辉瑞收购Seagen后，如何布局肿瘤赛道

2024-03-04

交易

抗体药物偶联物临床3期并购引进/卖出蛋白降解靶向嵌合体

自2016年至今，同写意医药项目合作与交易论坛和估值班已举办多次，被业界誉为国内“医药BD黄埔军校”。应业界人士的要求，今年3月，同写意BD俱乐部将邀请专业导师、实战派总裁就医药BD交易与并购的新逻辑、新策略、新方法进行系统和全面分析与讲解。2024年2月29日，辉瑞在对外举办的Innovation Day上，CEO Albert Bourla和首席肿瘤学研发官和执行副总裁Chris Boshoff阐述了辉瑞在肿瘤赛道的雄心壮志。辉瑞CEO Albert Bourla辉瑞肿瘤将专注于三种核心科学模式和四种肿瘤类型，到2030年，实现覆盖患者460万，至少推出8个肿瘤重磅产品，实现肿瘤业务贡献65%。三种核心科学模式：主要集中在小分子、抗体偶联药物（ADC）、双特异性抗体研发；四种主要类型的癌症：主要集中乳腺癌、泌尿系统肿瘤（包括前列腺癌、尿路上皮癌）、血液肿瘤（包括多发性骨髓瘤、淋巴瘤，如霍奇金病）、胸部肿瘤（包括肺癌、头颈癌）；在乳腺癌领域，并购Seagen带来的资产有靶向HER2的ADC药物维迪西妥单抗（Disitamab vedotin）和酪氨酸激酶抑制剂Tukysa。为了延续CDK4/6抑制剂Ibrance的在激素受体阳性乳腺癌领域的优势和缓解竞争产品礼来 Verzenio的冲击，辉瑞正在开发CDK4抑制剂Aitrmociclib，Aitrmociclib在二线HR+/HER2-乳腺癌 HER2-乳腺癌的III期临床试验正在进行，定位一线的III期临床试验计划于今年下半年开始。其他管线有Vepdegestrant (PROTAC ER degrader) 、Felmetatug vedotin (B7H4)、KAT6抑制剂 (PF-07248144) 和CDK2抑制剂(PF-07104091)。Ibrance在美国的专利成功延期4年至2027年3月5日，根据辉瑞最新财报显示，Ibrance2023年全年营收47.53亿美元，同比下降7%，面对Ibrance的专利悬崖，辉瑞预计到2030年，乳腺癌对肿瘤总销售额的贡献将从2023年的40%降至10%左右。泌尿系统肿瘤领域，预计将成为辉瑞肿瘤领域最大的营收部分，贡献约35%，包括膀胱癌和前列腺癌产品组合。已经批准上市的产品有PADCEV、TALZENNA和XTANDI，重点开发的管线产品有Sasanlimab (PD-1)PD-1) 、Disitamab vedotin (HER2)HER2) 和Mevrometostat (EZH2抑制剂)EZH2抑制剂)。2023年12月，FDA已批准Padcev和默沙东的Keytruda联合用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC），将成为一线膀胱癌治疗的新标准。此外，已经由荣昌生物在中国销售的维迪西妥单抗也正在与Keytruda一起进行III期试验，用于HER2阳性膀胱癌 HER2阳性膀胱癌的一线治疗。2021年8月，Seagen以26亿美元获得荣昌生物的维迪西妥单抗在亚洲区（除日本、新加坡外）以外的全球开发和商业权益。针对前列腺癌的管线，辉瑞计划今年晚些时候对III期临床研究TALAPRO-2的总生存期数据进行更长的随访，希望将PARP抑制剂Talzenna和恩扎卢胺（Xtandi）的联合用药的适应症扩展到更广泛的前列腺癌人群。并且，今年将启动两项针对转移性去势抵抗性前列腺癌的Mevrometostat的III期临床试验。在血液肿瘤领域，去年8月，美国FDA批准双抗药物Elrexfio上市，用于治疗既往接受过至少4种治疗（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者。至此，辉瑞开始进军血液肿瘤领域，目前，多发性骨髓瘤治疗的多个III期临床试验正在进行中，包括两项针对新诊断患者的试验，一项是作为移植后维持治疗，另一项是用于不适合移植的患者。此外，Seagen还有一个治疗血液肿瘤的重磅产品Adcetris，自2011年获批上市，已围绕治疗经典霍奇金淋巴瘤（cHL）和系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）获批了6个适应症，销售额逐年飙升，2023年年销售16.50亿美元，同比增长12%。2009年武田与Seagen达成授权协议，获得了该药在除美国和加拿大之外全球其他国家的商业化权利。2020年5月中国国家药品监督管理局（NMPA）批准安适利（Adcetris，通用名：brentuximab vedotin，注射用维布妥昔单抗），用于治疗复发或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）或CD30阳性霍奇金淋巴瘤（HL）CD30阳性霍奇金淋巴瘤（HL）成人患者。在胸部肿瘤领域，辉瑞目前在该领域的份额相对较小。在肺癌方面，辉瑞有两款ALK抑制剂克唑替尼 ALK抑制剂克唑替尼和劳拉替尼，由于劳拉替尼优良的临床数据，辉瑞将重点投入，使其成为ALK阳性NSCLC ALK阳性NSCLC的新治疗标准。整合素β-6定向ADC药物Sigvotatug vedotin在2-3线未经紫杉醇治疗的非鳞状非小细胞肺癌人群的III期临床试验正在进行，预计在2026年或2027年左右公布结果。总体上，2023年，辉瑞的肿瘤领域销售额为116.27亿美元，同比下降3%，尽管Seagen产品在2023年的最后几天贡献了一小部分，但Ibrance和Xtandi收入的下降推动了整体下降。2014年至2023年十年间，肿瘤业务保持了19%的增长率，高于业界肿瘤业务平均10%的增长率。短期内，辉瑞肿瘤管线又将迎来怎样的变化，根据辉瑞预计，到2025年上半年将迎来4个新适应症的获批、7项III期临床研究报告数据、6项研究即将启动III期临床、7个或更多新分子候选药物即将进入首例临床研究。Albert Bourla在总结时称“我们的目标，正如您所听到的，是到2030年将接受我们癌症药物治疗的患者人数翻倍。我们正从一个强势的位置出发，以实现这一目标。‘’更多优质内容，欢迎关注↓↓↓