此外,针对HER2阳性的转移性乳腺癌HER2阳性的转移性乳腺癌患者的DESTINY-Breast03 和 DESTINY-Breast07 试验进一步强化了优赫得作为标准二线治疗的地位以及一线治疗的潜力 这些试验结果已在正在召开的美国临床肿瘤学会年会(ASCO年会)上以口头报告形式公布(摘要编号 #LBA1000)。
DESTINY-Breast06 试验的初步分析结果显示,按盲法独立中央审查 (BICR) 测量,德曲妥珠单抗与化疗相比使HER2低表达患者疾病进展或死亡率降低38%,(风险比 [HR]=0.62;95% 置信区间 [CI]:0.51-0.74;p 按盲法独立中央审查 (BICR) 测量,德曲妥珠单抗在整个试验人群中有类似的表现,相比于化疗,德曲妥珠单抗使疾病进展以及死亡率降低了37%,与化疗的8.1个月中位无进展生存期相比,德曲妥珠单抗的中位无进展生存期达到13.2个月,(风险比 [HR]=0.63;95% 置信区间 [CI]:0.53-0.75;p 预先指定的亚组分析显示,在HER2 低表达患者和 HER2-ultralow患者中具有临床意义的无进展生存期改善是一致的。在HER2-ultralow患者中,德曲妥珠单抗使疾病进展以及死亡案例与化疗相比降低了22%,与化疗的8.3个月中位无进展生存期相比,德曲妥珠单抗的中位无进展生存期达到13.2个月(风险比 [HR]=0.78;95% 置信区间 [CI]:0.50-1.21)。 意大利米兰大学医学院医学博士、博士、欧洲肿瘤研究所早期药物开发部门主管兼本临床试验的主要研究者Giuseppe Curigliano教授指出:"内分泌疗法在HR阳性转移性乳腺癌的早期治疗中被广泛使用,但在经过一线或多线治疗后,患者从进一步的内分泌治疗中获得的疗效往往有限。DESTINY-Breast06的中位无进展生存期超过一年,这表明德曲妥珠单抗可以成为HER2低表达和HER2-ultralow在转移性肿瘤患者内分泌治疗后的一种新的治疗标准。" DESTINY-Breast06 主要研究结果摘要
HER2-ultralow [定义为IHC 0伴有膜染色i PFS, 无进展生存期;HR 风险比;CI, 置信区间;OS: 总体生存率;ORR: 客观缓解率;CR,完全缓解;PR, 部分緩解;SD, 疾病无变化;DOR 缓解持续时间
i根据IRT数据确定的HER2低表达状态,以及根据中心实验室数据确定的HER2-ultralow状态 vi客观缓解率(ORR)是(完全缓解CR + 部分缓解PR);ORR基于RECIST v1.1标准
该项试验中,每个治疗组的患者之前接受过内分泌治疗种类的中位数为2种。在整个试验人群中,14.9%的德曲妥珠单抗治疗组患者(n=65)和19.2%的化疗组患者(n=82)曾接受过一种内分泌治疗。试验中没有患者在转移之后接受过化疗治疗。中位随访时间为 18.2 个月。截至2024年3月18日数据截止时,共有119名患者(14%)仍在接受治疗,其中89名患者接受了德曲妥珠单抗治疗,30名患者接受了化疗。 结果显示,德曲妥珠单抗治疗组的中位OS为52.6个月,而T-DM1为42.7个月(HR 0.73;95% CI:0.56-0.94)。 德曲妥珠单抗的安全性总体上仍处于可管理状态,随着随访时间的延长,未观察到累积性毒性反应。研究结果将在2024年ASCO年会上公布(摘要号#1025)。 DESTINY-Breast07 Ib/II期试验的中期结果显示,德曲妥珠单抗单独或与其他抗癌疗法联用作为 HER2 阳性转移性乳腺癌HER2 阳性转移性乳腺癌的一线疗法,具有良好的临床活性。研究结果在 2024 年 ASCO 年会上做了口头报告(摘要号#1009)。 乳腺癌是第二大常见的癌症,也是全球癌症相关死亡的主要原因之一[1]。在全球范围内,2020年有超过200万的乳腺癌患者,超过66.5万例死亡[1]。虽然早期乳腺癌患者的生存率很高,但预计只有约 30% 的确诊或进展为转移性疾病的患者在确诊后能够存活五年[2]。 内分泌疗法广泛用于 HR 阳性转移性乳腺癌的早期治疗;然而,经过二线治疗后,内分泌疗法的进一步疗效往往有限。[8]内分泌疗法后的当前标准治疗是化疗,但其反应率和疗效较差。[8]-[11] 主要终点是 HR 阳性、HER2 低表达患者群体的 PFS,由BICR测量。关键次要终点包括在整个试验人群(HER2 低表达和 HER2 -ultralow)中按BICR(盲法独立中心评审委员会)计算的 PFS、在HER2低表达患者人群中的OS,以及在整体试验人群中的OS。其他次要终点包括客观缓解率、缓解持续时间、首次后续治疗或死亡时间、第二次后续治疗或死亡时间以及安全性。 DESTINY-Breast06 在亚洲、欧洲、北美和南美的多个地点随机招募了866名患者(HER2低表达组 713 名,HER2-ultralow组 153 名)。有关该试验的更多信息,请访问 ClinicalTrials.gov。 DESTINY-Breast03是一项全球、头对头、随机、开放标签、关键性III期临床试验,评估德曲妥珠单抗(5.4 mg/kg)相较于T-DM1对于HER2阳性、既往接受过曲妥珠单抗和紫杉醇药物治疗的不可切除和/或转移性乳腺癌患者的安全性和有效性。DESTINY-Breast03主要疗效终点是基于BICR评估的PFS。OS是关键次要疗效结果指标。其他次要终点包括客观缓解率、缓解持续时间、基于研究者评估的无进展生存期和安全性。 DESTINY-Breast03 在亚洲、欧洲、北美洲、澳大利亚和南美洲的多个研究中心招募了524 名患者。DESTINY-Breast03的主要研究结果发表于《新英格兰医学杂志》,更新的OS结果发表在《柳叶刀》。有关该试验的更多信息,请访问 ClinicalTrials.gov。
主要终点是安全性和耐受性,次要终点包含基于研究者评判的客观缓解率及无进展生存期。
在亚洲、欧洲、北美洲、和南美洲的多个研究中心招募了244 名患者。有关该试验的更多信息,请访问 ClinicalTrials.gov。
基于 DESTINY-Lung02 试验结果,德曲妥珠单抗 (5.4mg/kg) 已在全球超过35个国家获批,用于治疗不可切除或转移性非小细胞肺癌成人患者,这些患者的肿瘤通过当地或地区批准的检测检测到具有激活性 HER2 (ERBB2) 突变,并且已接受过系统性治疗。美国是否继续批准该适应症可能取决于确认性试验中临床益处的验证和描述。 在对乳腺癌生物学不断深入了解的推动下,阿斯利康开始挑战并重新定义当前的乳腺癌分类及治疗的临床治疗模式,以提供给患者所需的更为精准而有效的治疗方案。阿斯利康雄心勃勃,希望有朝一日可以消除乳腺癌这一致死病因。 阿斯利康研发了一系列已获批或有望获批的药物,通过多种机制应对乳腺癌肿瘤微环境的生物多样性。 阿斯利康正引领着肿瘤领域的一场革命,致力提供多元化的肿瘤治疗方案,以科学探索肿瘤领域的复杂性,发现、研发并向患者提供改变生命的药物。 阿斯利康专注于最具挑战性的肿瘤疾病,通过持续不断的创新,阿斯利康已经建立了行业领先的多元化的产品组合和管线,持续推动医疗实践变革,改变患者体验。 本文涉及研究中的部分药品或其用法尚未在中国获批适应症,阿斯利康不推荐任何未被批准的药品/适应症的使用。 [1]. Bray F, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024 Apr 4. doi: 10.3322/caac.21834.
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