An Open-Label, Non-randomized, Multi-center Phase I Study Evaluating the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Preliminary Efficacy of Bi-Ligand-Drug Conjugate CBP-1018 in Patients With Advanced Solid Tumors

This is an open-label, non-randomized, multi-center, phase I study of bi-ligand-drug conjugate CBP-1018 in patients with advanced solid tumors. This study will be conducted in 2 parts: Part A (Dose Escalation) and Part B (Dose Expansion). Both parts include screening period, treatment period, end of treatment (EOT)/withdrawal, safety follow-up (SFU) and long-term-follow-up (LTFU). CBP-1018 will be administrated on eligible subjects until disease progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent or Sponsor's decision to stop the study, etc.

开始日期2021-11-04

申办/合作机构

同宜医药（苏州）有限公司

100 项与 CBP-1018 相关的临床结果

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100 项与 CBP-1018 相关的转化医学

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100 项与 CBP-1018 相关的专利（医药）

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项与 CBP-1018 相关的文献（医药）

2024-11-01·TALANTA

LC-MS/MS method for dual-ligand peptide-drug CBP-1018 and its deconjugated payload MMAE including sample stabilization strategy for its MC-Val-Cit-PABC linker

Article

作者: Song, Qinxin ; Li, Xianjing ; Wang, Yiya ; Cheng, Minlu ; Shu, Chang ; Zou, Bingjie ; Ding, Li

Recently, peptide-drug conjugate (PDC) has become the most promising conjugated drug for tumor therapy after antibody-drug conjugate due to stronger tumor penetration capacity and lower immunogenicity. CBP-1018 was a PDC with dual-ligand conjugated to MMAE via a cleavable linker (MC-Val-Cit-PABC) that can be lysed by cathepsins B. In this study, two specific LC-MS/MS methods were developed and validated for the determination of CBP-1018 and its metabolite MMAE in human plasma. To prevent the cleavable MC-Val-Cit-PABC linker from degradation, a protease inhibitor (cOmplete solution) was added to the pre-cooled vacuum tubes and the separated plasma samples. The assays involved the pretreatment of CBP-1018 by protein precipitation with H₂O-ACN (1:9, v/v) and the extraction of MMAE by liquid-liquid extraction with ethyl acetate under alkaline condition to eliminate the interference of CBP-1018 on MMAE. The two analytes showed good linearities over the calibration ranges (R² ≥ 9980). Both accuracy and precision met the acceptance criteria. The validated methods were successfully applied to the phase I dose-escalation study of CBP-1018 injection in Chinese patients with solid tumors to evaluate the pharmacokinetic properties of CBP-1018 and MMAE. The results showed that CBP-1018 was eliminated immediately after injection and MMAE reached the maximum exposure at approximately 2 h after infusion. The maximum concentration of MMAE did not exceed 20.0 ng/mL, suggesting that the off-target toxicity of CBP-1018 injection was controllable.

项与 CBP-1018 相关的新闻（医药）

2025-07-21

·医药观澜

同宜医药瑞可福泰获CDE同意开展治疗铂耐药卵巢癌的注册3期临床研究

同宜医药7月18日宣布，公司原创1类靶向叶酸受体（FRα）和TRPV6受体双靶偶联药物（Bi-XDC）新药CBP-1008（ricorfotide vedotin，Rico-V/中文名：瑞可福泰）获中国国家药品监督管理局（NMPA）药物审评中心（CDE）同意开展铂耐药卵巢癌（PROC注册）3期临床试验，公司将开展针对既往已接受1-3线系统治疗的铂耐药上皮性卵巢癌患者的注册3期临床研究。Rico-V（瑞可福泰）是由同宜医药自主开发的Bi-XDC技术平台研制的双配体小型药物偶联体。其双配体分别靶向肿瘤细胞膜上表达的FRα和TRPV6受体。Rico-V在临床试验中表现出令人鼓舞的疗效，并具有良好的安全性和耐受性。目前针对卵巢癌（OC）适应症，已获得疗效验证。在既往接受过1-3线治疗的铂耐药OC（PROC）患者中，RP3D剂量下的Rico-V表现出显著疗效：在高级别浆液性腺癌（HGSOC）和透明细胞卵巢癌患者中，不论FRα和TRPV6表达水平，客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和总体生存率（OS）显著优于铂耐药OCCC治疗的历史数据。Rico-V临床试验已入组300多例恶性实体瘤患者，其中227例为OC患者。大多数不良事件（AE）为轻度至中度，与其他使用单甲基澳瑞他汀E (MMAE) 作为载药的抗体药物偶联物（ADC）相比，Rico-V无明显常见的眼毒性和周围神经毒性。在生产成本方面，Rico-V是全化学合成的小型双靶点偶联药物，分子量约为传统ADC药物的1/50，在CMC方面具有合成/制备简单，化合物结构确定，生产工艺和质量指标容易控制等优势。瑞可福泰Rico-V 注册3期临床研究的主要研究者、中国医学科学院肿瘤医院吴令英教授表示， CBP-1008(Rico-V)是Bi-XDC药物，我们牵头的妇瘤1b/2期的临床研究结果显示在既往接受过1-3线药物治疗的铂耐药患者中持续显示出良好的安全性和抗肿瘤疗效，而且该药不受叶酸受体靶点表达水平限制，有望为铂耐药卵巢癌患者提供新的治疗方法。我们非常期待尽快开展Rico-V的注册3期临床研究，早日为更多患者带来临床获益。同宜医药创始人、CEO黄保华博士表示，在铂耐药卵巢癌治疗领域，仍存在较大的、未被满足的临床需求。Rico-V既往的临床数据已经展现出较大的治疗潜力。此次获CDE许可开展注册3期临床试验，是Rico-V临床开发进程的重要里程碑，让我们深受鼓舞。未来，我们将秉承“引领医药创新，成就健康生活”这一使命，积极推进相关临床试验的开展，以造福更多患者。在这里特别感谢众多参入1/2期的研究者们的支持，以及患者和家属们为临床所作的无私贡献。同宜医药是一家双靶向配体偶联药物Bi-XDC创新药企。公司成立于2016年，专注于双靶向XDC药物的研发和产业化。公司的管理团队由在生物技术研发、药物化学/CMC、临床研究和业务拓展方面具有全球工业经验的专家组成。同宜医药的双靶向XDC技术具有以细胞/组织特异性主动传递任何生物活性分子的能力，有望克服多种高生物活性分子的难治性障碍。公司不仅专注于治疗全球高发癌症，还积极扩展到其他器官的药物传递和慢性病治疗领域。目前，公司的研发管线中包括三款肿瘤产品，并且正在进行七个中美同步进行的临床试验。其中，公司的核心资产Rico-V（瑞可福泰）在250例从低到高不同叶酸表达水平的卵巢癌患者中显示出了良好的疗效和安全性。针对PSMA的CBP-1018在目前的1a/b期临床试验中已经入组超过70例患者，并展现出优异的效果。另外，公司的下一代产品CBP-1019在国际多中心的1/2期临床试验中表现出更卓越的安全性和疗效。同时，公司还在同步进行多个管线的早期研发，其中包括PROTAC Bi-XDC和放射性配体Bi-XDC等。参考资料：[1] 同宜医药瑞可福泰（Rico-V， CBP-1008）获CDE同意开展治疗铂耐药卵巢癌的注册III期临床研究免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

临床3期抗体药物偶联物临床结果申请上市临床2期

2025-07-19

·同写意

同宜医药Bi-XDC治疗铂耐药卵巢癌进入注册III期 | 会员动态

临床3期抗体药物偶联物临床结果临床成功临床2期

2025-04-24

·药研网

FRα靶向治疗：癌症临床实践的革命者与挑战者

4月10日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，百奥泰启动了BAT8006的首个III期临床。该药物是继普方生物的PRO1184（rinatabart sesutecan）后，第二款进入III期阶段的国产FRα ADC，也是百奥泰第二个启动III期临床的ADC药物。01 叶酸受体α（FRα）概述叶酸受体家族是一组与叶酸代谢相关的膜蛋白，包括叶酸受体α、叶酸受体β、叶酸受体γ和叶酸受体δ等成员，其成员对叶酸及/或其衍生物（例如5‑甲基四氢叶酸）具有高结合亲和力。叶酸受体α（FRα），亦称为叶酸受体1（FOLR1），属于叶酸受体家族，和FRβ亚型同是富含半胱氨酸的糖脂锚定蛋白。FRα由FOLR1编码，是分子量38-40KD的细胞表面糖蛋白，最初发现是作为叶酸结合蛋白，后来发现其除了运送叶酸外还参与调控肿瘤细胞的增殖和转移。叶酸是维持细胞生长和代谢所必需的重要营养物质，它在DNA和RNA的合成中起着关键作用。在某些快速增殖的癌细胞中，其对叶酸的需求更高（如乳腺癌、卵巢癌、肺癌等），叶酸受体α表达水平明显增加。这种过度表达是因为癌细胞需要更多的叶酸来维持其异常高的增殖速率和代谢活性。图1. FRα蛋白晶体结构图（叶酸呈绿色，叶酸结合位点呈橙色。由致病性变体诱导的Cys66Tyr取代位置用红色表示，而Cys66和Cys109之间的二硫键用深蓝色表示。）02 FRα作用机制叶酸受体FRα参与肿瘤的浸润、转移、进展，成为肿瘤治疗有吸引力的靶点。据相关文献，其作用机制主要有如下四种：1. 叶酸结合FRα可通过GP130共受体介导的JAK依赖性过程诱导STAT3激活。2. FRα可与LYN酪氨酸激酶形成大分子复合物来调节PEAK1的磷酸化以促进ERK和STAT3激活。3. GPI锚定的FRα在小窝囊泡中被内化，形成早期的内小体，这些内小体经历酸化和随后的降解与溶酶体融合释放FRα和叶酸。FRα随后被转移到细胞核，并直接作为转录因子发挥作用。4. FRα充当叶酸转运体；快速增殖的细胞需要摄入足够的叶酸，以进行单碳代谢反应和DNA合成、修复和甲基化。图2：FRα 介导的叶酸内化和癌症信号传导调节03 FRα在实体瘤中高表达Scaranti等研究表明，FRα在正常细胞中几乎不表达，在实体瘤中有广泛高表达，因此近年来成为癌症诊断和治疗中的重要靶点。图3：FRɑ在不同类型癌症及相关良性组织中的表达01肿瘤特异性高表达卵巢癌：76-89%的上皮性卵巢癌中高表达，且与高级别、晚期肿瘤相关。肺癌：非小细胞肺癌中14-74%的病例呈现FRα过表达，腺癌的膜表达显著高于鳞癌。乳腺癌：三阴性乳腺癌中表达率为35-68%，而正常乳腺组织几乎无表达。图4. FOLR1基因在肿瘤模型中的表达水平02促癌机制代谢支持：通过内吞叶酸满足癌细胞快速增殖的需求，强化一碳代谢以支持核酸合成。信号通路激活：与LYN酪氨酸激酶形成复合物，激活STAT3和ERK通路，驱动细胞增殖和迁移。转录调控：内化后FRα可转移至细胞核，直接调控Oct4、Sox2等干细胞基因，促进肿瘤进展参与肿瘤已有浸润、转移和发展。吉满生物推出FOLR1稳定过表达细胞系/成瘤细胞系/抗体/蛋白相关产品和服务（详细数据见文末），充分满足药物研发需求，助力药物临床申报。（咨询吉满客服联系同微信：18916119826）靶向FRα药物主要进展目前靶向FOLR1药物用于肿瘤治疗已有多种类型，包括单抗、ADC药物、CAR-T疗法以及双抗等。其中ADC药物进展最快，首个FRa ADC产品Elahere于2022年被FDA加速批准上市。FRα在正常细胞中表达水平较低，但在某些癌细胞中表达水平明显升高，因此近年来成为癌症诊断和治疗中的重要靶点。从临床三期数据上来看，它确实与化疗对比，显示出了在PROC适应症上差异化的疗效。如图所示为试验组与对照组在PFS和OS上曲线的对比，试验组mPFS（INV）为5.62个月，而化疗对照组数据为3.98个月；OS数据上，试验组达到了16.46个月，对照组为12.75个月。华东医药拥有该款上市药物的中国权益，其与2024年也获得NMPA批准。此外，还有多款临床在研的ADC药物，PRO1184、STRO-002（luveltamab tazevibulin）和BAT8006三款药物的进度紧随其后，正在开展III期临床。其他涉及FRα靶向药物双抗以及CAR-T药物等处于临床I期、II期和临床前等阶段。本文将重点介绍的几款进展较快的靶向FRαADC药物。部分靶向FOLR1的药物研发进展 | 来源：药研网进展较快的ADC药物PRO1184PRO1184 （Rina-S）是由 ProfoundBio研发的一种潜在同类最佳（best-in-class）靶向FRα的Topo1 ADC。Rina-S的结构如图所示，sesutecan是普方生物平台自研的亲水性linker（在linker中引入亲水侧链），而payload为喜树碱衍生物exatecan，其毒性在dxd之上，并且该药的DAR值很高，达到了8。图5. Rina-S™的结构Genmab 于 2024 年 5 月刚完成对 ProfoundBio （普方生物）的收购。近期，AbbVie指控ProfoundBio侵权案涉事的就是该款药物 rinatabart sesutecan（Rina-S™）。此前Genmab A/S宣布了Rinatabart Sesutecan在过度预治疗卵巢癌（OC）的I/II期临床研究（RAINFOL-01）队列B1的更新结果：中位随访48周，Rina-S（120mg/m^2，每三周一次，III期拟定给药方案）ORR 55.6%,中位DOR尚未达到，DCR 88.9%，10例患者中仅1例发生疾病进展。对比ESMO 2024的数据，本次更新显示：该药的ORR在时间轴延长的情况下获得了提升——从50%提升到了55.6%，使得患者得到了实质性的获益。普方生物的rinatabart sesutecan，虽然今年二月也启动了全球、多中心、针对卵巢癌和其他表达叶酸受体 α（FRα）的实体瘤的三期临床，但是中国部分还没有启动，特别是其目前收到专利风波，可能也会影响到其研发节奏。CBP-1008CBP-1008是同宜医药基于第一代Bi-XDC技术平台开发的一款靶向叶酸受体（FRα）和TRPV6（一种钙离子通道蛋白）受体的双抗ADC。此前，CBP-1008已在治疗无药可用的晚期复发卵巢癌患者的1b期临床试验中取得可喜的疗效结果。目前正在进行针对靶点富集、晚期复发卵巢癌患者的II期临床试验。CBP-1018是基于第一代bi-XDC技术平台的第二款双配偶联药物。CBP-1018分子由进一步优化的双配体系统，同时靶向FOLR1和PSMA两个受体，可酶降解的三功能连接子，以及作为载药的细胞毒素MMAE组成。CBP-1018现在正在作为单药治疗进行临床I期试验，剂量爬坡试验已顺利结束，显示出良好的安全性和耐受性，尚未达到MTD。BAT80064月10日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，百奥泰启动了BAT8006的首个III期临床。该药物是继普方生物的PRO1184（rinatabart sesutecan）后，第二款进入III期阶段的国产FRα ADC，也是百奥泰第二个启动III期临床的ADC药物。I期研究结果显示，54例既往接受过治疗的铂耐药或铂难治性上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌以及输卵管癌患者接受BAT8006（1.8-2.4mg/kg，84/93mg/m2）治疗后，客观缓解率（ORR）为37%，疾病控制率（DCR）为77.8%。总之，目前不断积累的研究表明，FRα因其在肿瘤中的特异性表达和多功能促癌机制，已成为实体瘤治疗的热点靶点。因此，深入研究FRα的功能和机制对于理解其在疾病发生和发展中的作用具有重要意义，有助于研究新型靶向治疗药物。未来，有望为卵巢癌、肺癌等难治性肿瘤提供更有效的治疗策略。吉满生物吉满生物自主设计并开发了一系列FOLR1稳定过表达细胞系/成瘤细胞系/单克隆抗体相关产品，可用于ELISA，WB，IP，IF，IHC，FCM。除此之外，吉满生物还可提供高活性FOLR1重组蛋白，涵盖多种不同的功能Domain以及多个种属的蛋白产品，可满足客户在动物免疫、抗体筛选以及表位鉴定等不同场景中的需求，所有产品均已通过严格的质量监测。产品列表:数据展示（部分）GM-C19083：H_FOLR1 CHO-K1 Cell Line使用Anti-H_FOLR1 hIgG1 Antibody流式验证结果GM-C20032：Cynomolgus_FOLR1 CHO-K1 Cell Line使用Anti-FOLR1 hIgG1 Antibody(Mirvetuximab)流式验证结果GM-84314RP：Human FOLR1 Protein; His TagELISA验证结果GM-84636RP：Cynomolgus FOLR1 Protein; His TagELISA验证结果参考资料【1】DOI: 10.18632/oncotarget.9651【2】Scaranti, M., et al., Exploiting the folate receptor alpha in oncology. Nat Rev Clin Oncol, 2020. 17(6): p. 349-359.联系我们吉满生物(Genomeditech)成立于2011年，是专业从事生物科技服务和前沿技术研发的高新技术企业。吉满生物专注为生物药开发赋能，自主创立了国内知名的细胞系品牌-DDXCELL，目前已布局近400个热门靶向药靶点，超1000株现货单克隆细胞系，涵盖GPCR、细胞因子、免疫检查点、TAA等多领域，做到进口细胞的国产替代。此外，吉满生物还可在药物研发进程中提供一系列抗体、蛋白产品，旨在为客户提供高效的研发工具和解决方案!扫码咨询扫码找现货

抗体药物偶联物临床3期临床结果

100 项与 CBP-1018 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
晚期恶性实体瘤	临床1期	中国	同宜医药（苏州）有限公司	2021-11-04
肺癌	临床1期	中国	同宜医药（苏州）有限公司	2020-11-05
骨转移癌	临床1期	中国	同宜医药（苏州）有限公司	-
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床1期	中国	同宜医药（苏州）有限公司	-

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04928612 (ASCO_GU2025) 人工标引	临床1/2期	转移性去势抵抗性前列腺癌二线	120	CBP-1018	衊顧廠齋壓齋鹽製廠襯(網觸鏇糧憲醖醖憲網鬱) = 簾壓衊簾齋衊獵窪膚鹹廠築膚鑰觸夢廠襯顧鑰 (築壓製鹽壓選鹽艱鏇顧 ) 更多	积极	2025-02-18
NCT04928612 (ASCO_GU2025) 人工标引	临床1/2期	转移性去势抵抗性前列腺癌二线	120	CBP-1018 (pts with target lesion (≥0.14mg/kg))	醖糧構範鏇艱鬱鬱壓網(窪鑰鏇糧鏇襯製衊遞齋) = 觸遞遞膚膚淵鹽簾鏇構衊獵醖積廠製廠構願鏇 (膚構獵選鏇鑰顧築醖積 ) 更多	积极	2025-02-18
NCT04928612 (ESMO2024) 人工标引	临床1期	转移性去势抵抗性前列腺癌	93	CBP-1018 0.14 mg/kg	選艱顧艱範構襯簾鬱膚(淵選築醖觸鹹鹹遞鑰糧) = not yet reached 鏇鏇淵襯鑰獵襯繭廠憲 (憲遞顧鹽構簾觸淵鏇積 ) 更多	积极	2024-09-15
NCT04928612 (ASCO2024) 人工标引	临床1期	输尿管肿瘤 \| 膀胱癌 \| 转移性去势抵抗性前列腺癌	59	CBP-1018	壓構網構觸願觸鏇鏇憲(醖觸築遞顧廠鑰積鏇鏇) = none 獵觸餘衊憲觸襯餘壓獵 (齋鏇獵醖繭艱衊鏇獵顧 ) 更多	积极	2024-05-29
NCT04928612 (ESMO 12023 \| ESMO 22023) 人工标引	临床1期	HR阳性/HER2低表达实体瘤	20	CBP-1018	鏇製憲蓋蓋鹽築衊艱夢(選遞壓鑰選選壓鬱製獵) = 蓋築構餘築夢範廠範鹽餘繭餘願鹽鬱顧淵廠艱 (齋齋簾廠糧鬱遞夢醖鬱 ) 更多	积极	2023-10-22
NCT04928612 (ASCO 12023 \| ASCO 22023) 人工标引	临床1期	实体瘤	14	CBP-1018	願顧衊膚顧壓願願鬱醖(衊觸壓餘窪鹽製壓襯膚) = 選壓鑰夢衊蓋製夢製蓋壓鏇願網鹹範蓋鏇鑰願 (積遞蓋積簾鑰淵窪範膚 ) 更多	积极	2023-05-26
NCT04928612 (ASCO 12023 \| ASCO 22023) 人工标引	临床1期	实体瘤	14	CBP-1018 (mCRPC)	衊膚簾淵築獵鹹築鹽艱(襯鹽夢顧觸膚蓋淵構製) = 醖遞遞艱衊夢襯構網製憲壓製襯鏇製糧鏇築遞 (鏇餘築壓繭襯膚鑰鑰繭 ) 更多	积极	2023-05-26