全球新药进展早知道 08-25

2023-08-25

临床结果上市批准优先审批突破性疗法

药物研发进展

1.保护效力达100%！GSK公布重组带状疱疹疫苗中国研究数据

8月24日，葛兰素史克（GSK）宣布，欣安立适（重组带状疱疹疫苗）中国首个保护效力研究取得积极结果。这些结果来自上市后IV期临床试验（ZOSTER-076），该试验评估了重组带状疱疹疫苗对50岁及以上成人预防带状疱疹的保护效力和安全性。结果显示，疫苗保护效力为100%，接种了重组带状疱疹疫苗组的受试者无一出现带状疱疹病例。据GSK新闻稿介绍，该IV期临床试验的数据将于今年下半年提交至同行审评的医学期刊并公开发表。带状疱疹由水痘-带状疱疹病毒（VZV）再激活而引起，这种病毒同样能引起水痘。在全球范围内，大多数50岁及以上成人的神经系统中都潜伏着VZV。随着年龄增长，VZV特异性细胞免疫功能逐渐降低，从而增加了患带状疱疹的风险。免疫抑制或免疫系统缺陷的人群同样有患带状疱疹的风险。带状疱疹通常表现为皮疹，胸部、腹部或面部出现疼痛性水疱，患者可能并发带状疱疹后神经痛，这种长期的神经疼痛可能会持续数周或数月，部分患者疼痛甚至延续数年。重组带状疱疹疫苗欣安立适是一种非活、重组亚单位-佐剂疫苗。这款疫苗结合了重组抗原糖蛋白E和AS01B佐剂系统，可能帮助克服随着年龄增长而出现的免疫功能下降，有助于保护50岁及以上成人免受带状疱疹的侵袭带来的挑战。据GSK新闻稿介绍，2019年，该公司的重组带状疱疹疫苗首次在中国获批上市，用于预防50岁及以上成人带状疱疹。而ZOSTER-076这项上市后试验旨在满足监管机构的要求，评估两剂重组带状疱疹疫苗对中国成人的带状疱疹保护效力和安全性。

2.罗氏宣布托珠单抗注射液单药方案在中国获批，治疗中重度RA

8月24日，罗氏（Roche）宣布，托珠单抗注射液（皮下注射）单药治疗方案获中国国家药监局（NMPA）批准，用于治疗成人中度至重度活动性类风湿关节炎（RA）患者，这些患者对一种或多种改善病情抗风湿药物（DMARDs）既往治疗应答不充分或不耐受，以及对甲氨蝶呤（MTX）应答不充分或不耐受MTX治疗。公开资料显示，托珠单抗（tocilizumab）是一款抗IL-6R重组人源化单抗，此前该药皮下注射剂型的联合治疗方案已经在中国获批治疗RA。此次单药适应症的获批，为中国类风湿关节炎患者提供了新的治疗选择。托珠单抗是采用哺乳动物细胞（CHO）表达的一种重组人源化抗人白介素6（IL-6）受体单克隆抗体，通过抑制IL-6受体的活性而发挥作用。IL-6是一种促炎性细胞因子，它的释放可以促发一系列下游的促炎症反应。托珠单抗通过阻断IL-6与可溶性及膜结合的IL-6受体结合，抑制IL-6的信号转导，从而减少病理性炎症反应。在中国，托珠单抗注射液（静脉注射）已经获批用于治疗类风湿关节炎、全身型幼年特发性关节炎和CAR-T细胞引起的细胞因子释放综合征三项适应症。2022年4月，托珠单抗注射液（皮下注射）剂型在中国正式获批，与甲氨蝶呤（MTX）或其它DMARDs联用治疗中到重度活动性类风湿关节炎成年患者，开启了托珠单抗静脉注射和皮下注射的“双剂型”时代。据罗氏公开资料介绍，托珠单抗静脉注射需要患者住院治疗，且每次静滴超过一小时，而皮下注射可以节省更多治疗时间。希望托珠单抗皮下注射剂型单药治疗方案的获批，能为更多的患者带来更好的治疗选择。

3.恒瑞医药盐酸右美托咪定鼻喷雾剂儿童适应症获批

8月24日，中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，恒瑞医药申报的2.2类新药盐酸右美托咪定鼻喷雾剂上市申请已获批。根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）优先审评公示，该产品本次获批适应症为：儿童术前镇静（如儿童全身麻醉）。此前，该产品已被NMPA批准用于成人术前镇静/抗焦虑。公开资料显示，盐酸右美托咪定是一种相对选择性α2-肾上腺素受体激动剂，原研产品由Oricon Pharma与雅培（Abbott）公司联合研发，最早于1999年在美国获批（商品名为Precedex）。根据恒瑞医药早前新闻稿介绍，右美托咪定具有强效、短效、高选择性等特点，作用时间短，镇静水平易于调节，能迅速调整到预期目标的镇静评分。该产品的优点为镇静的同时保持可唤醒力，且极少诱发具有临床意义的呼吸抑制，血流动力学影响小，是非插管患者术前、术中或其他程序镇静的良好选择。此前，恒瑞医药开发的盐酸右美托咪定注射液已于2009年在中国获批上市，用于全身麻醉的手术患者气管插管和机械通气时的镇静。为了便于临床使用，该公司又开发了盐酸右美托咪定氯化钠注射液，并于2021年在中国获批，适应症包括重症监护患者插管和机械通气时的镇静，及非插管患者术前和/或术中以及其他程序镇静。此次恒瑞医药盐酸右美托咪定鼻喷雾剂新适应症获批，有望为更多儿童患者带来更好的麻醉治疗选择。

4.全球首个创新晶型沙库巴曲缬沙坦钠片在中国获批

8月24日，南京方生和医药科技有限公司（以下简称“方生和医药”）宣布，其沙库巴曲缬沙坦钠片（商标名：一心坦®）获批上市。这是我国首家申报的沙库巴曲缬沙坦钠片仿制药，也是全球法规市场首个通过自主创新突破原研专利壁垒成功获批上市的该品种药物。沙库巴曲缬沙坦钠片是由诺华开发的重磅心衰产品（商品名：诺欣妥®），代表了心衰新药研发领域20多年来的重大突破, 它是全球第一个上市的血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂，为心衰和高血压治疗一线用药。其临床价值也通过销售业绩充分体现：2023上半年Entresto全球销售额达到29.15亿美元，同比增长31%。从分子结构上看，诺欣妥®是由沙库巴曲与缬沙坦按照1:1摩尔比例结合而成的盐复合物晶体（共晶药物），每个药物分子含有2.5个结晶水。诺华在中国市场为诺欣妥®分别申报了组合物专利（专利号：ZL201110029600.7）和晶型专利（专利号：ZL200680001733.0 / ZL201210191052.2），尤其是独特的晶型专利让诺欣妥®在中国市场的独占期可持续到2026年11月。一心坦®是含有3个结晶水的新晶型，规避了原研含有 2.5 个结晶水的晶型专利障碍，从而实现了仿制药的合法提前上市。一心坦®的获批，可以合法地提前3年让中国广大心衰和高血压患者用上等效且实惠的创新药物，这对减轻国家医保的支付压力和提高一线用药的可及性具有积极意义。

5.康方生物PD-1/VEGF双抗上市申请拟纳入优先审评

8月24日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，康方生物 PD-1/VEGF双抗依沃西单抗递交的新药上市申请（NDA）拟纳入优先审评，针对适应症为：联合培美曲塞和卡铂用于经EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗后进展的EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗。同日，康方生物还宣布其研发的靶向于IL-12/IL-23的全人源单克隆抗体依若奇单抗的上市申请已经获CDE受理，用于治疗中度至重度斑块型银屑病。公开资料显示，依沃西单抗（AK112/SMT112）是康方生物研发的PD-1/VEGF双特异性抗体。基于该公司Tetrabody技术设计，该产品可阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合，并同时阻断VEGF与VEGF受体的结合。鉴于VEGF和PD-1在肿瘤微环境中的共表达，与联合疗法相比，该产品作为单一药物同时阻断这两个靶点，可能会更有效地阻断这两个通路，增强抗肿瘤活性；与联合疗法相比，依沃西单抗安全性优势显著，与VEGF靶点相关的毒副作用大幅度降低。此前，依沃西单抗曾先后3次被CDE纳入突破性治疗品种，其中包括已申报上市并在此次拟纳入优先审评的适应症。在2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，康方生物公布了依沃西单抗联合化疗治疗EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变晚期非鳞状NSCLC的2期临床试验结果。数据显示：患者的客观缓解率（ORR）为68.4%，疾病控制率（DCR）为94.7%，中位无进展生存期（PFS）为8.2个月，6个月PFS率为69.3%。

6.迪哲医药靶向药舒沃替尼获批上市

8月23日，迪哲医药宣布，公司首款自主研发的新型肺癌靶向药舒沃哲®（通用名：舒沃替尼片）于8月22日正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于既往经含铂化疗出现疾病进展，或不耐受含铂化疗，并且经检测确认存在表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，成为首款针对EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC的国创新药。此前，舒沃哲®凭借卓越的疗效和安全性成为肺癌领域首个且目前唯一获中、美双“突破性疗法认定”的国创1类新药，其上市申请被NMPA纳入优先审评。肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其中EGFR是NSCLC最常见的驱动基因突变类型。EGFR Exon20ins突变是EGFR罕见突变类型，约占EGFR突变的12%，因其空间构型特殊，异质性强，一直以来缺乏安全有效的靶向治疗手段，患者生存获益短，是亟需解决的临床痛点。舒沃哲®是一款针对多种EGFR突变亚型的高选择性EGFR靶向药物，此次获批主要基于中国注册临床试验（悟空6 ，WU-KONG6），该研究是一项针对含铂化疗进展或不耐受的EGFR exon20ins晚期NSCLC患者的单臂、多中心II期注册研究，主要终点为独立影像评估委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR），研究结果在2023年ASCO年会上以口头报告形式公布。在接受舒沃哲®治疗的97例疗效分析人群中，经IRC确认的ORR达60.8%，突破现有治疗瓶颈安全性与传统EGFR TKI相似，整体耐受性好，临床可管理可恢复。舒沃哲®高效低毒，无论是疗效还是安全性均为同类潜在最佳，有望成为EGFR exon20ins突变晚期NSCLC患者更优治疗选择，重塑EGFR exon20ins突变晚期NSCLC的治疗格局。

7.三生国健抗IL-4Rα人源化单克隆抗体2期临床达主要终点

8月22日，三生国健宣布，其研发的抗IL-4Rα人源化单克隆抗体药物（研发代号：611）在中国中重度特应性皮炎成人受试者中进行的多中心、随机、双盲、安慰剂对照、2期临床研究达到主要终点。结果显示，611可显著改善中国中重度特应性皮炎成人患者的临床症状，且应答迅速。特应性皮炎（AD）是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病。中重度特应性皮炎患者通常全身大部位皮肤红疹，引发强烈持续的瘙痒、皮肤干燥、结痴、渗液等症状。该病属于自身免疫性疾病，由异常免疫反应引起，致病原因涉及免疫的多个环节，如朗格汉斯细胞和皮肤树突细胞对变应原的提呈、Th2为主的异常免疫反应、调节性T细胞功能障碍、IgE过度产生和嗜酸性粒细胞升高等。目前，皮质类固醇类药物是治疗此类疾病最常用的药物，但该类药物较强的副作用，限制了其临床应用，目前临床上仍具有广泛的未被满足的治疗需求。公开资料显示，611产品是一款人源化抗IL-4Rα单克隆抗体，具有全新的氨基酸序列。611能够通过特异性的结合IL-4Rα，阻断IL-4和IL-13的信号传导，实现对免疫功能的调节，达到缓解特应性皮炎等疾病的作用。根据三生国健新闻稿介绍，通过瘙痒NRS评分可以看到，611在给药后第2周即显示出明显的缓解瘙痒的临床作用，且持续维持至第16周。尤其值得关注的是，2期研究中每4周一次的给药方案同样显示出明确的疗效应答，临床上有望实现探索较长周期（如Q4W）的给药频率，在保证临床疗效的基础上，提高特应性皮炎患者的治疗依从性。

8.香雪生命科学TCR-T细胞治疗产品1期研究成果获《细胞》子刊发表

8月21日，香雪生命科学发布新闻稿称，《细胞》子刊Cell Reports Medicine刊发了其研发的TCR-T细胞免疫治疗产品TAEST16001的1期临床研究成果，并特邀美国西北大学教授为文章作了特别点评并给予肯定，认为TAEST16001的1期临床研究为过继性T细胞免疫疗法在晚期软组织肉瘤中的临床转化迈出关键一步。TCR-T细胞免疫治疗是指从患者获取外周血单个核细胞（PBMC）样本，通过基因工程改造的方法，将筛选到的高亲和力T细胞受体（T-cell receptor，TCR）导入T细胞，使其能够识别和攻击肿瘤细胞。高亲和力的TCR-T细胞回输至患者体内后，可以寻找并特异识别肿瘤细胞，通过激活机制释放细胞因子、穿孔素等对肿瘤细胞进行连续杀伤，从而发挥清除肿瘤的效应。NY-ESO-1抗原特异性TCR-T对表达NY-ESO-1抗原的肿瘤有效，但TCR-T细胞治疗方案在安全性和有效性方面仍有待改进。在此次发表的文章中，研究人员报道了一项使用靶向NY-ESO-1的亲和力增强的TCR-T细胞疗法TAEST16001的新药1期临床研究，由中山大学肿瘤防治中心的张星教授与北京肿瘤医院的樊征夫教授担任主要研究者（PI）。研究结果显示，在安全性数据方面，TAEST16001细胞治疗耐受性良好，未观察到剂量限制性毒性（DLTs）。未达到最大耐受剂量（MTD）。最常报告的3级或以上不良事件是淋巴细胞减少症、中性粒细胞减少症、白细胞减少症、贫血；两名患者出现细胞因子释放综合征，均为2级，并在给予对症治疗后消退；所有患者均未出现神经毒性或与细胞输注相关的严重不良事件。

机构