曾10年蝉联榜首，今400亿美元围猎ADC，默沙东能重回全球药企TOP1吗？

2023-10-21

抗体药物偶联物并购专利到期财报

“Breaking news！”默沙东抛出40亿美元首付款与第一三共达成最高220亿美元的合作，给了全球肿瘤药物研发同仁们一个不小的震撼。不少群里“炸锅了”，关注这一赛道的表示，ADC管线之于肿瘤药物研发企业的必要性，就如同GLP-1是几乎所有糖尿病代谢药物研发企业必须配备的“资产”一样。“错失”收购Seagen后，默沙东选择与中国的biotech 科伦博泰就9款ADC管线达成百亿美元合作，如今又搭上第一三共这位ADC赛道的“明日之星”，上演可能改变ADC格局又或者改变全球制药TOP 10座次的一幕……曾经的10年霸主可能现在少有人记得默沙东曾经也是登顶过全球制药企业TOP1且蝉联10余年的霸主了。更被后来者所知的是，最近20年，默沙东几乎常年无缘前三，只得在TOP10的后五位徘徊。实际上，早年间的默沙东辉煌岁月一度让人望尘莫及。尤其值得一提的是，自1985年接手默沙东掌门人的瓦格洛斯，可以说是直接开启了默沙东的帝国时代。翻来过往财报数据，在他执掌默沙东的十年间，该公司销售额直接翻了三翻，站上了100亿美元的大关。辉煌不单体现在让人羡煞的业绩上，“集中资源聚焦重点项目”等研发策略至今为后来者所称道，且无不体现在当下各大药企的策略上。那时，默沙东的重磅产品一个接一个出来，洛伐他汀、氯沙坦钾片、依那普利等大药均出自那个时期，明星云集的研发管线和顶尖研发部门让默沙东一时间风光无两。也是在这期间，默沙东多年来，一直蝉联全球药企第一宝座。转折点发生在2000年后。一大不可忽略的时代背景是，专利悬崖是所有制药企业都不得不面对的困境。全球不少大型制药企业纷纷展开了并购，来试图“弥补”专利悬崖的威胁，以提升规模效应。彼时，默沙东却对此举稍有些“不屑”，认为这仅是无奈之举。但殊不知，正是由于并购，全球药企竞争格局发生了逆转。随着2000年辉瑞与Warner Lambert合并后，首度以232亿美元处方药的销售额远远超越了默沙东，王冠易主辉瑞。整合并购时代的到来，牵动着大公司座次变化的一根神经。紧随辉瑞之后，一众跨国药企接连通过大型并购跻身前列。而在上个世纪蝉联了多年全球第一的制药巨头默沙东，却走上了“下坡路”，从那时的产品线来看，默沙东曾经最擅长的小分子化学药也在那段时期发展到了一定的瓶颈。大分子生物药物的时代随着基因泰克等新兴生物技术公司的出现而悄然来临，但默沙东的布局还是迟了一步，没有“并购基因”加持的默沙东，无法快速增强自身研发管线，使得默沙东在全球制药企业的位置一再被甩远，不仅就此失去了多年的老大位置，甚至中途排名一跌再跌。不少人为默沙东惋惜，也在不断猜测它何时能够再次登顶。“救活”默沙东的，正是K药。而K药便来自于并购。默沙东的艰难并购，是随着新一任掌舵者福维泽上任后，才开始发生转机。2009年，默沙东以411亿美元收购先灵葆雅，成为当时默沙东建立以来唯一一次大型外部合并。此后，“新”默沙东的销售额几乎翻了一番，2010年时达460 亿美元，重新回到全球前三。此后10年，默沙东的业绩可以用稳健来形容，座次始终徘徊于前十中游。但近两年，K药销售额逐年大涨的同时，默沙东在全球Top10的位置却出现下滑之势，甚至在2022年“不小心”滑落至近十年以来最低的第七名。伴随着K药专利悬崖的即将到来，默沙东面临着新一轮拷问，K药继任者是谁？K药专利悬崖来临前，默沙东还有希望重回巅峰吗？400亿美元围猎ADC当外界无数次问出“默沙东除了K药还有什么？”，当K药2028专利悬崖的日期又逼近了一些，默沙东也在寻找解题的答案，K药以外的业绩增长点，又或者是能够延长K药生命周期的“续命药”。或许还有人记得，在3月辉瑞壕掷430亿美元并购Seagen的半年前，默沙东曾是Seagen这部收购故事的主人公。22年6月时，《华尔街日报》曾报道“默沙东与Seagen一直在讨论收购可能性”。只是彼时故事的两位主人公都未作出回应，谈判也似乎受到Seagen与第一三共的专利纠纷官司判决、反垄断限制等影响而不了了之。虽然失去了Seagen，默沙东的ADC“帝国”，依然还有能打的“魔法子弹”。默沙东将目光瞄准了中国。从两个总额23亿美元的ADC合作，到单笔交易7个在研临床前ADC项目，总额近百亿美金，默沙东在一年的时间里，和科伦博泰达成了三度合作。这种合作频率在MNC与中国公司之间也属罕见。若再算上默沙东曾在2020年9月，与Seagen达成共同开发LIV-1 ADC药物ladiratuzumab vedotin、对Seagen进行10亿美元的股权投资等事件，以及2020年11月以27.5亿美元收购VelosBio，获得其在研的ROR1 ADC药物VLS-101，默沙东这些年在Seagen、科伦博泰、VelosBio等ADC药物公司身上“倾注”的资金超过400亿美元。默沙东志在“围猎”ADC的“野心”不言而喻。来自华尔街的分析师称，在2023-2030年期间，默沙东将有550亿美元的销售额的药品失去专利保护。显然，快速找到下一个重磅炸弹或增长曲线，亦或让K药的专利悬崖来的更晚、在联合疗法上走的更远，迫在眉睫。除去新冠产品，K药在准药王的位置上已蛰伏多年，2022年仅以3亿美元的劣势未能超越修美乐。不过以2023半年报之势来看，在20%增速的加持之下，半年121亿美元的销售额，K药今年年末超越修美乐已经不是问题。其实如今的修美乐已不是K药的对手了，新的竞争者来势凶猛：诺和诺德预计其GLP-1产品司美格鲁肽将在2022年突破200亿美元，若GLP-1真迈进200亿门槛，K药尚未登顶或新王刚刚“登基”之时，“王位”的继任者已虎视眈眈。至今，K药无论是单药治疗还是联合疗法，还是辅助治疗，都已经到了PD-(L)1靶点药物中天花板的级别。根据默沙东最新的年报，K药在FDA获批的适应证已经超过30项，仅2021年K药在FDA获批的适应证就达到了10项，其中还包括晚期肾细胞癌、HER2阳性胃癌 HER2阳性胃癌或GEJ腺癌患者等适应证的一线疗法。K药以单药的形式或通过联用疗法成为十余种不同肿瘤适应证的一线疗法，已经到了天花板的级别，想要挖深护城河、搭高壁垒，业界公认PD-1+ADC会是一款利器。联合疗法的大门，默沙东也已经在敲开了。今年4月，K药联合Padcev（Nectin-4 ADC）一线治疗不适合接受以顺铂为基础化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌获得FDA批准后，成为全球首款获批治疗该适应症的“PD-1+ADC”的联合疗法。在ADC联合用药的探索方面，默沙东曾在2021年与吉利德达成合作协议，共同推进K药和Trodelvy（Trop2 ADC）Trop2 ADC）一线治疗三阴乳腺癌。去年12月又和阿斯利康/第一三共的Trop2 ADC DS-1062 Trop2 ADC DS-1062携手冲击PD-L1低表达非小细胞肺癌 PD-L1低表达非小细胞肺癌。再回到这次的交易，谈判桌的一侧是在ADC上“野心”昭然可见的超强买方默沙东，另一侧也不落下风，可以算得上ADC领域的顶级卖家。手握风光无两的Enhertu，第一三共是ADC赛道的香饽饽。已经与AZ在三款ADC药物中达成了合作，首付款超20亿美元，总金额超过100亿美元。加上与默沙东的合作，第一三共“收割”两大MNC超60亿美元首付款以及320亿美元的交易总金额。何时再登顶？回答这一问题，就不能忽略默沙东这两年的各项战略举措，以及竞争对手们的变化。押宝ADC上，并再造一个弯道超车的“K药传奇”已经是默沙东的“司马昭之心”。ADC管线之于肿瘤药物研发企业的必要性，就如同GLP-1是几乎所有糖尿病代谢药物研发企业必须配备的“资产”一样。在默沙东与第一三共的交易披露后，一位长期关注BD的分析师这样说。有ADC药物开发科学家认为，ADC已经“卷”得像下一个PD-1了。到2022年底，全球已累计批准了15款ADC药物，明星产品DS-8201 DS-8201预计今年突破20亿美元成为重磅炸弹。同时，从全球来看，ADC药物市场规模也有望超过100亿美元。他认为，以PD-1+ADC这种组合疗法的形式拓宽药物的适应证，能大大提升药品销售额的天花板，并且难以预料“潜能”究竟会有多大。“不论是看ADC本身，还是与K药联用后，都会给默沙东带来巨大的价值。”前述科学家认为。而今，第一三共的ADC已被默沙东“揽入麾下”，是否能成就默沙东重返TOP3的利剑，“这笔交易改变的将不仅仅是ADC赛道的格局，更是全球制药十强的座次。”第一三共也被视作能与Seagen并称为ADC“明日之子”。被巨头青睐，默沙东与第一三共之间，会不会擦出如当年与Seagen那般从合作到“联姻”的“火花”？有海外投资人认为，双方后续形成更深度的合作模式甚至收购，也并非不可能。从过去一段时间默沙东的并购活动来看，寻找K药之外的动力是绝对主旋律。18.5亿美元收购Pandion Therapeutics；115亿美元的价格收购Acceleron制药，成为默沙东历史第二大并购；13.5亿美元收购血液学专家Imago；2.9亿美元收购Orion开发的前列腺癌治疗方法……默沙东CEO罗布•戴维斯看来，合作和并购是帮助默沙东达成“通过联合疗法拓展PD-1未来空间”的重要的手段。”戴维斯直言，合作与并购的目的，一方面是寻找潜在重磅炸弹，另一方面又可以和K药开展联用疗法。当然，能不能重回顶峰全球第一也不是默沙东说了算的，作为追赶者，默沙东也要看看更高座次的选手的“脸色”。即使是后疫情时代人们对新冠病毒产品和检测的需求急剧下降，宇宙药厂辉瑞也相应调低了今年的整体预期，但其预期营收依然让身后一众MNC难以望其项背。专利悬崖则笼罩在强生、艾伯维、罗氏等热门选手的头顶，让默沙东登顶有了更大的可能性。曾经用了近10年的时间，从第五爬到第一的罗氏，跌回第五只用了一年，在“老三驾马车”专利悬崖带来的失速阴影下寻找着新的增长曲线的罗氏在2023年的排名中只能暂居第六。在并购艾尔建之后常年位居“二哥位置”的艾伯维也无时无刻不面临着修美乐专利悬崖的阴霾。2023年到期的一项关键专利将解锁修美乐生物类似药在美国的上市，艾伯维的业绩也会因此受到不小的冲击，据Cotellis估计，修美乐到2028年可能降至14亿美元。强生也同样面临着最畅销产品Stelara美国专利保护期到期、仿制药竞争的业绩压力。有意思的是，当一些人在等待默沙东执行一项大规模收购时，戴维斯表示，推动其业务发展战略的是“科学”。“默沙东更倾向于更多地关注规模较小的补强收购，而且在最近一段时间，它越来越多地成为合作、许可和伙伴关系。” 对于外界更关心的这种战略带来的结果会是怎样的，“我们开始少谈 2028年。”登记邮箱信息订阅E药经理人信息服务扫描二维码精彩推荐CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化｜猎药人系列专题启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 | 荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药｜再鼎医药｜亚虹医药跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元