Reslizumab

慢性阻塞性肺病（COPD）长期缺乏精准治疗方案，超3亿患者中40%因2型炎症面临频繁恶化风险。GSK的Nucala（美泊利珠单抗）获FDA批准，成为首个靶向嗜酸性粒细胞表型COPD的生物制剂，标志着COPD进入“精准狙击”时代。注：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药智网立场，也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。为何是FIC？Nucala被称为“first-in-class”，原因在于其在靶点突破、精准分层和跨病验证等方面有着卓越表现。它是全球首个靶向IL-5的单抗，白细胞介素-5（IL-5）在2型炎症中扮演关键角色，能够调节嗜酸性粒细胞的生长、活化、存活，并为嗜酸性粒细胞从骨髓迁移至肺部及其他器官提供重要信号。Nucala可直接抑制驱动炎症的嗜酸性粒细胞生成，通过选择性识别并结合IL-5，阻断IL-5与受体在嗜酸性粒细胞表面的结合，从而缓解炎症，这在COPD治疗靶点领域实现了重大突破。在精准分层上，Nucala锁定BEC≥150/μL患者，这类患者约占COPD患者总数的40%。传统COPD治疗模式往往采用“一刀切”的方式，而Nucala突破了这一局限。通过精准识别特定生物标志物水平的患者群体，能够更有针对性地进行治疗，提高治疗效果的同时，也避免了对不必要患者使用药物带来的潜在风险和医疗资源浪费。从跨病验证角度，Nucala从哮喘治疗拓展到COPD治疗。它于2015年首次在美国获批用于治疗伴有嗜酸性粒细胞表型的重度哮喘，并在哮喘治疗中取得了突出疗效。MATINEE试验数据显示，Nucala能使COPD患者年化中重度急性加重率显著降低，与安慰剂相比，年化中重度恶化风险降低30%，这具有多重价值。从临床意义上，这意味着患者住院率下降，因为疾病恶化往往需要住院治疗，恶化风险降低直接减少了患者住院次数和时间。肺功能衰退也得到延缓，COPD患者的主要症状为呼吸困难，咳嗽，多痰等，疾病恶化会加速肺功能衰退，而Nucala降低恶化风险，有助于维持患者肺功能，提高患者生活质量，减少不可逆的肺部损伤、症状恶化和死亡风险。从经济学视角来看，COPD恶化占医疗支出的70%。Nucala降低恶化率，可减少因急性加重导致的医院就诊等医疗费用，如美国因急性加重导致的医院就诊每年花费高额治疗费用，Nucala的应用有望降低这部分支出，成为降低社会成本的关键，减轻医疗系统负担。科研启示方面，该数据证实了BEC作为生物标志物的可靠性。此前锁定BEC≥150/μL患者群体进行治疗并取得恶化率下降成果，表明BEC可有效预测患者发生疾病恶化的风险，这将推动更多靶向研究落地，为后续COPD及其他相关疾病的药物研发和治疗方案制定提供重要依据，基于BEC等生物标志物筛选患者进行临床试验，提高研发效率和成功率。注：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药智网立场，也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。哮喘迈向COPDNucala从哮喘到COPD的适应症拓展，不仅是治疗领域的延伸，更是慢性病管理理念的颠覆性升级。传统COPD治疗长期依赖“救火式”干预，即在急性加重时使用支气管扩张剂或糖皮质激素缓解症状，但无法阻止肺功能持续衰退。Nucala通过靶向IL-5阻断嗜酸性粒细胞介导的2型炎症，将治疗关口前移至“预防优先”，从根源抑制疾病恶化，显著降低30%的年化中重度急性加重风险。这一转变不仅减少患者住院频率和不可逆肺损伤，更将COPD管理模式从被动应对推向主动防控。Nucala的跨病种应用验证了“异病同治”的科学逻辑。哮喘与COPD虽临床表现不同，但共享2型炎症通路的核心机制——Th2细胞、ILC2及IL-5等细胞因子驱动的嗜酸性粒细胞浸润。Nucala在哮喘中的成功经验为其COPD适应症奠定基础，同时为鼻息肉病等2型炎症疾病提供治疗范式。这种“一药多病”策略不仅简化治疗方案，更降低患者用药负担。Nucala的“预防优先”模式不仅重塑了COPD管理策略，更推动了临床实践范式的转变。TERRANOVA研究显示，接受Nucala治疗的COPD患者中，大多数人在一年内未经历中重度急性加重，这一效果显著优于传统疗法。此外，其长期安全性数据为持续用药提供了保障。这种从“急性干预”到“持续防控”的跨越，促使临床医生重新评估治疗目标，将减少恶化事件与改善功能状态并重，为患者构建更立体的健康管理框架。当然，医保覆盖对于Nucala的普惠性治疗至关重要。如果医保能够覆盖Nucala，患者的用药负担将大大减轻，更多符合条件的COPD患者将能够用上这种有效的治疗药物。Nucala的跨界突破，标志着慢性病管理从“对症处理”迈入“对因治疗”时代，为2型炎症疾病的整合诊疗开辟全新可能。IL-5靶点赛道谁与争锋？IL-5靶向治疗领域的竞争正随着Nucala在COPD适应症上的突破而愈发激烈，但Fasenra、Cinqair、Dupixent等竞品凭借差异化策略持续布局，赛道格局暗流涌动。Fasenra（贝那利珠单抗）以靶向IL-5受体α的独特机制，通过诱导嗜酸性粒细胞凋亡实现“快速清除”，在重度哮喘和嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）中已建立临床优势。其每8周一次的皮下注射方案显著提升患者依从性，但COPD适应症目前处于Ⅲ期临床阶段。然而，其疗效需直面Nucala已积累的真实世界数据壁垒，且患者分层标准尚未明确，可能限制其在COPD领域的渗透速度。Cinqair（瑞利珠单抗）作为早期IL-5抑制剂，因静脉注射的复杂流程与仅获批重度哮喘的局限性，市场份额持续萎缩。尽管梯瓦制药曾尝试开发皮下剂型以改善便利性，但研发进展缓慢，加之专利到期后生物类似药冲击，其生存空间进一步压缩。Dupixent（度普利尤单抗）则另辟蹊径，以双靶点（IL-4/IL-13）策略覆盖更广泛的2型炎症通路，在特应性皮炎、哮喘、鼻息肉病中展现“一药多病”潜力。其作用机制理论上可更全面抑制炎症网络，但双靶点也可能增加免疫抑制过度风险（如感染率上升），尤其在COPD患者中需谨慎验证安全性。目前其COPDⅡ期试验聚焦于中重度患者，初步数据显示肺功能改善趋势，但恶化率降低未达统计学显著性，若后续数据不及预期，可能削弱其竞争力。反观Nucala，其核心竞争力源于“精准+时间”的双重护城河：作为唯一获批COPD的IL-5靶向药物，基于BEC≥150/μL的分层策略直接锁定40%的潜在获益人群，且有自2015年上市以来积累的长期安全性数据。尽管Fasenra的给药便利性更优、Dupixent的机制覆盖面更广，但Nucala通过适应症独占性与分层精准性，牢牢占据临床首选地位。未来赛道竞争将围绕两大维度展开：一是适应症扩展，如Fasenra加速COPD申报、Dupixent探索联合疗法（如与ICS/LABA联用）；二是成本可及性，随着生物类似药（如Mepolizumab生物类似药）的入场，治疗费用有望降低，但需平衡药企创新动力与患者支付能力。此外，精准医疗的深化或催生新生物标志物（如痰嗜酸性粒细胞计数），进一步细化患者分层，推动IL-5赛道从“单点突破”迈向“系统化解决方案”的升级。注：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药智网立场，也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。结语Nucala的诞生，不仅是COPD治疗的里程碑，更是精准医学在慢性病领域的宣言。当科学从“治症”转向“治因”，患者迎来的不仅是更长的生命线，更是呼吸自由的重塑。未来，随着成本下降与医保支持，这场“细胞层面的革命”或将惠及全球亿万患者。参考来源：1、GSK官网2、Nucala(mepolizumab)approved by US FDA for use in adults with chronic obstructive pulmonary disease(COPD).Retrieved May 22,2025 from https://www.businesswire.com/news/home/20250522241746/en/Nucala-mepolizumab-approved-by-US-FDA-for-use-in-adults-with-chronic-obstructive-pulmonary-disease-COPD声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 史蒂文合作、投稿、转载开白 | 马老师 18323856316（同微信） 阅读原文，是受欢迎的文章哦

◆ ◆ ◆ ◆Paul's Insight2025年5月19日-5月25日◆ ◆ ◆ ◆在全球药品监管加速趋同的背景下，过去一周，各大监管机构与行业组织密集发布政策与警示，勾勒出当前制药行业在合规与创新之间所面临的双重挑战。从FDA对中国企业的高压执法，到ICH新指南推动的全球协调，再到ISPE倡导的智能制造转型，这一系列动态不仅彰显监管标准的不断提高，也指明了产业技术革新的关键路径。美国FDA跨境监管执法强化质量底线1. 无菌生产体系危机警示5月20日，FDA向中国无锡某医疗器械公司发出的警告信成为本周全球药政焦点。该信揭露企业无菌生产体系存在"系统性崩溃"，包括环境控制失效（虫害污染、设备老化）、灭菌工艺验证缺失等严重缺陷。值得注意的是，企业回复483表格时承认"无力通过FDA检查"却继续分销产品的行为，凸显跨境监管中企业在国际法规合规意识上的薄弱环节。图：FDA重磅警告：无锡某企业无菌生产体系“全线崩溃”https://www.fda.gov/inspections-compliance-enforcement-and-criminal-investigations/warning-letters/wuxi-medical-instrument-factory-co-ltd-701044-040420252. 检测数据诚信风暴5月22日，FDA器械与放射健康中心（CDRH）针对天津海河标测和苏州苏大检测两家中国机构发布声明，认定其提交的测试数据存在"伪造或其他无效"问题。FDA局长Marty Makary强调此举旨在维护全球医疗器械供应链的数据可靠性，所有引用问题数据的上市申请将面临系统性驳回。这一行动与FDA近年推行的"数据可靠性全球追溯"政策形成呼应。图：FDA重拳出击：天津、苏州检测机构数据造假被通报https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-takes-action-address-data-integrity-concerns-two-chinese-third-party-testing-firms美国PDAmRNA技术产业化5月21日，美国注射剂协会PDA 于一篇文章指出，mRNA疫苗因其快速、可定制的特性，正在重塑全球疫苗研发格局。该技术在新冠疫情中表现出高效和安全性，代表疫苗开发的重要突破。与传统疫苗相比，mRNA疫苗生产更快捷，能迅速应对病毒变异。但其不稳定性、高冷链要求及递送系统效率低等问题仍待解决。当前研究正聚焦于改进脂质纳米颗粒等载体，提升疫苗稳定性与免疫效果。mRNA疫苗的应用正从传染病扩展至癌症等领域，随着监管体系的适应和技术进步，其全球影响力有望持续扩大。图：PDA就mRNA技术产业化撰文https://www.pda.org/pda-letter-portal/home/full-article/the-mrna-revolution欧盟EMA药品生命周期下的审评1. 5月19日至22日CHMP会议摘要5月24日，EMA发布了人用药品委员会（CHMP）2025年5月19日至22日会议的要点摘要，介绍了多项上市许可相关决策。本次会议推荐批准10款新药，包括用于治疗急性淋巴细胞白血病（ALL）的UCART22，这是一款靶向CD22的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法；此外还包括用于多发性骨髓瘤的elpamotide、治疗哮喘的reslizumab（新剂型）、以及数款仿制药和生物类似药。会议期间，CHMP还启动了对多款含伊匹达克林（ipidacrine）药品的审查，以评估其效益风险平衡，并更新了有关多药监管程序启动情况的文件。 图：人用药品委员会会议摘要https://www.ema.europa.eu/en/news/meeting-highlights-committee-medicinal-products-human-use-chmp-19-22-may-20252. 启动药品安全审查程序5月23日，EMA公告表示其启动了对伊匹达克林（ipidacrine）类药物的药品安全审查程序，源于某些成员国提出的安全性疑虑。该药主要用于神经系统疾病，如阿尔茨海默病和多发性神经病，其在一些国家作为处方药长期使用。此次审查旨在重新评估其在整个欧盟的益处与风险。图：EMA启动药品安全审查程序https://www.ema.europa.eu/en/news/ema-starts-review-ipidacrine-containing-medicines3. 植物药监管EMA植物药委员会（HMPC）公布了其在5月5日至7日会议上的总结报告。报告内容涵盖对欧洲药典植物药专论、单方草药制剂评估、以及传统植物药产品的更新审批情况。该次会议还讨论了与国际草药标准协调的事项。图：EMA公布植物药监管报告https://www.ema.europa.eu/en/documents/committee-report/hmpc-meeting-report-european-union-herbal-monographs-guidelines-other-activities-05-07-may-2025_en.pdf欧洲EDQM质量标准的技术协调1. 血液制品标准迭代EDQM发布了第22版《血液成分制备、使用和质量保证指南》。这本内容全面的指南将继续作为医疗专业人员、监管者、政策制定者以及所有参与献血和输血相关人员的重要技术参考。新版本历经两年更新，全面回顾了所有章节，深入修订了“血液警戒”章节，并新增了两个章节：局部用或注射用血液成分和“血液供应应急和应急计划”。其他重大变化涉及捐献者选择标准（克雅氏病、疟疾、血压和脉搏、血浆置换、铁储备、捐献者年龄和胰岛素），以及术语的标准化。图：EDQM发布了第22版《血液成分制备、使用和质量保证指南》https://www.edqm.eu/en/-/edqm-publishes-22nd-edition-of-the-blood-guide2. 药典讨论组（PDG）召开临时会议，推进全球会员扩展与协调工作药典讨论组（PDG）通过视频召开了临时会议，重点讨论全球会员扩展计划的下一阶段。会议还就细菌内毒素检测中使用重组试剂的协调方法进行了深入讨论。PDG同时审议了与ICH Q4B附件相关的维护工作，包括剂量均匀性、溶出度和无菌性等章节的修订进展和挑战。未来将逐步扩大纳入更多药典和监管机构，以推进协调标准的广泛认可。此外，会议批准了修订后的PDG工作程序，并签署了包含“氨基酸测定”通则更正的工作计划。药典讨论组（PDG）是由美国、欧洲、日本和印度药典机构组成的国际协调组织，致力于统一药典标准，特别是通用章节和辅料规范，以促进全球药品质量一致性与监管协调。图：药典讨论组(PDG)讨论内容公布https://www.edqm.eu/en/-/pharmacopoeial-discussion-group-achievements-14英国MHRA真实世界证据的监管实践1. RWD应用框架指南更新英国药监部门MHRA近日更新了其关于在临床研究中使用真实世界数据（RWD）以支持监管决策的相关指南：《MHRA 关于在临床研究中使用真实世界数据支持监管决策的指导》：作为MHRA RWD 指南系列的一部分，该指南概述了评估 RWD 来源质量时应考虑的关键要素，以判断其是否适用于预期监管用途。《MHRA 关于使用真实世界数据支持监管决策的随机对照试验指南》：该指南聚焦于在设计前瞻性随机对照试验时，如何科学合理地利用 RWD 来源，旨在为监管决策提供有力支持。图：MHRA更新其在临床研究中使用真实世界数据支持监管决策的指南https://www.gov.uk/government/publications/mhra-guidance-on-the-use-of-real-world-data-in-clinical-studies-to-support-regulatory-decisions2. 创新眼科疗法获批准上市5月23日，MHRA表示，Polihexanide 正式获批用于治疗棘阿米巴性角膜炎，这是一种严重且剧烈疼痛的角膜感染，影响眼睛前部的透明结构——角膜。新药 Akantior（Polihexanide）是一种抗阿米巴聚合物，可有效作用于原生动物棘阿米巴的滋养体和囊体。该药物以单药治疗形式作为滴眼液使用，并采用单剂量容器包装。Akantior 已获得欧盟委员会和美国 FDA 授予的孤儿药资格。此次在英国的批准是通过国际认可程序（IRP）完成的，该程序允许英国药品和医疗产品监管局（MHRA）参考其信赖的国际监管伙伴的专业评估和决定，以加快英国患者的用药可及性。图：创新眼科疗法获批准在英国上市https://www.gov.uk/government/news/mhra-approves-polihexanide-to-treat-acanthamoeba-keratitisICH全球技术标准的战略扩容5月21日，国际人用药品注册技术协调会（ICH）发表公告，其在西班牙马德里召开年会，会议上通过了四个新指南的启动计划，具体启动时间将后续中确定。这些新指南涵盖真实世界证据（RWE）支持监管决策、比较疗效研究（CER）、罕见病药物研发以及先进疗法产品（如基因疗法、细胞疗法等）生产工艺变更等领域。ICH自成立以来一直致力于全球监管协调。其质量（Q）、安全性（S）、有效性（E）及综合类（M）等系列指南为全球大部分区域所遵循。此次，ICH选择在核心议题上持续扩容指南体系，可视为对全球制药业和监管界共同呼声的回应。图：ICH官网新闻稿https://ich.org/pressrelease/press-release-ich-assembly-meeting-madrid-spain-may-2025ISPE建模技术预测多模态工厂瓶颈5月23日，ISPE撰文报道武田多模态工厂案例。武田制药在马萨诸塞生物生产基地利用定制化模型预测资源冲突和产能瓶颈。该模型基于确定性模拟，设定85%关键设备利用率作为缓冲，用于长期产能规划和调整新产品引入节奏。尽管尚未实现实时联动，模型已可用于快速评估生产调整方案。未来，武田计划将其纳入实时调度系统，实现更高效应对生产变动。图：ISPE撰文报道武田多模态工厂案例https://ispe.org/news/how-modeling-predicts-bottlenecks-takedas-multimodal-facilities结 语本周全球药政动态呈现出“监管强化”与“技术革新”双轨并进的鲜明格局：一方面，FDA、EMA 与 MHRA 通过跨境执法及技术标准升级，不断提升合规门槛；另一方面，ICH、PDA 与 ISPE 推出的新指南与前瞻性思路，则为医药产业打开了新的成长空间与转型契机。END声明：本文仅代表作者个人观点，不代表任何组织及本公众号立场，如有不当之处，敬请指正。如需转载，请注明作者及来源：蒲公英Biopharma。活动推荐5月28日 | 线上 | 计算机化系统合规高效管理分享5月29日 | 线上 | 2025新药典升级：制药质控实验室技术及管理应对策略6月12日 | 线下 | 生物药物的“颜”究新时代—生物技术在医美中的应用6月19日 | 线下 | 中国先进治疗药物先锋论坛6月25日 | 线下 | 2025 CPHI 生物药商业化生产与创新论坛——分论坛：抗体药物生产能力建设研讨会6月25日 | 线下 | 2025 CPHI 生命科学与技术创新发展论坛——论坛二：细胞药物质量控制法规与技术论坛