A Phase 1, Open-Label, Randomized, Two-Period Crossover Study to Assess the Relative Bioavailability of Brensocatib Pediatric Oral Solution to Oral Tablets Following Single Oral Doses in Healthy Subjects

The primary purpose of this study is to determine the relative bioavailability of brensocatib between the pediatric oral solution and oral tablets in healthy participants.

开始日期2024-04-30

申办/合作机构

Insmed, Inc.

NCT06178783 / Completed临床1期

A Phase 1, Double-blind, Randomized, Single-center Study to Assess the Palatability and Acceptability of Different Brensocatib Oral Liquid Formulations in Healthy Subjects

The primary purpose of this study is to assess the palatability and compare acceptability of brensocatib oral solutions.

开始日期2023-12-27

申办/合作机构

Insmed, Inc.

NCT06013241 / Recruiting临床2期

A Phase 2b, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Study of the Efficacy and Safety of Brensocatib in Participants With Chronic Rhinosinusitis Without Nasal Polyps - The BiRCh Study

The primary purpose of the study is to evaluate the efficacy of brensocatib at 10 and 40 milligrams (mg) once daily (QD) compared with placebo in improving clinical symptoms of CRSsNP.

开始日期2023-10-30

申办/合作机构

Insmed, Inc.

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2024-07-01·JDR clinical and translational research

Periodontal Effects of the Reversible Dipeptidyl Peptidase 1 Inhibitor Brensocatib in Bronchiectasis.

Article

作者: Gunsolley, J C ; Chalmers, J D ; Sibila, O ; Fernandez, C ; Scannapieco, F A

AIMS:

Brensocatib is a reversible inhibitor of dipeptidyl peptidase 1 (cathepsin C), in development to treat chronic non-cystic fibrosis bronchiectasis. The phase 2, randomized, placebo-controlled WILLOW trial (NCT03218917) was conducted to examine whether brensocatib reduced the incidence of pulmonary exacerbations. Brensocatib prolonged the time to the first exacerbation and led to fewer exacerbations than placebo. Because brensocatib potentially affects oral tissues due to its action on neutrophil-mediated inflammation, we analyzed periodontal outcomes in the trial participants.

MATERIALS AND METHODS:

Patients with bronchiectasis were randomized 1:1:1 to receive once-daily oral brensocatib 10 or 25 mg or placebo. Periodontal status was monitored throughout the 24-week trial in a prespecified safety analysis. Periodontal pocket depth (PPD) at screening, week 8, and week 24 was evaluated. Gingival inflammation was evaluated by a combination of assessing bleeding upon probing and monitoring the Löe-Silness Gingival Index on 3 facial surfaces and the mid-lingual surface.

RESULTS:

At week 24, mean ± SE PPD reductions were similar across treatment groups: -0.07 ± 0.007, -0.06 ± 0.007, and -0.15 ± 0.007 mm with brensocatib 10 mg, brensocatib 25 mg, and placebo, respectively. The distribution of changes in PPD and the number of patients with multiple increased PPD sites were similar across treatment groups at weeks 8 and 24. The frequencies of gingival index values were generally similar across treatment groups at each assessment. An increase in index values 0-1 and a decrease in index values 2-3 over time and at the end of the study were observed in all groups, indicating improved oral health.

CONCLUSIONS:

In patients with non-cystic fibrosis bronchiectasis, brensocatib 10 or 25 mg had an acceptable safety profile after 6 months' treatment, with no changes in periodontal status noted. Improvement in oral health at end of the study may be due to regular dental care during the trial and independent of brensocatib treatment.

KNOWLEDGE TRANSFER STATEMENT:

The results of this study suggest that 24 weeks of treatment with brensocatib does not affect periodontal disease progression. This information can be used by clinicians when considering treatment approaches for bronchiectasis and suggests that the use of brensocatib will not be limited by periodontal disease risks. Nevertheless, routine dental/periodontal care should be provided to patients irrespective of brensocatib treatment.

2023-07-01·ERJ open research

Benefit-risk assessment of brensocatib for treatment of non-cystic fibrosis bronchiectasis.

Article

作者: Fernandez, Carlos ; Maes, Andrea ; Hassan, Mariam ; Feliciano, Joseph ; Chalmers, James D ; Teper, Ariel ; Metersky, Mark L ; Chatterjee, Anjan

Brensocatib is a novel anti-inflammatory therapy in development for bronchiectasis treatment. Phase 2 WILLOW trial data demonstrate a low number needed to treat and negative number needed to harm, suggesting a favourable benefit-risk profile. https://bit.ly/3SbisW3.

2023-05-17·Respiratory research

Dipeptidyl peptidase-1 inhibition with brensocatib reduces the activity of all major neutrophil serine proteases in patients with bronchiectasis: results from the WILLOW trial.

Article

作者: Perkins, Walter R ; Sullivan, Eugene J ; Fernandez, Carlos ; Lasala, Daniel ; Basso, Jessica ; Zhang, Jimin ; Korkmaz, Brice ; Teper, Ariel ; Chalmers, James D ; Cipolla, David ; Mange, Kevin C

BACKGROUND:

Brensocatib is an oral, selective, reversible inhibitor of dipeptidyl peptidase-1 (DPP-1), responsible for activating neutrophil serine proteases (NSPs) including neutrophil elastase (NE), proteinase 3 (PR3), and cathepsin G (CatG). In chronic inflammatory lung diseases such as non-cystic fibrosis bronchiectasis (NCFBE), neutrophils accumulate in the airways resulting in excess active NSPs that cause damaging inflammation and lung destruction.

METHODS:

The 24-week WILLOW trial (NCT03218917) was a randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group trial in patients with NCFBE conducted at 116 sites across 14 countries. In this trial, treatment with brensocatib was associated with improvements in clinical outcomes including time to first exacerbation, reduction in exacerbation frequency and a reduction in NE activity in sputum. An exploratory analysis of NE activity in white blood cell (WBC) extracts and NE, PR3 and CatG activity in sputum was conducted to further characterize brensocatib's effect and identify potential correlated effects.

RESULTS:

NE, PR3 and CatG activities were reduced in sputum and NE activity was reduced in WBC extracts in a dose-dependent manner after four weeks of brensocatib treatment, with a return to baseline four weeks after the end of treatment. Brensocatib produced the greatest reduction in the sputum activity of CatG, followed by NE and then PR3. Positive correlations among the sputum NSPs were observed both at baseline and in response to treatment, with the strongest correlation among the sputum NSPs for NE and CatG.

CONCLUSIONS:

These results suggest a broad anti-inflammatory effect of brensocatib underlying its clinical efficacy observed in NCFBE patients.

TRIAL REGISTRATION:

The study was approved by the corresponding ethical review boards of all participating centers. The trial was approved by the Food and Drug Administration and registered at clinicaltrials.gov (NCT03218917) on July 17, 2017 and approved by the European Medicines Agency and registered at the European Union Clinical trials Register (EudraCT No. 2017-002533-32). An independent, external data and safety monitoring committee (comprising physicians with pulmonary expertise, a statistician experienced in the evaluation of clinical safety, and experts in periodontal disease and dermatology) reviewed all adverse events.

项与 Brensocatib 相关的新闻（医药）

2024-06-22

·药智网

千亿呼吸新药市场之争

呼吸系统疾病作为全球及我国的前五大死亡原因，以哮喘及慢性阻塞性肺疾病（COPD）为主要发病类型。 COPD新机制药物度普利尤单抗的上市申请已获FDA优先审评，并即将获得审评结果。无独有偶，非囊性纤维化支气管扩张症新药Brensocatib的3期临床也于近期获得成功，受此消息影响，其研发公司Insmed当日股价大涨118.45%。超千亿美元宽阔赛道，正在冉冉升起。 01 全球获批哮喘和COPD最初的治疗方案是基于扩张过度收缩的支气管，如短效β2受体激动剂（SABA）、长效β2受体激动剂（LABA）和抗胆碱能药等。随着逐渐意识到气道慢性炎症是哮喘的核心病理生理学改变，人们开始尝试在SABA/LABA基础上联合糖皮质激素进行治疗。早前，全球常用的治疗哮喘和COPD的药物有阿斯利康的布地奈德、GSK的沙美特罗和勃林格殷格翰的噻托溴铵等。表1 全球部分获批的哮喘和COPD药物数据来源：公开资料整理布地奈德是阿斯利康研发的糖皮质激素类药物，相继于2006年和2009年获批用于治疗哮喘和COPD。阿斯利康进一步将布地奈德和长效β2受体激动剂福莫特罗的制成新型复方干粉吸入剂，是阿斯利康的明星药物，多年来为其带来了可观的收入。然而随着仿制药如2022年3月FDA批准迈兰药业生产的首款布地奈德/福莫特罗复方制剂仿制药首和其它类型药物的竞争，布地奈德/福莫特罗近年来的销售额也呈下滑趋势。2021年销售额为27亿美元，2022年销售额达到25.38亿美元。沙美特罗替卡松粉吸入剂是由GSK原研的复方制剂，将长效β2受体激动剂沙美特罗和糖皮质激素氟替卡松联合使用，是全球首款支气管扩张剂和皮质激素联用复方吸入制剂，上市后快速成为治疗哮喘与慢性阻塞性肺疾病的重要产品。然而由于仿制药和其它竞争药物，Advair的销售额一直在下降，2018年的全球销售额为24.22亿美元，较2017年下降21%，2019年销售额22.97亿美元，2021年销售额18.66亿美元。噻托溴铵是一种新型支气管扩张药，属长效抗胆碱能类药物，对M3受体具有选择性抑制作用，具有血药浓度维持时间长，副作用小等优点，噻托溴铵2019年销售额为27.34亿美元，2021年销售额只有18.27亿美元，也呈下降趋势。随着发病机制研究的深入，人们发现慢性气道炎症是由CD4+的Th2细胞主导，Th2细胞生成包括IL-4、IL-5和IL-13在内的多种细胞因子参与慢性气道炎症的发病过程，因此越来越多的靶向药获批上市，如GSK的IL-5单抗美泊利单抗、梯瓦制药的IL-5单抗Cinqair和阿斯利康的IL-5Rα单抗Fasenra，用于治疗哮喘。美泊利珠单抗是全球获批的首个靶向IL-5的生物疗法，同时也是首个获批用于治疗重度嗜酸性粒细胞性哮喘的IL-5单抗，相继于2015年和2021年在美国和中国获批上市，也是我国国内首个批准上市的IL-5单抗。2020年美泊利珠单抗全球销售业绩9.94亿英镑（约12.6亿美元），2021年销售额达到11.42亿英镑（约14.5亿美元）。 02 全球在研除上述所提IL-5/IL-5Rα单抗外，越来越多的企业加入到呼吸领域靶向生物制剂的研究，主要针对IL-4、IL-4R、IL-5和IL-5Rα等。表2 部分在研的哮喘和COPD靶向生物制剂数据来源：公开资料整理度普利尤单抗是由赛诺菲/再生元共同开发的靶向IL-4Rα单抗，在自免领域尤其是特应性皮炎适应症上取得巨大成功，2023年销售额突破百亿美元。目前度普利尤单抗也在积极探索COPD适应症，今年2月23日，赛诺菲/再生元共同宣布，FDA已受理度普利尤单抗治疗某些未控制的COPD成人患者的附加维持治疗新适应症的上市申请，并获FDA优先审评，PDUFA日期为2024年6月27日。此次新适应症上市申请主要基于两项评估度普利尤单抗在伴发气道疾病2型炎症的COPD患者中的疗效、安全性和耐受性试验（BOREAS和NOTUS）。 BOREAS试验结果显示：与安慰剂相比，度普利尤单抗组达到了主要终点和所有关键的次要终点，度普利尤单抗成为了首个证明对COPD患者有显著临床获益的生物制剂。这项试验表明度普利尤单抗是第一个也是唯一一个在COPD的中度或重度急性加重（呼吸道症状的快速和急性恶化）（30%）方面具有临床意义和高度显着减少的生物制剂，同时还显示出肺功能、生活质量和COPD呼吸道症状的显着改善。随后NOTUS试验进一步证实了具有里程碑意义的BOREAS关键试验的结果，度普利尤单抗以压倒性的疗效达到了其主要终点。除了度普利尤单抗外，临床上还有很多在研的靶向生物制剂，如康诺亚的司普奇拜单抗、康乃德生物的CBP-201、Akesobio/康方生物的AK-120和GSK的Depemokimab等。司普奇拜单抗由康诺亚开发，为国内首家获批临床的以人IL-4Rα为靶点的创新型人源化单克隆抗体。近期，康诺亚宣布司普奇拜单抗用于治疗成人中重度特应性皮炎的III期临床研究长期疗效及安全性数据取得积极结果，52周研究结果显示，司普奇拜单抗长期治疗中重度特应性皮炎成人患者可产生持续的临床获益，且安全性良好。司普奇拜单抗治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉的药品上市许可申请，已于近期获国家药监局受理，并纳入优先审评审批程序，其用于治疗哮喘适应症在临床早期开发中。 03 前景广阔据WHO官网披露，2016年全球COPD患者共计2.51亿人，2015年全球共有317万人死于COPD；2016年全球哮喘患者共计3.39亿人，哮喘为儿童时期常见的慢性疾病，全球约14%的儿童患有哮喘，且发病率自2006年以来增长了3.6%，2016年全球约42万人死于哮喘。 2019年《柳叶刀》研究显示，我国成人哮喘患病总人数达4570万，成人COPD患病总人数近1亿人次，同时我国诊断率及控制率远低于美国。庞大的患者人群促进市场需求，据预计，全球呼吸系统和肺部疾病药物市场规模将从2021年的1294亿美元扩张至2030的1837亿美元，巨大市场前景吸引国内外药企纷纷加入布局。国内由于研发壁垒、原研专利布局严密保护期长、极高的仿制难度等原因导致起步较晚，成长空间巨大，多家药企开始抢占市场，如三生国健、康方生物和康诺亚等，千亿市场亟待瓜分。 04 结语此前，阿斯利康在呼吸领域占有主要地位，其布地奈德和布地奈德福莫特罗复方制剂为其带来不菲收入。近几年，越来越多的药企转向靶向生物制剂治疗，IL-4和IL-5等是哮喘和COPD的热门靶点，赛诺菲的COPD新机制药物度普利尤单抗备受期待，如果获得批准，度普利尤单抗将成为COPD的唯一生物疗法，也是十多年来第一种针对该疾病的新治疗方法。参考文献 1.Dupixent®sBLA accepted for FDA Priority Review for treatment of COPD with type 2 inflammation 2.Press Release:Dupixent®demonstrates potential to become first biologic to treat COPD by showing significant reduction in exacerbations in pivotal trial 3.Dupixent®significantly reduced COPD exacerbations in second positive Phase 3 trial,accelerating FDA submission and confirming potential to become first approved biologic for this serious disease 4.未来智库：医药之吸入制剂行业深度报告：百亿蓝海，优质赛道需精选好马声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 德清君转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦

优先审批上市批准临床3期申请上市

2024-06-17

·药渡Daily

海思科的破茧成蝶之旅

在国内的药企中，海思科是特别的存在，特别坚韧，也特别耐得住寂寞。如果纵观其整个发展历程，还会发现海思科在谋篇布局上费尽了心机。在仿制药时代，选择了肠外营养领域并做到了龙头位置；进入创新药时代后，又瞄准了麻醉药这一高壁垒作为先锋，继而投入PROTAC这类超前沿领域，不仅胆大而且心细。如今海思科创新药已进入全新阶段，十余年煞费心血之后终于迎来破茧成蝶。全面进军麻醉领域可以说，环泊酚救了此前摇摇欲坠的海思科。集采和医保的“暴击”差点击垮了海思科，主力产品脂肪乳氨基酸（17）葡萄糖（11%）注射液、氟哌噻吨美利曲辛和肿瘤止吐药多拉司琼都遭遇了大幅降价。环泊酚的及时获批成功挽救了仿制药板块不断下滑的业绩。2020年12月，环泊酚横空出世，截至目前获批适应症有“非气管插管的手术/操作中的镇静和麻醉、全身麻醉诱导和维持、重症监护期间的镇静”，且以上全部适应症均进入了国家医保目录。上市后的首个年度，即2021年，环泊酚就斩获了6014.78万元，之后的放量更是呈指数级增长。至2023年，环泊酚收入已达到8.5亿元，成为现象级的“爆款”产品。环泊酚样本医院销售额趋势来源：广发证券研报环泊酚是经典麻醉药丙泊酚的me-better，两者同属γ-氨基丁酸A型（GABAA）受体激动剂，通过增强GABA介导的氯离子内流而产生镇静或麻醉作用，适用于各类检查术的镇静或麻醉、外科手术的全身麻醉及ICU镇静等。在分子结构上，环泊酚在丙泊酚的基础上引入环丙基，增加了立体效应，因此其与GABAA受体的亲和力比丙泊酚高出4-5倍，所需用量也相对减少。正是因为环泊酚在乳剂中拥有相对更低的浓度，所以其注射痛发生率低也要远低于丙泊酚。环泊酚药效活性约为丙泊酚的5倍，快速平稳起效，苏醒迅速且完全，注射痛发生率极低，对呼吸的影响优于丙泊酚，对心率和血压的影响不劣于丙泊酚，脂质输入量小于丙泊酚。在角色定位上，环泊酚是作为丙泊酚的替代品而诞生的。静脉麻醉的主要用药丙泊酚自从1989上市以来，30年独占市场，从未被突破。据米内网此前的统计，2019年，丙泊酚在中国城市公立医院、县级公立医院终端销售额超过55亿元（包含丙泊酚中长链脂肪乳19.43亿元）。市场对环泊酚的表现也颇为乐观，即使仅能替代丙泊酚一半的市场份额，也将为海思科带来相较目前翻倍的营收。更何况环泊酚“出海”在即。目前，海思科在美国开展的环泊酚用于麻醉诱导的两个III期临床已经完成，有望于2024年内在美国递交环泊酚的NDA。环泊酚在海外开展的临床试验来源：广发证券研报在麻醉领域，海思科还布局了其他潜在重磅产品。今年5月20日，海思科1类创新药苯磺酸克利加巴林胶囊（HSK16149）获批上市，用于治疗成人糖尿病性周围神经病理性疼痛（DPNP）。苯磺酸克利加巴林是第三代中枢神经系统钙离子通道调节剂，其具有独特的并三环笼状结构，对中枢神经系统α2δ亚基靶点结合力更强，生物利用度更高，药代动力学呈线性特征，治疗指数更高，中枢安全性更高；具有无需滴定、快速起效、耐受良好、持续有效等特点，有望替代普瑞巴林、加巴喷丁，具有成为慢性神经性疼痛首选用药的潜力。除了糖尿病性周围神经病理性疼痛适应症已获批上市，苯磺酸克利加巴林的带状疱疹后神经痛适应症NDA在审中，中枢神经痛适应症处于III期临床，辅助镇痛适应症处于II期临床，纤维肌痛适应症已获批临床。镇痛药物HSK21542是一款外周选择性κ阿片受体激动剂，它作用外周不进入中枢、不通过血脑屏障所以成瘾性风险低，也避免了中枢作用的副作用，呕吐、便秘等副反应发生率很低，是非常理想的阿片类镇痛药替代品。其注射剂“腹部手术术后镇痛”适应症已于2023年10月申报NDA，目前在审评中；另一适应症“慢性肾病瘙痒”的临床III期研究顺利推进中，并于2024年1月完成了上市申请前（preNDA）沟通交流会议；新增的口服制剂也于2023年8月获得了“慢性瘙痒”适应症的临床批件，目前已经进入临床II期研究。此外，新开发的另一全球创新机制神经痛治疗药物HSK36357也已于2023年11月获得“神经病理性疼痛”适应症的临床批准，目前临床I期顺利推进中。可以看到，海思科正在构筑一条麻醉镇痛产品组成的护城河，这类药品多数属于管制药品，准入壁垒较高，赛道参与者较少，前景光明，想象力异常丰富。挑战超前沿技术尽管海思科在麻醉领域大杀四方，但实际上支撑其近370亿元市值的或许更多在于PROTAC。蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）是小分子异双功能降解剂，由两个通过连接子连接的配体组成。其中一个配体负责吸收和结合目标靶蛋白（POI），而另一个配体结合E3泛素连接酶。PROTAC分子将POI与E3连接酶连接，形成三元配合物，诱导E3连接酶将靶蛋白泛素化并启动降解过程。目前全球范围内尚无PROTAC药物获批上市，进展较快的公司主要有Arvinas、Kymera Therapeutics等，各大顶尖药企辉瑞、赛诺菲等也有相应布局，且均有产品推进到临床III期。其中，Arvinas的ARV-471（ER-PROTAC，乳腺癌）临床III期已启动，ARV-110（AR-PROTAC，前列腺癌）和ARV-766（AR-PROTAC，前列腺癌），已进入临床II期。国内玩家目前主要有海思科、百济神州、开拓药业等，从项目数量和进度来看，海思科处于第一梯队。海思科的PROTAC技术平台布局了多款药物，目前有3款进入临床阶段，分别是HSK29116（BTK，B细胞淋巴瘤）、HSK40118（EGFR，非小细胞肺癌）和HSK38008（AR，前列腺癌）。其中，HSK29116是海思科首款推进到临床的PROTAC产品，临床前数据表现出良好的蛋白降解和肿瘤抑制效果，是国内首款，全球第二款进入到临床阶段的BTK-PROTAC药物，其在临床前实验展现出了良好的蛋白降解和肿瘤抑制效果，用于治疗复发难治B细胞淋巴瘤。除了以上药物外，海思科还布局了多个早期项目，根据国家知识产权局专利数据，海思科已申请多项PROTAC专利，覆盖多个靶点，除了以上提到的BTK、AR和EGFR外，还有HPK1、BCL6、BCL2、STAT3等。但是毕竟PROTAC技术是超前沿技术，失败风险较高，属于远期的储备项目。海思科深知要想在创新药时代站稳脚跟，必须在前、中、后期都要有所布局。即将摘果的重磅在研在后续研发管线中，除上述提到的在研外，海思科还拥有多个颇具看点的在研，其中很多都已进入中期临床阶段，距离果实成熟用不了多长时间，包括超长效降糖药物HSK7653、慢性代谢性疾病药物HSK31679等。海思科在研管线来源：2023年年报 HSK7653（倍长平）为全球首个双周口服超长效二肽基肽激酶抑制剂（DPP-4i），用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制，已于2023年1月提交NDA。 DPP-4抑制剂可以用于治疗2型糖尿病，其能够抑制血液中的DPP-4对GLP-1和GIP的讲解，提高内源性GLP-1和GIP的水平。通过在DPP-4i单周制剂四氢吡喃环上6位引入三氟甲基，HSK7653可增强药物疗效和代谢稳定性，使其具有超长疗效。目前国内获批DPP-4药物绝大多数为一天一次/一天两次的短效剂型，用药繁琐，依从性差，缺少差异化，难免陷入激烈竞争。根据海思科2023年报披露，HSK7653作为全球首个双周一次超长效DPP4i，长半衰期可达131.5小时，单次口服可保持两周内DPP-4酶抑制率在80%以上，相较之下优势明显。 HSK7653已于2023年1月提交NDA，极有可能在今年获批，有望强势抢夺国内120亿元的DPP-4抑制剂市场份额，十分令人期待。用药24周，HSK7653 10mg和25mg组的HbA1c降幅显著优于安慰剂来源：公告 HSK31679是海思科自主研发的一种高选择性甲状腺激素β受体（THR-β）激动剂。通过与甲状腺激素β受体结合，影响脂代谢过程中的关键步骤，可以起到降胆固醇、血脂和肝脏脂肪的作用。目前，HSK31679有两项II期临床研究正快速推进中，分别为成人原发性高胆固醇血症和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。 NASH的市场空间不仅大，而且严重未被满足，根据弗若斯特沙利文数据，2020年全球和中国的NASH患者人数分别为3.5/0.39亿人，预计2030年将达到4.8/0.56亿人。但由于NASH极其复杂的病理机制，导致治疗NASH药物迟迟无法问世。但僵局于今年被打破。今年3月，Madrigal公司重磅宣布其治疗NASH新药Rezdiffra（Resmetirom）获美国FDA批准上市，适应症为联合饮食和运动用于成人非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎（NASH）伴中度至晚期肝纤维化（与F2至F3期纤维化一致）的治疗。Resmetirom是一款每日一次口服的THR-β激动剂，旨在针对NASH关键的疾病机理。 Resmetirom的获批充分验证了THR-β成药性，为后来者提供了一阵强心剂。目前国内进展最快的是歌礼制药的ASC41，但该药面临与Viking的专利纠纷，存在不确定性，海思科的HSK31679临床进展位列国内第二，有望后发赶超。国内外部分THR-β药物NASH适应症在研进展来源：华泰证券研报 HSK31858是海思科自主研发的一种口服、强效和高选择性的二肽基肽酶1（DPP1）小分子抑制剂，目前已开展了非囊性纤维化支气管扩张症的II期临床研究，同时支气管哮喘及慢性阻塞性肺疾病两个适应症均已获得IND。支气管扩张炎症是嗜中性粒细胞主导的，DPP1可激活处于骨髓形成期中性粒细胞的丝氨酸蛋白酶生成，从而引发中性粒细胞气道炎症迫坏气道结构，所以DPP1抑制剂有望成为非囊性支气管扩张患者的新的治疗选择。目前全球范围内DPP-1支气管扩张适应症在研厂家数量较少，进展最快的为Insmed的Brensocatib，当前处于临床III期；HSK31858速度为全球第二，国内第一。 HSK31858的产品潜力已被高额的License-out所验证。 2023年11月，海思科与意大利Chiesi公司达成协议，将HSK31858片在大中华区（包括港澳台）以外的权益有偿许可给Chiesi，首付款1300万美元，里程碑付款最高合计4.62亿美元。结语如果单纯从资本市场的指标看，海思科100倍的市盈率着实有些吓人。但经过上文的分析，环泊酚保证了近期的营收爆发，HSK7653、HSK31679即将摘下果实，PROTAC产品又为远期提供了想象力。纵观国内Biotech，具有这么合理的管线布局结构的药企少之又少，因此一定的溢价也在可理解范围之内。但是有一点仍旧需要警惕，那就是在研发费用投入有限的情况下，应尽量避免战线拉得太长。后续发展如何，药渡还将持续关注。参考资料海思科官网、公告、年报等广发证券、国信证券、华泰证券研报等《DPNP新突破！海思科苯磺酸克利加巴林获批上市》，CPHI制药在线，2024-05-23

蛋白降解靶向嵌合体临床3期

2024-06-14

·BioPharmaDive

Takeda circles a leukemia drug; J.P. Morgan moves into biotech investing

Today, a brief rundown of news from Takeda and the Food and Drug Administration, as well as updates from Insmed, J.P. Morgan and Bristol Myers Squibb that you may have missed from earlier this week.Takeda Pharmaceutical has paid $100 million for an exclusive option to license a blood cancer medicine from China-based Ascentage Pharma. Known as olverembatinib, the medicine is already approved and marketed in China for certain adult patients with chronic myeloid leukemia. It blocks members of the “tyrosine kinase“ enzyme family that are integral to the onset and development of CML. Jacob BellThe Food and Drug Administration has advised vaccine manufacturers to target, if possible, the KP.2 coronavirus strain in updating their COVID-19 shots this year. The recommendation follows an advisory committee meeting earlier this month, during which experts favored an update that broadly covers the JN.1 virus lineage, which includes KP.2. While the FDA initially communicated that preference to companies, it is now pushing KP.2 specifically based on current data. The agency doesn't anticipate this change hampering vaccine availability, although Novavax has less flexibility to quickly adapt its product than Moderna and Pfizer. Delilah AlvaradoThe venture arm of J.P. Morgan Asset Management has raised more than half a billion dollars to invest in private biotechnology companies. The fund J.P. Morgans first life sciences private capital offering closed above its $500 million target and saw contributions from institutional allocators, strategic corporate partners, family offices and high net worth individuals. According to a statement, the funds early company formation activities and portfolio investments cover a variety of research areas, from cardiometabolic disease and cancer to immunology and genetic medicines. Jacob BellAstraZeneca has not moved forward with a deal to license Insmed's drug brensocatib for asthma and chronic obstructive pulmonary disorder, Insmed disclosed Thursday. The British pharmaceutical company had exercised an option to begin discussions, but the negotiation period without an agreement. Insmed is also developing brensocatib for non-cystic fibrosis bronchiectasis and recently read out positive trial results that could position it for a U.S. approval in that indication. Ned PagliaruloOn Thursday, the Food and Drug Administration granted a new accelerated approval to a cancer medication that Bristol Myers Squibb acquired through a $4.1 billion acquisition of Turning Point Therapeutics in 2022. The medication, branded as Augtyro, is now conditionally cleared as a treatment for adult and pediatric patients who have locally advanced or metastatic solid tumors that have so-called NTRK gene fusions. Like dozens of approved cancer therapies, Augtyro works by inhibiting tyrosine kinases. Jacob Bell '

上市批准并购加速审批疫苗引进/卖出

100 项与 Brensocatib 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	-	-	DB15638

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
非囊性支气管扩张	临床3期	美国	Insmed, Inc.	2020-12-01
非囊性支气管扩张	临床3期	日本	Insmed, Inc.	2020-12-01
非囊性支气管扩张	临床3期	阿根廷	Insmed, Inc.	2020-12-01
非囊性支气管扩张	临床3期	澳大利亚	Insmed, Inc.	2020-12-01
非囊性支气管扩张	临床3期	奥地利	Insmed, Inc.	2020-12-01
非囊性支气管扩张	临床3期	比利时	Insmed, Inc.	2020-12-01
非囊性支气管扩张	临床3期	巴西	Insmed, Inc.	2020-12-01
非囊性支气管扩张	临床3期	保加利亚	Insmed, Inc.	2020-12-01
非囊性支气管扩张	临床3期	加拿大	Insmed, Inc.	2020-12-01
非囊性支气管扩张	临床3期	智利	Insmed, Inc.	2020-12-01

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临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04594369 (ASPEN, Company_Website) 人工标引	临床3期	支气管扩张	1,721	Brensocatib 10 mg	積網艱繭鬱壓繭鬱範簾(觸獵鬱膚製鏇廠壓齋襯) = 廠鏇糧夢膚製襯獵夢積餘鬱鹹構艱網積蓋窪鑰 (鏇鬱築範簾範鏇艱獵夢 ) 更多	积极	2024-05-28
				Brensocatib 25 mg	積網艱繭鬱壓繭鬱範簾(觸獵鬱膚製鏇廠壓齋襯) = 衊觸膚觸壓鑰遞淵鬱醖餘鬱鹹構艱網積蓋窪鑰 (鏇鬱築範簾範鏇艱獵夢 ) 更多
Phase 1 Study of Brensocatib (ATS2024) 人工标引	临床1期	非囊性支气管扩张	28	Brensocatib (Subjects with mild renal impairment)	構繭夢餘網糧願憲積積(簾廠願築餘製築築鑰糧) = There were no treatment-emergent AEs, serious AEs, or death during this study. 夢壓襯積鬱構獵衊鑰顧 (遞淵齋積積鬱製獵醖鬱 )	积极	2024-05-22
				Brensocatib (Subjects with moderate renal impairment)
NCT04817332 (STOP-COVID19, CTgov)	临床3期	新型冠状病毒感染	406	Brensocatib (Brensocatib)	鏇遞壓壓鹹鬱觸夢顧獵(糧醖繭壓築積鬱願膚獵) = 憲夢積選窪鬱膚構鏇積襯顧窪構艱製鹹糧積願 (夢鑰餘鹹廠製簾鹽廠淵, 構齋積廠願範鑰淵繭膚 ~ 醖獵衊艱製獵窪蓋廠衊) 更多	-	2023-08-22
				Placebo (Placebo)	鏇遞壓壓鹹鬱觸夢顧獵(糧醖繭壓築積鬱願膚獵) = 蓋網壓襯鏇顧獵範膚膚襯顧窪構艱製鹹糧積願 (夢鑰餘鹹廠製簾鹽廠淵, 艱淵願築衊顧醖鏇範餘 ~ 壓廠醖廠觸夢淵鏇網淵) 更多
NCT03218917 (CTgov)	临床2期	非囊性支气管扩张	256	Brensocatib 10 mg (Brensocatib 10 mg)	醖製遞艱夢壓壓網壓製(積鬱餘願壓鏇範淵構積) = 製築觸繭夢遞醖繭築鬱築製遞窪衊襯製襯製襯 (選齋糧齋餘築齋願觸願, 築簾壓簾艱襯觸艱製獵 ~ 鏇餘壓壓鏇積繭壓鏇膚) 更多	-	2023-02-08
				Brensocatib 25 mg (Brensocatib 25 mg)	醖製遞艱夢壓壓網壓製(積鬱餘願壓鏇範淵構積) = 壓壓醖簾艱願蓋壓積醖築製遞窪衊襯製襯製襯 (選齋糧齋餘築齋願觸願, 壓願膚遞遞夢觸窪鏇簾 ~ 壓顧艱衊窪夢膚觸構範) 更多
NCT04817332 (NEWS) 人工标引	临床3期	新型冠状病毒感染	404	Standard of Care+brensocatib	積鬱選選壓醖顧鑰鑰構(壓衊壓衊壓遞網選觸遞) = Brensocatib did not improve the clinical status of patients hospitalized 鑰構顧顧糧糧簾壓選積 (製鏇鏇製簾壓觸蓋範鏇 ) 更多	不佳	2022-05-18
				Standard of Care+Placebo
NCT03218917 (WILLOW, Pubmed \| Br Dent J)	临床2期	支气管扩张	256	Placebo	鑰糧鏇齋膚窪築鏇窪膚(壓製膚獵簾獵鹹廠簾築) = 艱齋衊糧鹽蓋遞衊積願構願願窪簾餘選獵鏇積 (淵蓋鏇製遞製鹽襯選餘 )	积极	2020-11-26
				Brensocatib 10 mg	鑰糧鏇齋膚窪築鏇窪膚(壓製膚獵簾獵鹹廠簾築) = 壓鬱繭醖夢遞鏇選醖觸構願願窪簾餘選獵鏇積 (淵蓋鏇製遞製鹽襯選餘 )