全球新药进展早知道

2023-05-05

研发

·原创

上市批准疫苗临床研究

药物研发进展

1.全球首款葛兰素史克RSV疫苗获批上市

5月3日，葛兰素史克（GSK）宣布其呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗Arexvy（RSVPreF3 OA/GSK3844766A）获FDA批准上市，用于老年人群体预防RSV感染导致的下呼吸道疾病（RSV-LRTD）。该产品是全球首款获批上市的RSV疫苗。RSV是下呼吸道感染最常见的原因，老年人和婴儿均为RSV易感人群。据统计，2019年全球约10.1万名儿童（0-5岁）和2.6万名成年人死于RSV感染。然而至今尚无针对所有婴儿和老年人的预防方案，现有治疗药物也仅限于缓解症状。除了GSK以外，辉瑞和Moderna开发的RSV疫苗也已进展至后期开发阶段。辉瑞的PF-06928316预计将于近期获批上市，其保护效力为66.7%。Moderna的mRNA-1345对老年人群体预防RSV感染的保护效力为83.7%，预计将于今年上半年申报上市。RSV赛道在国内仍为蓝海市场，仅艾棣维欣（ADV110，II期）和优锐医药（MVA-BN RSV，获批临床）的疫苗产品进入临床阶段，而爱科百发、歌礼制药、联拓生物等公司则专注于开发RSV治疗性药物。今年3月底，GSK已在中国递交Arexvy的临床试验申请，未来国内RSV疫苗产品的命运走向如何，仍未可知。

2.针对结直肠癌，信达/劲方 KRAS 抑制剂拟纳入突破性疗法

5 月 4 日，据 CDE 官网显示，信达/劲方共同开发的 KRAS G12C 抑制剂 GFH925 片（信达代号：IBI351）拟纳入突破性治疗品种，用于治疗至少接受过两种系统性治疗的 KRAS G12C 突变型晚期结直肠癌患者（受理号：CXHL2200245）。GFH925 在2021 年 5 月首次在国内递交临床申请，8 月首次公示临床，目前已启动 7 项临床试验，分别针对 NSCLC 和结直肠癌。GFH925 为劲方医药自主研发、拥有完全知识产权的高效口服新分子实体化合物，通过共价不可逆修饰 KRAS G12C 蛋白突变体半胱氨酸残基，有效抑制该蛋白介导的 GTP/GDP 交换从而下调 KRAS 蛋白活化水平。此外，GFH925 抑制 KRAS 蛋白后可进而抑制下游信号传导通路，有效诱导肿瘤细胞凋亡及细胞周期阻滞，达到抗肿瘤效果。随着安进 Sotorasib（AMG-510）的获批，KRAS G12C 已经成为小分子领域炙手可热的靶点之一。2021年9月，信达生物与劲方医药宣布达成全球独家授权协议，信达生物将作为独家合作伙伴获得GFH925在中国（包括中国大陆、香港、澳门及台湾地区）的开发和商业化权利，并拥有全球开发和商业化权益的选择权。劲方医药负责该药物在临床研究阶段和商业化阶段的药物生产供应。公开资料显示，此项授权合作涉及金额超3亿美元。

3.齐鲁制药吉非替尼片在美独家首仿上市

5月3日，齐鲁制药吉非替尼片成功在美国市场上市销售，成为美国首家上市、唯一在售的吉非替尼片仿制药，这也是齐鲁制药第22个在美国实现商业化销售的制剂产品。作为治疗非小细胞肺癌“重磅炸弹级”一线靶向特效药物，吉非替尼片原研药在国内上市后长期垄断市场。齐鲁制药潜心钻研、不断攻克各种技术难关，历时六年成功研发出了与原研品临床治疗等效的仿制药产品。2016年底，齐鲁制药吉非替尼片（伊瑞可®）在国内首仿获批上市。“让老百姓用得起国产优质好药”是齐鲁制药人不懈的追求，秉承“用科技表达我们的爱”的企业使命，近年来齐鲁制药坚持以临床需求为导向，不断加大研发投入，通过持续创新不断推出让普通老百姓“够得着、用得上”的品质好药。2022年，齐鲁制药研发投入近40亿元，在业界处于领先地位。目前公司在研产品近300个，涉及抗肿瘤、心脑血管、精神、神经系统等重大疾病领域。

4.礼来 AD 新药 Donanemab III 期临床试验结果积极

5 月 3 日，礼来宣布其在研 AD 药物 Donanemab治疗早期阿尔茨海默病的 III 期临床 TRAILBLAZER-ALZ 2 研究达到了主要终点和关键次要终点。结果表明，donanemab能显著减缓早期症状性AD患者的认知功能下降，近一半受试者（47%）在1年内没有疾病进展（定义为临床痴呆评分没有下降），而安慰剂组为29%。礼来表示，将在本季度内向 FDA 递交上市申请。TRAILBLAZER-ALZ 2是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，主要分析人群（n=1182）为tau蛋白水平中等且有明显AD临床症状患者。主要终点是AD综合评定量表（iADR，评估患者的认知能力和生活自理能力）评分从基线到18个月的变化，关键次要终点包括基线至18个月的临床痴呆评定量表（CDR-SB，评估患者的认知能力）评分、AD协作研究日常生活能力量表（ADCS iADL）评分、AD认知量表（ADAS-Cog13）评分的变化等。

5.华东医药 ELAHERE®三期临床试验成功！

5月4日，华东医药（000963.SZ）发布公告，公司美国合作方ImmunoGen对外宣布用于治疗卵巢癌的全球首创（first-in-class）ADC药物ELAHERE® 在Ⅲ期临床MIRASOL试验中获得了积极的关键数据（top-line data），于FRα阳性铂类药卵巢癌患者中证明了总体生存获益。ImmunoGen计划于2023年下半年在美国提交补充生物制品许可申请 (sBLA)，以将ELAHERE®的加速批准转为完全批准，并在欧洲提交上市许可申请 (MAA)。ELAHERE®为华东医药与ImmunoGen合作开发的全球首个针对叶酸受体α（FRα）阳性卵巢癌的ADC药物。此次公布的MIRASOL 试验一共招募了 453 名患者，最终数据结果显示：ELAHERE®治疗组相比于IC化疗组，中位OS从12.75个月延长到16.46个月，死亡风险降低33%；中位PFS从3.98个月延长到5.62个月，疾病进展或死亡风险降低35%。ELAHERE®组中研究者评估的ORR为42.3%，包括12个完全缓解（CR），而 IC化疗组为15.9%，无CR。安全性方面，与IC化疗相比，ELAHERE®不良事件发生率更低，没有发现新的不良安全信号。ImmunoGen 表示随着MIRASOL获得成功，ELAHERE®有潜力成为治疗FRα阳性的卵巢癌新标准。

6.锐明新药 RMP-A03滴眼剂在美国圆满完成临床I期试验

近日，苏州锐明新药研发有限公司宣布，其自主研发的用于治疗翼状胬肉的RMP-A03滴眼剂在美国顺利完成I期临床试验，并取得极佳效果。RMP-A03滴眼剂也是公司研发管线中第二个进入临床试验的自主创新药物。翼状胬肉（Pterygium）是角膜巩膜缘的结膜血管、上皮细胞等异常增殖生长，而后侵袭角膜所致，是人群中常见的眼部疾病。翼状胬肉患病率从沙特阿拉伯地区的0.074%到中国台湾地区的53%不等，全世界翼状胬肉的综合患病率为12%。到目前为止，翼状胬肉缺乏有效的药物治疗手段，临床广泛的治疗方式是手术切除，但术后复发率较高。能在翼状胬肉发生早期得到有效控制以及减少手术后复发是临床需要迫切解决的问题。VEFG是眼科疾病中最常见的生长因子之一，是一种重要的促血管生成活性的生长因子，对内皮细胞具有促有丝分裂和抗凋亡作用，增加血管通透性，促进细胞迁移等。翼状胬肉是一种纤维血管增生性病变，其细胞过度增殖、血管新生与VEGF的高表达紧密相关。RMP-A03滴眼剂通过抑制相关靶点介导的通路，达到抑制翼状胬肉新生血管及成纤细胞的形成，进而消除翼状胬肉病灶、阻止翼状胬肉复发。

7.辉瑞KAT6抑制剂在中国获批临床

5月4日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网最新公示，辉瑞（Pfizer）在研1类新药PF-07248144片获得临床试验默示许可，拟定适应症为：与PF-07220060和内分泌治疗联合，用于晚期或转移性实体瘤患者的治疗。公开资料显示，PF-07248144是一款选择性KAT6抑制剂，目前正在全球开展1期临床试验；PF-07220060是辉瑞在研的一款CDK4抑制剂，此前已多次在中国获批临床。KAT6A是HAT MYST家族的赖氨酸组蛋白乙酰转移酶（HAT）。KAT6A及其类似物KAT6B已被证明可以乙酰化组蛋白H3K23Ac，调节多种生物学过程，包括转录、细胞周期进程、干细胞维持和发育。科学家已在几种癌症中观察到KAT6A的分子失调，包括乳腺癌、肺癌、卵巢癌的扩增，以及急性髓系白血病（AML）中的致癌融合。PF-07248144是一种KAT6A表观遗传修饰剂，属于新分子实体，拟开发用于治疗乳腺癌转移。根据世界卫生组织的数据，乳腺癌是全球最为常见的癌症，发病率甚至超过了肺癌。而且乳腺癌不仅限于女性，在极少数情况下，男性也可能患上乳腺癌。研究显示，在乳腺癌中，KAT6A作为8p11扩增子的一部分在10%~15%的患者人群中扩增，这与雌激素受体+（ER+）亚型中较差的临床结果相关。

8.和铂医药靶向B7H7抗体获批临床

5月4日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网最新公示，和铂医药1类新药HBM1020注射液获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤。根据和铂医药公开资料，HBM1020是一款靶向B7H7的全人源单克隆抗体，已经于今年1月在美国获得临床试验许可。B7H7是一种新型免疫调节分子，属于B7家族成员。B7家族在调节T细胞反应方面至关重要，在癌症免疫治疗方面受到业界的广泛关注。作为新近发现的B7家族成员之一，B7H7在多种难治肿瘤中表达，帮助肿瘤细胞逃避免疫系统的监测。同时，B7H7独立于PD-L1表达，通常于PD-L1阴性肿瘤中高表达，展示出区别于PD-(L)1的另一种免疫逃逸机制。在PD-L1阴性/难治性患者中，B7H7通路在肿瘤细胞逃避免疫监管方面发挥更重要的作用，针对该靶点的抗体有望进一步发展成新一代肿瘤免疫疗法。HBM1020正是一款由和铂医药开发的靶向B7H7的全人源单克隆抗体。该抗体通过阻断免疫检查点靶点和配体的结合，增强抗肿瘤免疫功能。临床前数据证实了该产品的免疫激活和抗肿瘤的功能活性。和铂医药此前新闻稿表示，HBM1020有望为难以从PD-(L)1抑制剂中获益的患者（尤其是PD-L1阴性/难治性患者）提供一种全新的抗肿瘤治疗方法。

行业资讯

中国药科大学1.2亿元转让PPAR激动剂专利

近日，哈尔滨三联药业与中国药科大学签署《PPAR激动剂创新药项目专利、专利申请权及技术成果转让合同》，中国药科大学将其研发的PPAR（过氧化物酶体增殖物激活受体）激动剂的相关专利权、专利申请权以及技术成果转让给哈三联，哈三联进而进行全球范围内的独占性开发、生产和商业化。合同约定的专利、专利申请权及技术成果转让总价款包括首付款、里程碑付款、上市后销售提成三部分。其中，合同首付款和里程碑付款总额为人民币1.2亿元。此次合作的PPAR激动剂项目目前处于临床前研究阶段，其潜在适应症包括 PBC（原发性胆汁性胆管炎）和 NASH（非酒精性脂肪肝炎）等多个免疫及代谢领域疾病。

机构