A Randomized, Double-Blind, Placebo-controlled Study of Efsubaglutide Alfa on Weight Management in Subjects With Overweight or Obesity to Evaluate the Safety, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics, and Efficacy.

This is a study to evaluate the safety, efficacy, pharmacokinetics and pharmacodynamics of Efsubaglutide Alfa at difference dose range once-weekly in patients with Overweight or Obesity.

开始日期2024-04-21

申办/合作机构

上海银诺医药技术有限公司

[+2]

CTR20240801 / Active, not recruiting临床2期

依苏帕格鲁肽α注射液在饮食和运动干预后体重控制不佳的超重及肥胖受试者中多次皮下注射给药的安全性、耐受性、药代动力学和药效学特征的随机、双盲、安慰剂对照IIa期临床研究

评价依苏帕格鲁肽α注射液在饮食和运动干预后体重控制不佳的超重及肥胖受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学特征。

开始日期2024-04-21

申办/合作机构

广州银诺医药集团股份有限公司

NCT05694221 / Completed临床1期

A Single-centre, Open Labeled, Fixed-sequence Study to Evaluate the Effect of Supaglutide on Digoxin or Metformin Pharmacokinetics

This is a study of a drug drug interaction between Supaglutide and Digoxin or Metformin.

开始日期2023-03-20

申办/合作机构

上海银诺医药技术有限公司

[+1]

100 项与苏帕鲁肽相关的临床结果

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100 项与苏帕鲁肽相关的转化医学

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100 项与苏帕鲁肽相关的专利（医药）

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项与苏帕鲁肽相关的文献（医药）

2022-08-01·European journal of pharmaceutical sciences : official journal of the European Federation for Pharmaceutical Sciences

Pharmacokinetic and pharmacodynamic studies of supaglutide in rats and monkeys

Article

作者: Liu, Lin ; Liao, Yijing ; Prud'homme, Gerald J ; Ma, Anran ; Wang, Qinghua ; Zhang, Li ; Wang, Zhihong ; Zhang, Na ; Zhou, Yue

We demonstrated recently that supaglutide, a novel GLP-1 mimetic generated by recombinant fusion protein techniques, exerted hypoglycemic effects in type 2 diabetes db/db mice and spontaneous diabetic monkeys. In this study, we investigated the pharmacokinetics and pharmacodynamics of supaglutide by single subcutaneous and intravenous injection(s) in rats and rhesus monkeys, as well as fourconsecutive subcutaneous injections in monkeys.We found the half-life (t1/2) of supaglutide was 39.7 h and 35.8 h at dosing 0.1 mg/kg upon subcutaneous or intravenous administration respectively, in rhesus monkeys. The plasma supaglutide peaked at 8-10 h, while the plasma drug exposure levels increased with the increase of dose, showing approximately a linear pharmacokinetic characteristic. The elimination kinetics (Ke) were found to be similar between subcutaneous (∼0.025 in rats and ∼0.018 in monkeys) and intravenous administration (0.021 in rats and 0.020 in monkeys), whereas the bioavailability was found to be 31.1% in rats and 63.9% in monkeys. In monkeys, a single dose injection of supaglutide markedly decreased the random blood glucose levels that reaching the maxima effects in 14-16 h, gradually recovered and returned to the baseline level approximately after 72 h. ¹²⁵I-supaglutide was found mainly distributed in the serum and organs rich in blood supply. Urine was found to be the primary excretion route of supaglutide, following by feces, but mostly not in bile.Our results show that supaglutide possess linear pharmacokinetic characteristics associated with prolonged hypoglycemic effects inanimals,suggestinga potential weekly dosing therapeutic reagent for the treatment of type 2 diabetes and metabolic diseases.

2021-02-01·The Journal of endocrinology3区 · 医学

Novel GLP-1 analog supaglutide improves glucose homeostasis in diabetic monkeys

3区 · 医学

Article

作者: Yang, Zhenyan ; Shao, Anna ; Liao, Yijing ; Jiang, Yaojing ; Zeng, Wen ; Zhou, Quanquan ; Tao, Weihong ; Li, Jia ; Huang, Xiaohang ; Zhao, Ying ; Ma, Anran ; Liang, Yinan ; Wang, Qinghua ; Zhang, Li ; Wu, Minglin ; Wang, Zhihong ; Yang, Zunyuan ; Cui, Qiaoli

Glucagon-like peptide 1 (GLP-1) is an insulinotropic hormone and plays an important role in regulating glucose homeostasis. GLP-1 has a short half-life (t1/2 < 2 min) due to degrading enzyme dipeptidyl peptidase-IV and rapid kidney clearance, which limits its clinical application as a therapeutic reagent. We demonstrated recently that supaglutide, a novel GLP-1 mimetic generated by recombinant fusion protein techniques, exerted hypoglycemic and β-cell trophic effects in type 2 diabetes db/db mice. In the present study, we examined supaglutide’s therapeutic efficacy and pharmacokinetics in diabetic rhesus monkeys. We found that a single subcutaneous injection of supaglutide of tested doses transiently and significantly reduced blood glucose levels in a dose-dependent fashion in the diabetic monkeys. During a 4-week intervention period, treatment of supaglutide of weekly dosing dose-dependently decreased fasting and random blood glucose levels. This was associated with significantly declined plasma fructosamine levels. The repeated administration of supaglutide remarkably also decreased body weight in a dose-dependent fashion accompanied by decreased food intake. Intravenous glucose tolerance test results showed that supaglutide improved glucose tolerance. The intervention also showed enhanced glucose-stimulated insulin secretion and improved lipid profile in diabetic rhesus monkeys. These results reveal that supaglutide exerts beneficial effects in regulating blood glucose and lipid homeostasis in diabetic rhesus monkeys.

Frontiers in physiology2区 · 医学

Novel GLP-1 Analog Supaglutide Reduces HFD-Induced Obesity Associated with Increased Ucp-1 in White Adipose Tissue in Mice

2区 · 医学

ArticleOA

作者: Bao, Xi ; Wang, Zhihong ; Wan, Yun ; Cui, Qiaoli ; Wang, Qinghua ; Jiang, Dongdong ; Liu, Wenjuan ; Liu, Rui ; Zhang, Xiangyu ; Huang, Jiabao

GLP-1, an important incretin hormone plays an important role in the regulation of glucose homeostasis. However, the therapeutic use of native GLP-1 is limited due to its short half-life. We recently developed a novel GLP-1 mimetics (supaglutide) by genetically engineering recombinant fusion protein production techniques. We demonstrated that this formulation possessed long-lasting GLP-1 actions and was effective in glycemic control in both type 1 and type 2 diabetes rodent models. Here, we investigated the effects of supaglutide in regulating energy homeostasis in obese mice. Mice were fed with high-fat diet (HFD) for 6 months to induce obesity and then subjected to supaglutide treatment (300 μg/kg, bi-weekly for 4 weeks), and placebo as control. Metabolic conditions were monitored and energy expenditure was assessed by indirect calorimetry (CLAMS). Cold tolerance test was performed to evaluate brown-adipose tissue (BAT) activities in response to cold challenge. Glucose tolerance and insulin resistance were evaluated by intraperitoneal glucose tolerance test and insulin tolerance tests. Liver and adipose tissues were collected for histology analysis. Expression of uncoupling protein 1(Ucp1) in adipose tissues was evaluated by Western blotting. We found that supaglutide treatment reduced body weight, which was associated with reduced food intake. Compared to the placebo control, supaglutide treatment improved lipid profile, i.e., significantly decreased circulating total cholesterol levels, declined serum triglyceride, and free fatty acid levels. Importantly, the intervention significantly reduced fatty liver, decreased liver triglyceride content, and concomitantly ameliorated liver injury exemplified by declined hepatic alanine aminotransferase (ALT) and aspartic transaminase (AST) content. Remarkably, supaglutide reduced hepatic lipid accumulation and altered morphometry in favor of small adipocytes in fat. This is consistent with the observation that supaglutide increased tolerance of the mice to cold environment associated with up-regulation of Ucp1 in the inguinal fat. Furthermore, supaglutide improved glucose tolerance, and insulin sensitivity in the obese mice suggesting improved glucose and energy homeostasis. Our findings suggest that supaglutide exerts beneficial effect on established obesity through reducing energy intake and is associated with brown remodeling of white adipose tissue.

项与苏帕鲁肽相关的新闻（医药）

2024-12-17

·研发客

哪些投资人还留在创新药牌桌上 | 投资观察

// • 照目前的趋势判断，2024年全国生物医药的融资数量和IPO公司均比去年缩减； • 泰格医药旗下的投资机构表现较为活跃； • 今年有9家医药上市公司投资了创新药企业； • 老牌医药公司正在投资创新药企的方式跨入创新赛道。生物医药行业仍然在寒冬的迷雾中继续前行。据wind数据显示，截止2024年12月11日，中华香港生物科技指数全年下跌逾10%，太平洋的另一边，纳斯达克生物科技指数全年上涨5.2%。尽管2024还未结束，但照目前的趋势判断，全年国内生物医药融资数量较上一年继续缩减。研发客统计的数据显示，2024年（截止12月11日），国内创新药行业共发生166起融资，2023年全年是244起；仅8家公司实现IPO，2023年全年实现IPO的生物医药公司共13家。可见一级市场投资人依旧信心不足。回顾研发客历年统计的投融资数据，从2022年开始，曾经活跃在生物医药行业的多家明星风投机构，逐渐偃旗息鼓。但仍然有一些投资机构继续坚持。明星机构投了哪些公司红杉中国今年仅有两次投资：一笔是和启明创投、天汇资本共同领投了士泽生物的逾亿元B1轮融资，另一笔则是参与跟投了正序生物的A+轮融资。 OrbiMed 和Novo Holdings、F-Prime Capital 共同领投了昂阔生物1亿美元A轮融资，用来推进一款靶向CDH6的ADC产品的临床开发。刚刚经历了管理层变动的启明创投，2024年在生物医药行业共有三次出手，除了士泽生物之外，另两笔领投分别帮助洛启生物完成了2亿元A轮融资，以及天辰生物的近亿元B轮融资。泰格医药旗下的投资机构表现较为活跃，领投了诺灵生物、安龙生物、羿尊生物、百懿生物、英派药业共5家生物医药企业。此外，泰珑投资还参与了天境生物的重组。从单笔融资金额来看，箕星药业是今年最大的赢家。由拜耳与RTW分别以3500万美元和1.27亿美元，帮助其完成D轮融资。2019年，RTW孵化创立了箕星药业，通过此轮融资合作，拜耳获得了箕星在心血管和眼科领域产品线商业化权益的优先谈判权。今年以来，箕星的管线进展颇丰。最近，旗下干眼症产品获批在中国上市，并与远大医药达成合作。10月，公司的一款新一代心肌肌球蛋白抑制剂aficamten的新药上市申请已获CDE受理。其合作伙伴Cytokinetics也同步向FDA递交了这款产品的新药申请并获受理。此外，治疗老视的产品LNZ100的中国3 期临床试验获得积极顶线数据。单笔融资金额排在第二位的是先声再明，由国投招商（先进制造）领投8亿元，中深新创投资1亿元，杏泽资本、中和资本参与。作为先声药业在肿瘤创新药赛道上的一颗重要棋子，先声再明拥有多条创新管线，并处在临床不同阶段。前不久，先声再明自主研发的Polθ抑制剂SIM0508用于晚期实体瘤的临床研究完成首例患者给药。普方生物1.12亿美元B轮融资，排在今年单笔融资金额的第三位，领投方为汇桥资本，RA Capital Management、OrbiMed、Surveyor Capitai等参投。普方生物拥有多条ADC产品管线，目前进展最快的Rina-S是一款以叶酸受体α（FRα）为靶点的ADC药物，正在进行卵巢癌和子宫内膜癌的2期试验。传统医药上市公司入场研发客统计的数据显示，今年共有9家医药上市公司投资了创新药企业。除了授权合作之外，老牌医药公司正在以这样的方式跨入创新赛道。（见下表）已经有了先声再明的先声药业，继续在一级市场寻找有潜力的创新者，并在今年领投了安帝康生物，一家专注于呼吸道感染及疼痛领域新药研发公司。目前，先声药业与安帝康合作开发的抗流感创新药玛氘诺沙韦的儿童适应症3期临床试验正在进行中。实际上，经历了从纽交所退市，再到港股IPO，先声药业已将自己定位成一家新药研发企业，在肿瘤、自免、神经系统领域建立了庞大的管线。而成为思路迪的股东可能是先声最尴尬的一次投资。公司在中期业绩报告中提到，上半年归母净利润约4.57亿元，同比下降79.9%，其中原因包括持有的3DMedicinesInc.股份的公允价值变动，使得2024年上半年产生的公允价值税前亏损净额约人民币0.48亿元，而去年同期该投资实现税前收益净额约人民币11.34亿元。中国生物制药今年领投了礼新医药C1轮，以1.42亿元获得了礼新医药4.91%的股权，就LM-108在中国内地地区达成战略合作协议。另外，中国生物制药有权选择礼新医药在研管线中多个双特异性抗体或ADC创新药物进行合作。礼新医药管线中有多款ADC产品，近两年在授权合作方面收获不小。在获得中国生物医药融资之前，礼新把在研PD-1/VEGF双特异性抗体LM-299的全球开发、生产和商业化权利独家授权给默沙东，其潜在最高交易总额达32.88亿美元（约238亿人民币）。去年5月，礼新已与阿斯利康达成临床前ADC项目LM-305的全球独家授权协议，潜在最高交易总额高达6亿美元（约43亿元人民币）。今年6月，普乐康医药获得双鹭药业4000万元的股权投资。据悉，普乐康聚焦于眼科和自身免疫性疾病创新药物研发，目前已有两款产品进入临床研究阶段，分别用于治疗甲状腺相关眼病及老花眼。曾顶着来那度胺国内首仿光环的双鹭药业，正在经受严酷的集采压力。三季报显示，公司营收5.4亿元，同比下降30.4%，归母净利润为-1674万元，同比下降105.27%。亟待转型的双鹭药业对于创新的策略是采取“VIC模式”即（VC（风险投资）+IP（知识产权）+CRO（研发外包））相结合的新药研发模式。多家药企冲击港交所IPO 尽管港股的流动性一直备受诟病，但是2024年的最后一个季度，仍有10家生物科技公司向港交所递交上市申请。其中不乏多次冲刺二级市场未果的药企，如派格。派格医药的上市道路异常曲折。2021年8月，公司曾提交拟在科创板上市的申请，不过，2022年4月，公司撤回了上述申请。2022年12月，公司与中金公司就A股上市订立辅导协议。但该协议于2024年4月终止。今年11月份，派格生物正式递表冲刺港股上市。从公司的管线来看，派格医药几乎全部押注在GLP-1赛道上。其中，维培那肽注射液位一周一次注射的长效GLP-1受体激动剂，治疗2型糖尿病的适应症已在中国递交NDA。同样命运曲折的维昇药业已是第四次申请IPO。公司的核心产品隆培促生长素的新药上市申请已获MNPA受理、并获美国和欧盟批准。布局GLP-1的银诺医药，也计划在香港上市。据公司招股书披露，其核心产品依苏帕格鲁肽α即将进入商业化阶段。此外、翰思艾泰、长风药业、上海细胞治疗、泽辉生物、华芢生物等均递表港交所。编辑 | 姚嘉 yao.jia@PharmaDJ.com 总第2281期访问研发客网站，深度报道和每日新闻抢鲜看 www.PharmaDJ.com

临床3期IPO抗体药物偶联物引进/卖出

2024-12-10

·同写意

一款GLP-1即将撬起一个IPO

12月3日，港交所官网公示，广州银诺医药集团股份有限公司-B（以下简称“银诺医药”）已向港交所主板提交上市申请书，联席保荐人为中信证券和中金公司。银诺医药成立于2014年，成立之初是昆药的控股子公司，直到2020年，银诺医药才开始了独立的市场化发展之路，随即引来了投资者的关注。2020年底至今，四年时间里，银诺医药一共完成过四轮融资，总共募集了超过人民币15亿元资金，投资机构包括KIP资本、同创伟业、博远资本、洪泰基金、兰亭投资、优山资本、华创资本、中金资本旗下中金启德基金、源星资本、朗玛峰创投、德屹资本、光大控股、晓池资本、国科嘉和、浦东投控等。其最新一轮融资是2024年1月10日完成的B+轮融资，银诺医药与广州产投订立增资协议，广州产投同意以人民币2.50亿元的对价认购22,594,783股新发行的股份。该轮融资完成后，银诺医药估值为46.5亿元人民币。 1 创始人是苏帕格鲁肽α发明人代谢性疾病是一种患病率高、症状危及生命和会带来持续的经济负担的慢性疾病。在健康意识和医疗支出不断提高、人口老龄化和临床需求不断增长以及疾病诊断水平不断提高的推动下，全球代谢性疾病药物市场呈现出增长趋势。根据沙利文资料显示，2023年全球及中国代谢性疾病药物市场规模分别达到1346亿美元及154亿美元，预期于2028年将分别增长至1947亿美元及268亿美元，年复合增长率分别为7.7%及11.8%。尽管市场巨大，但代谢性疾病仍然是全球面临的最突出的医疗难题之一。原因是该疾病会阻碍细胞进行关键的生物化学反应，特别是涉及蛋白、碳水化合物及脂类的加工或运输，从而引起糖尿病、肥胖及超重和代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎（MASH）等疾病。此外，这些疾病会透过破坏脂质代谢、葡萄糖代谢和线粒体功能等关键过程，导致神经退化，从而大幅增加罹患神经退化性疾病（包括阿兹海默症（AD））的风险。此外，代谢性疾病通常涉及多种并发症和相互关联的致病机制，而许多现有的治疗方法旨在针对个别代谢性疾病，而不是解决患者面临的更广泛的健康问题。因此，目前大多数代谢性疾病都无法治愈，现有的治疗方法主要集中在控制及缓解症状。但长期使用药物会引起严重的副作用，使代谢性疾病进一步复杂化。例如，曾经在中国普遍用于体重管理的西布曲明，由于其重大的心血管风险，于2010年停止生产。相似地，芬特明及安非他明因不良的神经系统副作用而从中国市场撤回。糖尿病和其他代谢性疾病的治疗和预防方面持续存在的挑战带来了大量未满足的临床需求，为创新治疗和解决方案创造了巨大的市场机会。其中，以GLP-1（胰高血糖素样肽-1）为代表的创新疗法展示出巨大的前景，有望重塑代谢性疾病的治疗模式。 GLP-1透过激活GLP-1受体来发挥生物功能，GLP-1受体在体内的各种器官和组织中表达，包括脂肪组织、肝脏、心血管系统和中枢神经系统。在胰岛中，GLP-1刺激胰岛素分泌并抑制胰高血糖素的释放，还可促进β细胞再生。此外，GLP-1疗法还能抑制食欲、延缓胃排空、调节血脂代谢和减少脂肪沉积，可提供降糖之外的其他有益疗效。因此，GLP-1疗法正被越来越多地用于治疗其他严重的健康问题（包括超重及肥胖以及MASH）。 GLP-1疗法的综合临床获益，图源招股书不过，天然GLP-1的半衰期很短（<2分钟）。几十年来，科学家们为开发人源化、长效、更有效的GLP-1受体激动剂付出了巨大努力。根据沙利文资料显示，司美格鲁肽和度拉糖肽这两种人源长效GLP-1受体激动剂推动了GLP-1药物市场从2018年的93亿美元增长至2023年的389亿美元，年复合增长率为33.2%，在全球范围内释放出巨大的增长潜力。银诺医药是全球第三家将创新人源长效GLP-1受体激动剂推进到注册审批阶段的公司。其核心产品依苏帕格鲁肽α（曾用名：苏帕鲁肽；商品名：怡诺轻）已向中国国家药品监督管理局（NMPA）提交了生物制品许可申请（BLA），目前处于即将商业化的阶段。与天然GLP-1肽相比，依苏帕格鲁肽α具有GLP-1双分子结构，以及独特的天然铰链连接和IgG2 Fc片段设计。这使得该产品对GLP-1受体的亲和力更强，在体内被水解酶降解和肾脏滤过的速度更慢。因此，其表现出疗效强、作用持续时间长和良好的耐受性。此外，依苏帕格鲁肽α是在人源化程度较高的哺乳动物细胞系中产生，因此活性强，免疫原性低。该产品发明人为银诺医药创始人兼董事长兼总经理王庆华博士。此外，王庆华博士还是多个糖尿病代谢病创新药发明人。在代谢性疾病领域，王庆华博士拥有超过25年的专业知识。其在2002年率先发表GLP-1治疗2型糖尿病的体外分子细胞机制以及体内调控机制，再于2007年率先发表利用重组融合蛋白工程技术生产长效GLP-1以治疗2型糖尿病的策略。目前，王庆华实际控制银诺医药35.1456%的表决权，为银诺医药的实际控制人。 2 10亿级GLP-1重磅产品即将商业化根据招股书显示，银诺医药是亚洲第一家及全球第三家将原研人源长效GLP-1受体激动剂推进到注册审批阶段的公司。早在2023年9月，银诺医药首个管线药物依苏帕格鲁肽α（Efsubaglutide Alfa）的新药上市申请就已获CDE受理，用于单药治疗在饮食和运动干预后血糖控制不佳的2型糖尿病以及联合治疗二甲双胍治疗后血糖控制不佳的2型糖尿病。依苏帕格鲁肽α预计将于2025年上半年获得批准上市，有望成为我国首个自主知识产权的人源、长效GLP-1受体激动剂。根据公开资料，苏帕鲁肽实现产业化后，将是一个实现10亿-30亿元工业产值和销售的重磅产品，有望改写中国生物制药产业的行业格局。行业对依苏帕格鲁肽α的看好，应该也是银诺医药4年完成15亿融资的重要原因。目前，包括依苏帕格鲁肽α在内，全球范围内共有67款治疗2型糖尿病的创新GLP-1受体激动剂候选药物正处于临床评估阶段。这67款候选药物中，有16款即将商业化（4款提交了NDA/BLA，12款正在进行Ⅲ期临床试验）；在这16款产品中，有8款为人源长效GLP-1受体激动剂，其他则是动物来源或短效GLP-1受体激动剂。处于NDA/BLA/Ⅲ期临床阶段的人源长效GLP-1受体激动剂，图源招股书在商业化端，目前，全球范围内共有十种创新GLP-1受体激动剂药物获批用于治疗2型糖尿病，其中三种是人源长效GLP-1受体激动剂，其他七种获批产品为动物源性或短效GLP-1受体激动剂。2023年，该三种人源长效GLP-1受体激动剂（即度拉糖肽、司美格鲁肽及替尔泊肽）的市场份额占全球GLP-1糖尿病药物市场的86.4%。三种获批的创新、人源长效GLP-1受体激动剂概况，图源招股书在疗效方面，与已上市产品相比，依苏帕格鲁肽α在降糖方面并不逊色。根据已发表的临床数据显示，司美格鲁肽单药治疗（1.0 mg）、度拉糖肽单药治疗（1.5 mg）及替尔泊肽单药治疗（15.0 mg）分别令HbA1c水平降低1.6%、0.8%及1.7%。在三期临床试验中，经过前4周的治疗，接受依苏帕格鲁肽α单药治疗（3.0 mg）的T2D患者的血红蛋白A1c （HbA1c）水平降低了1.1%；在一项随机双盲安慰剂对照Ⅲ期临床试验中，1.0mg和3.0mg剂量的依苏帕格鲁肽α单药治疗在第24周时使HbA1c分别较基线显著降低1.7%和2.2%，具有统计学和临床意义。此外，依苏帕格鲁肽α还表现出显著较长的平均半衰期，为204小时。根据药品说明书，司美格鲁肽、度拉糖肽及替尔泊肽的平均半衰期分别为168、112和120小时。依苏帕格鲁肽α的长效作用可能使给药频率降低，即每两周给药一次，提高患者对长期疾病管理的依从性。依苏帕格鲁肽α还具有良好的安全性。在依苏帕格鲁肽α的临床试验中，均未观察到药物相关2级或以上低血糖案例。在临床试验中，依苏帕格鲁肽α治疗报告的恶心及呕吐（常见不良事件）的发生率低于其他已上市的人源长效GLP-1受体激动剂。依苏帕格鲁肽α还显示出对血糖和体重控制的双重作用。与安慰剂相比，依苏帕格鲁肽α还可以显著改善心血管代谢风险指标，包括腰围、体重指数（BMI）的大幅降低及各种血脂参数的改善。 3 6条管线3年花11亿元不过账上还有4.6亿除2型糖尿病外，银诺医药还正在开发依苏帕格鲁肽α在减重和非酒精性脂肪肝领域的适应症。在治疗肥胖和超重方面，银诺医药正在中国就此进行IIa期临床试验并预期于2024年底取得主要终点结果；在治疗MASH方面，银诺医药已就此获得FDA IND批准以展开IIa期试验，并将在美国及中国启动一项MASH多中心临床试验。值得一提的是，在爆火的GLP-1减重方面，依苏帕格鲁肽α的进度可能不具备明显的优势。截至2024年11月底，国内获批的GLP-1R、GLP-1R/GIPR类产品已有4款，分别来自华东医药、仁会生物、诺和诺德、礼来这四家企业。在临床阶段，国内的GLP-1类减重产品则更多。根据公开资料显示，目前国内有超过56款GLP-1类产品在开展减重适应症方面的研究，其中55%的产品已经进入临床Ⅱ期、Ⅲ期、申报上市、获批上市阶段。这意味着，未来两到三年，国内GLP-1类产品在减重赛道的竞争将会进一步加剧。此外，随着各家产品逐步走向市场，GLP-1类产品在产能方面也有巨大需求。今年以来，诺和诺德和礼来都分别在中国投资建厂，以扩大产能。可以预见，在技术和产品之争到达一定阶段，不久之后，GLP-1减重赛道将迎来产能和价格之争。依苏帕格鲁肽α在加快进度的同时，还需要在减重方面拥有良好的疗效和可及的价格。除了走得较快的依苏帕格鲁肽α之外，银诺医药还拥有YN014、YN401、YN209、YN203、YN202等五款候选药物，这些药物目前处于临床前阶段或IND待启动阶段，用于治疗阿尔茨海默病、肥胖、超重、MASH、1型糖尿病和2型糖尿病等代谢性疾病。银诺医药目前在研管线，图源招股书 ①用于治疗阿尔茨海默症（AD）的YN014：一种治疗AD的候选药物。该候选药物使用一种新型治疗方案，可以保护神经元细胞的同时减少β－淀粉样蛋白（Aβ）、磷酸化tau蛋白及与AD发病有关的蛋白质的产生和释放，并抑制引起大脑炎症的小胶质细胞的活性。YN014目前处于IND准备阶段，银诺医药计划于2024年第四季度或2025年第一季度向NMPA及FDA提交IND申请。 ②用于治疗1型糖尿病（T1D）的YN401：一种靶向具有保护β细胞、促进增殖及抑制自身免疫双重作用的β细胞特异性靶点的创新候选药物，用于治疗1型糖尿病。YN401目前处于IND准备阶段，银诺医药计划于2025年向NMPA提交IND申请。 ③用于治疗MASH的YN209：一种针对肝特定通路的候选药物，用于治疗MASH。YN209专门靶向肝细胞，通过抑制游离脂肪酸生成（脂肪生成）、增强脂肪分解（脂肪分解）和促进游离脂肪酸β氧化来发挥肝脏作用，从而通过自噬过程改善线粒体功能，有助于清除受损细胞。YN209目前处于IND准备阶段，银诺医药计划于2025年下半年向NMPA提交IND申请。 ④用于治疗2型糖尿病（T2D）的YN203：一种靶向胰高血糖素受体（GCGR）信号通路的重组融合蛋白，用于治疗2型糖尿病。YN203具有针对肝脏和胰腺的双重靶向机制。在肝脏中，YN203抑制GCGR介导的信号通路，减少肝脏糖异生。在胰腺中，YN203促进细胞生长并抑制细胞凋亡，导致胰腺β细胞增殖，并增加胰岛素合成和分泌。YN203目前处于IND准备阶段，银诺医药计划于2026年下半年向NMPA提交IND申请。 ⑤用于治疗肥胖及超重的YN202：一种靶向生长素释放肽受体（GHS-R）结合域的重组融合蛋白，开发用于治疗肥胖及超重。生长素释放肽是一种刺激食欲和促进脂肪储存的激素。YN202与生长素释放肽竞争结合GHS-R受体，可调节外周循环中生长素释放肽和肥胖相关激素的水平，从而引起饱腹感并减少食物摄入量，从而达到减重目的。YN202目前处于IND准备阶段，银诺医药计划于2026年就该候选药物向NMPA提交IND申请。多款管线并行推进，自然少不了资金的支持。根据招股书显示，2022年、2023年以及截至2024年6月30日止六个月，银诺医药分别亏损人民币3.01亿元、7.33亿元和0.75亿元。其中，研发投入巨大，2022年、2023年以及截至2024年6月30日止六个月的研发开支分别为人民币2.67亿元、4.92亿元和0.52亿元。好在，银诺医药并不缺钱，截至2022年12月31日、2023年12月31日和2024年6月30日，银诺医药拥有的现金及现金等价物分别为人民币1.27亿元、1.58亿元和4.63亿元。本轮IPO也将为银诺医药带来另一波资金。根据招股书显示，所募资金将主要用于核心产品适应症扩展（肥胖及超重、MASH）的进一步临床研究；依苏帕格鲁肽α的商业上市、生产；补充营运资金及其他一般企业用途。期待银诺医药早日加入GLP-1商业化战场，成为我国首个国产人源长效GLP-1药物，进入数百亿销售规模的新一代糖尿病药物蓝海。同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓

IPO

2024-12-07

·药渡

代谢疾病多肽药物盘点：肥胖/减重适应症进展情况汇总

来源：易贸医疗内容团队多肽具备高活、低毒、低免疫原性等优势，随着GLP-1大单品的市场带动，以及减肥、阿尔茨海默、NASH等更多慢性病适应症的拓展，多肽药物呈现出广阔的市场前景和巨大的发展潜力。本文盘点了部分代谢疾病-肥胖/减重适应症多肽药物的近期进展，也欢迎大家在评论区进行补充~ 肥胖/减重适应症（不完全）利拉鲁肽注射液华东医药首款GLP-1靶点上市产品，已获批用于降糖和减重。贝那鲁肽贝那鲁肽注射液采用了基因工程串联表达技术制备，与人体天然的GLP-1氨基酸序列完全相同，这意味着贝那鲁肽高亲合力和低免疫原性的特点，对应显著的疗效和更佳的安全性。司美格鲁肽/司美格鲁肽片剂司美格鲁肽是一款新型长效GLP-1类似物，可以有效抑制胰高血糖素的释放，从而达到降低血糖的作用。因其体内半衰期在1周左右，实现每周给药一次，迅速取代了上一代降糖药。但是截至目前，口服司美格鲁肽尚未在任何国家和地区获批减重适应症。不过，已有口服司美格鲁肽针对减肥适应症的OASIS 3研究在中国开展。替尔泊肽适用于肥胖（BMI在30及以上）或超重（BMI在27以上，但伴有至少一种体重相关合并症，例如高血压、2型糖尿病或高胆固醇）的成年人减肥，与降低饮食热量和增加运动一起管理体重。 DR10624 是一种FGF21R/GCGR/GLP-1R三靶点多重激动剂，目前正在新西兰开展肥胖合并高甘油三酯血症的Ib/IIa期临床试验，同时在中国启动了针对重度高甘油三酯血症的II期临床。DR10624还获批在中国开展针对代谢相关脂肪性肝病/脂肪性肝炎适应症的临床试验。 HDM1002 已完成中国SAD（单剂量递增）和MAD（多剂量递增）试验，并进入II期临床研究阶段。 HDM1005 HDM1005注射液已获得国家药品监督管理局（NMPA）的四项临床默示许可，适应症涵盖2型糖尿病以及超重或肥胖人群的体重管理。玛仕度肽 Mazdutide 该产品已在多项临床研究中展现出良好的减重和降糖疗效，以及降低腰围、血脂、血压、血尿酸、肝酶及肝脏脂肪含量，以及改善胰岛素敏感性，带来多重代谢获益。诺利糖肽 Noiiglutide 一天一次皮下注射，其糖尿病和肥胖适应症的II期临床均已完成，剂量递增试验的结果显示，与目前已上市的GLP-1R激动剂利拉鲁肽等药物相比，诺利糖肽不良反应的发生率更低。 TJ103 TJ103是创新型长效重组人源胰高血糖素样肽-1（GLP-1）Fc融合蛋白，该药物基于hyFc长效融合蛋白平台技术，分子设计具有延长GLP-1在体内的半衰期的特点，有望实现每周一次的皮下给药。格鲁塔株单抗GMA105 GMA105注射液是由鸿运华宁（杭州）生物医药有限公司自主研发的全球唯一一款具有激动GLP-1受体作用的人源化单克隆抗体。其GLP-1部分与天然人GLP-1序列相似性约为90%，可抵抗二肽基肽酶4（DPP-4）的降解，分子量大可降低肾清除，延长了半衰期，允许每周给药一次（肥胖症）或每两周给药一次（T2DM）。 GZR18 甘李药业自主研发的GZR18注射液是一种在研1类生物新药。GZR18注射液是长效胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，与人体内源性GLP-1同源性高达94%。 HEC88473 APL-18881（HEC88473）是东阳光药自主研发的Fc融合蛋白FGF21/GLP1R双重激动剂，正在针对2型糖尿病开展2期临床。该产品拟开发的适应症还包括非酒精性脂肪性肝炎、肥胖症等。 Ecnoglutide Ecnoglutide是由先为达生物开发的一种新型、长效、具有偏向性的GLP-1受体激动剂，可每周进行一次皮下注射给药。 GX-G6 GX-G6基于HyFc技术平台，在普通的Fc融合技术基础上，对Fc进行了工程化改造：融合了IgG1半衰期长、IgG4无CDC活性、IgD铰链区灵活等优势，形成了具有更长半衰期、更好安全性的杂合Fc，即HyFc。 HRS9531 HRS9531是一款靶向GLP-1R和GIPR的在研新药。GLP-1和GIP是两种天然的肠促胰素，研究表明GIP可以减少食物摄入、增加能量消耗，从而减轻体重。当GIP与GLP-1受体激动剂联合使用时，可能会对患者血糖和体重产生更大的影响。 Survodutide Survodutide是一种具有独特作用机制的胰高血糖素受体/胰高血糖素样肽-1受体（GCGR/GLP-1R）双重激动剂。Survodutide中的胰高血糖素受体激动剂组分能够增加能量消耗，并且直接对肝脏产生影响，有助于改善肝纤维化。而其GLP-1受体激动剂组分则能有效降低食欲，同时增加饱腹感。 MDR-001 MDR-001是德睿智药开发的β-arrestin 2高选择性GLP-1R激动剂。据悉，该药既保留了β-arrestin招募带来的胰岛细胞细胞修复和保护功能，又能避免β-arrestin 1招募带来的胰岛素分泌受限及介导的内吞脱敏，具有明显的差异化特性及潜在临床优势。 BGM0504 BGM0504 注射液是博瑞生物自主研发的的 GLP-1 和 GIP 受体双重激动剂，属于境内外均未上市化学药品 1 类创新药。BGM0504 注射液可激动 GIP 和 GLP-1 下游通路，产生控制血糖、减重和治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等生物学效应，拥有多种代谢疾病治疗潜力。 MWN101 MWN101注射液是一款GLP-1/GCG/GIP-Fc融合蛋白，获批适应症为拟用于2型糖尿病和肥胖治疗，该产品也是国产首款GLP-1/GCG/GIP-Fc融合蛋白，在国际研发也属于前列。 RAY1225 可通过刺激胰岛素分泌、延缓胃排空等机制调节人体代谢和控制血糖，有望用于降糖、减肥、代谢综合征等多种代谢性疾病的治疗。 VCT220 闻泰医药GLP-1R激动剂今年3月获批减肥I期临床。CDE网站显示，闻泰医药GLP-1R激动剂VCT220的I期临床试验申请获国家药监局批准，拟用于成人超重/肥胖患者的体重管理。 ZT002 ZT002是一款长效GLP-1受体激动剂，有希望实现每月仅需注射1次。此前，该产品用于成人肥胖或超重患者减重治疗，以及成人2型糖尿病患者的血糖控制的适应症均已在中国获批临床。 Orforglipron 2023年10月10日，据Insight数据库显示，礼来Orforglipron（口服GLP-1）启动国内三期临床试验ACHIEVE-1，针对二型糖尿病。ACHIEVE系列目前拥有2项临床试验，另一项针对超重2 型糖尿病患者的心血管风险。 Retatrutide Retatrutide是礼来研发的一款GLP-1/GIP/GCG三重受体激动剂，同时也是全球首款进入临床3期的GLP-1/GIP/GCG三重受体激动剂药物。利拉鲁肽注射液圣诺生物、万邦生化、先为达生物、诺博特生物纷纷布局了利拉鲁肽注射液减肥药仿制药。 CagriSema CagriSema 是一种组合疗法，由长效的 GLP - 1（胰高血糖素样肽 - 1）受体激动剂司美格鲁肽和长效的 amylin（胰淀素）类似物 cagrilintide 组成。胰淀素是与饥饿和饱腹感相关的激素，通过结合这两种成分，CagriSema 旨在提供更好的减重和降糖效果。 Supaglutide苏帕鲁肽苏帕鲁肽是一种尖端、人源化、长效GLP-1受体激动剂，目前正在积极研究治疗各种代谢性疾病，包括2 型糖尿病、肥胖症和NASH。 GSBR-1290 6月3日，硕迪生物宣布，小分子GLP-1受体激动剂GSBR-1290治疗肥胖症的IIa期研究以及胶囊和片剂PK研究均取得了积极结果。在2a阶段肥胖研究中，GSBR-1290显示出临床意义显著且统计学上显著的体重减轻效果，经安慰剂调整后，第12周平均减重6.2%（p<0.0001）。 *声明：“药渡”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。国内首个！华东医药引进的ADC「索米妥昔单抗」获批信达「信迪利单抗」+和黄「呋喹替尼」联合疗法获批上市，治疗子宫内膜癌盘点：11月FDA批准上市的重磅药物

临床2期

100 项与苏帕鲁肽相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
2型糖尿病	申请上市	中国	上海银诺医药技术有限公司	2023-09-27
2型糖尿病	申请上市	中国	智享生物（苏州）有限公司	2023-09-27
肥胖	临床2期	中国	广州银诺医药集团股份有限公司	2024-04-21
非酒精性脂肪性肝炎	临床2期	美国	上海银诺医药技术有限公司	-

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临床结果

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分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04998032 (EASD2024) 人工标引	临床2期	2型糖尿病	120	Efsubaglutide Alfa 1 mg + metformin	蓋繭膚鬱選網網繭淵鑰(鑰網壓觸夢膚膚簾襯觸) = 窪製淵顧觸鹹齋鹹顧鏇餘觸觸夢築廠鏇壓積憲 (窪膚願築製範鏇衊鏇窪, -1.38 ~ -0.82) 更多	积极	2024-09-09
				Efsubaglutide Alfa 3 mg + metformin	蓋繭膚鬱選網網繭淵鑰(鑰網壓觸夢膚膚簾襯觸) = 獵齋構衊鑰鑰餘窪顧構餘觸觸夢築廠鏇壓積憲 (窪膚願築製範鏇衊鏇窪, -1.70 ~ -1.16) 更多
NCT05694221 (ADA2024) 人工标引	临床1期	-	32	Supaglutide+digoxin	鹹膚製鬱構獵選積築憲(膚製鬱廠製願鬱齋網衊) = the coadministration of supa injection had no effect on the AUC0-last of digoxin, a reduction in Cmax by about 24%, and an increase in the AUC0-inf by about 15% compared with that of the digoxin administration alone. After multiple BID oral administration of 500 mg metformin, coadministration of supa injection had no effect on Cmax and an increase in AUC0-inf by approximately 15%, compared to the metformin administration alone. 憲鹽鑰衊鏇選膚鬱壓製 (願觸觸鹹網淵衊製鏇醖 )	积极	2024-06-14
				Supaglutide+metformin hydrochloride
NCT04998032 (EASD2023)	临床3期	2型糖尿病追加 HbA1c	344	Supaglutide 3 mg	遞醖餘鹽鑰鏇鏇簾遞蓋(鑰鏇選鏇廠廠壓選夢築) = 範網廠遞窪廠鹽鑰齋窪憲鹹鏇鏇選壓衊醖廠醖 (齋窪餘顧構鑰廠夢醖醖 )	积极	2023-10-03
NCT04998032 (ADA2023)	临床2/3期	2型糖尿病追加	340	Supaglutide 3 mg	鏇夢鬱膚鹽糧鑰獵鹹蓋(襯醖廠憲淵廠簾廠範顧) = The most common TEAEs with supa were GI symptoms, such as nausea, vomiting, diarrhea and decreased appetite mostly in mild or moderate severity 淵淵簾網範積繭網觸鹹 (齋衊蓋鑰積積築網鬱觸 ) 更多	积极	2023-06-20
NCT04994288 (ADA2023)	临床2/3期	2型糖尿病	297	Supaglutide 1 mg	簾製願繭鹹範鹽顧餘網(鑰鏇衊網憲積遞壓鬱廠) = 淵壓襯夢範鹽範鹽艱夢鏇鑰願遞鏇淵衊窪繭糧 (鏇願衊製構襯糧夢鹹製 )	积极	2023-06-20
				Supaglutide 3 mg	簾製願繭鹹範鹽顧餘網(鑰鏇衊網憲積遞壓鬱廠) = 鏇簾鹹齋憲衊網範廠獵鏇鑰願遞鏇淵衊窪繭糧 (鏇願衊製構襯糧夢鹹製 )
ADA2022	N/A	-	48	Supaglutide	蓋積簾憲鑰獵齋獵壓範(簾窪積獵憲構廠範範蓋) = 築艱製鏇願積積糧製觸鹽繭蓋醖鏇簾鬱觸窪廠 (築鹹夢網膚齋齋憲鹽醖 ) 更多	-	2022-06-01