Lymphopenia

1月17日（美国当地时间），第一三共宣布Datroway®（达卓优® datopotamab deruxtecan）在美国获批上市，用于治疗既往接受过内分泌治疗和化疗的HR阳性、HER2阴性（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）不可切除或转移性乳腺癌成人患者。达卓优®上述适应症已于2024年12月27日在日本获批，其他国家/地区（欧盟、中国和其他地区）的注册申报正在审评中。该药物是继优赫得®（注射用德曲妥珠单抗）后第二款采用第一三共DXd ADC技术平台设计并在美国获批上市的抗体偶联药物。 达卓优®采用第一三共独有的DXd ADC技术平台开发，由人源化抗TROP2 IgG1单克隆抗体（与Sapporo Medical University合作开发）通过可裂解四肽连接子与多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（一种依喜替康衍生物，DXd）连接组成。该产品由第一三共研制并由第一三共和阿斯利康共同开发。2020年7月，第一三共与阿斯利康达成全球合作，共同开发和商业化 Datroway®（达卓优®datopotamab deruxtecan）。 来源：第一三共SABCS 2021大会PPT FDA此次批准 达卓优®是基于III期研究TROPION-Breast01的结果。TROPION-Breast01是一项全球、随机、多中心、开放性III期研究（n=732），评估了达卓优®（6mg/kg，以21天为一周期，静脉给药）对比研究者选择的单药化疗（艾立布林、卡培他滨、长春瑞滨或吉西他滨）在接受内分泌治疗期间发生疾病进展或不适合接受内分泌治疗且既往接受过至少一线化疗的HR阳性/HER2阴性（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）不可切除或转移性成人乳腺癌中的疗效和安全性。在使用达卓优®或化疗治疗后发生疾病进展或停用，患者可基于主治医生的判断选择后续治疗，但不允许各研究组之间的交叉治疗。 来源：Journal of Clinical Oncology 该研究的双重主要终点为由盲态独立中心评估（BICR）评估的无进展生存期（PFS）以及OS。关键次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、研究者评估的PFS、疾病控制率（DCR）和至首次后续治疗时间和安全性。 在该研究中，与研究者选择的化疗组相比，达卓优®组HR阳性/HER2阴性转移性乳腺癌患者的疾病进展或死亡风险显著降低了37%（风险比[HR]=0.63；95%置信区间[CI]：0.52～0.76；p<0.0001）。达卓优®组患者的中位PFS为6.9个月，而化疗组患者的中位PFS仅为4.9个月。 来源：Journal of Clinical Oncology 接受达卓优®治疗的研究组经确认的ORR为36.4%，而化疗组ORR为22.9%。达卓优®研究组观察到2例（0.5%）完全缓解（CR）和131例（35.9%）部分缓解（PR），而化疗组为0例CR和84例（22.9%）PR。达卓优®研究组的中位DoR为6.7个月（95% CI：5.6～9.8），化疗组的中位DoR为5.7个月（95% CI：4.9～6.8）。 来源：Journal of Clinical Oncology TROPION-Breast01研究评估了360例患者在接受达卓优®（6mg/kg）治疗的安全性。最常见的（>20%）不良反应（包括实验室检查异常）为口腔黏膜炎、恶心、疲乏、白细胞减少、血钙降低、脱发、淋巴细胞减少、血红蛋白减少、便秘、中性粒细胞减少、干眼、丙氨酸氨基转移酶升高、呕吐、天门冬氨酸氨基转移酶升高、碱性磷酸酶升高和角膜炎。其中严重不良反应包括尿路感染（1.9%）、COVID-19感染（1.7%）、间质性肺疾病（ILD）/非感染性肺炎（1.1%）、急性肾损伤（0.6%）、肺栓塞（0.6%）、呕吐（0.6%）、腹泻 （0.6%）、轻偏瘫（0.6%）和贫血（0.6%）。1例患者的死亡（0.3%）归因于不良反应（ILD/非感染性肺炎）。 第一三共和阿斯利康对达卓优®的开发有着全面的规划，已开展了一系列全球临床开发项目以评估该药物治疗多种癌症的疗效和安全性，包括非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌以及HR阳性/HER2阴性乳腺癌。其中，有7项肺癌III期研究和5项乳腺癌III期研究，旨在评价达卓优®单药治疗以及与其他药物联合治疗多种癌症的疗效和安全性。 2022年，美国乳腺癌新发病例超30万例［1］。虽然确诊早期乳腺癌的患者生存率很高，但在确诊转移性疾病或进展为转移性疾病的患者中，预计仅有约30%可以在确诊后存活5年［2］。  约70%的确诊病例是长久以来普遍认为的HR阳性、HER2阴性乳腺癌（HER2评分为IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）［2］。 在HR阳性转移性乳腺癌的早期治疗中通常连续给予内分泌治疗3。然而，在两线内分泌治疗后，再次给予内分泌治疗的进一步疗效通常有限。目前内分泌治疗后的标准疗法是化疗，但其缓解率和预后均较差［3-6］ 。 靶向TROP2的药物是当前被认为是针对HR阳性/HER2阴性乳腺癌较为有效的治疗策略，TROP2 ADC也是这类患者目前仅有的生物制剂治疗选择。TROP2 ADC赛道的研发竞争日益激烈，全球已有3款ADC药物获批上市，分别为Trodelvy®（戈沙妥珠单抗）、 Datroway®（达卓优®datopotamab deruxtecan）和佳泰莱®（芦康沙妥珠单抗），其中佳泰莱®尚未获批HR阳性乳腺癌适应症，仅获批三阴性乳腺癌适应症。除此之外，全球还有3款处于III期临床开发阶段的产品等待加入战局，包括SHR-A1921（恒瑞医药）、ESG401（诗健生物）和FDA018（复旦张江）。 来源：医药魔方Nextpharma数据库 美国加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心乳腺癌研究项目主任、转化研究整合主任兼TROPION-Breast01全球主要研究者Aditya Bardia医学博士表示：“尽管HR阳性、HER2阴性转移性乳腺癌的治疗取得了显著进展，但仍需要新的疗法以应对内分泌治疗和初始化疗后的疾病进展，这一频繁出现而复杂的挑战。Dato-DXd (一种新型靶向TROP2的ADC) 的获批为转移性乳腺癌患者提供了新的治疗选择。” “Living Beyond Breast Cancer” 战略和使命高级副总裁Caitlin Lewis表示，“在HR阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者中，仅有三分之一的患者在确诊后存活超过5年，迫切需要更多有效的疗法。达卓优®的获批是一个重大进展，为HR阳性转移性乳腺癌患者提供了新的且急需的治疗选择。” 第一三共肿瘤业务全球负责人、总裁兼首席执行官Ken Keller表示：“达卓优® 的获批为既往接受过内分泌治疗和化疗的HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者提供了新的机会，让这些患者能够在转移阶段及时接受新型靶向TROP2的ADC治疗。达卓优®是我们创新癌症治疗产品组合的最新成员，也是我们肿瘤药物研发管线中第四款在美获批的药物。” 参考文献 [1]American Cancer Society. Key Statistics for Breast Cancer. Accessed January 2025. [2]National Cancer Institute. SEER Cancer Stat Facts: Female Breast Cancer Subtypes. Accessed January 2025. [3]Manohar P, et al. Cancer Biol Med. 2022 Feb 15; 19(2):202–212. [4] Cortes J, et al. Lancet. 2011;377:914-923. [5] Yuan P, et al. Eur J Cancer. 2019;112:57-65. [6] Jerusalem G, et al. JAMA Oncol. 2018;4(10):1367–1374. Copyright © 2025 PHARMCUBE. All Rights Reserved. 欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。 免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。

关注并星标CPHI制药在线 2025年1月18日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网显示，第一三共（Daiichi Sankyo）申报的5.1类新药盐酸奎扎替尼片（Vanflyta，quizartinib）的上市申请已获得受理。主要用于治疗带有FLT3-ITD突变阳性的新确诊急性髓系白血病（AML）成人患者。 急性髓系白血病（AML）和传统疗法 急性髓系白血病（AML）是成人中最常见的白血病之一，作为一种进展迅速的血液和骨髓癌症，AML患者的癌变白细胞迅速增长，它们不但不能行使正常功能，而且影响正常血细胞的生成。AML的传统疗法主要包括化疗和放疗。化疗是AML治疗的主要手段，通常使用阿糖胞苷和蒽环类药物进行诱导治疗，随后进行巩固治疗。然而，AML患者的预后往往较差，尤其是对于那些携带FLT3-ITD突变的患者，其复发率和死亡率较高。 传统的AML化疗方案虽然在一定程度上能够延长患者的生存期，但存在诸多局限。首先，化疗药物的副作用较大，可能导致骨髓抑制、肝肾功能损害等不良反应。其次，化疗的耐药性也是一个不容忽视的问题，许多患者在接受化疗后会出现耐药现象，导致病情进展或复发。此外，AML患者的个体差异较大，不同患者对化疗药物的敏感性和耐受性也不同，这使得传统化疗方案的有效性受到限制。 近年来，随着对AML发病机制的深入研究，越来越多的靶向治疗药物被开发出来，为AML患者提供了新的治疗选择。这些靶向药物能够针对AML细胞中的特定分子靶点进行作用，从而抑制癌细胞的生长和扩散。与传统化疗相比，靶向治疗药物具有更高的选择性和更低的副作用，为患者带来了更好的治疗效果和生活质量。 推荐阅读：《一文了解伴FLT3突变急性髓系白血病，3款新型FLT3抑制剂带来新希望》 奎扎替尼作用机制和优势 奎扎替尼（Quizartinib）是一种针对FLT3受体的酪氨酸激酶抑制剂，FLT3是一种在AML细胞生长和存活中起关键作用的分子靶点。在携带FLT3-ITD突变的AML患者中，FLT3受体会持续激活，进而促进癌细胞的增殖。奎扎替尼通过高度选择性地抑制FLT3受体的活性，能够显著延缓甚至停止癌细胞的生长，从而改善患者的生存率。 奎扎替尼的优势主要体现在以下几个方面： 1.高度选择性：奎扎替尼能够高度选择性地抑制FLT3受体的活性，而对其他正常细胞的影响较小，从而降低了药物的副作用。 2.疗效显著：多项临床研究显示，奎扎替尼在治疗FLT3-ITD阳性的AML患者中表现出优异的疗效。与安慰剂组相比，接受奎扎替尼治疗的患者总体生存率显著提高，疾病进展的风险显著降低。 3.提高完全缓解率：奎扎替尼不仅能够延长患者的生存期，还能够提高患者的完全缓解率（CR），即患者体内白血病细胞被完全清除的比例。 4.改善无事件生存期：无事件生存期（EFS）是指从治疗开始到疾病复发、进展或死亡的时间。奎扎替尼能够延长患者的无事件生存期，使患者能够更长时间地保持疾病稳定或缓解状态。 奎扎替尼临床数据 奎扎替尼的临床数据主要来自于QuANTUM-First（NCT02668653）这项随机、双盲、安慰剂对照试验。该试验纳入了539名新诊断的FLT3-ITD阳性急性髓性白血病患者，评估了奎扎替尼联合化疗的疗效。 试验结果显示，奎扎替尼组患者的总生存期具有统计学上的显著改善。与安慰剂组相比，奎扎替尼组患者的中位总生存期更长，且疾病进展的风险更低。此外，奎扎替尼组患者的完全缓解率也显著高于安慰剂组，且完全缓解的持续时间也更长。 在安全性方面，奎扎替尼的不良反应主要包括实验室异常（如淋巴细胞减少、钾降低等）、腹泻、粘膜炎、恶心等。这些不良反应大多数为轻度至中度，且可通过调整药物剂量或对症治疗得到缓解。 此外，奎扎替尼的临床数据还显示，该药物在与其他化疗药物联用时能够显著提高治疗效果。例如，在与标准阿糖胞苷和蒽环类药物诱导及阿糖胞苷巩固治疗联用时，奎扎替尼能够进一步提高患者的完全缓解率和无事件生存期。 奎扎替尼市场价值 奎扎替尼作为一款针对FLT3-ITD阳性急性髓系白血病（AML）的靶向治疗药物，其市场价值不可小觑。这一价值不仅体现在药物本身的创新性和疗效上，更体现在其所能满足的巨大病患需求以及面对的市场竞争格局中。 从病患数量来看，AML是一种高度恶性的血液肿瘤，全球范围内每年新增病例数持续增长。据估计，全球每年新增AML病例超过10万例，其中相当一部分患者携带FLT3-ITD突变。这些患者往往对传统化疗反应不佳，预后较差，因此迫切需要新的治疗手段。 目前，市场上已经有几款针对AML的靶向治疗药物上市，如米哚妥林、吉瑞替尼等。这些竞品药物虽然也具有一定的疗效，但在选择性、副作用和治疗效果等方面与奎扎替尼相比存在一定的差距。奎扎替尼作为新一代FLT3抑制剂，具有更高的选择性和更低的副作用，能够在更大程度上满足患者的治疗需求。此外，奎扎替尼还可以与标准化疗方案联用，进一步提高治疗效果，为患者带来更好的预后。 奎扎替尼的市场价值还受到政策环境、医保政策、患者支付能力等多种因素的影响。在政策方面，各国政府对创新药物的审批和报销政策日益严格，这对奎扎替尼的上市速度和市场份额具有一定的影响。 综上所述，奎扎替尼作为一款针对FLT3-ITD阳性AML的靶向治疗药物，具有巨大的市场价值。然而，要充分发挥其市场潜力，需要企业在保证药物质量和疗效的同时，加强市场推广和品牌建设，积极应对市场竞争和政策挑战。 结语 奎扎替尼作为一款针对FLT3-ITD阳性AML患者的靶向治疗药物，具有显著的临床疗效和广阔的市场前景。其高度选择性、低副作用和优异的疗效使其成为AML治疗领域的重要突破。随着奎扎替尼在中国申报上市并获得批准，相信这款创新药物将为中国的AML患者带来新的治疗选择和更好的治疗效果。 参考文献：        1.中国国家药监局药品审评中心官网        2.第一三共公司官网 扫码领取CPHI & PMEC China 2025展会门票 【智药研习社近期直播】 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

▎药明康德内容团队编辑 今日，美国FDA宣布批准由阿斯利康（AstraZeneca）与第一三共（Daiichi Sankyo）联合开发的抗体偶联药物（ADC）Datroway（datopotamab deruxtecan或Dato-DXd）上市，用于治疗无法切除或转移性激素受体（HR）阳性、HER2阴性的成年乳腺癌患者，这些患者曾接受过内分泌疗法和化疗。3期试验结果显示，Datroway相较于化疗，可将患者的疾病进展或死亡风险降低37%。根据阿斯利康新闻稿，这是Datroway首次在美国获批。值得一提的是，这款ADC被行业媒体Evaluate列为2024年十大潜在重磅研发项目之一。 图片来源：123RF 仅在美国，每年乳腺癌确诊病例超过30万。虽然早期乳腺癌患者的生存率较高，但仅约30%的转移性乳腺癌患者或病情进展至转移阶段的患者能在确诊后存活五年。据统计，约70%的乳腺癌被定义为HR阳性、HER2阴性乳腺癌（HER2评分为IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）。在HR阳性转移性乳腺癌的早期治疗中，内分泌疗法被广泛使用。然而，经过初步治疗后，内分泌疗法的疗效通常会受到限制。目前内分泌疗法后的标准治疗是化疗，但化疗的应答率和治疗效果较差。 这次美国FDA的批准主要基于TROPION-Breast01试验的结果。该试验是一项全球多中心、随机、开放标签的3期试验，旨在评估与研究者选择的单药化疗（伊立替康、卡培他滨、长春瑞滨或吉西他滨）相比，每21天一次静脉注射Datroway（6 mg/kg）的疗效和安全性。入组患者为无法切除或转移性HR阳性、HER2阴性乳腺癌成年患者，他们在研究者评估下对内分泌治疗无应答且不适合继续接受治疗，并已接受至少一种针对无法切除或转移性疾病的化疗方案。 试验主要疗效评估指标为由盲法独立中央审查（BICR）基于RECIST v1.1标准进行评估的无进展生存期（PFS）以及总生存期（OS）。其他疗效评估指标包括由BICR确认的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。 分析显示，Datroway治疗组的中位PFS为6.9个月（95% CI：5.7，7.4），化疗组为4.9个月（95% CI：4.2，5.5），风险比（HR）为0.63（95% CI：0.52，0.76），双侧p值<0.0001。Datroway治疗组的中位OS为18.6个月（95% CI：17.3，20.1），化疗组为18.3个月（95% CI：17.3，20.5），HR为1.01（95% CI：0.83，1.22），双侧p值未达统计学显著性。确认的ORR分别为36%（95% CI：31，42）和23%（95% CI：19，28），中位DOR分别为6.7个月（95% CI：5.6，9.8）和5.7个月（95% CI：4.9，6.8）。 Datroway包括实验室测试指标异常在内的最常见不良反应（≥20%）包含口腔炎、恶心、疲劳、白细胞减少、钙减少、脱发、淋巴细胞减少、血红蛋白减少、便秘、中性粒细胞减少、干眼、呕吐、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、角膜炎、天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高和碱性磷酸酶升高。 图片来源：123RF Datroway是一款由人源化、靶向Trop2的单克隆抗体与创新DNA拓扑异构酶I抑制剂（DXd），通过可裂解的四肽连接子偶联生成的ADC。DXd具有独特的作用机制，与常见化疗药物伊立替康相比，活性提高10倍。而且此药物具有很强渗透细胞膜的能力，让它们在杀伤吞入ADC的癌细胞之后，能够杀死附近的癌细胞，产生“旁观者效应”（bystander effect）。Trop2是在多种实体瘤中广泛表达的蛋白，其中包括HR阳性，HER2低表达或阴性乳腺癌。阿斯利康和第一三共在2020年7月达成协议，合作开发这款ADC。目前，Datroway治疗乳腺癌的上市申请在欧盟和中国等其它国家和地区在接受审评。 2024年12月，Datroway在日本获得全球首次批准，用于治疗接受过化疗后的激素受体（HR）阳性、HER2阴性不可切除或复发性乳腺癌成人患者。Datroway在同月获得美国FDA授予突破性疗法认定（BTD），用于治疗局部晚期或转移性表皮生长因子受体突变（EGFRm）的非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，这些患者在接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和铂类化疗后疾病仍出现进展。本月，美国FDA授予Datroway优先审评资格用于治疗同一患者群体，FDA预计将在2025年第三季度完成审评。 了解更多FDA获批新药 请点击下图访问我们的小程序 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放 参考资料： [1] FDA approves datopotamab deruxtecan-dlnk for unresectable or metastatic, HR-positive, HER2-negative breast cancer. Retrieved January 17, 2025 from https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-datopotamab-deruxtecan-dlnk-unresectable-or-metastatic-hr-positive-her2-negative-breast [2] Datroway (datopotamab deruxtecan) approved in the US for patients with previously treated metastatic HR-positive, HER2-negative breast cancer. Retrieved January 17, 2025 from https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2025/dato-dxd-approved-in-us-for-hr-p-breast-cancer.html 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。 分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新