千亿呼吸新药市场之争

2024-06-22

优先审批上市批准临床3期申请上市

呼吸系统疾病作为全球及我国的前五大死亡原因，以哮喘及慢性阻塞性肺疾病（COPD）为主要发病类型。 COPD新机制药物度普利尤单抗的上市申请已获FDA优先审评，并即将获得审评结果。无独有偶，非囊性纤维化支气管扩张症新药Brensocatib的3期临床也于近期获得成功，受此消息影响，其研发公司Insmed当日股价大涨118.45%。超千亿美元宽阔赛道，正在冉冉升起。 01 全球获批哮喘和COPD最初的治疗方案是基于扩张过度收缩的支气管，如短效β2受体激动剂（SABA）、长效β2受体激动剂（LABA）和抗胆碱能药等。随着逐渐意识到气道慢性炎症是哮喘的核心病理生理学改变，人们开始尝试在SABA/LABA基础上联合糖皮质激素进行治疗。早前，全球常用的治疗哮喘和COPD的药物有阿斯利康的布地奈德、GSK的沙美特罗和勃林格殷格翰的噻托溴铵等。表1 全球部分获批的哮喘和COPD药物数据来源：公开资料整理布地奈德是阿斯利康研发的糖皮质激素类药物，相继于2006年和2009年获批用于治疗哮喘和COPD。阿斯利康进一步将布地奈德和长效β2受体激动剂福莫特罗的制成新型复方干粉吸入剂，是阿斯利康的明星药物，多年来为其带来了可观的收入。然而随着仿制药如2022年3月FDA批准迈兰药业生产的首款布地奈德/福莫特罗复方制剂仿制药首和其它类型药物的竞争，布地奈德/福莫特罗近年来的销售额也呈下滑趋势。2021年销售额为27亿美元，2022年销售额达到25.38亿美元。沙美特罗替卡松粉吸入剂是由GSK原研的复方制剂，将长效β2受体激动剂沙美特罗和糖皮质激素氟替卡松联合使用，是全球首款支气管扩张剂和皮质激素联用复方吸入制剂，上市后快速成为治疗哮喘与慢性阻塞性肺疾病的重要产品。然而由于仿制药和其它竞争药物，Advair的销售额一直在下降，2018年的全球销售额为24.22亿美元，较2017年下降21%，2019年销售额22.97亿美元，2021年销售额18.66亿美元。噻托溴铵是一种新型支气管扩张药，属长效抗胆碱能类药物，对M3受体具有选择性抑制作用，具有血药浓度维持时间长，副作用小等优点，噻托溴铵2019年销售额为27.34亿美元，2021年销售额只有18.27亿美元，也呈下降趋势。随着发病机制研究的深入，人们发现慢性气道炎症是由CD4+的Th2细胞主导，Th2细胞生成包括IL-4、IL-5和IL-13在内的多种细胞因子参与慢性气道炎症的发病过程，因此越来越多的靶向药获批上市，如GSK的IL-5单抗美泊利单抗 IL-5单抗美泊利单抗、梯瓦制药的IL-5单抗Cinqair IL-5单抗Cinqair和阿斯利康的IL-5Rα单抗Fasenra IL-5Rα单抗Fasenra，用于治疗哮喘。美泊利珠单抗是全球获批的首个靶向IL-5的生物疗法，同时也是首个获批用于治疗重度嗜酸性粒细胞性哮喘重度嗜酸性粒细胞性哮喘的IL-5单抗，相继于2015年和2021年在美国和中国获批上市，也是我国国内首个批准上市的IL-5单抗。2020年美泊利珠单抗全球销售业绩9.94亿英镑（约12.6亿美元），2021年销售额达到11.42亿英镑（约14.5亿美元）。 02 全球在研除上述所提IL-5/IL-5Rα单抗外，越来越多的企业加入到呼吸领域靶向生物制剂的研究，主要针对IL-4、IL-4R、IL-5和IL-5Rα等。表2 部分在研的哮喘和COPD靶向生物制剂数据来源：公开资料整理度普利尤单抗是由赛诺菲/再生元共同开发的靶向IL-4Rα单抗，在自免领域尤其是特应性皮炎适应症上取得巨大成功，2023年销售额突破百亿美元。目前度普利尤单抗也在积极探索COPD适应症，今年2月23日，赛诺菲/再生元共同宣布，FDA已受理度普利尤单抗治疗某些未控制的COPD成人患者的附加维持治疗新适应症的上市申请，并获FDA优先审评，PDUFA日期为2024年6月27日。此次新适应症上市申请主要基于两项评估度普利尤单抗在伴发气道疾病2型炎症的COPD患者中的疗效、安全性和耐受性试验（BOREAS和NOTUS）。 BOREAS试验结果显示：与安慰剂相比，度普利尤单抗组达到了主要终点和所有关键的次要终点，度普利尤单抗成为了首个证明对COPD患者有显著临床获益的生物制剂。这项试验表明度普利尤单抗是第一个也是唯一一个在COPD的中度或重度急性加重（呼吸道症状的快速和急性恶化）（30%）方面具有临床意义和高度显着减少的生物制剂，同时还显示出肺功能、生活质量和COPD呼吸道症状的显着改善。随后NOTUS试验进一步证实了具有里程碑意义的BOREAS关键试验的结果，度普利尤单抗以压倒性的疗效达到了其主要终点。除了度普利尤单抗外，临床上还有很多在研的靶向生物制剂，如康诺亚的司普奇拜单抗、康乃德生物的CBP-201、Akesobio/康方生物的AK-120和GSK的Depemokimab等。司普奇拜单抗由康诺亚开发，为国内首家获批临床的以人IL-4Rα为靶点的创新型人源化单克隆抗体。近期，康诺亚宣布司普奇拜单抗用于治疗成人中重度特应性皮炎的III期临床研究长期疗效及安全性数据取得积极结果，52周研究结果显示，司普奇拜单抗长期治疗中重度特应性皮炎成人患者可产生持续的临床获益，且安全性良好。司普奇拜单抗治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉的药品上市许可申请，已于近期获国家药监局受理，并纳入优先审评审批程序，其用于治疗哮喘适应症在临床早期开发中。 03 前景广阔据WHO官网披露，2016年全球COPD患者共计2.51亿人，2015年全球共有317万人死于COPD；2016年全球哮喘患者共计3.39亿人，哮喘为儿童时期常见的慢性疾病，全球约14%的儿童患有哮喘，且发病率自2006年以来增长了3.6%，2016年全球约42万人死于哮喘。 2019年《柳叶刀》研究显示，我国成人哮喘患病总人数达4570万，成人COPD患病总人数近1亿人次，同时我国诊断率及控制率远低于美国。庞大的患者人群促进市场需求，据预计，全球呼吸系统和肺部疾病药物市场规模将从2021年的1294亿美元扩张至2030的1837亿美元，巨大市场前景吸引国内外药企纷纷加入布局。国内由于研发壁垒、原研专利布局严密保护期长、极高的仿制难度等原因导致起步较晚，成长空间巨大，多家药企开始抢占市场，如三生国健、康方生物和康诺亚等，千亿市场亟待瓜分。 04 结语此前，阿斯利康在呼吸领域占有主要地位，其布地奈德和布地奈德福莫特罗复方制剂为其带来不菲收入。近几年，越来越多的药企转向靶向生物制剂治疗，IL-4和IL-5等是哮喘和COPD的热门靶点，赛诺菲的COPD新机制药物度普利尤单抗备受期待，如果获得批准，度普利尤单抗将成为COPD的唯一生物疗法，也是十多年来第一种针对该疾病的新治疗方法。参考文献 1.Dupixent®sBLA accepted for FDA Priority Review for treatment of COPD with type 2 inflammation 2.Press Release:Dupixent®demonstrates potential to become first biologic to treat COPD by showing significant reduction in exacerbations in pivotal trial 3.Dupixent®significantly reduced COPD exacerbations in second positive Phase 3 trial,accelerating FDA submission and confirming potential to become first approved biologic for this serious disease 4.未来智库：医药之吸入制剂行业深度报告：百亿蓝海，优质赛道需精选好马声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 德清君转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦