SIRPγ

据 Insight 数据库统计，本周（1 月 21 日—1 月 27 日）全球共有 60 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 1 款获批上市，1 款申报上市，4 款启动 III 期临床，13 款获批临床，11 款申报临床。下文，Insight 将分别摘取国内外部分重点项目做介绍。国内创新药进展国内部分，本周共有 43 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 3 款批准上市，2 款申报上市，12 款获批临床，13 款申报临床。本周国内首次启动临床的 5 款创新药（含改良新）来自：Insight 数据库网页版（下文如无特殊标注，为同一来源）   获批上市1、辉瑞制药：偏头痛新药获批上市1 月 26 日，辉瑞宣布，其靶向 CGRP 受体的口服小分子拮抗剂硫酸瑞美吉泮口崩片（Rimegepant）获批上市，用于成年人有或无先兆偏头痛的急性治疗。辉瑞在 2021 年 11 月以总额 12.4 亿美元与 Biohaven 达成合作，获得了两款 CGRP 拮抗剂的权益，包括口服偏头痛药物 Rimegepant（Nurtec® ODT）在美国以外的权益，以及 Zavegepant（同时在开发鼻内 + 凝胶双剂型）的美国地区权益。后续于 2022 年 5 月，辉瑞又以 116 亿美元收购 Biohaven，两笔交易足以显示 MNC 对 CGRP 靶向药的看好。Rimegepant 通过可逆地阻断 CGRP 受体来靶向偏头痛的关键成分，从而抑制导致偏头痛发作的生物级联反应。2020 年 2 月，该药在美国首次获批，2021 年 5 月又获批扩展适应症，是首个同时获批用于成人偏头痛急性和预防性治疗的口服 CGRP 受体拮抗剂。此后，于 2022 年 4 月在欧洲获批上市。在国内，Rimegepant 口崩片于 2019 年 3 月首次获批临床，2020 年 8 月公示临床试验，于 2022 年 9 月申报上市，并于近日获批。2022 年 2 月，Biohaven 和辉瑞共同宣布 Rimegepant 用于治疗急性偏头痛的 3 期临床试验达到了有效性和安全性的共同主要终点。这是 Rimegepant 用于急性偏头痛治疗的第 4 个积极 3 期临床研究，同时也是首个在亚太地区进行的研究。该研究是一项随机、多中心 3 期临床研究（登记号：NCT04574362），共纳入 1431 名成人患者，其中近 80% 的受试者入组来自中国，其余约 20% 在韩国。研究结果显示，在单次口服给药 2 小时后达到了无疼痛 (p<0.0001) 和最烦人的偏头痛相关症状 (MBS，包括恶心、畏声或畏光) 的共同主要终点 (p<0.0001) 。在该研究中，单次口服 75 mg 的 rimegepant 可显著缓解偏头痛症状，并在 2 小时后恢复正常功能，并为许多患者提供持续长达 48 小时的持续疗效。安全性方面，Rimegepant 在研究参与者中显示出良好的安全性和耐受性，这与美国先前的临床试验结果一致。NCT04574362 临床试验结果来自：Insight 数据库网页版在亚太地区，偏头痛是一种常见疾病，仅中国和韩国就有超过 1 亿患者患有偏头痛，为工作和生活带来严重困扰。CGRP 靶向药物是偏头痛领域冉冉升起的明星，相较于传统老药具有疗效更好、副作用温和轻微的优势。当前，偏头痛市场正在该类药物的推动下迅速增长，据分析师估计，这类药物有望在 2027 年攫取超过 65 亿美元的销售额。据 Insight 数据库显示，此前国内尚未有 CGRP 拮抗剂获批上市，2022 年开始，该类药物在国内开始密集上市申报，当前诺华 Erenumab，礼来的 Galcanezumab，再到如今辉瑞 Rimegepant 均已获批上市；此外，另有 4 款在研产品正在开展 III 期临床研究。2、诺和诺德：口服司美格鲁肽在华获批1 月 26 日，诺和诺德宣布，NMPA 已批准该公司研发生产的诺和忻®（司美格鲁肽片）在中国的上市申请，用于成人 2 型糖尿病治疗。诺和忻®的获批标志着 GLP-1RA 类药物将进入口服时代。作为全球首个且目前唯一口服胰高糖素样肽-1 受体激动剂（GLP-1RA），诺和忻®有望引领中国口服降糖药治疗的新标准——以高效简便的治疗方案，帮助 2 型糖尿病患者更早地获益于 GLP-1RA 类药物，助力血糖优质达标与疾病综合管理。中国约有 1.4 亿糖尿病患者。在新诊断 2 型糖尿病患者的早期治疗中，62% 的患者仅使用口服药物治疗。尽管口服降糖方案种类繁多，但患者仍面临血糖控制不佳的挑战。数据显示，我国单纯口服降糖药治疗的 2 型糖尿病患者血糖达标率不足 1/33。此外，2 型糖尿病管理普遍面临代谢异常高发的难题。近一半的 2 型糖尿病患者合并血脂异常，接近 2/3 合并高血压。值得注意的是，多重代谢因素异常，将加剧糖尿病及相关疾病的发生发展。因此，2 型糖尿病的综合性治疗策略应包含对血糖、血压和血脂等代谢指标的控制。近年来，GLP-1RA 为综合治疗提供了简化方案，受到各大指南的认可。作为全球首个且目前唯一 GLP-1RA 片剂，诺和忻®以其独有的口服便利性，可强效降糖，兼具多重代谢获益，助力患者提升治疗依从性。诺和忻®的全球系列 3 期临床研究 PIONEER 覆盖了 2 型糖尿病的全程管理，共纳入 11,505 例患者，验证了司美格鲁肽片在多种治疗背景特征的 2 型糖尿病患者中的疗效和安全性。研究证实了该药物显著的降糖效果和减重、降压、调脂等多重代谢调节能力。其中，中国新诊断 2 型糖尿病患者使用诺和忻®单药治疗后糖化血红蛋白（HbA1c）达标率最高达 92.3%。此外，PIONEER 6 研究结果证实对于合并心血管疾病或者心血管危险因素的 2 型糖尿病患者，司美格鲁肽片具有心血管安全性。大型心血管结局研究 SOUL 研究将进一步探索司美格鲁肽片的心血管获益。多肽类药物通过胃肠吸收、实现口服一直是药物研发历程上的难题。借助「SNAC 吸收促进剂」创新技术，诺和忻®突破了这一技术壁垒，实现了 GLP-1RA 类药物经口服途径给药的历史性跨越。SNAC 的促吸收作用可将口服给药途径的司美格鲁肽分子生物利用度提高约 100 倍。司美格鲁肽片每日口服给药，即可强效降糖，获得平稳血药浓度曲线。   申报上市1、强生制药：狙击奥希替尼！EGFR/c-MET 双抗国内申报新适应症1 月 26 日，据 CDE 官网显示，强生的埃万妥单抗（Amivantamab）新适应症国内申报上市获受理（受理号：JXSS2400004），同时受理的还有他们的第三代 EGFR 抑制剂兰泽替尼（Lazertinib）。结合其海外申报历史，推测本次申报的适应症可能为针对 EGFR 突变 NSCLC 患者的联合治疗。埃万妥单抗此前已于 23 年 10 月在国内首次报上市（受理号：JXSS2300080），并在 12 月 8 日又申报了国内第 2 项适应症（受理号：JXSS2300088），而本次的上市申请是该药在中国申报的第 3 项适应症。埃万妥单抗（Amivantamab/Rybrevant）是全球首款获批上市的 EGFR/cMET 双抗，2021 年 5 月基于 Ib 期临床数据获 FDA 批准用于经含铂化疗后进展的 EGFR 外显子 20 插入突变 NSCLC。此后，强生又在 23 年 8 月、11 月、12 月向 FDA 递交了 3 项补充生物制品许可申请（sBLA），适应症分别为：1）埃万妥单抗联合化疗（卡铂-培美曲塞）用于 EGFR 突变局部晚期或转移性 NSCLC 患者的一线治疗；2）埃万妥单抗联合化疗治疗接受奥希替尼治疗期间或之后疾病进展的 EGFR 突变 NSCLC 患者；3）埃万妥单抗联合第三代 EGFR 抑制剂 Lazertinib 一线治疗 EGFR 突变局部晚期或转移性 NSCLC 患者。从申报适应症覆盖面上看，从罕见突变到敏感突变，从一线治疗到奥希替尼后线治疗，埃万妥单抗在 EGFR 突变 NSCLC 领域强势出击，覆盖全面，且已经开始直接「狙击」奥希替尼，争夺千亿市场。奥希替尼自 2015 年 11 月获 FDA 批准上市以来，销售额一路上涨，2022 年全球销售额已达 54.44 亿美元。2023 年前三季度同比上涨 10%，达到 43.8 亿美元，仍居阿斯利康产品销售额榜首。2、卫材：痛风药物「多替诺雷」国内报上市1 月 20 日，据 CDE 官网公示，卫材的多替诺雷片上市申请已获受理。多替诺雷片（Dotinurad，商品名：优乐思）是一款促尿酸排泄药，此前已经于 2020 年在日本上市，用于治疗高尿酸血症和痛风。来自：CDE 官网痛风是由单钠尿酸盐沉积在关节所致的晶体相关性关节病，目前我国的患病率为 1%～3%，并呈逐年上升趋势。痛风除了在急性发作期产生剧烈疼痛，对关节造成损害，还会伴发肾脏病变及其他代谢综合征的表现，如高脂血症、高血压、糖尿病和冠心病等。过高的血尿酸水平（即高尿酸血症）是发生痛风的最重要的危险因素。多替诺雷是一种新型痛风治疗药物，通过选择性抑制与肾脏中尿酸重吸收有关的尿酸盐转运蛋白（URAT1），抑制尿酸重吸收并降低血尿酸水平。作为一种 URAT1 选择性抑制剂，多替诺雷有效抑制肾近端小管 URAT1 而不影响尿酸排泄因子 ABCG2 和 OAT1/3 的功能，相比非选择性 URAT1 抑制剂降血尿酸的效率更高。据悉，卫材在中国开展了一项旨在评估多替诺雷和非布司他治疗痛风疗效的 3 期临床研究（登记号：NCT05007392）。该研究纳入 451 例痛风患者，随机分为多替诺雷 4 mg 组和非布司他 40 mg 组，主要研究终点是治疗 24 周血尿酸水平 ≤ 6.0 mg/dL 的患者百分比。此前在日本开展的一项 3 期临床研究结果显示，多替诺雷 4 mg 治疗伴或不伴痛风的高尿酸血症患者，58 周血尿酸水平 ≤ 6 mg 的患者比例为 100%，长期使用对肾功能无明显影响，对肝功能无临床相关影响。除了治疗痛风的新药多替诺雷，卫材已上市的施维舒®（替普瑞酮胶囊）、固力康®（四烯甲萘醌软胶囊）和波利特®（雷贝拉唑钠肠溶片）等药物在风湿科、肾内科、骨科、内分泌科和心内科等多个领域发挥协同作用。多替诺雷的加入将丰富卫材在这些领域的产品管线。3、赛诺菲/再生元：「度普利尤单抗」新适应症1 月 25 日，据 CDE 官网显示，赛诺菲/再生元度普利尤单抗注射液新适应症国内报上市（受理号：JXSS2400002），适应症暂未披露。来自：CDE 官网度普利尤单抗此前已在国内获批 6 项适应症，首次上市批准时间为 2020 年 6 月，用于治疗成人中重度特应性皮炎；随后陆续拓展人群至 12 岁及以上患者，以及 6~12 岁患者，去年 5 月又将获批年龄拓展至 6 个月至 5 岁。此外，在去年 9 月、11 月又先后获批结节性痒疹以及哮喘适应症。度普利尤单抗国内获批适应症来自：Insight 数据库网页版（下同）度普利尤单抗（Dupilumab/Dupixent）是赛诺菲与再生元合作开发的一款人源性单克隆抗体，靶向 IL-4Rα。通过结合 IL-4Rα，度普利尤单抗可同时阻断 IL-4 和 IL-13 信号通路，IL-4 和 IL-13 被认为是特应性皮炎持续性炎症的主要驱动因子。2017 年 3 月，度普利尤单抗获 FDA 批准成为首个用于治疗成人中重度特应性皮炎的靶向生物药，商品名为 Dupixent®。此后，又先后获批了哮喘、鼻息肉、结节性痒疹、婴幼儿特应性皮炎以及嗜酸性食管炎适应症，且还在拓展其他适应症，包括慢性阻塞性肺病（COPD）。去年 3 月，针对 COPD 的首项 III 期临床 BOREAS 研究成功，意味着度普利尤单抗成为首个证明对 COPD 患者有显著临床获益的生物制剂。彼时，赛诺菲表示将在去年年底递交该适应症的上市申请，度普利尤单抗有望成为首款 COPD 生物制剂创新药。度普利尤单抗上市首年即实现销售额 2.51 亿美元，到 2022 年已猛涨至约 87.31 亿美元年销售额，在全球药品销售额 TOP 榜上稳坐前列；目前仍然维持着高涨幅，2023 Q3 全球销售额同比增长 32.8%，赛诺菲预计 2023 年全年销售额将超百亿美元（110 亿欧元）。而随着度普利尤单抗即将迈进 COPD 这个广阔市场，很有可能将销售额天花板提高到 200 亿美元以上，进入下一代「药王」的角逐赛。度普利尤单抗全球销售额   拟纳入突破性治疗荃信生物：IL-4Rα 单抗，针对结节性痒疹1 月 23 日，据 CDE 官网显示，荃信生物「QX005N 注射液」拟纳入突破性治疗品种。本次公示该药物申报的特殊资格适应症为：拟治疗成人中重度结节性痒疹（受理号：CXSL2200010）。来自：NMPA 官网结节性痒疹（PN）是一种慢性 2 型炎症性皮肤病，以极度瘙痒和结节性皮损为主要病征。PN 伴有的强烈瘙痒使患者难以忍受，其对生活质量的影响相较其他炎症性皮肤病更为严重。IL-4 和 IL-13 是 2 型炎症的关键驱动因素，在结节性痒疹（PN）、哮喘、特应性皮炎等病症中起关键作用。公开资料显示，QX005N 是荃信生物自主研发的生物制品 1 类创新药，是一款重组人源化抗 IL-4Rα 单克隆抗体。IL-4Rα 是一种经充分验证的广泛作用靶点，可用于多种适应症。由于 IL-4Rα 可控制 IL-4 及 IL-13 的信号传导，其对引发 2 型炎症至关重要。QX005N 通过竞争性结合上述两种炎症因子的共同受体 IL-4Rα，抑制 IL-4 和 IL-13 的过度激活信号传导，从而达到改善相关 2 型炎症疾病的目的。Insight 数据库查询 IL-4Rα 的同靶点药物资料显示，当前赛诺菲/再生元的 IL4R 靶向的度普利尤单抗在国内获批，用于治疗特应性皮炎、结节性痒疹和哮喘。IL4R 同靶点全球新药管线部分展示图来自：Insight 数据库网页版2022 年 3 月，QX005N 注射液结节性痒疹适应症获得 CDE 的临床试验默示许可，当年 12 月，其针对该适应症的 II 期临床试验完成首次登记公示（CTR20223174）。次年 7 月，荃信生物展开该药物针对结节性痒疹适应症的 II 期扩展试验，探索这一候选药物针对该适应症的长期安全性和耐受性。荃信生物官网最新资料显示，QX005N 已取得 7 项临床试验默示许可，分别为成人中重度特应性皮炎、结节性痒疹、慢性鼻窦炎伴有鼻息肉、慢性自发性荨麻疹、哮喘及慢性阻塞性肺疾病的 IND 许可。QX005N 在研适应症进度来自：Insight 数据库网页版   批准临床1、驯鹿生物：伊基奥仑赛注射液新增自免适应症1 月 26 日，驯鹿生物 CDE 已正式审批通过其全人源靶向 BCMA 嵌合抗原受体自体 T 细胞注射液（伊基奥仑赛注射液，研发代号 CT103A）新增扩展适应症难治性全身型重症肌无力（Myastheniagravis，MG）的临床试验申请（IND）（受理号：CXSL2300759）。伊基奥仑赛注射液（商品名：福可苏®）已于 2023 年 6 月 30 日获国家药监局批准上市，用于治疗复发难治多发性骨髓瘤，本次重症肌无力 IND 的获批进一步拓展了伊基奥仑赛注射液的适应症范围，这也是其继视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）后获批 IND 的第二个自免领域适应症。驯鹿生物是国内率先将 CAR-T 产品用于自免适应症的公司，有望改变自免疾病的治疗格局。重症肌无力是一种由自身抗体介导的神经肌肉接头传递障碍疾病，主要临床表现为局部或全身肌肉的肌力下降，可累及眼肌、呼吸肌、四肢肌等重要肌群，对患者的生活质量产生巨大的负面影响，而且肌无力危象导致的吞咽或呼吸困难会危及生命。MG 可发生于任何年龄段，女性略多于男性。根据相关研究，2022 年中国 MG 的发病人数约为 9600 人，患病人数约为 28.2 万人。目前国内治疗 MG 的药物多为激素或非激素免疫抑制剂，但是现有疗法只能起到缓解效果，在疾病控制、长期安全性等方面均存在不足。驯鹿生物创始人及首席执行官张金华女士表示：「长期以来，全身型重症肌无力患者的治疗依靠专家经验判断和传统治疗方案为主，现有药物疗法并非对所有患者都有效，临床上有 10%-15% 的 MG 患者存在难治性疾病，这些难治性 MG 患者和潜在发展为危象的患者的治疗，是临床上面临的重要挑战，急需安全有效的创新治疗来解决这些问题。在我们的 IIT 研究中，很高兴地看到伊基奥仑赛注射液可以阻止疾病进展，并表现出逆转疾病的早期征象，有望改变 MG 治疗格局。驯鹿生物会尽快启动和完成临床试验，为中国重症肌无力患者带来治愈的希望。」2、翰森制药：糖尿病、肥胖症新药 HS-105011 月 22 日，CDE 官网显示，翰森制药的 HS-10501 片获批临床，用于成人 2 型糖尿病和成人肥胖症。在海内外「围剿」糖尿病和肥胖症市场的药企中，翰森制药也不甘落后成为其中一员。除本次获批临床的 HS-10501 之外，翰森制药还有已经上市的 GLP-1RA 洛塞那肽，和已在临床开发中的 GLP-1R/GIPR 双靶点激动剂 HS-20094。境外创新药进展境外部分，本周共有 25 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 1 款申报上市，4 款启动 III 期临床，8 款获批临床。   临床结果吉利德：TROP2 ADC NSCLC III 期研究未达到 OS 主要终点1 月 22 日，吉利德宣布，戈沙妥珠单抗（Trodelvy）对比多西他赛治疗经治转移性或晚期 NSCLC 患者的 III 期临床 EVOKE-01 研究未达到 OS 主要终点。来自：吉利德官网EVOKE-01 研究是一项全球性、多中心、开放标签 III 期临床试验（N = 603），旨在评估戈沙妥珠单抗对比多西他赛治疗接受铂类化疗和检查点抑制剂治疗期间或之后进展的转移性或晚期 NSCLC 患者的疗效和安全性。结果显示，与多西他赛组相比，戈沙妥珠单抗组患者的 OS 有所延长，但并无显著性差异。不过，在接受过 PD-(L)1 抑制剂治疗但无应答的亚组患者中，戈沙妥珠单抗组患者 OS 显著延长了 3 个月以上；且在于对 PD-(L)1 抑制剂治疗应答的亚组患者中未观察到此种差异。详细数据将在即将召开的医学会议上公布。戈沙妥珠单抗是全球首款获批上市的 TROP2 ADC，目前已经在三阴乳腺癌和尿路上皮癌上取得监管批准。在肺癌领域，除 EVOKE-01 外，吉利徳还开展了多项临床研究，其中，联用 K 药一线治疗无驱动基因突变的晚期或转移性 NSCLC 的 II 期 EVOKE-02 临床试验积极结果已于去年公布。详见 Insight 往期文章>>>联手 K 药，吉利德公布 TROP2 ADC 最新临床数据 | 2023 WCLC此外，另有一项与 K 药联用一线治疗 PD-L1 高表达 NSCLC 的 III 期 EVOKE-03 研究正在进行中。   医药交易1、超 7 亿美元！康宁杰瑞/思路迪 PD-L1 单抗授权 Glenmark1 月 25 日，康宁杰瑞宣布，其及思路迪医药就 PD-L1 单抗 KN035（恩沃利单抗）与 Glenmark 已订立许可协议。根据协议，康宁杰瑞/思路迪向 Glenmark 授予 PD-L1 单抗 KN035（恩沃利单抗）肿瘤适应症的独家许可及再授权，以（其中包括）(a) 在印度、亚太区（新加坡、泰国及马来西亚除外）、中东及非洲、俄罗斯、独联体国家及拉丁美洲（地区）开发 KN035，以在该地区实现肿瘤所有使用领域（领域）的商业化；及 (b) 在地区内有关领域商业化 KN035，惟须遵守许可协议的条款及条件（许可）。Glenmark 将自行承担在地区内于该领域开发及商业化 KN035 的有关费用及开支。康宁杰瑞/思路迪将向 Glenmark 收取(a)合共高达 7.008 亿美元的不可退还预付款及视乎若干开发、监管及商业化进展的里程碑的里程碑付款；(b)及按 KN035 淨销售额级别单位数至双位数百分比的特许权使用费。康宁杰瑞/思路迪医药各自根据许可协议收取付款（包括预付款、里程碑付款及特许权使用费）的权利须受康宁杰瑞与思路迪医药订立的协议所规限。康宁杰瑞保留于地区内外为任何目的而生产 KN035 的独家权利。思路迪医药保留在该地区以外于肿瘤领域为任何目的开发及商业化 KN035 的权利。康宁杰瑞表示，相信该合作将使其能够有效利用 Glenmark 的现有团队及资源，快速建立 KN035 在该地区的有利市场地位，而许可协议的实施将对 KN035 在该地区的商业化产生积极影响。恩沃利单抗是国产首款获批的 PD-L1 单抗，也是全球首款皮下给药 PD-L1。据思路迪财报，2022 年全年销售额为 5.674 亿元人民币，2023 上半年销售额同比增长 70.3% 达到 3.526 亿元人民币。2、22 亿美元！赛诺菲收购 Inhibrx，加注罕见病管线1 月 23 日，赛诺菲宣布，已与 Inhibrx 达成合作。赛诺菲同意在将非 IBRX-101 资产分拆至 New Inhibrx 后收购 Inhibrx。该笔交易预计将于 2024 年 Q2 完成。 根据协议条款，赛诺菲支付 17 亿美元左右的预付款（30 美元/股），2.96 亿美元或有价值权益 CVR（5 美元/股）；此外，赛诺菲还将承担并偿还 Inhibrx 的未偿第三方债务，提供 New Inhibrix 2 亿美元现金，并将保留其 8% 的股权。交易总金额高达 22 亿美元。Inhibrx 和赛诺菲的董事会一致通过了该笔交易。INBRX-101 是一款人类重组蛋白，有望使 α-1 抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）患者在减少用药次数（每月一次与每周一次）的情况下实现血清 α-1 抗胰蛋白酶水平的正常化。当前已完成 I 期临床试验，正在开展 II 期临床试验，以进一步评估治疗 AATD 患者的潜力。在合并结束之前，所有非 INBRX-101 资产，包括其免疫肿瘤产品线（INBRX-109、INBRX-106、INBRX-105），以及与 INBRX-101 和 Inhibrx 员工无关的 Inhibrx 资产，将从公司剥离为一家新公司 Inhibrix Biosciences（New Inhibrx）。新公司将由 Inhibrx 创始人兼首席执行官 Mark P. Lappe 领导，担任董事长兼首席执行官，并将继续以 Inhibrx 名义运营。    批准临床1、和铂医药：HBM9027 在美国获批临床试验许可1 月 24 日，和铂医药宣布，其双特异性抗体 HBM9027 获得美国食品药品监管局（FDA）的新药研究申请许可（IND），将在美国启动首次人体（FIH）临床试验。该试验为一项评估 HBM9027 在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性的 I 期研究。HBM9027 研发自和铂医药专有的 HBICE® 全人源抗体平台，是一种新型 PD-L1xCD40 双特异性抗体，能够激活依赖 PD-L1 交联的 CD40。PD-L1 在多种恶性实体瘤中过度表达，HBM9027 凭借其对肿瘤的交联依赖性和有效的免疫调节活性，在临床前研究中显示出优异的安全性和强大的抗肿瘤功效。PD-L1xCD40 双特异性 HBICE®的开发进一步将和铂的双特异性免疫细胞衔接器扩展至 DC/骨髓细胞衔接器这一前沿领域，充分展示了 HBICE®平台在结构上的灵活适用性及即插即用优势。2、博奥信：抗 SIRPα 单抗 BSI-082 在美国获批临床1 月 25 日，博奥信宣布其抗 SIRPα 单克隆抗体药物分子 BSI-082 的新药临床试验申请（IND）获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。BSI-082 是潜在同类最优、高度差异化的全人源抗 SIRPα 拮抗性单克隆抗体。它对 huSIRPα 蛋白变体 V1/V2/V8 都具有强大的结合活性，因此可以覆盖 90% 以上的人群。BSI-082 特异性结合 SIRPα 和 SIRPβ，但不结合 SIRPγ，能有效阻断 SIRPα 与 CD47 相互作用向巨噬细胞发出「别吃我」信号，从而使巨噬细胞和树突状细胞恢复对肿瘤细胞的吞噬作用，同时有效避免靶向 CD47 治疗中遇到的毒副作用难题。BSI-082 在多种动物模型中与肿瘤相关抗原的单克隆抗体结合时显示出强大的体内抗肿瘤效果。并且，BSI-082 具有与广泛抗肿瘤药物联合用药的潜能，包括基于 ADCC/ADCP 机理的单克隆抗体、肿瘤免疫疗法，以及 ADC（抗体药物偶联物），可以进一步增强抗肿瘤药物对血液肿瘤与实体瘤的杀伤效果。BSI-082 源自于博奥信的 H³抗体发现平台，该平台已为博奥信全球创新管线开发出七项临床候选药物。   多说一点1 月 23 日，强生制药发布了 2023 年 Q4 及全年业绩。该公司在 Q4 销售额达到 214 亿美元，全年营收达 852 亿美元，其中药品收入约 548 亿美元。从强生公司的新药收入数据可见，该公司的超级重磅品种乌司奴单抗在 2023 年全年销售收入超 100 亿美元，较 2022 年增长 11.7%；达雷妥尤单抗销售收入近 100 亿美元，较 2022 年增长 22.2%。而与传奇生物共同开发的西达基奥仑塞在 2023 年全年销售收入达到了 5 亿美元。封面来源：站酷海洛 Plus免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。PR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn点击卡片进入 Insight 小程序国内审评进度、全球新药开发…随时随地查！多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！

点击蓝字关注我们本周，热点不少。先说审评审批方面，本周很值得关注的两条消息分别是口服司美格鲁肽国内获批上市以及辉瑞重磅口服偏头痛新药国内获批上市；研发方面，康方生物卡度尼利联合疗法治疗肝细胞癌结果积极；交易及投融资方面，赛诺菲收购一款罕见病新药，总交易额超22亿美元；上市方面，九源基因向港交所递交IPO申请；政策方面，国家药监局综合司公开征求《关于优化已在境内上市的境外生产药品转移至境内生产的药品上市注册申请相关事宜的公告》意见。本周盘点包括审评审批、研发、交易及投融资、上市和政策五大板块，统计时间为1.22-1.26，包含23条信息。 审评审批NMPA上市批准1、1月26日，NMPA官网显示，诺和诺德的司美格鲁肽片获批上市,用于治疗2型糖尿病。这是国内首个获批上市的口服GLP-1（胰高血糖素样肽-1）受体激动剂。司美格鲁肽片是司美格鲁肽的口服剂型，由司美格鲁肽和吸收增强剂SNAC组成。2、1月26日，NMPA官网显示，辉瑞的硫酸瑞美吉泮口崩片（Rimegepant）获批上市，用于成年人有或无先兆偏头痛的急性治疗。Rimegepant是全球首个且唯一个采用专利口崩片技术的降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂,2020年2月首次获FDA批准用于成人急性偏头痛的治疗，2021年5月，又扩展新适应症，用来预防成人发作性偏头痛。申请3、1月22日，CDE官网显示，卫材（Eisai）的多替诺雷片申报上市。多替诺雷片属于URAT1选择性抑制剂，是一款促尿酸排泄药，此前已经于2020年在日本获批用于治疗高尿酸血症和痛风。4、1月25日，CDE官网显示，拜耳（Bayer）的阿柏西普8mg申报上市，拟用于治疗新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）。阿柏西普是一款VEGF抑制剂，由拜耳和再生元（Regeneron）开发，目前，阿柏西普已在包括中国在内的多个国家和地区获批。5、1月25日，CDE官网显示，赛诺菲/再生元的度普利尤单抗注射液新适应症申报上市，度普利尤单抗是赛诺菲与再生元合作开发的一款人源性单克隆抗体，靶向IL-4Rα，此前已在国内获批6项适应症，首次上市批准时间为2020年6月。6、1月26日，CDE官网显示，强生两款产品申报上市，分别为EGFR/MET双特异性抗体疗法埃万妥单抗注射液（amivantamab）和第三代EGFR-TKI口服药物甲磺酸兰泽替尼片（lazertinib）。临床批准       7、1月23日，CDE官网显示，远大医药附属公司奥罗生物1类新药ARC01获批临床，拟用于治疗复发和转移性人类乳头瘤病毒16型（HPV-16）阳性实体瘤。ARC01是一款mRNA治疗性肿瘤疫苗，通过脂质体纳米颗粒（LNP）递送技术，将编码HPV-16中E6和E7抗原的mRNA转染自体细胞并翻译出相应的抗原。8、1月23日，CDE官网显示，翰森制药1类新药HS-10501片获批临床，拟开发治疗成人2型糖尿病和成人肥胖症。2型糖尿病（T2DM）是一种慢性代谢疾病，患者的主要表现为对胰岛素产生抵抗现象，导致胰岛素的功能不能得到充分发挥。9、1月25日，CDE官网显示，阿斯利康1类新药AZD3470薄膜衣片获批临床，拟开发治疗MTAP缺陷型晚期/转移性实体瘤。这是一款特异性靶向甲基硫代腺苷（MTA）和蛋白质精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）复合物的新一代PRMT5抑制剂。10、1月25日，CDE官网显示，驯鹿生物的伊基奥仑赛注射液新适应症获批临床，拟用于治疗难治性全身型重症肌无力。伊基奥仑赛注射液是一种全人源靶向BCMA的CAR-T产品，已于2023年6月在中国获批上市，用于治疗复发/难治多发性骨髓瘤（MM）。突破性治疗11、1月23日，CDE官网显示，荃信生物的QX005N注射液拟纳入突破性治疗品种，拟用于成人中重度结节性痒疹。QX005N注射液为荃信生物的核心产品之一，是一款靶向人IL-4Rα的IgG4型人源化单克隆抗体注射液。FDA临床批准12、1月25日，FDA官网显示，博奥信的BSI-082获批临床，拟开发用于治疗多种血液瘤及实体瘤。BSI-082特异性结合SIRPα和SIRPβ，但不结合SIRPγ，BSI-082在多种动物模型中与肿瘤相关抗原的单克隆抗体结合时显示出强大的体内抗肿瘤效果。孤儿药资格13、1月23日，FDA官网显示，先博生物的SNC109注射液被授予孤儿药资格，用于治疗恶性胶质瘤。SNC109注射液是先博生物基于BiTECAR-T平台自主研发的一款携带两个CAR分子的双CAR-T细胞疗法。此前，该产品已获得中国CDE的临床默示许可。14、1月23日，FDA官网显示，辉大基因的HG302被授予孤儿药资格，用于治疗杜氏肌营养不良（DMD）。HG302此前已经获FDA授予治疗DMD的儿科罕见病药物资格。HG302是辉大基因开发的一种新型CRISPRDNA编辑疗法。15、1月24日，FDA官网显示，博安生物的BA1105、BA1301被授予孤儿药资格，用于治疗胃癌（包括胃食管连接部癌）。此前，BA1105和BA1301已在美国获得用于治疗胰腺癌的孤儿药资格。BA1105是重组抗Claudin18.2全人源IgG1型单克隆抗体，BA1301是靶向Claudin18.2的ADC在研产品。研发临床状态16、1月25日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，石药集团启动一项DP303c（SYA1501）对比恩美曲妥珠单抗（T-DM1）治疗HER2阳性且既往经曲妥珠单抗和紫杉烷类治疗的不可切除局部晚期或转移性乳腺癌的有效性和安全性的Ⅲ期临床研究。DP303c是石药集团中奇制药技术开发的ADC药物，由一个对HER2有高度选择性的抗体和细胞毒素MMAE偶联而成。临床数据17、1月23日，康方生物宣布，其PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利联合仑伐替尼和经肝动脉化疗栓塞（TACE）用于中晚期不可切除肝细胞癌（uHCC）的Ⅱ期临床AK104-216结果积极。初步研究结果显示，该联合疗法治疗中晚期uHCC的肿瘤缓解率高，可有效控制肿瘤进展，给患者带来持久的生存获益。18、1月24日，先为达生物宣布，口服伊诺格鲁肽片剂Ⅰ期临床试验已完成的4个试验组取得积极结果。伊诺格鲁肽（ecnoglutide）是一种具有cAMP偏向性的长效胰高血糖素样肽-1（GLP-1）激动剂，正在开发用于治疗2型糖尿病和肥胖适应症。交易及投融资19、1月22日，山德士宣布，已签署一项协议，以1.7亿美元的预付款从CoherusBioSciences收购生物类似药雷珠单抗CIMERLI，包括生物制品许可证申请、产品库存、眼科销售和现场报销人才，以及对专有商业软件的访问。注射用CIMERLI于2022年8月获得FDA批准。20、1月23日，Inhibrx和赛诺菲共同宣布，双方已达成最终协议，后者将收购与INBRX-101相关的所有资产和负债。INBRX-101是Inhibrx开发的一款可每3周注射1次的α1抗胰蛋白酶（A1AT）-Fc融合蛋白，目前正在开展用于作为α1-抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）患者的加强治疗的注册性Ⅱ期临床试验。21、1月25日，康宁杰瑞与3DMedicines（思路迪医药）共同宣布，双方就皮下注射PD-L1抗体药物恩沃利单抗注射液与Glenmark全资附属公司GSSA达成协议，授予Glenmark在印度、亚太地区（除新加坡、泰国、马来西亚）、中东和非洲、俄罗斯、独联体和拉丁美洲的肿瘤适应症开发和商业化独家许可权益。有关KN035开发及商业化费用由Glenmark自行承担。上市22、1月22日，香港证券交易所网站公示显示，九源基因已向港交所递交IPO申请并获得受理。九源基因创立于1993年，拥有超30年研发、生产和商业化生物药品及医疗器械的经验。该公司致力于将基因工程应用于医药行业，专注于骨科、代谢疾病、肿瘤及血液四大治疗领域，并已经拥有8款已上市产品，超过10款在研产品。政策23、1月24日，国家药监局综合司公开征求《关于优化已在境内上市的境外生产药品转移至境内生产的药品上市注册申请相关事宜的公告》意见。根据国务院《关于进一步优化外商投资环境加大吸引外商投资力度的意见》（国发〔2023〕11号）、国家药监局《药品上市后变更管理办法（试行）》（2021年公告第8号）要求，优化已在境内上市的境外生产药品转移至境内生产的药品上市注册申请的申报程序。【企业推荐】【智药研习社课程预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

1月25日，博奥信宣布其抗SIRPα单克隆抗体药物分子BSI-082的新药临床试验申请（IND）获得美国FDA批准。公开资料显示，BSI-082是全人源抗SIRPα拮抗性单克隆抗体，具有与广泛抗肿瘤药物联合用药的潜能，拟开发用于治疗多种血液瘤及实体瘤。 靶向CD47/SIRPα药物的有效性在多种肿瘤模型上已得到证实。根据博奥信新闻稿介绍，BSI-082特异性结合SIRPα和SIRPβ，但不结合SIRPγ，能有效阻断SIRPα与CD47相互作用向巨噬细胞发出“别吃我”信号，从而使巨噬细胞和树突状细胞恢复对肿瘤细胞的吞噬作用，同时有效避免靶向CD47治疗中遇到的毒副作用难题。作为一款高度差异化的抗SIRPα单抗，BSI-082对huSIRPα蛋白变体V1/V2/V8都具有强大的结合活性，因此可以覆盖90%以上的人群。 博奥信公开资料显示，BSI-082在多种动物模型中与肿瘤相关抗原的单克隆抗体结合时显示出强大的体内抗肿瘤效果。 博奥信首席商务和开发官、美国分公司总裁Hugh M. Davis博士表示：“很高兴博奥信SIRPa单抗BSI-082获得新药研究申请许可，我们期待该药物分子能为患者带来新的治疗方法。BSI-082具有与广泛抗肿瘤药物联合用药的潜能，包括基于ADCC/ADCP机理的单克隆抗体、肿瘤免疫疗法，以及ADC（抗体药物偶联物），可以进一步增强抗肿瘤药物对血液肿瘤与实体瘤的杀伤效果。我们对BSI-082的广谱适用性和惠及更大的患者群体感到兴奋，期待在未来临床开发中展示其优秀的治疗潜力。” 参考资料： [1] 博奥信抗SIRPα单抗BSI-082在美国获批临床. Retrieved Jan 25 , 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/bp3ouo9KEitfDzjTegTzIg [2] 5312 - BSI-082, a fully human anti-SIRPα antibody with both high specificity and broad coverage of SIRPα variant populations. Retrieved Apr 8 , 2022, from https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10517/presentation/18074 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。