GT-201

黑色素瘤是一种免疫原性高、突变负荷大且存在肿瘤间与肿瘤内异质性的癌症。尽管靶向治疗与检查点抑制剂的问世，一度为晚期黑色素瘤的治疗带来曙光，但居高不下的复发率，仍然让无数患者深陷困境。病情一旦进展，患者不仅要面对预后不佳的残酷现实，更陷入治疗手段匮乏的绝境。然而，正是黑色素瘤这种复杂而独特的免疫特性，成为了打破困局的关键突破口！基于 T 细胞的前沿疗法，如免疫检查点抑制剂、肿瘤浸润淋巴细胞疗法（TIL），在这片 “免疫战场” 上找到了治疗的可能和制胜的契机。 《美国癌症研究杂志》公布的重磅数据，无疑为抗癌征程注入一剂“强心针”！在针对 PD-1 抑制剂治疗后进展的晚期皮肤黑色素瘤患者中，非选择性自体 TIL 疗法创造了令人惊叹的战绩：疾病控制率高达 86%！这一数字不仅刷新了人们对黑色素瘤治疗的认知，更昭示着抗癌医学的重大突破 —— 曾经棘手的黑色素瘤难题，正被 TIL 疗法撕开一道希望的裂口，照亮无数患者重获新生的道路！ 一、非选择性TIL疗法让晚期黑色素瘤患者持续缓解超7年，疾病控制率达86% 在黑色素瘤治疗领域，非选择性自体肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法以高度个性化优势成为创新典范。该疗法通过提取患者自身肿瘤反应性T细胞群，利用其中多样化的T细胞受体（TCR），精准锁定并攻击患者特异性肿瘤相关抗原及新抗原，为晚期皮肤黑色素瘤患者带来新希望。一项发表于《美国癌症研究杂志》的回顾性同情用药临床研究证实，非选择性TIL产品不仅可从消化处理后的肿瘤组织高效制备，更能为经检查点抑制剂或靶向治疗后病情进展的患者，开辟显著临床获益的新路径。 该研究纳入21例晚期皮肤黑色素瘤患者，中位年龄为45岁，均处于M1c或M1d期，超90%曾接受检查点抑制剂治疗，12例为PD-1抑制剂治疗后进展患者。所有患者顺利完成淋巴细胞清除化疗，其中4例使用冷冻保存的肿瘤消化液制备TIL。截至2019年12月31日，中位随访时间长达52.2个月（4.6-98.8个月），治疗数据堪称惊艳。 结果显示：所有患者的 客观缓解率（ORR）达67%，完全缓解率（CR）为19%，疾病控制率（DCR）高达86% 。所有接受治疗患者的 中位总生存期（OS）为21.3个月 （95%CI，6.8-无法估计），KM估计的 24个月总生存期（OS）率为48% （95%CI，24-68）。 24%的患者实现TIL输注后超30个月的持续缓解，所有CR患者均维持无病生存。 ▼所有接受治疗的患者（N=21）以及先前接受PD-1抑制剂治疗的患者亚组（n=12）的总生存率 ▲图源“Am J Cancer Res”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 此外，既往接受PD-1抑制剂治疗的患者亚组中， ORR为58% （95%CI，28-85），其中 CR率为8% （95%CI，0-38）， DCR为75% （95%CI，43-95）。基线存在脑转移的7例患者， ORR达71% （29%CR）；使用冻存肿瘤制备TIL的4例患者， ORR达75% （25%CR），展现出疗法强大的适应性。 值得关注的是，其中1例16岁的BRAF突变患者堪称奇迹：面对巨大病灶（病灶直径总和为103mm）、纵隔转移及脑转移，且对三种疗法耐药的绝境下，经TIL联合IL-2治疗后， 仅6周便显著减轻疾病负担，3个月实现部分缓解，60个月达成影像学完全缓解 （CR，详见下图）。截至数据截止，该 患者已持续CR超7年 （85个月），无需任何后续抗癌治疗，用生命的奇迹诠释了TIL疗法的无限潜力！ ▲图源“Am J Cancer Res”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 二、中国TILs产品百家争鸣 除了上文提到的非选择性TIL细胞疗法外，我国紧随美国其后，多家生物公司相继布局TIL产品的研发，并在前期的临床研究中初见成效，目前多款产品已获批正式开展临床研究，这款救命的疗法对中国患者而言，终于不再是遥不可及的梦。下面全球肿瘤医生网小编汇总了其中的几款佼佼者，以供癌友们参考。 1、GC101：君赛生物 GC101是全球首个无需淋巴清除及IL-2输注的天然TIL细胞治疗产品，由君赛生物研发。2022年4月24日，获国家药品监督管理局（NMPA）的临床试验默示许可（受理号：CXSL2200070）。 GC101 TIL已展现出良好的疗效及安全性，入组患者中，有3例达到部分缓解（PR），2例获得完全缓解（CR），且CR持续时间分别＞6个月、＞8个月。 2、GC203：君赛生物 GC203 TIL细胞注射液是由君赛生物研发的另一款TIL细胞产品，它是全球首款基于非病毒载体而研发的TIL新药品种！2024年2月6日，国家药品监督管理局（NMPA）批准受理了该产品的临床新药试验（IND）申请。GC203延续了GC101的优势，即无需清淋治疗及IL-2治疗，患者可在普通病房完成治疗，预计将节省10万余元的配套临床费用。 GC203在治疗妇科肿瘤（如宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌）方面，展现出了良好的疗效。GC203治疗后，19例可评估疗效的晚期癌症患者，肿瘤均出现明显缩小，客观缓解率（ORR）达到42.1%，疾病控制率（DCR）更是高达84.2%！ 3、GT101：沙砾生物 2022年4月22日，由沙砾生物研发的GT101注射液，获国家药品监督管理局（NMPA）的临床试验默示许可（受理号：CXSL2200061），它是我国首个获批临床的TIL细胞产品！ GT101注射液在治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌、宫颈癌等多款实体瘤领域，展现出了良好的效果。 4、GT201：沙砾生物 沙砾生物研发的第二款TIL产品-GT201，于2023年7月11日，获国家药品监督管理局（NMPA）的临床试验默示许可，这也是我国首款进入注册临床试验的基因编辑型TIL产品，适用于复发或转移性实体瘤。 5、C-TIL051：西比曼生物 西比曼生物研发的一款新型TIL产品——“C-TIL051”，新药IND申请于2022年10月，获美国FDA批准，用于PD-1抗体难治或复发性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗。除了NSCLC外，该产品还适用于泛癌种实体瘤（如黑色素瘤、宫颈癌、头颈部鳞状细胞癌等）。 6、BST02：百吉生物 百吉生物研发的一款重磅TILs产品-BST02，Ⅰ/Ⅱ期临床试验申请于2023年10月26日，获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗各类肝癌。值得一提的是，BST02是全球首个进入临床阶段的治疗肝癌的TIL细胞产品。 7、ZLT-001：智瓴生物 智瓴生物自主研发的ZLT-001注射液，于2023年1月28日获NMPA的临床试验默示许可（受理号：CXSL2200552），它是华南地区首个获批临床的TIL产品，适用于晚期复发或转移性宫颈癌。 8、HV-101：天科雅生物 天科雅生物医药和杭州厚无生物医药公司联合研发的一款新型TIL产品，即“HV-101注射液”，于2023年1月29日获国家药品监督管理局（NMPA）的临床试验默示许可（受理号为：CXSL2200574），用于治疗晚期复发或转移性实体瘤。 9、HS-IT101：华赛伯曼 华赛伯曼公司研发的一款自体天然加强TIL产品——“HS-IT101注射液”，新药IND申请于2023年11月29日，获国家药品监督管理局（NMPA）批准（受理号：CXSL2300599），用于治疗晚期实体瘤。 10、LM103：蓝马医疗 “LM103注射液”是由苏州蓝马医疗技术有限公司研发的一款TIL产品，也是国内首个获临床许可，使用滋养细胞（Feeder）工艺的TIL产品。2023年7月13日，获NMPA临床试验默示许可，用于晚期实体瘤的治疗。 三、小编寄语 肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法自1988年首次应用于临床以来，已走过30余载的发展历程。相较于其他免疫细胞疗法，TIL疗法独具将患者自身肿瘤组织“变废为宝”的神奇功效，堪称实体瘤治疗领域当之无愧的抗癌黑科技。它既适用于早期癌症患者，可有效预防肿瘤的复发与转移；又能作为晚期患者的挽救性治疗手段，为癌症患者带来一线生机。 四、参考资料 [1]Pillai M,et.al.Clinical feasibility and treatment outcomes with nonselected autologous tumor-infiltrating lymphocyte therapy in patients with advanced cutaneous melanoma. Am J Cancer Res. 2022 Aug 15;12(8):3967-3984. https://pmc-ncbi-nlm-nih-gov.libproxy1.nus.edu.sg/articles/PMC9441996/ 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载