2024年2月 | 15款创新药进入III期，5款来自中国药企

2024-03-03

临床3期上市批准生物类似药

根据全球临床试验收录网站clinicaltrials和中国临床试验登记平台chinadrugtrials，2月共15款创新药进入III期阶段，其中5款来自中国药企。这些在研药物覆盖靶点不乏GLP-1、CLDN18.2、IL-17A等热门靶点，也包括SGCB和CBS这类新兴靶点。本文筛选其中5款重点产品加以介绍。注：1.信息来源于clinicaltrials和chinadrugtrials。2.仅登记创新药，微创新和生物类似药不包括在内。3.同一款药物在同一天启动多项III期临床，适应症合并记录；同一款药物在一个月内启动多项III期临床，以最早登记者准。4.CBS：脱硫醚合成酶；SGCB：β-肌聚糖；RSV：呼吸道合胞病毒；CSF-1R：集落刺激因子-1受体；GALV-GP-R−：长臂猿白血病病毒糖蛋白基因的R跨膜肽；GM-CSF：巨噬细胞集落刺激因子。药物：TG103（天视珍生物）靶点：GLP-1/GLP-1R适应症：2型糖尿病 TG103是天境生物与天士力合作开发的一款长效重组人源GLP-1-Fc融合蛋白，其药理作用稳定有效、安全性好、药物半衰期长。2018年，石药集团与天境生物达成合作协议，以1.5亿元人民币获得了该药物在中国的独家临床开发和商业化权益。TG103于2023年8月第一次进入III期临床阶段，首发适应症为肥胖。除了已经推进至III期阶段的肥胖和2型糖尿病适应症，石药集团也正在探索将TG103用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和阿尔兹海默病的潜力。此次启动的III期研究是一项多中心、随机、开放标签、阳性药物对照临床试验，拟纳入618例接受二甲双胍单药治疗后血糖控制不佳的2型糖尿病成人患者，旨在对比TG103（7.5/15mg，每周1次，皮下注射）和度拉糖肽（每周1次，皮下注射）的疗效、安全性和免疫原性。目前，国内已有一款注射频率为每周1次的国产GLP-1药物获批上市，即聚乙二醇洛塞那肽（翰森制药）。派格生物的维派那肽和银诺医药的苏帕鲁肽也已提交上市申请。信达生物与礼来合作开发的玛仕度肽以及常山药业引进的艾本那肽也已顺利完成III期临床试验，近期拟申报上市。此外，还有3款国产GLP-1药物处于III期阶段，包括TG103、格鲁塔株单抗（鸿运华宁）和ecnoglutide（先为达）。药物：IBI343（信达生物）靶点：CLDN18.2适应症：CLDN18.2阳性胃癌 CLDN18.2阳性胃癌CLDN蛋白是上皮细胞紧密连接的重要组成之一，其异常表达或失调会导致上皮细胞和内皮细胞的结构损伤和功能受损，已成为包括肿瘤、炎症性肠病、皮肤病在内的多种疾病的治疗靶标或生物标记物。其中CLDN18.2主要表达在胃上皮细胞中。研究发现，CLDN18.2在胃癌、胰腺、食管、卵巢、乳腺癌、肺癌等原发性恶性肿瘤中高表达或异位激活，鉴于其特异表达的潜质，已成为抗肿瘤的新兴靶标。IBI343是重组人源抗CLDN18.2 ADC，与表达CLDN18.2的肿瘤细胞结合后，可发生CLDN18.2依赖性ADC内化，并释放毒素药物引起DNA损伤，导致肿瘤细胞凋亡。游离的毒素药物也可以通过质膜扩散到达并杀死相邻的肿瘤细胞，因此IBI343也具有旁观者效应。IBI343在CLDN18.2低表达和高表达的荷瘤药理学模型中均展现出了良好抗肿瘤活性，同时在临床前模型中安全性特征良好，整体安全性可控。作为热门靶点，CLDN18.2赛道的竞争已日渐激烈。根据医药魔方数据库，仅国内企业就有约59款临床在研CLDN18.2靶向药物，药物类型涵盖单抗、双抗、三抗、CAR-T疗法和ADC等。在12款已进入临床开发阶段的国产CLDN18.2 ADC CLDN18.2 ADC中，IBI343进展最快，是第一款进入III期阶段的产品。康诺亚生物/乐普生物的CMG901以及礼新医药的LM-302紧随其后。药物：LID/ΔM2-2/1030s（赛诺菲）靶点：RSV适应症：RSV感染LID/ΔM2-2/1030s（SP0125）是赛诺菲与美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）合作开发的一款针对RSV感染的鼻喷减毒活疫苗，适用于全年龄段幼儿。来源：赛诺菲2023年疫苗研发日据估计，RSV市场规模将在2030年达到80亿美元，市场潜力巨大。赛诺菲在RSV领域进行了全方位布局，志在成为RSV领域的引领者。来源：赛诺菲2023年疫苗研发日赛诺菲此前布局的RSV中和抗体Beyfortus（尼塞韦单抗）已经上市，可保护新生儿在第一个RSV流行季（当年10月-次年3月）不受感染。不过，该产品面临来自辉瑞和GSK的RSV疫苗的激烈竞争。除此之外，Moderna的mRNA疫苗mRNA-1345也即将加入这场市场争夺战。可以说，LID/ΔM2-2/1030s是赛诺菲在RSV赛道选择的差异化策略。公开资料显示，LID/ΔM2-2/1030s可以在保护新生儿在第二个RSV流行季（次年4月-次年9月）不受感染。因此，Beyfortus和LID/ΔM2-2/1030s提供的双防线保障可以更大程度降低新生儿发生RSV感染的机率。赛诺菲预计最早将在2026年提交该疫苗的上市申请。来源：赛诺菲2023年疫苗研发日此外，针对老年人群体，赛诺菲也开发了一款mMRNA疫苗SP0256为其提供防护。该疫苗目前处于I/II期临床阶段。药物：Axatilimab（Incyte）靶点：CSF-1R适应症：移植物抗宿主病 Axatilimab最初是优时比（UCB）开发的一款抗CSF-1R单抗，后经Syndax Pharmaceuticals手转手至Incyte。截至目前，全球共17款临床在研选择性CSF-1R靶向药物，其中5款为抗CSF-1R单抗，而Axatilimab是进展最快的一款产品。今年2月27日，Incyte已凭借II期AGAVE-201研究的积极结果向FDA递交了Axatilimab用于治疗移植物抗宿主病（GVHD）的上市申请。此次启动的III期研究也是为了进一步验证Axatilimab在GVHD上的疗效和安全性。来源：Incyte 2023年财报PPTGVHD是供体来源的造血细胞对受体组织的免疫反应，是同种异体造血干细胞移植的一种严重且可能危及生命的并发症，可持续数年。据估计，大约40%接受移植的患者会患上慢性GVHD。慢性GVHD通常表现为多个器官系统，通常累及皮肤和黏膜，其特征是纤维化组织的发展。药物：Vusolimogene oderparepvec（Replimune）靶点：GALV-GP R-/GM-CSF适应症：黑色素瘤Vusolimogene oderparepvec是一种增强效力的first in class溶瘤单纯疱疹病毒1（HSV-1），可表达致融性糖蛋白GALV-GP-R-和巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）。GALV-GP-R可以通过与组成型表达的磷酸盐结合诱导被感染的肿瘤细胞之间进行细胞融合，进而导致细胞死亡。2023年12月，Replimune宣布该药物的注册性II期临床试验IGNYTE顺利完成。结果显示，在156例接受Vusolimogene oderparepvec+纳武利尤单抗治疗的黑色素瘤患者中，客观缓解率（ORR）为31.4%，完全缓解率（CRR）为12%，中位缓解持续时间（DOR）超过24个月。Replimune希望递交该治疗组合的上市申请并申请加速批准。Copyright © 2024 PHARMCUBE. All Rights Reserved.欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。↑长按识别二维码 / 扫码即可报名↑