10月，近30款抗肿瘤1类新药获批临床（附PDF下载）

2023-11-03

抗体药物偶联物申请上市临床申请临床1期引进/卖出

▎药明康德内容团队编辑根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网，在刚刚过去的10月份，有多款1类新药首次在中国获得临床试验默示许可，其中有近30款1类新药针对的适应症是肿瘤。从作用机制来看，这些抗肿瘤新药涵盖了GPRC5D × CD3双抗、Claudin6 × CD137双抗、靶向PD-L1的ADC、靶向EGFR的ADC、小分子PD-L1抑制剂、新一代分子胶降解剂等等。截图来源：CDE官网按照新注册分类，“1类新药”是指尚未在全球任何国家和地区获批上市的药物。这类新药往往代表了药物研发领域的前沿方向，它们获批临床也让广大存在未满足临床需求的患者看到了希望。本文将挑选部分于10月在中国首次获批临床的抗肿瘤新药作介绍，看看它们有望造福哪些患者？（扫描下方二维码，可获取10月首次在中国获批临床的1类新药完整PDF文件）罗氏（Roche）：forimtamig作用机制：GPRC5D × CD3双抗适应症：多发性骨髓瘤罗氏申报的1类新药forimtamig获批临床，拟开发治疗多发性骨髓瘤。公开资料显示，forimtamig（RG6234）是一款靶向新兴靶点GPRC5D的T细胞衔接双特异性抗体。它携带两个靶向GPRC5D的蛋白域和一个靶向CD3的蛋白域，通过CD3介导T细胞特异性攻击肿瘤细胞，进而引发抗肿瘤免疫反应。默沙东（MSD）：MK-5684片作用机制：口服非类固醇CYP11A1抑制剂适应症：转移性去势抵抗性前列腺癌公开资料显示，MK-5684片（ODM-208）是一款口服非类固醇CYP11A1抑制剂，正在由默沙东和Orion公司合作开发。CYP11A1是类固醇合成过程中的重要酶。通过抑制CYP11A1酶的活性，MK-5684可以抑制所有类固醇激素和可能激活雄激素受体（AR）信号通路的激素前体的产生。该药本次获批临床的适应症为转移性去势抵抗性前列腺癌患者。复宏汉霖：HLX43、HLX42作用机制：靶向PD-L1的ADC、靶向EGFR的ADC适应症：晚期/转移性实体瘤复宏汉霖两款1类新药获得临床试验默示许可，分别为靶向PD-L1的抗体偶联药物（ADC）注射用HLX43、靶向EGFR的ADC注射用HLX42，两款产品均为基于与宜联生物的合作而开发，临床拟开发治疗晚期/转移性实体瘤。复宏汉霖已经于今年10月举办的2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会首次发布这两款产品治疗晚期/转移性实体瘤的临床前研究数据。据悉，这也是复宏汉霖在ADC治疗领域最新研究成果的首次公开亮相。石药集团：NBL-028作用机制：靶向Claudin6和CD137的双抗适应症：晚期恶性肿瘤根据石药集团公告，NBL-028为靶向Claudin6和CD137的双特异性抗体，在与肿瘤微环境（TME）中的肿瘤细胞表面Claudin6结合时，能够选择性地激活T细胞以及其它免疫细胞中的CD137共激通路，从而达到选择性杀伤肿瘤细胞的作用。在临床前研究中，NBL-028已表现出良好的疗效和安全性。该产品本次获批临床的适应症为Claudin6表达的晚期肿瘤。和誉医药：ABSK112作用机制：EGFR Exon20ins抑制剂适应症：非小细胞肺癌根据和誉医药新闻稿，ABSK112是一款具有较好活性、选择性和入脑特性的二代EGFR Exon20ins口服抑制剂，在临床前研究中展现出较好的入脑特性，针对野生型EGFR的更优选择性，以及广泛的Exon20ins突变覆盖谱，并在多种EGFR Exon20ins突变的小鼠肿瘤模型中表现出较好的体内药效，有望在临床上获得更好的安全窗和药效。本次获批临床后，该药即将开展针对非小细胞肺癌（NSCLC）的中国首次人体1期临床试验。星盛新辉医药：XS-03片作用机制：与KRAS突变有合成致死作用适应症：RAS突变恶性实体瘤 RAS突变恶性实体瘤复星医药控股子公司星盛新辉医药申报的XS-03片获批临床，拟开发治疗RAS突变恶性实体瘤 RAS突变恶性实体瘤。根据复星医药公告，这是一款小分子创新药，通过抑制细胞周期调节因子，诱导有丝分裂阻滞，从而达到抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡的抗肿瘤作用。此外，该新药在机制上与KRAS突变有合成致死作用，因此对携带KRAS突变的肿瘤细胞有很好的抑制效果。本次获批临床后，星盛新辉医药拟在中国境内开展该药的1期临床研究。安锐生物：ARTS-021片作用机制：CDK2亚型选择性抑制剂适应症：晚期实体瘤根据安锐生物公开资料，ARTS-021是该公司在研的一款高活性、高特异性的CDK2亚型选择性抑制剂，拟开发用于治疗卵巢癌、子宫内膜癌和乳腺癌等实体瘤，旨在提高这些难治疗癌症的疗效并克服耐药性。CDK2被认为是癌症治疗的潜在治疗靶点，CDK2的激活也是CDK4/6一个常见的耐药机制，因此CDK2抑制剂有望克服CDK4/6抑制剂的耐药性。科望医药：ES004注射液作用机制：抗SIRPα单抗适应症：实体瘤根据科望医药公开资料，ES004是该公司基于巨噬细胞中的“别吃我”信号通路自主研发的一款靶向CD47受体SIRPα的抗体。大多数CD47抗体会阻断T细胞上的SIRPγ，这反而直接影响了T细胞的激活，而靶向SIRPα可以避免SIRPγ对T细胞激活的负调控，因此靶向SIRPα的抗体具有潜在优势。ES004本次获批临床，拟开发治疗实体瘤。Incyte公司：INCB099280片作用机制：小分子PD-L1抑制剂适应症：晚期实体瘤 Incyte公司1类新药INCB099280片获批临床，拟用于晚期实体瘤患者的治疗。公开资料显示，这是一款小分子PD-L1抑制剂，已经在早期研究中显示出了良好的安全性和有效性。此外，INCB99280较短的半衰期可能会改善对免疫介导不良事件的管理，并获得更好的临床结果。图片来源：123RF高诚生物：HFB200301注射液作用机制：激动型TNFR2抗体适应症：晚期或转移性实体瘤根据高诚生物公开资料，HFB200301是一款激动型TNFR2抗体，可有效且选择性地与TNFR2结合并诱导CD4 T细胞和CD8 T细胞以及NK细胞的活化。体内试验结果显示，HFB200301单药以及与抗PD-1抗体联用均表现出显著的抗肿瘤活性。该产品本次获批临床，拟开发治疗晚期或转移性实体瘤。汇宇制药：HYP-2090PTSA胶囊作用机制：KRAS G12C/PI3K双靶点小分子抑制剂适应症：KRAS G12C突变的晚期实体瘤 KRAS G12C突变的晚期实体瘤根据汇宇制药公告，HYP-2090PTSA胶囊是其全资子公司汇宇海玥研发的KRAS G12C/PI3K双靶点小分子抑制剂，拟开发治疗KRAS G12C突变的晚期实体瘤 KRAS G12C突变的晚期实体瘤。临床前研究结果表明，HYP-2090PTSA展现了显著的克服耐药潜力，有望成为克服KRAS G12C突变肿瘤 KRAS G12C突变肿瘤耐药的新一代有效治疗药物，且该产品单药效果显著优于KRAS G12C抑制剂与PI3K抑制剂联合用药。迈同生物：MT-001胶囊作用机制：IDH1抑制剂适应症：IDH1突变型肿瘤 IDH1突变型肿瘤根据迈同生物新闻稿，MT-001胶囊是该公司开发的靶向异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）的小分子抑制剂，具有独特的靶点和作用机制，且在前期研究中展现出良好的治疗效果和安全性。研究显示，在包括急性髓系白血病、神经胶质瘤、软骨肉瘤、前列腺癌、黑色素瘤和胆管癌等多种肿瘤中，均发现了IDH1和IDH2突变。MT-001胶囊本次获批临床，拟开发治疗IDH1突变型肿瘤 IDH1突变型肿瘤。格博生物：GLB-002胶囊作用机制：新一代分子胶降解剂适应症：血液肿瘤根据格博生物新闻稿，GLB-002为新一代分子胶降解剂，是具有全新化学母核结构的CRBN E3连接酶调节剂（CELMoDs）, 通过与CRL4CRBNE3连接酶CRBN相结合，促使转录因子IKZF1（Ikaros）和IKZF3（Aiolos）的泛素化，继而被蛋白酶体降解，激活多种抗肿瘤的下游反应，最终对非霍奇金淋巴瘤（NHL）和多发性骨髓瘤（MM）等血液肿瘤发挥治疗作用。该药本次获批临床，拟开发治疗血液肿瘤，包括NHL、MM等。甫康药业：CVL237片作用机制：PI3K β/δ双重抑制剂适应症：PTEN缺失的晚期实体瘤患者根据甫康药业公开资料，CVL237片是一款口服、强效和高选择性的PI3K β/δ双重抑制剂，已经获美国FDA批准进入全球2期临床研究。该产品可以通过抑制PI3K β引起抗肿瘤免疫，并与PD-1抑制剂等免疫疗法协同抑制肿瘤的生长。临床前研究显示，CVL237对PTEN缺失实体瘤 PTEN缺失实体瘤有显著抑制作用，联合第二代PARP抑制剂CVL218更能发挥协同作用。该药本次在中国获批临床，拟开发治疗PTEN缺失的晚期实体瘤患者。宜明昂科：IMM47注射液作用机制：CD24抗体药物适应症：晚期恶性肿瘤根据宜明昂科新闻稿，IMM47注射液为该公司自主研发的人源化IgG1 CD24抗体药物，拟开发治疗晚期恶性肿瘤。凭借对肿瘤细胞上表达的CD24高特异性和高亲和力结合能力，IMM47能够阻断从CD24/Siglec-10通路传递至巨噬细胞、自然杀伤细胞（NK）和T细胞的免疫抑制信号。凭借基因工程技术改良的IgG1 Fc，IMM47能有效激活巨噬细胞和自然杀伤细胞免疫反应。时迈药业：注射用CMD011作用机制：GPC3×CD3双抗适应症：晚期肝细胞癌根据时迈药业新闻稿，注射用CMD011为全人源抗GPC3×CD3双特异性抗体，拟开发用于治疗晚期肝细胞癌。该产品具有明确的抗肿瘤机制，通过共结合GPC3阳性肿瘤 GPC3阳性肿瘤细胞及CD3阳性T细胞，诱导T细胞活化并杀伤肿瘤细胞。在抗体设计上，时迈药业通过其HBiTE双抗平台的独特设计，避免了由同源二聚体导致的T细胞过度激活，并且达到更优的GPC3及CD3亲和力，使得该产品靶向性优异，可大幅拓展治疗窗口。英派药业/Eikon Therapeutics：IMP1734片作用机制：PARP1选择性抑制剂适应症：拟用于治疗晚期实体瘤根据英派药业公开资料，IMP1734片为该公司自主研究发现，与Eikon Therapeutics合作开发的PARP1选择性抑制剂。相对于PARP2，IMP1734显示出很强的生化和细胞PARP1选择性。IMP1734对PARP1的优越选择性支持其作为单药治疗以及与其它药物联合治疗的临床研究。IMP1734此前已经在美国获批临床，本次在中国获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤。精准生物：MC-1-50细胞制剂作用机制：靶向CD19的CAR-T细胞疗法适应症：B细胞非霍奇金淋巴瘤根据精准生物公开资料，MC-1-50细胞制剂是该公司利用PRIMCAR平台开发的第二代靶向CD19的CAR-T细胞疗法。PRIMCAR是精准生物开发的新一代细胞制备工艺平台，可以在48小时内产生CAR-T细胞，能够实现患者7天内完成细胞输注，减少患者等待时间。利用该平台所生产的细胞具有较高的T Native细胞比例，可以在极少量的输注剂量下发挥治疗效果，同时显示出良好的安全性。这些特点使得PRIMCAR平台所生产的细胞在未来有可能实现门诊给药。该产品本次获批临床，拟开发治疗≥18周岁复发/难治性CD19阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤 CD19阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者。除了上述新药，10月份还有其它抗肿瘤1类新药首次在中国获得临床试验默示许可。如果想了解更多内容，您可以扫描下方二维码，获取10月首次在中国获批临床的抗肿瘤1类新药完整表格。参考资料：[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网.Retrieved Oct 31，2023, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c[2]各公司官网及公开资料本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。