2024，肿瘤免疫百花齐放

2024-02-18

优先审批突破性疗法免疫疗法细胞疗法快速通道

▎ArmstrongPD-1之后，整个医药行业热烈追逐新免疫检验点，但这些探索多以失败告终。整个肿瘤免疫领域，在过去几年见惯了挫折与失败，包括CD47、TIGIT、偏向性IL-2等。不过，悄然间已有多种药物形式的肿瘤免疫疗法在2024年迎来突破，开始呈现百花齐放的新格局。TIL：实体瘤细胞疗法新突破2024年2月16日，Iovance Biotherapeutics宣布Lifileucel获得FDA加速批准上市（PDUFA日期为2月24日），用于治疗PD-1抗体治疗后进展的晚期黑色素瘤，商品名为Amtagvi，这也是全球首款获批上市的TIL疗法，同时也意味着实体瘤细胞疗法的新突破。TIL疗法从肿瘤中分离浸润的淋巴细胞，体外扩增后回输给患者，由于存在大量患者抗原特异性的TIL细胞，可以特异性识别患者的癌细胞进行杀伤。TCR-T TCR-T：扩展到胞内靶点2024年1月31日，Adaptimmune宣布TCR-T疗法Afami-cel cel治疗滑膜肉瘤的上市申请获得FDA受理并获得优先审评资格，PDUFA日期为今年的8月4日。Afami-cel cel有望成为首款实体瘤的T细胞疗法，也是首款TCR-T TCR-T疗法，若成功上市具有里程碑意义，将扩展到胞内靶点，同时同样也是细胞疗法对于实体瘤的系统性突破。溶瘤病毒：NMIBC、黑色素瘤等2024年下半年，Replimune将递交溶瘤病毒疗法RP1用于PD-1后线黑色素瘤治疗的上市申请。RP1对PD-1耐药患者表现出强大的疗效潜力，FDA认可其与治疗者选择疗法多为对照的双臂1/2期临床数据，作为这一未满足临床需求的上市申请依据。Replimune最近还将启动这一适应症的三期临床试验IGNYTE-3，计划入组400例患者。除黑色素瘤外，Replimune还在探索溶瘤病毒疗法对于CSCC等多种皮肤癌症的治疗潜力。除RP1外，CG0070也获得了重要进展。2023年12月5日，CG Oncology宣布溶瘤病毒CG0070（cretostimogene grenadenorepvec）治疗高危、卡介苗治疗不响应非肌肉侵袭性膀胱癌（NMIBC）同时获得FDA的突破性疗法认证和快速通道资格。CG0070为一款工程化5型腺病毒溶瘤病毒，嵌入了两种编码基因-肿瘤选择性启动子E2F-1和GM-CSF基因。横向对比来看，CG0070获得历史最优的疗效数据，PD-1抗体联合治疗则进一步提升疗效。安全性方面，也是唯一没有3级及以上副作用的创新疗法。正是基于优异的疗效与安全性，FDA同时授予其突破疗法认证和快速通道资格。2019年3月，乐普生物引进CG0070的大中华区权益。乐普生物同时手握已上市的PD-1抗体普特利单抗 PD-1抗体普特利单抗可以形成互补，联合治疗NMIBC进一步提升疗效。2024年1月25日，CG Oncology在纳斯达克挂牌上市，首日股价大涨96%，目前市值高达29亿美元。总结虽然新checkpoint的追寻并不顺利，但TIL疗法、溶瘤病毒疗法、TCR-T细胞疗法等却接连迎来突破性进展。除此外，Moderna/默沙东合作的肿瘤新抗原mRNA疗法在二期临床中获得优异数据，正在与监管讨论申报加速批准的可能性。与此同时，正在进行黑色素瘤、非小细胞肺癌的三期临床，预计未来几年内也将看到进一步的龙鳞刺进展。总之，肿瘤免疫的扩展空间仍然有很多，真正呈现百花齐放的竞争格局，同时也是造福于广大肿瘤患者。Armstrong技术全梳理系列GPRC5D靶点全梳理；CD40靶点全梳理；CD47靶点全梳理；补体靶向药物技术全梳理；补体药物：眼科治疗的重要方向；Claudin 6靶点全梳理；Claudin 18.2靶点全梳理；靶点冷暖，行业自知；中国大分子新药研发格局；被炮轰的“me too”；佐剂百年史；胰岛素百年传奇；CUSBEA：风雨四十载；中国新药研发的焦虑；中国生物医药企业的研发竞争；中国双抗竞争格局；中国ADC竞争格局；中国双抗技术全梳理；中国ADC技术全梳理；Ambrx技术全梳理；Vir Biotech技术全梳理；Immune-Onc技术全梳理；亘喜生物技术全梳理；康哲药业技术全梳理；科济药业技术全梳理；恺佧生物技术全梳理；同宜医药技术全梳理；百奥赛图技术全梳理；腾盛博药技术全梳理；创胜集团技术全梳理；永泰生物技术全梳理；中国抗体技术全梳理；德琪医药技术全梳理；德琪医药技术全梳理2.0；和铂医药技术全梳理；荣昌生物技术全梳理；再鼎医药技术全梳理；药明生物技术全梳理；恒瑞医药技术全梳理；豪森药业技术全梳理；正大天晴技术全梳理；吉凯基因技术全梳理；基石药业技术全梳理；百济神州技术全梳理；百济神州技术全梳理第2版；信达生物技术全梳理；信达生物技术全梳理第2版；中山康方技术全梳理；复宏汉霖技术全梳理；先声药业技术全梳理；君实生物技术全梳理；嘉和生物技术全梳理；志道生物技术全梳理；道尔生物技术全梳理；尚健生物技术全梳理；康宁杰瑞技术全梳理；科望医药技术全梳理；科望医药技术全梳理2.0；岸迈生物技术全梳理；礼进生物技术全梳理；康桥资本技术全梳理；余国良的抗体药布局；荃信生物技术全梳理；安源医药技术全梳理；三生国健技术全梳理；仁会生物技术全梳理；乐普生物技术全梳理；同润生物技术全梳理；宜明昂科技术全梳理；派格生物技术全梳理；迈威生物技术全梳理；Momenta技术全梳理；NGM技术全梳理；普米斯生物技术全梳理；普米斯生物技术全梳理2.0；三叶草生物技术全梳理；贝达药业抗体药全梳理；泽璟制药抗体药全梳理；恒瑞医药抗体药全梳理；齐鲁制药抗体药全梳理；石药集团抗体药全梳理；豪森药业抗体药全梳理；华海药业抗体药全梳理；科伦药业抗体药全梳理；百奥泰技术全梳理；凡恩世技术全梳理。