细胞疗法的冰与火！传奇CAR-T增长近7倍，吉利德勇夺全球销售额TOP1。还有一众在研管线暂停……

2023-08-17

免疫疗法细胞疗法财报上市批准临床失败

近日，随着传奇生物发布第二季度财报，全球7款已获批上市的CAR-T产品全部携上半年的成绩亮相完毕。吉利德旗下Kite的Yescarta以7.39亿美元不负众望成为全球销售额最高的CAR-T产品，强生与传奇合作的Carvykti以1.89亿美元销售额和将近700%的增长成为增速最快的CAR-T。不过，大公司如火如荼的销售战绩，并不能掩饰大家在这个战场诸多失败的战绩，大药企砍管线，抗风险能力较弱的小型Biotech还可能因此破产、卖身。全球CAR-T“战场”E药经理人统计，全球目前共有7款CAR-T产品获批上市，包括6款在FDA获批，1款在国内获批，其中4款为CD19 CAR-T CD19 CAR-T，3款为BCMA CAR-T BCMA CAR-T。一个突出的特征是，虽然驯鹿与信达合作的福可苏（通用名：伊基奥仑赛注射液）刚刚在国内获批上市，但随着它加入战场，全球CAR-T的竞争不再只是吉利德、BMS与诺华等大公司角逐的战场，Biotech和Biopharma也加入其中。其实从销售额上来看，吉利德旗下Kite的Yescarta已经遥遥领先，成为全球首个年销售额突破 10亿美元大关的CAR-T产品。Yescarta能够一骑绝尘，一方面来自于其作为全球第二款获批上市的CD19 CAR-T CD19 CAR-T，与诺华的全球首款仅相差几个月的时间；另一方面，则在于Yescarta更广阔的适应证布局和更优的疗效。吉利德官网显示，Yescarta目前有三项适应证，且都围绕淋巴瘤，自2017年获批复发或难治性大B细胞淋巴瘤到2021年的滤泡性淋巴瘤再到2022年一线复发或难治性大B细胞淋巴瘤，Yescarta在淋巴瘤领域逐渐深入。相对应的，吉利德/Kite之后又差异化地推出了针对套细胞淋巴瘤的Tecartus，颇有一番All in淋巴瘤市场的“野心”。BMS的CD19 CAR-T Breyanzi CD19 CAR-T Breyanzi虽然晚于吉利德和诺华，但在适应证布局上却不甘落后，2022年就已经攻克一线治疗后复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤，成为吉利德 Yescarta最直接的竞争对手。这也让Breyanzi虽然早在2021年就获批，但仍保持约100%的超高速增长。强生与传奇合作推出的Carvykti对于BMS/蓝鸟生物而言绝对是一匹黑马，毕竟同为用于治疗既往接受过四种或以上疗法的多发性骨髓瘤，Abecma在上市的第二年（2022年）才取得3.88亿美元的销售额，Carvykti上市的第二年（2023年）上半年就卖出了1.89亿美元。值得注意的是，传奇生物还在Q2财报中披露，Carvykti的二线至四线骨髓瘤治疗扩大适应证申请的目标决策日期为2024年4月5日。其实总结来看，全球CAR-T疗法的竞争格局已经基本确定——以Kymriah 、Yescarta、Breyanzi“三分天下”的淋巴瘤治疗战场、以Abecma、Carvykti相互角逐的骨髓瘤战场，而Tecartus作为首个针对套细胞淋巴瘤CAR-T仍然“独美”。接下来的看点或许是，谁将脱颖而出打破格局，以及下一个10亿美元重磅炸弹将会花落谁家？CAR-T后来者的“落寞”纵使全球已获批的CAR-T产品打的火热，但后来者却遭遇了不少“挑战”，不断有CAR-T项目被暂停、被削减，着实陷入了一场冰与火的焦灼状态。既有跨国药企GSK公开喊话“将结束对细胞基因疗法领域的投入”，亦有不少国内外Biotech也接连宣布退出CAR-T疗法研发管线。如有着“通用型CAR-T细胞先行者”之称的Allogene Therapeutics曾在一份美国证券文件中透露，施维雅放弃与其合作的现货型CAR-T疗法的开发，包括同种异体CAR-T细胞产品候选药物UCART19、ALLO-501 和 ALLO-501A。查询来看，该合作最早可追溯到2014年，施维雅、辉瑞与Cellectis在UCAR-T上达成合作。该合作失败或与现货型CAR-T疗法临床疗效不无相关。2021年10月，FDA 曾暂停Allogene 公司的抗 CD19 CAR-T 候选药物 ALLO-501A CD19 CAR-T 候选药物 ALLO-501A 的临床试验，原因是一名淋巴瘤患者在接受治疗后所有血细胞系都有所减少，活检分析发现该患者体内出现了具有染色体异常的抗CD19 CAR-T细胞。实际上，CAR-T的安全性问题一直是非常值得考虑的一点。CAR-T疗法自问世以来，给淋巴瘤、白血病等非实体瘤的治疗领域带来了希望，但其毒副作用也令人们担忧。“如何减少不良反应，降低CAR-T对人体器官的损害程度是现在面临的一大挑战。”这是E药经理人在不少采访中，业内人士提及的担忧点。这并非个例，根据2023年二季度财报，蓝鸟生物子公司2seventy bio宣布，FDA 暂停了其针对急性髓性白血病的试验性 CAR-T 细胞疗法的 I 期试验。此前，该公司的合作伙伴西雅图儿童医院在6月份暂停了试验，原因是一名患者在试验中死亡，该患者是第一个接受第二剂量治疗的儿童。此外，Beam Therapeutics的CAR-T疗法IND申请也曾遭遇FDA暂停。除了安全性问题，还有生产问题也是一大拦路虎。7月10日，Hemogenyx Pharmaceuticals宣布，FDA已暂停Hemogenyx Pharmaceuticals的研究性HEMO-CAR-T的临床试验，该药物正在用于治疗急性髓细胞白血病（AML）。根据FDA审查信，制造问题是主要问题。监管机构指出了在慢病毒生产过程中出现的“剪接缺陷”，该慢病毒用于为Hemogenyx的候选疫苗创造CAR-T细胞。国内也不乏有药企传出暂停，就在上个月，传奇生物宣布FDA终止其针对LB1901的新药临床试验申请(IND)的1期临床试验。这是一种实验性的自体嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，主要针对恶性的CD4+T细胞，用于治疗成人难治性或复发的T细胞淋巴瘤（TCL）。此外根据财报，亘喜生物也削减了3个CAR-T项目。为何市面上两级分化严重？难度究竟在哪？究其原因，在血液瘤领域，CAR-T疗法已经展现出了一定治疗效果，并实现了相当规模的商业化生产。而今，不少后来者研发开始聚焦在实体瘤。但相对于血液瘤的细胞疗法，实体瘤治疗面临肿瘤异质性、靶向特异性和免疫逃逸等多项挑战，导致实体瘤的治疗发展较为缓慢。此外，无论是用于血液瘤还是实体瘤，CAR-T治疗均面临着一些共性的挑战，包括安全性、工艺复杂性、成本和可及性等问题。而在血液瘤领域，CAR-T疗法虽已进入收获期，但成本高居不下问题仍悬而未决。登记邮箱信息订阅E药经理人信息服务扫描二维码精彩推荐CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化｜猎药人系列专题启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 | 荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药｜再鼎医药跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元