Idecabtagene Vicleucel

随着12月ASH大会即将召开，一部分与会公司也在近期发布了摘要数据。近日，吉利德公司的合作伙伴Arcellx就分享了该公司核心管线CAR-T anito-cel的几个数据片段，anito-cel是一款靶向BCMA的CAR-T疗法，是该公司ddCAR技术平台的首个验证，一些分析师看好这款药物有Best-in-Class的潜力，或许未来是强生/传奇CAR-T Carvytki的有力竞争对手。 虽然如此，但是Arcellx的股价表现反而没有分析师预期得那么振奋，甚至于11月5日当地时间早晨9点发布消息后，开盘后股价一度大跌5%，直到收盘才略有上涨。 造成这一不温不火反响的可能来源于对anito-cel本身的疑问。 疗效似乎不如 I期临床试验纳入了38名RRMM患者，从疗效数据来看，在中位数为38.1个月的随访中，总体缓解率（ORR）为100%，完全环境/严格完全缓解（CR/sCR）为79%。记录了30.2个月的中位无进展生存期（mPFS），未达到中位总生存期（OS）。 虽然跨临床对比可能并不准确，较为普遍的看法是疗效上可能不如Carvytki，根据传奇生物CARTITUDE-1研究，在27.7个月中位随访中，97名RRMM患者的ORR为98%，83%为严格完全缓解（CR），mPFS为34.9个月。 显然Carvytki的样本量更大，mPFS时间更长。 不过anito-cel也有自己的逻辑，疗效上短期可能不如，可以看看长期数据，毕竟疗效数据可能越来越好，而且anito-cel主打一个安全性。 安全性更好 实际上，从技术想要实现的目标来看，ddCAR技术平台采用的是小尺寸的D-结构域（D-domain）来增加转导效率，转导效率的提高也意味着最低剂量的降低，这对于安全性方面来说就是一件好事。 因为CAR-T疗法常常会带来神经毒性和CRS（细胞因子综合征）等副作用，而这次anito-cel能够解决的问题似乎是神经毒性，在I期和II期临床中均未观察到帕金森综合征、颅神经麻痹和格林-巴利综合征等常见CAR-T相关的迟发性神经毒性副作用。 CRS方面也相对更好，84% (49/58)接受治疗的患者出现了CRS事件，2% (1/58)的患者出现了3级或更高级别的CRS事件。致死不良事件率也相对较少。虽然如此，试验中仍然有三名患者出现致死的不良事件，三起事件分别和腹膜后出血、CRS、真菌感染有关。 不过就凭这一点想要论断anito-cel在安全性问题上更加优越可能太早了，毕竟anito-cel仍然无法避免CRS相关死亡，可能担忧的是：当临床试验扩大规模和延长时间后，未来anito-cel是否能保持一如既往的安全。 市场的担忧不无道理。 Arcellx此前在临床管理中明显存在失误的情况，去年FDA曾经因为患者死亡短暂暂停过 anito-cel的II期临床，后来发现这名死亡患者实际上不符合接受BCMA CAR-T的治疗条件，而从患者被抽取T细胞样本到接受CAR-T治疗的过程中接受的治疗也没有很好地结合当前临床实践，后来通过FDA才扩大这一中间治疗的准入范围。 Arcellx显然应该杜绝此类事件再次发生，毕竟这大大拖累了上市进度。而上市进度的拖累则意味着市场会被Carvytki和Abecma尽可能占据、 总结 这显然是关于一个未来风险/收益比能否持久提升的问题，现阶段情况尚且并不明朗，但是无论如何，上市的后发性外加多发性骨髓瘤市场强生本身的底蕴让吉利德抢夺市场并不容易，这对于未来该产品的定价和定位都是一个考验。 参考来源： https://ir.arcellx.com/news/news-details/2024/Arcellx-to-Present-Clinical-Data-for-Its-Phase-1-and-iMMagine-1-Studies-in-Patients-with-Relapsed-or-Refractory-Multiple-Myeloma-at-the-66th-ASH-Annual-Meeting-and-Exposition-and-Announces-Progress-in-iMMagine-3-Study/default.aspx https://ascopubs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.8009 本周好文推荐 如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处 · · · · · · · ·

最新数据将展示显著且持续提高的微小残留病（ MRD ）阴性率，进一步强化了 CARVYKTI 改变难治性多发性骨髓瘤治疗结局的潜力。 MRD 数据将在第 66 届美国血液学会 (ASH) 年会上进行口头报告 南京 2024年11月6日 /美通社/ -- 当地时间2024年11月5日，传奇生物（NASDAQ: LEGN）在美国新泽西萨默特将公布3期CARTITUDE-4研究最新的微小残留病（MRD）阴性率数据。该研究评估了对来那度胺耐药且既往接受过一至三线治疗的多发性骨髓瘤患者接受CARVYKTI ® （西达基奥仑赛，cilta-cel）或标准治疗（SoC）的疗效对比。该数据将于2024年12月9日（星期一）太平洋时间下午5:45在圣地亚哥举行的第 66 届ASH年会上进行口头报告。 传奇生物首席执行官黄颖博士表示："今年的ASH数据继续凸显了我们在关键临床领域的进展，这些进展旨在帮助医疗保健专业人员为多发性骨髓瘤患者决定最佳治疗方案。MRD阴性率是多发性骨髓瘤患者生存期延长的预后标志。总体和持续MRD阴性率的显著提高进一步支持了CARVYKTI ® 在多发性骨髓瘤的二线治疗中，相较于标准疗法，是一种变革性的治疗选择。" 来自CARTITUDE-4的数据支持了美国食品药品监督管理局（FDA）和欧盟委员会（EC）在今年早些时候批准CARVYKTI ® 用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，这些患者既往至少接受过一线治疗，包括一种蛋白酶体抑制剂（PI）和一种免疫调节剂（IMiD）且对来那度胺耐药。CARVYKTI ® 是首款且唯一获批用于治疗既往至少接受过一线治疗的多发性骨髓瘤患者的靶向BCMA CAR-T细胞疗法。在全球范围内，CARVYKTI目前已在五个国家上市，治疗患者已逾4000名。 ASH 演讲（ 2024 年 12 月 7-10 日） 摘要标题 作者 会议详情 西达基奥仑赛（Cilta-cel） 对比准疗法 (SoC) 在既往接 受1-3线治疗且对来那度胺 耐药的多发性骨髓瘤患者: 3 期研究CARTITUDE-4的微 小残留病（MRD）阴性率数 据 Rakesh Popat, Albert Oriol, Michele Cavo, Lionel Karlin, Irit Avivi, Wilfried Roeloffzen, Seok Jin Kim, Brea Lipe, Noffar Bar, Noemi Horvath, Andrew Spencer, Chang Ki Min, Diana Chen, Quanlin Li, Katherine Li, Ana Slaughter, Carolina Lonardi, Nina Benachour, Arnab Ghosh, Martin Vogel, Nikoletta Lendvai, Tamar Lengil, Nitin Patel, Octavio Costa Filho, Erika Florendo, Yi Lin 口头报告编号：1032 会议名称：655.多发性骨髓 瘤：细胞疗法：释放细胞疗 法对抗骨髓瘤 报告时间：2024年12月9日 下午5:45-6:00（太平洋时间） 西达基奥仑赛（Cilta-cel） 对比标准疗法，在来那度胺 耐药的多发性骨髓瘤患者中 的报告结局和下一次抗骨髓 瘤治疗时间上的长期获益： 来自3期研究CARTITUDE- 4临床试验结果 Noffar Bar, Roberto Mina, Anne K. Mylin, Hisayuki Yokoyama, Hila Magen, Winfried Alsdorf, Monique C. Minnema, Leyla Shune, Iris Isufi, Simon J. Harrison, Urvi A. Shah, André De Champlain, Katherine S. Gries, Diana Chen, Quanlin Li, Tzu-Min Yeh, Ana Slaughter, Carolina Lonardi, Nina Benachour, Arnab Ghosh, William Deraedt, Martin Vogel, Nikoletta Lendvai, Nitin Patel, Octavio Costa Filho, Erika Florendo, Lionel Karlin, Katja Weisel 海报编号：2002 会议名称：655.多发性骨髓 瘤：细胞疗法：海报展示I 展示时间：2024年12月7日下 午6:00-8:00（太平洋时间） 采用匹配调整的间接比较 法，对比更新西达基奥仑赛 与Idecabtagene Vicleucel 在既往接受过 2-4 线治疗的 复发性或难治性多发性骨髓 瘤患者中的疗效 Nieves Lopez-Muñoz, Noffar Bar, Joris Diels, Suzy Van Sanden, João Mendes, Seina Lee, Teresa Hernando, Nikoletta Lendvai, Nitin Patel, Tadao Ishida, Jeremy Er, Simon J. Harrison, Urvi Shah 海报编号：3390 会议名称：655.多发性骨髓 瘤：细胞疗法：海报II 展示时间：2024年12月8日 下午6:00-8:00（太平洋时间） 使用逆概率加权法（IPTW） 比较CARVYKTI在 CARTITUDE-4研究中与其 他常规治疗方案对来那度胺 耐药的多发性骨髓瘤患者的 疗效 Rafael Fonseca, Joris Diels, Francesca Ghilotti, João Mendes, Teresa Hernando, Seina Lee, Jordan M. Schecter, Nikoletta Lendvai, Nitin Patel, Ana Triguero, Winfried Alsdorf, Margherita Ursi 海报编号：2005 会议名称：655. 多发性骨髓 瘤：细胞疗法：海报展示I 展示时间：2024年12月7 日 下午5:30-7:30（太平洋时间） 关于 CARVYKTI ® （ CILTA-CEL ，西达基奥仑赛） 西达基奥仑赛是一种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，使用嵌合抗原受体（CAR）的转基因对患者自身的T细胞进行修饰，以识别和消除表达BCMA的细胞。BCMA主要表达于恶性多发性骨髓瘤B细胞谱系、晚期B细胞和浆细胞的表面。西达基奥仑赛的CAR蛋白具有两种靶向BCMA单域抗体，对表达BCMA的细胞具有高亲和力，在与表达BCMA的细胞结合后，CAR可促进T细胞活化、扩增，继而清除靶细胞 [1] 。 2017年12月，杨森与传奇生物签订了全球独家许可和合作协议，以开发和商业化西达基奥仑赛。2022年2月，西达基奥仑赛获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，5月获得欧盟委员会（EC）授予的附条件上市许可，9月获得日本厚生劳动省（MHLW）批准上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，商品名为CARVYKTI ® 。2024年4月，西达基奥仑赛先后被美国FDA、欧盟委员会批准用于复发或难治性多发性骨髓瘤患者的二线治疗，对这些患者既往至少接受过一线治疗，包括一种蛋白酶体抑制剂（PI）和一种免疫调节剂（IMiD）且对来那度胺耐药。2024年8月，西达基奥仑赛获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，既往接受过至少三线治疗后进展（至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂）。 西达基奥仑赛于2019年12月在美国和2020年8月在中国获得突破性疗法认定。此外，西达基奥仑赛于2019年4月获得欧盟委员会优先药物资格认定。美国FDA、欧洲EMA和日本PMDA分别于2019年2月、2020年2月及2020年6月授予西达基奥仑赛孤儿药资格认定。2022年3月，欧洲药品管理局的孤儿药品委员会一致建议，根据临床数据（治疗后完全缓解率有所改善且持续存在）维持西达基奥仑赛的孤儿药认定。 关于 CARTITUDE-4 CARTITUDE-4 ( NCT04181827 ) 是一项国际、随机、开放标签的3期研究，评估西达基奥仑赛与泊马度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或达雷妥尤单抗、泊马度胺和地塞米松（DPd）在既往接受过一至三线治疗（包括一种PI和一种IMiD）的复发且对来那度胺耐药的多发性骨髓瘤成人患者中的疗效和安全性 [2] 。 关于多发性骨髓瘤 多发性骨髓瘤被认为是不可治愈的血液肿瘤，是由于骨髓中的浆细胞过度增殖导致的恶性疾病 [3] 。预计2024年美国将有超过35000人被诊断为多发性骨髓瘤，超过12000人死于该疾病 [4] 。虽然一些多发性骨髓瘤患者无明显症状，大多数患者是由于出现症状而被确诊，这些症状可能包括骨病、低血细胞计数异常、血钙升高、肾脏问题或感染等 [5] 。 关于传奇生物 传奇生物（NASDAQ：LEGN）成立于2014年，是一家集肿瘤免疫细胞疗法研发、临床、生产及商业化开发于一体的跨国生物制药公司，位列全球免疫细胞疗法领域第一方阵，全球员工总数逾2000人。目前通过与杨森的合作，首款产品西达基奥仑赛（cilta-cel）于2022年获得美国食品药品监督管理局（FDA）、日本厚生劳动省（MHLW）批准上市，并获得欧盟委员会（EC）附条件上市许可，有望解决多发性骨髓瘤治疗的世界级难题。2022年底，国家药品监督管理局正式受理西达基奥仑赛的新药上市申请（NDA），并于2023年1月纳入优先审评程序。2024年8月，西达基奥仑赛在中国批准上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，既往接受过至少三线治疗后进展（至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂）。此外，公司还有多款在研细胞疗法，用于血液瘤、实体瘤及其它疑难疾病的治疗。 更多信息请访问：www.legendbiotech.cn 关于前瞻性陈述的注意事项 本新闻稿中关于未来预期、计划和前景的陈述，以及关于非历史事实事项的任何其他陈述，均构成1995年《私人证券诉讼改革法案》所指的 “ 前瞻性陈述 ” 。这些陈述包括但不限于：与传奇生物的战略和目标的有关表述；与CARVYKTI ® 有关的陈述，包括传奇生物对CARVYKTI ® 及其治疗潜力的预期；与 CARTITUDE 临床开发项目中正在进行的研究的潜在结果有关的陈述；以及传奇生物候选产品的潜在优势。 “ 预期 ” 、 “ 相信 ” 、 “ 继续 ” 、 “ 可能 ” 、 “ 估计 ” 、 “ 期望 ” 、 “ 打算 ” 、 “ 可以 ” 、 “ 计划 ” 、 “ 潜在 ” 、 “ 预测 ” 、 “ 预计 ” 、 “ 应该 ” 、 “ 目标 ” 、 “ 将 ” 、 “ 会 ” 和类似表达旨在识别前瞻性陈述，但并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。尽管并非所有前瞻性表述都包含这些识别词，但类似表述旨在识别前瞻性表述。由于各种重要因素的影响，实际结果可能与这些前瞻性陈述所显示的结果存在实质性差异。传奇生物技术公司的预期可能会受到以下因素的影响：新药开发过程中的不确定性；意外的临床试验结果，包括对现有临床数据的额外分析或意外的新临床数据；意外的监管行动或延迟，包括要求提供额外的安全性和/或有效性数据或数据分析，或政府的一般监管；由于我们的第三方合作伙伴采取行动或不采取行动而造成的意外延迟；传奇生物技术公司的专利或其他专有知识产权保护受到挑战而产生的不确定性，包括美国诉讼过程中的不确定性；政府、行业和一般产品定价及其他政治压力；以及传奇生物于2024年3月19日向美国证券交易委员会提交的20-F表格年度报告的 “ 风险因素 ” 部分所讨论的其他因素。如果以上一项或多项风险或不确定性成为现实，或者如果基本假设被证明不正确，则实际结果可能与本新闻稿中所述的预期、相信、估计或期望的结果存在重大差异。本新闻稿中包含的任何前瞻性陈述仅代表截至本新闻稿发布之日的情况。传奇生物明确声明，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因，均不承担更新任何前瞻性陈述的义务。 参考文献： [1]  CARVYKTI™ 处方信息。Horsham, PA: Janssen Biotech, Inc. [2]  ClinicalTrials.Gov. 一项针对B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T疗法JNJ-68284528与泊马度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或达雷妥尤单抗、泊马度胺和地塞米松（DPd）在复发和来那度胺耐药的多发性骨髓瘤（CARTITUDE-4）患者中的比较研究。https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04181827. 2024年3月. [3] 美国癌症协会。多发性骨髓瘤简介：https://www.cancer.org/cancer/types/multiple-myeloma/about/what-is-multiple-myeloma.html. 2024年3月. [4] 美国癌症协会。"关于多发性骨髓瘤的关键统计数据" https://www.cancer.org/cancer/types/multiple-myeloma/about/key-statistics.html . 2024年3月. [5] 美国癌症协会。多发性骨髓瘤:早期发现、诊断和分期. https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf . 2023年3月.