值得关注的国产first-in-class药物 | ASCO 2024

2024-06-03

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ASCO会议临床1期临床结果

2024年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）正在芝加哥火热召开。作为全球最重要的肿瘤学盛会之一，来自全球的大小企业都会聚集于此对外展示最前沿的临床肿瘤学产品进展。今年ASCO大会，共有5800+项研究入选，426项研究入选了口头汇报环节，其中有55项来自中国，这一数值较5年前翻了近两倍（19项），充分展现了中国创新实力的不断崛起。而携着first-in-class光环的新药更能体现这份实力的重量，今年众多国产FIC新药正通过一项项临床数据展示着创新果实。药物：GT201 公司：沙砾生物 GT201是全球首款膜结合IL-15复合物下一代基因编辑型肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法，在体内外均表现出较传统TIL更强的增殖能力、肿瘤杀伤、细胞因子释放和更好的存续性，并可以降低对于IL-2的依赖性，潜在降低临床应用中IL-2的使用剂量，从而克服传统TIL药物所面临的挑战。本次ASCO年会，沙砾生物以海报形式公布了GT201用于晚期实体瘤的I期最新临床数据。截至2024年01月22日，这项研究入组了7例恶性程度高、多线治疗失败的实体瘤患者，包括非小细胞肺癌、黑色素瘤、宫颈癌和卵巢癌。这些患者完成淋巴细胞清除化疗标准方案后，回输GT201的TIL细胞，其中有5例患者随后注射了IL-2。疗效结果显示，多例患者的肿瘤明显缩小且病情缓解，其中1例患者接受GT201治疗后，肿瘤相比治疗前减少了69%。在所有非小细胞肺癌患者中，GT201的疾病控制（肿瘤部分消除或病情稳定超过24周）率达到100%。此外，GT201安全性良好，未观察到与GT201 TIL细胞直接相关的SAE，所有不良反应在14天内消失、或降为2级或更低。另外在细胞存续方面，输注GT201的TIL后，T细胞在所有患者中稳定扩增。并且，GT201细胞在患者体内扩增并存续的时间超过6个月。药物：TQB3617 公司：正大天晴 TQB3617胶囊是正大天晴自主研发的一款具有全新化学结构的BET抑制剂，能够通过抑制BET蛋白功能减少c-Myc、NF-κB、Aurora B和BCL-2等致癌基因的异常表达，进而发挥抗肿瘤作用。临床前研究结果显示，TQB3617对BET家族的BRD2、BRD3、BRD4、BRDT蛋白均具有较强的抑制活性。本次公布了TQB3617胶囊用于晚期恶性肿瘤的I期临床试验，以评估该产品的耐受性和药代动力学。截至2023年11月9日，该研究共纳入36例恶性血液疾病患者，其中32例淋巴瘤，2例骨髓纤维化，2例为其他恶性血液疾病。28例患者ECOG体力状态评分（ECOG PS）为1分，既往治疗线数中位数为3。结果显示，TQB3617总体上安全性和耐受性良好，并且在淋巴瘤和骨髓纤维化患者中展现出鼓舞人心的疗效。具体来看，该研究最常见治疗不良事件（TEAE）是血小板计数下降（73.4%）、贫血（40%）、高甘油三酯血症（28.6%）、高血糖（25.7%），TEAE多为1-2级。疗效数据显示，2例骨髓纤维化患者在治疗第12周结束时，脾脏体积较基线分别缩小13%和30%，展现出潜在的抗骨髓纤维化疗效。在28例接受疗效评估的淋巴瘤中，ORR为39.3%（11/28），其中4例CR，7例PR。淋巴瘤患者肿瘤靶病灶较基线最佳缩小情况（n=28，图片来源：正大天晴）除了单药治疗，正大天晴还在开展JAK/ROCK抑制剂TQ05105片联合TQB3617胶囊治疗中高危骨髓纤维化的Ib/II期临床研究。药物：CMG901（AZD0901）公司：康诺亚/乐普生物/阿斯利康 AZD0901（CMG901）为康诺亚与乐普生物共同开发的CLDN18.2 ADC CLDN18.2 ADC，由CLDN18.2特异性抗体、可裂解连接子及毒性载荷甲基澳瑞他汀E（MMAE）组成。 2023年2月，阿斯利康与KYM Biosciences（康诺亚拥有70%权益）签署了全球独家许可协议，获得了AZD0901研究、开发、注册、生产及商业化的全球权益。KYM将收取6300万美元预付款、最多11.25亿美元的额外潜在付款，以及分级特许权使用费。本年度ASCO大会公布的是AZD0901治疗晚期胃癌/胃食管结合部腺癌的I期临床研究最新数据。结果显示，AZD0901具有良好的安全性和耐受性，在治疗晚期Claudin 18.2高表达胃癌/胃食管结合部腺癌受试者中表现出了优秀的疗效。 89例可评估的Claudin 18.2高表达（定义为≥20%肿瘤细胞中Claudin 18.2染色强度≥2+）胃癌 Claudin 18.2染色强度≥2+）胃癌/胃食管结合部腺癌受试者在三个剂量组经确认的ORR为35%，疾病控制率（DCR）为70%。2.2mg/kg剂量组ORR为48%。所有93例Claudin 18.2高表达胃癌 Claudin 18.2高表达胃癌/胃食管结合部腺癌受试者的中位无进展生存期（mPFS）为4.8个月，中位总生存期（mOS）为11.8个月。安全性方面，在三个剂量组的113例胃癌/胃食管结合部腺癌受试者中，与药物相关的≥3级治疗期不良事件的发生率为55%，与药物相关的严重不良事件发生率为32%，8%的受试者因与药物相关的不良事件停止用药。 2024年3月，阿斯利康已经启动AZD0901治疗Claudin 18.2阳性胃癌 Claudin 18.2阳性胃癌或胃食管交界处腺癌的III期临床研究。药物：IBI363 公司：信达生物 IBI363是一款全球首创PD-1/IL-2α双特异性抗体融合蛋白，其IL-2臂经过设计改造，保留了CD25（IL-2Rɑ）活性以最大化疗效和高选择性，减少了对IL-2Rβγ 结合以降低系统毒性，而PD-1结合臂可以实现对PD-1的阻断和IL-2的选择性递送。因此，IBI363具备同时阻断PD-1/PD-L1通路和激活IL-2通路两项功能，可以更有效地激活肿瘤特异性T细胞。 2024ASCO年会上，信达生物公布了IBI363治疗晚期黑色素瘤、结直肠癌等肿瘤的I期临床研究结果。其中，黑色素瘤队列显示，截至2024年1月11日，57例至少有1次基线后肿瘤评估患者中，1例患者达到完全缓解（CR），15例患者达到部分缓解（PR），ORR为28.1%，DCR为71.9%；既往接受过免疫治疗的52例患者中，25例接受1mg/kg Q2W IBI363治疗，ORR为32%，DCR为80.0%。肠癌队列显示，截至2023年12月22日，中位随访时间为5.3个月，1例受试者达到CR，7例受试者达到PR。总体ORR为12.7%，1mg/kg剂量组的ORR为15.0%；PD-L1 CPS≥1的13例受试者ORR为30.8%，DCR为76.9%。其他肿瘤队列显示，截至2024年1月26日，13例胆道肿瘤、3例头颈鳞癌、4例宫颈癌以及4例卵巢癌受试者接受了IBI363单药治疗。其中，11例可评估的胆道癌患者中，1例获得PR，9例SD；2例可评估头颈鳞癌患者中，1例未经过免疫治疗、PD-L1表达阴性的受试者获得PR；3例可评估宫颈癌患者中，1例达到PR，1例SD；2例可评估卵巢癌患者中，1例铂耐药患者获得PR。药物：CBP-1018 公司：同宜医药 CBP-1018是基于同宜医药Bi-XDC技术平台开发的一款双配体药物偶联药物，两个配体分别靶向叶酸受体α（FRα）和前列腺特异性膜抗原（PSMA）。本次ASCO年会上公布的是一项CBP-1018治疗晚期恶性实体瘤患者的I期临床试验。截至2023年12月31日，共有59例患者，其中57例为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），1例膀胱癌，1例输尿管癌。 7例可评估的mCRPC患者，在0.14mg/kg或者更高剂量水平下，最佳总体疗效（BOR）为3例PR，4例SD，ORR为42.9%，DCR为100%；28例可评估转移性CRPC患者，中位放射影像学无进展生存期（mrPFS）为9.2个月（95%CI，5.0个月-NA）。安全性方面，研究未观察到剂量限制性毒性（DLT），也未出现与药物相关的死亡。大多数与治疗相关的不良事件（TRAEs）为1~2级，3级以上TRAEs主要包括中性粒细胞减少（29.5%）、白细胞减少（19.7%）、淋巴细胞减少（11.5%）。药物：RC88 公司：荣昌生物 RC88是一款新型间皮素（MSLN）靶向ADC，采用了荣昌生物自主研发的创新桥接技术进行抗体、药物连接，结构包括MSLN靶向抗体、可裂解连接子以及小分子细胞毒素（MMAE），可通过靶向结合MSLN阳性的肿瘤 MSLN阳性的肿瘤细胞，介导抗体的内吞，从而有效地将细胞毒素定向传递给癌细胞，实现较好的肿瘤杀灭效果。在2024ASCO上，荣昌生物披露了RC88用于卵巢癌、非鳞状NSCLC、宫颈癌的I/II期临床研究数据。截至2023年12月19日，164例晚期实体瘤患者入组，既往全身性治疗线数为2-7线。在至少有一次基线后肿瘤评估卵巢癌患者中，ORR为37.2%（16/43）；在接受过2-4线治疗患者中，2.0mg/kg组ORR为45.5%（10/22），2.5mg/kg组ORR为33.3%（2/6）。在非鳞NSCLC患者中，26例经过全身治疗后疾病进展，其中23例接受过至少2线以上治疗，至少一次基线后肿瘤评估患者ORR为21.7%（5/23）。在没有驱动基因突变的15例患者中，11例既往接受过含铂双药化疗和PD(L)-1抑制剂，ORR为33.3%（5/15），1例CR。在18例既往接受过全身治疗疾病进展的宫颈癌患者中，ORR为35.3%（6/17）。安全性方面，161例患者报告了TEAE，其中40.2%为3级，23例患者发生与治疗相关的SAE。最常见的TRAEs事白细胞计数下降（42.1%）、贫血（34.1%）、恶心（32.3%）和天冬氨酸转氨酶升高（31.1%）。药物：CBP-1008 公司：同宜医药 CBP-1008是同宜医药开发的另一款同时靶向FRα和TRPV6（一种钙离子通道蛋白）受体的双抗ADC，毒素部分为MMAE。本次公布了CBP-1008用于实体瘤的I期研究数据。截至2023年12月8日，240例患者入组（Ia期40例，Ib期200例），其中136例高级别浆液性卵巢癌（HGSOC），卵巢透明细胞癌（OCCC），24例三阴性乳腺癌（TNBC），63例为其他癌种。结果显示，0.15mg/kg CBP-1008治疗组展现出明确的卵巢癌治疗活性，特别是在铂类耐药的HGSOC患者中，无论FRα表达如何，CBP-1008都有望为患者带来更好的治疗选择。其中，在既往接受过3线及以上治疗的41例HGSOC患者中（无论患者FRα表达如何），CBP-1008 0.15mg/kg剂量组13例达到PR，29例达到SD，ORR为31.7%，DCR为70.7%；FRα表达水平为0-49%的19例患者中，6例达到PR，ORR为31.6%。安全性方面，研究大多不良事件为轻度至中度，常见的TRAEs（50%）为中性粒细胞减少、白细胞减少、AST升高、发热、ALT升高和恶心。 Copyright © 2024 PHARMCUBE. All Rights Reserved. 欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。精彩预告线上直播 ↑点击扫码，直达直播间↑