LioCyx-M

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 近年来，嵌合抗原受体 T 细胞疗法（CAR-T）和T细胞受体工程化 T 细胞疗法（TCR-T）等过继细胞免疫疗法（ACT）展现了强大的抗肿瘤效果，然而，耐药性是它们临床应用中面临的主要挑战。 2025 年 2 月 20 日，宾夕法尼亚大学的研究人员在 Cancer Cell 期刊发表了题为：EZH1/EZH2 inhibition enhances adoptive T cell immunotherapy against multiple cancer models 的研究论文。 该研究揭示了 EZH1/EZH2 抑制剂通过表观遗传重编程，增强过继 T 细胞疗法（CAR-T 和 TCR-T）的抗肿瘤效果。 在这项新研究中，研究团队认为，抑制肿瘤驱动基因的甲基转移酶 EZH2 和 EZH1 可以通过将癌细胞重塑为更具免疫原性的状态，从而增强过继细胞免疫疗法（ACT）效果。 研究团队发现，在人 B 细胞淋巴瘤中，EZH2 抑制剂（tazemetostat）通过增强抗 CD19 CAR-T 细胞的活化、扩增和肿瘤浸润来提高其疗效。在机制上，tazemetostat 治疗的肿瘤显示出与黏附、B 细胞活化和炎症反应相关的基因上调，并增加了对 CAR-T 细胞的亲和力。此外，tazemetostat 还改善了 CAR-T 细胞和 TCR-T 细胞对多种血液类肿瘤（骨髓瘤、急性髓系白血病）和实体瘤（肉瘤、卵巢癌、前列腺癌）的疗效。 研究团队进一步发现，使用 valemetostat 同时抑制 EZH1 和 EZH2，比单一抑制 EZH2 的效果更强，能够进一步增强 CAR-T 在多种癌症中的疗效和持续扩增。 该研究的核心发现： 抑制 EZH1/2 可增强 CAR-T 和 TCR-T 细胞在多种肿瘤模型中的疗效； 抑制 EZH1/2 将癌细胞重塑为更具有免疫原性的状态； 抑制肿瘤 EZH1/EZH2 可增强 CAR-T 细胞的活化、扩增和浸润。 总的来说，该研究表明，在血液类肿瘤和实体癌的临床前模型中，抑制 EZH1/2，可将肿瘤重编程至更具免疫原性的状态，并优化 T 细胞功能，从而增强 CAR-T 和 TCR-T 细胞疗法的效果。 EZH1/2 抑制剂通过“双管齐下”策略——增强肿瘤免疫原性并优化 T 细胞功能，为过继性细胞疗法提供了强效增效手段，对于 CAR-T 细胞治疗后的复发的血液类肿瘤患者，以及 CAR-T 细胞疗法效果不佳的实体瘤患者，EZH1/2 抑制剂与过继细胞免疫疗法联合，可能是一种有效策略。 论文链接： https://www-cell-com.libproxy1.nus.edu.sg/cancer-cell/abstract/S1535-6108(25)00031-5 设置星标，不错过精彩推文 开放转载 欢迎转发到朋友圈和微信群  微信加群  为促进前沿研究的传播和交流，我们组建了多个专业交流群，长按下方二维码，即可添加小编微信进群，由于申请人数较多，添加微信时请备注：学校/专业/姓名，如果是PI/教授，还请注明。 点在看，传递你的品味

yuan Bio·News 药 监 资 讯 1、NMPA | 征求意见：《出口药品生产监督管理规定》 2025年2月9日，NMPA再次公开征求《出口药品生产监督管理规定（征求意见稿）》意见。（点击查看相关阅读） （来源：国家药品监督管理局、蒲公英Ouryao） 2、CDE | 发布3条指导原则 2025年2月7日，CDE连发三条临床试验指导原则：《生物类似药说明书撰写技术指导原则》、《地中海贫血基因治疗产品临床试验技术指导原则（试行）》、《患者报告结局指标用于风湿免疫性疾病临床试验的技术指导原则》。（点击查看相关阅读） 2025年2月9日，CDE发布《生物制品注册受理审查指南（试行）》，自2025年3月10日起施行。（点击查看相关阅读） （来源：国家药品监督管理局药品审评中心、蒲公英Ouryao） 受 理 情 况 CDE受理情况 2025年2月6日-2月12日期间，中国国家药监局药品审评中心（CDE）共受理药品438个，其中生物制品80个（新药45个和进口13个）。 滑动查看（点击可查看大图） （来源：国家药品监督管理局药品审评中心） 融 资 动 态 2025年1月生物医药领域投融资 2025年1月，全国生物医药企业融资事件29起；且大多为较前轮次的融资，过亿元融资企业达到18家，总金额估计达30亿人民币以上。 （来源：上海市华兴健康产业合作促进中心） 企 业 动 态 1、来恩生物 | TCR-T细胞疗法获FDA批准开展国际多中心2期临床 2025年2月12日，来恩生物（Lion TCR）宣布其mRNA编码TCR-T细胞疗法产品Liocyx-M004获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，启动国际多中心2期临床试验。Liocyx-M004是全球首个针对HBV相关肝细胞癌的mRNA编码TCR-T细胞疗法。此次FDA批准启动的国际多中心2期临床试验将评估Liocyx-M004单药及其与仑伐替尼联合使用的疗效。 （来源：来恩生物官微） 2、强生 | 两款first in class双抗在华获批上市 2025年2月11日，强生宣布锐珂（埃万妥单抗）和拓立珂（塔奎妥单抗）的上市申请均已获得国家药监局批准。前者是全球首款获批上市的EGFR/c-MET双抗，后者是首个获批的靶向GPRC5D的双特异性抗体药物。 （来源：BioShanghai） 3、百奥泰 |「戈利木单抗」生物类似药达成国际授权合作 2025年2月10日，百奥泰生物宣布已与Intas Pharmaceuticals（以下简称“Intas”）就BAT2506（一款参照欣普尼戈利木单抗开发的生物类似药）签署授权许可及商业化协议，Intas将拥有BAT2506在美国市场的独占的商业化权益。百奥泰已在欧洲、亚洲、拉丁美洲等区域开展BAT2506（戈利木单抗）注射液的商业化进程。 根据协议条款，百奥泰将负责BAT2506的研发、生产以及商业化供应，Intas将通过其美国子公司Accord BioPharma负责BAT2506在美国市场的商业化。百奥泰可获得总金额最高至1.645亿美元，其中包括2100万美元首付款、累计不超过1.435亿美元里程碑付款，以及净销售额的两位数百分比作为收入分成。 （来源：百奥泰官微） 4、复宏汉霖 | CD38单抗生物类似药授权印度药企 2025年2月6日，复宏汉霖宣布与Dr. Reddy’s Laboratories的全资子公司Dr. Reddy’s Laboratories SA就公司自主开发的在研达雷妥尤单抗生物类似药HLX15（重组抗CD38全人单克隆抗体注射液）签署授权许可协议。 根据协议条款，复宏汉霖将负责HLX15的研发、生产以及商业化供应，并从交易中获得1.316亿美元（约合人民币9.59亿元），其中3300万美元为交易首付款。此外，复宏汉霖还将获得基于产品年度净销售额的分级特许权使用费。 （来源：复宏汉霖官微） 5、君实生物 | 双靶点癌症1类新药在中国获批临床 2025年2月6日，君实生物宣布，由公司自主研发的抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗（商品名：拓益®）联合迈威生物（688062.SH）自主研发的靶向Nectin-4抗体偶联药物（ADC）创新药（研发代号：9MW2821）近日被国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）纳入突破性治疗品种名单。 2025年2月5日，CDE官网最新公示，君实生物申报的1类新药AWT020注射用无菌粉末获批临床，拟用于晚期恶性肿瘤治疗。2024年11月21日，君实生物宣布以超7.5亿元引进两款癌症双靶点融合蛋白药物在大中华区的权益，其中AWT020已向CDE提交国内I期临床申请。 （来源：君实生物官微、CDE官网） END 编辑：芝麻核桃 声明：本文仅代表作者个人观点，不代表任何组织及本公众号立场，如有不当之处，敬请指正。如需转载，请注明作者及来源：蒲公英Biopharma。 2024生物行业年度总结 ● 2024年中国生物行业主要政策回顾与盘点 ● 回顾展望生物医药：2024深度转型，2025破冰发展 ● 2024年生物医药产业政策盘点（附政策包下载） ● 生物医药产教融合：推动产业可持续发展的关键路径 ● 从"卡脖子"到"自主可控":生物医药供应链国产替代进行时 ● 生物制品抗体行业的2024 ● 7大亮点回顾2024全球ADC产业图景 ● 细胞治疗2024：盘点行业的破局之道 ● 开启生命科学新纪元：2024基因治疗全景复盘