降低成本并寻求生存。 临床试验是CGT行业中至关重要的环节，但也是最 具挑战性的部分。企业需要投入大量资源来设计和实施临床试验，确保其产品的安全性和有效性。然而，临床试验的复杂性以及高失败率常常导致投资者的信心动摇。许多CGT项目在进入临床阶段后，因未能达到预期结果而停滞不前。对于那些未能成功推动关键疗法的企业，裁员成为降低成本、维持运营的必要手段。这种情况在公司财务状况持续恶化时尤为明显，管理层可能面临巨大的压力，选择通过裁员来减轻负担，从而确保企业的生存。 融资环境的变化 2024年，CGT相关企业成功上市的案例逐渐增多，这为行业注入了新鲜血液。投资者对这一领域的热情恢复，这种现象不仅体现在融资金额的增加上，更重要的是，它反映了市场对CGT行业未来增长潜力的再评估。 资本市场的回暖促使投资者重新审视CGT的潜在回报，推动了更多风险投资流入这一领域。尤其是投资者更青睐于那些处于后期开发阶段的项目，认为这些项目在临床试验和市场准入方面的风险较低，回报预期更为明确。 在CGT行业，战略合作与收购成为企业拓展业务的重要手段。大型制药公司通过收购和合作的方式，增强了对CGT的投资，促进了资源的有效配置。这种合作不仅限于资金的投入，还包括技术的共享和市场渠道的互通。大型制药公司通过收购CGT企业获得前沿技术，进一步扩展其产品线，不仅实现了资源的整合与共享，还加速了创新的落地和商业化。 随着市场环境的变化，投资者变得更加谨慎，尤其是在经历了2021年的投资高峰和随后的市场调整之后。投资者开始重新评估其投资组合，倾向于减少高风险项目的比例，转而支持那些已经展示出明确临床差异化和市场潜力的项目。这种策略调整反映了投资者对风险管理的重视。投资者越来越青睐于后期项目，因为这些项目通常经过了初步的临床试验验证，成功概率较高，市场前景更为明确。一些企业拥有更先进的技术平台和丰富的临床试验经验，使得它们在吸引投资者和合作伙伴时具备更强的竞争力。反之，早期项目常常面临较高的失败风险，吸引投资者的难度加大，这种现象在CGT领域表现得尤为明显。这种趋势使得企业在规划研发路线时，需更加关注项目的进度和市场需求，确保在融资和投资者关系中保持竞争力。投资者开始采用更长远的视角，关注那些具有长期增长潜力的公司，而不仅仅是短期的市场表现。 市场竞争的加剧 在CGT行业，资本的集中化趋势愈加明显。随着技术的不断进步，资本逐渐向那些表现优异的项目倾斜。这种资源的集中化导致一些小型企业面临更大的生存压力，特别是那些在技术研发和市场推广上未能取得实质性突破的公司。为了在竞争中脱颖而出，这些企业不得不削减开支、裁员或甚至寻求并购，以寻求在行业中的立足之地。与此同时，大型企业则在市场中占据越来越重要的地位，能够通过收购和整合迅速增强自身的市场份额。 近年来，全球对罕见病和遗传性疾病的关注度显著增加，使得相关项目受到重视。这些领域的需求相对较高，但同时也是技术挑战较大的领域。那些能够提供有效解决方案的企业将更容易吸引投资。这些成功的项目往往能够获得快速的市场反馈和融资支持，推动其快速成长。而对于处于技术边缘的公司，则可能面临融资困难和市场压力，导致企业不得不采取裁员等措施来生存。 4.前景展望 在经历了2024年的融资复苏和行业挑战后，CGT行业展现出其独特的韧性与潜在的增长动力。尽管面临裁员与经济不确定性双重压力，资本市场的回暖和投资者对后期项目的青睐为行业注入了新的资金流动与创新机会。 资本市场的复苏，不仅体现在成功上市案例的增加，还反映了投资者对CGT领域潜在回报的重新评估。后期项目由于其更高的成功率和明确的市场需求，成为投资者关注的重点。这种趋势促使企业在融资策略上更加务实，选择那些在临床试验中已获得初步成果或接近市场的项目，从而降低风险并提高投资效率。 此外，大型制药公司的战略合作与收购活动，为行业发展带来了重要的推动力。这些企业通过整合资源，不仅增强了对CGT领域的投资力度，还促进了技术共享与市场渠道的互通。小型生物技术企业借助大型公司的成熟研发体系和市场网络，能够更快速地推进产品的临床试验和上市进程。这种良性循环进一步提升了行业整体的创新能力和市场竞争力。 然而，值得注意的是，不同CGT开发者之间的命运差异也日益显著。成功的企业往往具备强大的研发能力、明确的市场定位以及高效的运营策略，而面临困境的企业则可能缺乏这些关键要素。因此，了解这一行业内部的复杂性与动态，能够更深入地把握其未来发展趋势。 总的来看，CGT行业正处于一个关键的发展阶段，投资者的关注与支持将为其未来的创新与市场扩展提供强有力的保障。随着技术的不断进步和政策环境的优化，CGT行业在全球生物医药领域中的战略地位将愈加凸显，成为推动医疗变革的重要力量。 参考文献 1.Mast, J. SalioGen Therapeutics hit by layoffs, as gene-editing biotechs continue to struggle. STAT. 13. 10. 2024. 2.Gabriel, A. Turnstone Biologics to Lay Off 60% of Workforce, Overhaul C-Suite. Biospace. 11. 10. 2024. 3.Slabodkin, G. Big Pharma’s Interest Grows in Evolving Cell and Gene Therapy Sector. Biospace. 09. 10. 2024. 4.Slabodkin, G. Cell and Gene Therapy Investment Ticks Up After Hard Few Years. Biospace. 08. 10. 2024. 5.Jackson, M. Finance Watch: 2024 Has Now Beaten 2023’s Total Of 21 IPOs. Scrip. 11. 10. 2024. END 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

Sen. Tim Scott (R-SC) and Rep. Danny Davis (D-IL) are questioning the FDA’s “narrow” interpretation of “active ingredient” when it comes to awarding the potentially lucrative priority review vouchers. The letter , dated last Thursday and addressed to FDA Commissioner Rob Califf, focuses on the two FDA approvals of sickle cell gene therapies in late 2023. It explains how FDA’s recent administration of the PRV program — granting a PRV to one of the sickle cell gene therapies but not the other — “may not be fulfilling the program’s promise, original vision, and intent.” Scott and Davis question FDA on why it “made an initial decision to narrowly interpret the definition of ‘active ingredient’ in the PRV statute, resulting in the unexpected denial of at least one pediatric PRV.” But they also note that FDA “may be in the process of reconsidering its interpretation” so they want to make their thoughts clear. Bluebird bio had initially expected to win a PRV for its sickle cell gene therapy, approved in December 2023, and Novartis even drew up plans to purchase the PRV for $103 million. Ultimately, the FDA did not grant the PRV to bluebird, but Vertex Pharmaceuticals won a PRV for its gene therapy for sickle cell, approved on the same day as bluebird’s. A spokesperson told Endpoints News, “We believe that both the science and the congressional intent of the Rare Pediatric Disease Priority Review Voucher Program clearly support the issuance of a PRV associated with the approval of LYFGENIA and have continued to pursue a resolution with the FDA.” The FDA previously said that Lyfgenia contains the same active ingredient as bluebird’s gene therapy Zynteglo, approved for beta thalassemia. Scott and Davis explain how Congress did not define the term “active ingredient” in the law governing PRVs, but sought to prevent potential manufacturers from receiving PRVs for “simply making small tweaks to old drugs.” “The development of these complex gene therapies to treat an entirely new disease affecting thousands of patients can hardly be considered a ‘small tweak’ to an ‘old drug,'” the letter says, noting that Congress did not specify how FDA should determine if two active ingredients in an ex vivo gene therapy are the same or different. Scott and Davis add that FDA’s decision to interpret the law “in a narrower way than the statute requires – and one that flies directly against Congressional intent” risks disrupting “this delicate ecosystem, jeopardizing not only the availability of SCD treatments today, but also investments in complex and life-saving innovation for the future.” Editor’s note: Article updated with bluebird bio comment.