主要目的：以浙江仙琚医药科技有限公司持有的噻托溴铵吸入粉雾剂为受试制剂，以原研厂家Boehringer Ingelheim International GmbH持证的噻托溴铵吸入粉雾剂（商品名：思力华®）为参比制剂，在慢性阻塞性肺疾病试验参与者中，评价FEV1-AUC0-24h在受试制剂和参比制剂间的等效性。次要目的：观察受试制剂和参比制剂在慢性阻塞性肺疾病试验参与者中的安全性。

开始日期2024-08-22

申办/合作机构

浙江仙琚医药科技有限公司

NCT06487416 / Active, not recruiting临床1期

A Single-Center, Open-Label, Randomized, Single-Dose, Two-Period, Two-Sequence, Crossover Trial to Assess the Bioequivalence of Test Product Tiotropium Bromide Inhalation Powder (Strength: 18 mcg) and Reference Product (Spiriva®Handihaler®, Strength: 18 mcg) in Healthy Adult Participants Under Fasting Conditions

Primary Objective: To evaluate the pharmacokinetics and bioequivalence of the test products Tiotropium Bromide Inhalation Powder (Strength: 18 mcg; manufactured by Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.) and reference products Tiotropium Bromide Inhalation Powder (Spiriva®Handihaler®, Strength: 18 mcg, manufactured by Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and CO.KG) by oral inhalation in healthy participants under fasting conditions.
Secondary Objective: To assess the safety of the test products Tiotropium Bromide Inhalation Powder (Strength: 18 mcg) and reference products Tiotropium Bromide Inhalation Powder (Spiriva®Handihaler®, Strength: 18 mcg) in healthy participants.

开始日期2024-06-10

申办/合作机构

正大天晴药业集团股份有限公司

CTR20233864 / CompletedN/A

噻托溴铵吸入喷雾剂在中国成年健康受试者中的一项随机、开放、空腹单次给药、交叉的生物等效性试验

主要研究目的：考察空腹状态下单次经口吸入受试制剂噻托溴铵吸入喷雾剂与参比制剂噻托溴铵吸入喷雾剂，在中国健康人体的相对生物利用度，分析两种制剂的药代动力学参数，评价两制剂的生物等效性。次要研究目的：评价空腹状态下使用受试制剂和参比制剂在中国成年健康受试者中的安全性。

开始日期2024-05-06

申办/合作机构

艾特申博（苏州）医药科技有限公司

100 项与噻托溴铵相关的临床结果

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100 项与噻托溴铵相关的转化医学

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100 项与噻托溴铵相关的专利（医药）

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1,817

项与噻托溴铵相关的文献（医药）

2024-10-01·Heliyon

Disproportionality analysis of drug-induced dry mouth using data from the United States food and drug administration adverse event reporting system database

Article

作者: Wu, Meng ; Zhu, Hong ; Xu, Dan

Background:

Drug-induced dry mouth is an adverse reaction that can significantly affect the quality of life and mental state of patients. In this study, we aimed to identify the most common drugs associated with dry mouth using data from the United States Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System (FAERS) database.

Methods:

We accessed data from the FAERS database between the first quarter of 2004 and the first quarter of 2024. The Medical Dictionary for Regulatory Activities was used to identify reports of dry mouth, and disproportionality analyses (reporting odds ratio, proportional reporting ratio, Bayesian confidence propagation neural network, and multi-item gamma Poisson shrinker) were performed to examine the risk signals for dry mouth and its causative drugs.

Results:

A total of 75,899 adverse event reports were related to dry mouth. Tiotropium bromide monohydrate (2080 cases) was associated with the majority of dry mouth cases. Disproportionality analysis revealed that the top five drugs with the highest reporting odds ratio (ROR) were darifenacin, solifenacin succinate, fesoterodine fumarate, tolterodine tartrate, and niraparib. Moreover, eight of the top 19 drugs that caused dry mouth were not identified as having major side effects in the package inserts.

Conclusion:

Tiotropium bromide monohydrate was the most frequently reported drug for dry mouth, whereas darifenacin had the highest ROR. Collectively, our findings emphasize the necessity for improved recognition and management of drug-induced dry mouth, particularly for medications not adequately flagged for this side effect in their labels.

2024-08-08·Expert review of pharmacoeconomics & outcomes research

Improved medication adherence in COPD patients using tiotropium or tiotropium olodaterol with the HealthPrize digital behavior change program

Article

作者: DeKoven, Mitchell ; Shaikh, Asif ; Firlik, Katrina S ; Anupindi, Vamshi Ruthwik ; Hayes, Vincent ; Franchino-Elder, Jessica

OBJECTIVE:

To assess the impact of the HealthPrize RespiPoints™ program on treatment adherence and persistence in adults with chronic obstructive pulmonary disease (COPD).

METHODS:

In this retrospective cohort study, program participants and nonparticipants receiving tiotropium bromide (TIO) or TIO and olodaterol between 1 January 2015-31 March 2020 were propensity score matched (PSM), from the linked database of the HealthPrize patient list and IQVIA PharMetrics® Plus. Treatment adherence, persistence, healthcare resource utilization, and costs were compared. Multivariable logistic regression models assessed the odds of adherence (≥80% proportion of days covered [PDC]), adjusted risk of discontinuation, and adjusted total healthcare costs.

RESULTS:

Program participants (n = 262) demonstrated a 44% greater adherence during followup than nonparticipants (n = 262) (mean [standard deviation] PDC: 0.72 [0.27] vs 0.50 [0.36], p < 0.0001). Participants had higher odds of adherence vs nonparticipants (adjusted odds ratio: 2.51; 95% confidence interval: 1.72-3.66, p < 0.0001) and a lower percentage of participants discontinued their index medication (19.85% vs 33.59%, p = 0.0004). Fewer participants were hospitalized during follow-up (13.74% vs 17.56%, p = 0.23); adjusted total medical costs were 24% lower (p = 0.08). Higher pharmacy costs partially offset lower healthcare costs.

CONCLUSIONS:

Program participants showed improved COPD medication adherence and persistence compared to nonparticipants.

2024-08-01·UROLOGY

Drugs Associated with Urinary Retention Adverse Reactions: A Joint Analysis of FDA Adverse Event Reporting System and Mendelian Randomization

Article

作者: Li, Weichao ; Ma, Zhifang ; Hu, Caoyang ; Yang, Fan ; Wang, Xin ; Zhang, Wei ; Ma, Yuepeng

OBJECTIVE:

To explore the association between drugs and urinary retention using the FDA Adverse Event Reporting System (FAERs) database and Mendelian randomization (MR) analysis, providing preliminary insights into the underlying mechanisms.

METHODS:

Drug-adverse reaction reports from the FAERs database from 2004 to 2023 were obtained, and MR analysis was conducted to further validate the causal relationship between drugs and urinary retention using genetic data provided by the IEU OpenGWAS project.

RESULTS:

We identified 78 drugs associated with urinary retention, including Mirabegron, Tiotropium, Quetiapine, Amlodipine, etc. MR analysis indicated genetic markers (SNPs rs10500326, rs4815689, and rs1216743) of Amlodipine were associated with an increased risk of urinary retention. Sensitivity analysis demonstrated the robustness and reliability of the results.

CONCLUSION:

This study identified various drugs associated with urinary retention, particularly Amlodipine. This finding provides new clues for further investigation into the mechanisms of drug effects on bladder function and offers important references for clinical practice. However, further randomized controlled trials are needed to validate these associations and explore deeper mechanisms.

项与噻托溴铵相关的新闻（医药）

2024-11-01

·医药地理

2024年国家医保药品目录调整现场谈判竞价结束，珠海贝海生物技术有限公司自主研发的新药BH009获得美国FDA上市批准

扫描二维码即可下载《数图药讯》2024年第44期目录政策解读 1. 2024年国家医保药品目录调整现场谈判竞价结束 2. 国家药监局：关于适用《M12：药物相互作用研究》国际人用药品注册技术协调会指导原则及问答文件的公告（2024年第130号） 3. 国家药监局药审中心：关于发布《可复制型慢病毒检测共性问题与技术要求》的通告（2024年第45号） 4. 上海阳光医药采购网：关于公示2024年7月、8月部分短缺药全国平均价的公告 5. 江西省医保局：关于开展医药产品挂网全国联审通办试运行工作的通知行业动态 1. 药讯动态：重磅获批 2. 药讯动态：重磅临床 3. 药企动态：市场动态零售品类数据洞见 1. 矽肺治疗药品销售品种分析慢性阻塞性肺疾病治疗药品销售分析 2. 慢性阻塞性肺疾病治疗药品销售品种分析 3. 乙酰半胱氨酸零售放大市场销售分析政策解读 1、 2024年国家医保药品目录调整现场谈判竞价结束 10月30日，2024年国家医保药品目录调整现场谈判竞价结束。本次谈判共有162个品种参与，谈判药品中包括糖尿病、高血压、抗感染等老百姓常用药，也有肿瘤药物、罕见病药物等。现场谈判和竞价最终结果将另行公布。 2、国家药监局：关于适用《M12：药物相互作用研究》国际人用药品注册技术协调会指导原则及问答文件的公告（2024年第130号）为推动药品注册技术标准与国际接轨，经研究，国家药品监督管理局决定适用《M12：药物相互作用研究》国际人用药品注册技术协调会指导原则及问答文件。自2024年10月29日起开始的相关研究（以试验记录时间点为准），均适用M12指导原则及问答文件。相关技术指导原则可在国家药品监督管理局药品审评中心网站查询。国家药品监督管理局药品审评中心负责本公告实施过程中的相关技术指导工作。 3、国家药监局药审中心：关于发布《可复制型慢病毒检测共性问题与技术要求》的通告（2024年第45号）为提高企业研发和申报的规范性、建立科学规范的审评体系、加快国内细胞和基因治疗产品的高质量发展，药审中心对细胞和基因治疗产品中可复制型慢病毒检测共性问题进行整理，组织制定了《可复制型慢病毒检测共性问题与技术要求》（见附件）。根据《国家药监局综合司关于印发药品技术指导原则发布程序的通知》（药监综药管〔2020〕9号）要求，经国家药品监督管理局审查同意，现予发布，自发布之日起施行。附件：可复制型慢病毒检测共性问题与技术要求相关文件请扫描上方二维码查看 4、上海阳光医药采购网：关于公示2024年7月、8月部分短缺药全国平均价的公告根据国家医疗保障局相关文件，为贯彻落实《关于进一步做好短缺药品保供稳价工作的意见》（国办发〔2019〕47号）精神，现公布2024年7月、8月部分短缺药的全国平均价（详见附件），请各医疗机构根据市场供需情况，在保供稳价的基础上，采购质量可靠、价格适宜的药品。附件：1.2024年7月部分短缺药全国平均价表 2.2024年8月部分短缺药全国平均价表相关文件请扫描上方二维码查看 5、江西省医保局：关于开展医药产品挂网全国联审通办试运行工作的通知 10月31日，江西省医保局发布关于开展医药产品挂网全国联审通办试运行工作的通知。自2024年11月1日起，江西省试运行联审通办工作，凡国家医疗保障局发布了23位编码的西药、20位编码的中成药和27位编码的医用耗材，相关医药企业通过国家医疗保障局统一门户向江西省提交新增挂网申请。具体信息请登录江西省医保局官网查看。行业动态 01 药讯动态：重磅获批和重磅临床最近重磅获批复星医药控股子公司重庆药友制药有限责任公司的注射用盐酸罗沙替丁醋酸酯上市注册申请获NMPA批准。该新药为化学药品 3 类，主要用于上消化道出血（由消化性溃疡、急性应激性溃疡或出血性胃炎等引起）低危患者治疗。山东新时代提交的4类仿制药磷酸西格列汀片和恩格列净片上市注册申获NMPA批准。科伦博泰申报的注射用芦康沙妥珠单抗新适应症上市申请获得CDE受理，本次申报上市的适应症为：用于经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗后进展的EGFR突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。荣昌生物研发的注射用泰它西普新适应症上市申请获得CDE受理，申报上市的适应症可能为治疗全身型重症肌无力（gMG）。珠海贝海生物技术有限公司自主研发的新药BH009（商品名：BEIZRAY®）获得美国FDA上市批准，主要用于乳腺癌、非小细胞肺癌、头颈部鳞癌、前列腺癌以及胃癌的治疗。最近重磅临床百时美施贵宝公司申报的nivolumab/relatlimab固定剂量复方注射液获得CDE批准一项新的临床试验默示许可，拟用于肿瘤细胞PD-L1表达水平为1%-49%的复发性或转移性非鳞状非小细胞肺癌。正大天晴申报的1类新药TQB3909片获得CDE批准两项新的临床试验默示许可，拟联合化疗用于急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的治疗。阿斯利康（AstraZeneca）的AZD5492在中国获得CDE批准临床，拟用于治疗复发性或难治性B细胞恶性肿瘤。强生（Johnson & Johnson）公司申报的埃万妥单抗皮下注射剂型就两项新适应症获得CDE批准临床，拟定适应症包括：联合FOLFIRI用于经系统治疗的RAS/RAF野生型、复发转移性结直肠癌；联合mFOLFOX6或FOLFIRI用于RAS/RAF野生型，左侧、不可切除或转移性结直肠癌。环码生物申报的HM2002注射液临床试验申请获得CDE受理。该药物是一款创新环形RNA（circRNA）药物，专用于“治疗性血管新生”。 02 药企动态：市场动态 10月29日，渤健（Biogen）和Neomorph宣布达成合作，开发用于治疗阿尔茨海默病、罕见神经疾病和免疫疾病的分子胶降解剂。根据协议条款，渤健将推进临床候选药物的进一步开发和潜在商业化，Neomorph将获得预付款，并有资格在合作的各个阶段获得相关里程碑付款，总对价高达14.5亿美元。 10月29日，葛兰素史克（GSK）从恩沐生物（Chimagen Biosciences）收购CMG1A46。根据协议条款，GSK将提前支付3亿美元，以获得CMG1A46的全部全球权利。此外，恩沐生物将有资格获得相关的开发和商业化里程碑付款，总额为5.5亿美元。 10月29日，Monte Rosa Therapeutics公司宣布与诺华（Novartis）达成一项全球独家开发和商业化许可协议。根据协议条款，诺华将获得MRT-6160及其他靶向VAV1的分子胶蛋白降解剂的全球独家开发、制造和商业化权利。诺华同意向Monte Rosa支付1.5亿美元的预付款。此外，Monte Rosa有资格获得最高达21亿美元的开发、监管和销售里程碑付款。零售品类数据洞见 01 慢性阻塞性肺疾病治疗药品销售分析图1：2019-2023年慢性阻塞性肺疾病治疗药品零售（放大市场）销售额数据来源：中国药品零售数据库RPDB药店数据中国医药工业信息中心慢性阻塞性肺疾病（COPD）简称慢阻肺病，是一种常见的、可预防和治疗的慢性气道疾病，好发于秋冬寒冷季节。根据RPDB数据库，2021年-2023年，慢阻肺病治疗药品零售（放大市场）销售额逐年上升，2023年销售额为11.86亿元。 02 慢性阻塞性肺疾病治疗药品销售品种分析图2: 2019-2023年慢性阻塞性肺疾病治疗药品零售（放大市场）品种销售额数据来源：中国药品零售数据库RPDB药店数据中国医药工业信息中心慢阻肺病治疗药品品种较为多样。根据根据RPDB数据库，药品零售（放大市场）常见的慢阻肺病治疗药物有布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂(Ⅱ)、噻托溴铵粉雾剂、桉柠蒎肠溶胶囊、沙美特罗替卡松吸入粉雾剂、阿奇霉素分散片等。 03 乙酰半胱氨酸零售放大市场销售分析图3: 2019-2023年乙酰半胱氨酸零售（放大市场）销售额数据来源：中国药品零售数据库RPDB药店数据中国医药工业信息中心乙酰半胱氨酸片剂可用于分泌大量黏稠痰液的慢性阻塞性肺病、慢性支气管炎、肺气肿等慢性呼吸系统感染的祛痰治疗。根据RPDB数据库，2022年，乙酰半胱氨酸零售（放大市场）销售额增长迅速，总销售额为2.45亿元，同比增长率为46.87%。来源：医药地理、国家药监局、腾讯、新浪等。 END 如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001

基因疗法核酸药物上市批准医药出海带量采购

2024-10-31

·mobihealthnews

eNavvi, Mark Cuban Cost Plus Drug Company partner to empower physicians

eNavvi, an online pharmacy founded by physicians, is joining forces with Mark Cuban Cost Plus Drug Company (MCCPDC) to allow physicians to prescribe medications directly via eNavvi's digital prescription pad to more than 7,000 independent pharmacies and national grocery pharmacy chains. The aim is to streamline the prescribing process, improve convenience and enhance prescription-price transparency. In 2023, the two companies collaborated to deliver prescription-cost transparency to enable eNavvi's Marketplace to provide real-time cash-price transparency directly to physicians. Now, according to the two companies, because of integration, physicians will be able to use eNavvi's platform to compare medication prices in real time and prescribe directly from eNavvi. Additionally, patients will have the option to pick up their discounted medication prescriptions from local pharmacies. Healthcare providers can sign up via eNavvi's website, where they will be able to access the enhanced prescribing platform. Following an identity-verification process, healthcare providers can prescribe directly to a broad network of retail and online pharmacies, including major grocery chains. "Our expansion into the retail pharmacy sector exemplifies our commitment to simplifying the prescribing process for physicians and patients," Simon Chang, CEO of eNavvi, said in a statement. "By expanding with Cost Plus Drugs and integrating with major grocery pharmacies, we minimize steps and enhance convenience, ultimately benefiting both providers and patients." THE LARGER TREND Earlier this week, Mark Cuban, founder of Mark Cuban Cost Plus Drug Company, told MobiHealthNews that it is vital for government officials to think about and understand the hierarchy regarding the prescription drug market and to evaluate and set laws around drug pricing. Cuban asserted that PBMs' role needed to change in order to lower prescription drug costs. Earlier this month, Avanlee Care announced that it was integrating MCCPDC's offerings into its Ava app to give affordable medications to caregivers and their families. Avanlee said it intends to improve existing eldercare technology by combining necessary tools and services in one location for unpaid family caregivers. Through the alliance, Avanlee Care's users will have access to MCCPDC's online pharmacy via the Ava app. In 2023, MCCPDC partnered with pharmaceutical company Lupin Limited and the COPD Foundation to expand access to Tiotropium Bromide Inhalation Powder for chronic obstructive pulmonary disease patients in the U.S. That same year, MCCPDC partnered with Posterity Health, a male fertility and sexual healthcare company, to provide men access to medications to treat infertility, sexual dysfunction and low testosterone. In June, eNavvi announced the launch of its revamped user interface and introduced its Rx Marketplace with integrated ePrescribe functionality. The update was designed to enhance the user experience, while making it easier for healthcare providers to prescribe medications, and for patients to access affordable cash-priced prescriptions.

2024-10-31

·CPHI制药在线

数十年饮冰，百亿赛道一扫阴霾，COPD药物开发迎来峰回路转时刻？

关注并星标CPHI制药在线近日，赛诺菲公布了本年度Q3的全球营收业绩，总营收已经达到了134.38亿欧元，同比增长15.7%，而作为赛诺菲旗下毋庸置疑的当家产品，Dupixent（度普利尤单抗）Q3的销售额增长了23.8%，达到34.76亿欧元，加上前两个季度，其2024目前的总销售额已经达到96.14亿欧元，几乎突破了百亿欧元大关。其适应症已经涵盖了特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉病、嗜酸性食管炎和结节性痒疹等，而在今年九月底，Dupixent正式被FDA批准用于治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD），成为首个获批治疗该适应症的生物制剂，这一革命性适应症也必将继续助推Dupixent的”重磅炸弹”之路。赛诺菲2024Q3营收（赛诺菲官网）众所周知，COPD是一种常见的、可以预防和治疗的异质性疾病，一般是由长期接触有毒颗粒或气体引起的气道和肺泡异常所致，并受到宿主因素影响，以气流受限及持续的呼吸道症状为主要特征。根据世界卫生组织统计，COPD已经成为人类的第三大死因，约有11%的人死于COPD。预计未来40年COPD的患病率将不断增加，到2060年每年可能会有超过540万人死于COPD及其相关疾病。在今年之前，COPD领域已经有数十年未有新疗法获批，虽然最高标准的三联疗法（LABA/LAMA/ICS，长效β2受体激动剂/长效抗胆碱药/糖皮质激素）能够显著改善肺功能并减少急性加重的频率，但仍有大约一半患者在接受三联治疗后出现COPD急性加重。换句话说，COPD治疗药物目前仍然存在巨大未被满足的临床需求，这也就代表着，COPD药物背后的市场，仍是一座尚待发掘的巨大金矿。随着今年6月小分子药物Ensifentrine以及大分子生物制剂Dupixent的相继获批，沉寂数十年的COPD领域也终于迎来了两款重磅药物，为全球患者带来了全新希望。 01 Dupixent领衔生物制剂 COPD发病机制探索复杂且至今仍未阐明，慢性炎症反应被认为是最重要的发病机理之一，目前研究较多的是由Th1通路介导的中性粒细胞增多和Th2通路介导的啫酸性粒细胞增多。中性粒细胞炎症是COPD的主要特征，早期针对COPD的生物制剂探索集中在这一方向，但均以失败告终。故同为呼吸系统疾病，当单抗在哮喘领域屡屡取得成功之时，却在COPD领域迟迟难以打开僵局。有20%至40%的COPD患者表现出嗜酸性粒细胞表型，且嗜酸性粒细胞与其COPD急性加重密切相关。目前已有研究结果显示，靶向Th2通路相关细胞因子的生物制剂在COPD领域逐步展现出积极疗效。以靶向于白细胞介素-4受体a亚基(IL-4Ra)、IL-5、IL-33和胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)为代表的单抗生物制剂渐成四强争霸之势。但在2018年，同为两款生物制剂的葛兰素史克的Nucala和阿斯利康的Fasenra双双失利，更是给COPD生物药蒙上了巨大阴影。终于，作为一款IL-4Ra药物的Dupixent迈过了终点线，IL-4也成为了第一款成药的COPD生物制剂靶点。一项评估度Dupixent在伴发气道疾病 2 型炎症的中重度 COPD 患者中的疗效和安全性的 3 期临床试验 BOREAS 的结果显示：52 周内中重度 COPD 的急性发作减少了 30% (p=0.0005)。此外，BOREAS 研究治疗达到了所有次要终点。此外，评估Dupixent辅助治疗症状无法控制的 COPD 成人患者的疗效的 3 期临床试验 NOTUS 也取得积极结果：普利尤单抗在 52 周内将疾病恶化降低 34%。第 12 周时，度普利尤单抗治疗组患者肺功能较基线提高 139 mL，安慰剂组为 57 mL（p=0.0001），益处持续到第 52 周，度普利尤单抗组为 115 mL，安慰剂组为 54 mL（p=0.0182）。长久以来，由于COPD的异质性，针对COPD的多数生物制剂都已沉戟，Dupixent的获批极大的提振了领域内的研发信心。?基于此，GlobalData预测药物将主导 COPD 生物制剂市场，即到 2033 年 Dupixent COPD的适应症将为其带来 65.7 亿美元的收入，与此同时， Dupixent 在全球范围内的获批以及商业化也将直接助推COPD药物治疗市场的快速扩张，GlobalData也预测在全球主要COPD市场的七个国家中（美国、法国、德国、意大利、西班牙、英国和日本），COPD市场销售额将从 2023 年的 115 亿美元增长到 2033 年的 308 亿美元。 IL-4 靶点COPD适应症研发概况（参考自西南证券）快速增长的市场份额自然也给了其他生物制剂进场的机会，除了IL-4之外，IL-5、IL-33等介导2型炎症的单抗是COPD治疗的热门机制，约占全球临床后期在研项目的一半以上，mepolizumab、benralizumab、astegolimab、itepekimab、tozorakimab等5款新药也均处于Ⅲ期临床阶段。和IL-4一样的是，IL-33也被广泛认为是一种重要的免疫调节因子，主要通过促进 Th2 型免疫反应来发挥其生物学功能且与嗜酸粒细胞计数密切相关IL-33 通过与 ST2 受体结合，激活 Th2 细胞并诱导 IL-4、IL-5 和 IL-13 等Th2 型细胞因子的产生，从而促进Th2免疫和系统性炎症。IL-33与与多种炎症性疾病相关，如类风湿关节炎、特应性过敏、哮喘、心血管疾病等。但也有研究指出，IL-33 通过 ST2 受体与某些免疫细胞相互作用可以增强 IFN-y的产生，从而增强Th1型免疫反应。目前赛诺菲/再生元开发的的 itepekimab、罗氏开发的astegolimab以及阿斯利康开发的tozorakimab也都进入了Ⅲ期临床，并有望成为继IL-4之后第二个成药的COPD治疗靶点。 TSLP靶点目前也有重大突破，安进/阿斯利康合作开发的靶向于TSLP单抗Tezspire（tezepelumab）最早于2021年获得FDA批准用于严重哮喘治疗。Tezspire也是唯一一个没有表型或生物标志物限制的哮喘生物药。今年4月，Tezspire治疗COPD的IIa期COURSE概念验证试验结果公布。与安慰剂相比，Tezspire可将中度至重度AECOPD平均年恶化率降低17%。 02 小分子治疗迎来巨大突破在生物制剂迎来重大突破之时，小分子药物也在今年6月份迎来了柳暗花明，作为今年初曾被行业媒体Evaluate列为2024有望获批的10款重磅疗法之一，20多年来具有新作用机制、用于COPD维持治疗的首个吸入式疗法的Ensifentrine获得了FDA的正式批准用于治疗COPD。 Ensifentrine是Verona公司开发的一种小分子选择性磷酸二酯酶（PDE3/4）双抑制剂。PDE3/4在支气管平滑肌上广泛表达，Ensifentrine抑制PDE3/4后，提升支气管内cAMP，进而发挥支气管舒张和抗炎的双重作用。在Ensifentrine获批之前，COPD领域尚无PDE3抑制剂获批，而PDE4抑制剂也仅罗氟司特一款。临床数据显示，罗氟司特+噻托溴铵/沙美特罗对COPD患者肺功能的改善效果优于单药噻托溴铵/沙美特罗。尽管罗氟司特可以作为ICS+LAMA/LABA之外的补充，但其易导致恶心、呕吐等胃肠道不良反应，严重程度足以降低患者的依从性。多项研究表明，相比于单独抑制PDE3或PDE4，同时抑制PDE3和PDE4产生的抗炎和松弛平滑肌作用更强。 FDA此次批准基于ENHANCE-1和ENHANCE-2两项Ⅲ期临床研究数据。ENHANCE-1和ENHANCE-2都是随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期研究，分别入组760和790名COPD成年患者。相较于安慰剂，Ensifentrine可以显著改善0-12小时内1秒钟平均用力呼吸曲线下面积。由于目前Ensifentrine的临床试验以及上市申请品种均采用雾化给药方式，需搭配雾化装置，便捷性受限，因此公司正在开发便携型DPI/MDI。且可通过该类制剂延长专利保护期由于Ensifentrine属于COPD领域全新机制，且是小分子，因此理论上可以与其他小分子吸入制剂联用，可产生协同效应，此前Ensifentrine +Tiotro pium 4W临床2期成功。目前公司正在尝试Ensifentrine+ glycopyrrolate 的组合疗法，该研究有望于2024H2启动2期。凭借着优异的临床数据以及相较于大分子药物的更佳的依从性，对于Ensifentrine SeekingAlpha给出了年销售额21-36亿美元的销售峰值。值得一提的是，2021年6月，Verona公司授予优锐医药在大中华区临床开发和商业化ensifentrine的独家权利。2023年2月，优锐医药启动了Ensifentrine治疗COPD的中国Ⅲ期临床试验，该药或将很快惠及国内COPD患者。 END 来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

财报

100 项与噻托溴铵相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D01929	噻托溴铵	R03BB04	DB01409

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
哮喘	日本	Pfizer Inc.	2014-11-18
哮喘	日本	Nippon Boehringer Ingelheim Co., Ltd.	2014-11-18
慢性阻塞性肺疾病	日本	Pfizer Inc.	2004-10-22
支气管痉挛	美国	Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc.	2004-01-30
慢性支气管炎	美国	Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc.	2004-01-30
肺气肿	美国	Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc.	2004-01-30

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
囊性纤维化	临床3期	美国	Boehringer Ingelheim GmbH	2010-09-01
囊性纤维化	临床3期	澳大利亚	Boehringer Ingelheim GmbH	2010-09-01
囊性纤维化	临床3期	奥地利	Boehringer Ingelheim GmbH	2010-09-01
囊性纤维化	临床3期	比利时	Boehringer Ingelheim GmbH	2010-09-01
囊性纤维化	临床3期	加拿大	Boehringer Ingelheim GmbH	2010-09-01
囊性纤维化	临床3期	捷克	Boehringer Ingelheim GmbH	2010-09-01
囊性纤维化	临床3期	法国	Boehringer Ingelheim GmbH	2010-09-01
囊性纤维化	临床3期	德国	Boehringer Ingelheim GmbH	2010-09-01
囊性纤维化	临床3期	匈牙利	Boehringer Ingelheim GmbH	2010-09-01
囊性纤维化	临床3期	爱尔兰	Boehringer Ingelheim GmbH	2010-09-01

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03199976 (CTgov)	临床4期	哮喘 \| 气道阻塞 \| 喘息性支气管炎	80	Tiotropium Bromide+salbutamol (Tiotropium Bromide & Salbutamol)	願觸願窪夢選餘窪製鹽(顧範憲淵憲夢壓鹽壓艱) = 築鹹獵鏇構顧遞夢艱艱鬱繭淵衊簾餘鏇顧選範 (鏇醖鑰簾築製夢構衊願, 獵鬱遞鬱壓蓋範顧膚蓋 ~ 鹹顧鬱製夢築簾鬱製鑰) 更多	-	2024-09-19
				salbutamol+Fluticasone Propionate (Fluticasone Propionate & Salbutamol)	願觸願窪夢選餘窪製鹽(顧範憲淵憲夢壓鹽壓艱) = 繭構鹹積遞淵鏇獵醖鹽鬱繭淵衊簾餘鏇顧選範 (鏇醖鑰簾築製夢構衊願, 選糧選觸鹽壓鏇鬱壓築 ~ 範膚顧鬱顧窪選衊鏇窪) 更多
NCT01455129 (Tie-COPD, Pubmed) 人工标引	临床4期	慢性阻塞性肺疾病	771	Tiotropium 18 μg	製範膚鹹願觸鬱餘簾遞(選願構醖艱範艱糧鹹糧) = Significant reductions in CID risk were also observed in various subgroups, including patients with a CAT score <10, mMRC score <2, and mild COPD. 齋選網獵築鏇積淵廠構 (醖壓積網鏇壓淵顧夢範 ) 更多	积极	2024-02-01
				Placebo
NCT03199976 (Pubmed)	临床4期	-	80	Tiotropium bromide 5 µg + as-needed albuterol sulfate 0.2 mg	願壓廠遞艱鹹憲窪襯顧(鬱襯壓築齋鏇襯製夢襯) = 簾鑰夢願鏇衊獵鹽鹽築選蓋蓋窪獵憲鑰糧衊獵 (鏇願選鏇遞襯蓋願齋製, 93 ~ 99)	积极	2022-08-09
				Fluticasone propionate 125 µg + as-needed albuterol sulfate 0.2 mg	願壓廠遞艱鹹憲窪襯顧(鬱襯壓築齋鏇襯製夢襯) = 鬱鏇範顧衊廠構製積顧選蓋蓋窪獵憲鑰糧衊獵 (鏇願選鏇遞襯蓋願齋製, 78 ~ 93)
Pubmed \| Clin Chest Med	N/A	支气管扩张	-	Tiotropium	窪蓋衊餘構鑰鬱積顧鬱(鏇鏇選觸醖壓鹹淵蓋鹹) = 遞築遞鑰製鹽壓鏇構夢醖觸膚膚鹽積鹹鹹蓋選 (顧選艱觸夢廠顧衊鹹獵, 23 ~ 92)	积极	2021-11-18
ERS2021	N/A	造血干细胞移植追加	86	Tiotropium add-on	築鏇顧憲觸蓋醖選膚鹹(選襯襯憲積醖窪襯願壓) = 餘網顧選衊製衊範艱膚衊築獵廠範鹹鹽膚廠憲 (鏇製構衊獵艱構鏇鬱壓 ) 更多	-	2021-09-05
				Budesonide/formoterol monotherapy	築鏇顧憲觸蓋醖選膚鹹(選襯襯憲積醖窪襯願壓) = 鏇網鏇簾獵鬱網選廠鹽衊築獵廠範鹹鹽膚廠憲 (鏇製構衊獵艱構鏇鬱壓 ) 更多
NCT00528996 (CTgov)	临床2期	慢性阻塞性肺疾病	2,080	Placebo	鹽構鏇積顧鹽願鹹醖選(蓋艱積鏇膚構構鬱鬱齋) = 齋獵選顧構窪醖鏇製醖蓋遞壓選襯蓋鹽糧構糧 (夢蓋糧鏇齋選鑰選觸顧, 夢衊鑰鹽窪構鑰廠壓廠 ~ 願製願淵廠構憲顧艱廠) 更多	-	2021-08-24
NCT03219866 (CTgov)	临床4期	慢性阻塞性肺疾病 \| 疾病进展	40	Nebulizers+Pulmicort+Brovana+Atrovent (Nebulizers)	鹹積壓餘遞糧憲窪鑰網(範網憲網醖齋積醖膚簾) = 醖鬱蓋淵壓膚鑰餘構範網鹹遞積繭糧齋鏇願壓 (憲鑰廠蓋製憲顧鹽蓋繭, 餘積築夢觸獵膚遞網壓 ~ 艱夢衊鏇鹽築憲構窪壓) 更多	-	2021-06-10
				Dry Powder Inhaler+Spiriva HandiHaler+Advair Diskus (Dry Powder Inhaler)	鹹積壓餘遞糧憲窪鑰網(範網憲網醖齋積醖膚簾) = 遞積鬱構鏇糧憲齋選願網鹹遞積繭糧齋鏇願壓 (憲鑰廠蓋製憲顧鹽蓋繭, 觸窪選網糧範鹽獵構繭 ~ 壓鑰糧鑰築夢選構餘鹹) 更多
TONADO®/DYNAGITO® (Pubmed \| Adv Ther)	临床3期	慢性阻塞性肺疾病	9,942	Tiotropium/olodaterol 5/5 µg	築鹽觸鹽繭獵壓鹽顧膚(鑰積衊遞餘築顧鬱齋壓) = 鬱鹹夢醖網鑰衊齋蓋簾窪範鏇壓鬱鹹構蓋範憲 (蓋遞範膚獵鏇選繭獵觸 )	积极	2020-08-10
				Tiotropium 5 µg	築鹽觸鹽繭獵壓鹽顧膚(鑰積衊遞餘築顧鬱齋壓) = 簾構夢衊鑰繭膚繭廠鹽窪範鏇壓鬱鹹構蓋範憲 (蓋遞範膚獵鏇選繭獵觸 )
TONADO® and OTEMTO® (Pubmed \| Adv Ther)	N/A	慢性阻塞性肺疾病	-	Tiotropium	繭鏇顧鬱構構壓鏇鏇糧(積鬱築築繭鹹蓋製糧窪) = 醖齋鏇壓觸醖選範淵鹹顧選壓積鬱鹹鏇淵鬱鑰 (製淵構顧壓鏇遞鏇壓觸, 0.033 ~ 0.115)	-	2020-08-01