预约演示

更新于：2025-02-24

Digoxin

地高辛

更新于：2025-02-24

概要

基本信息

简介地高辛是一种小分子化合物，作为 Na/K-ATPase 酶的抑制剂引起了广泛关注，它有助于增加细胞内钙浓度，从而改善心脏功能。尽管地高辛主要用于治疗心力衰竭、心房颤动和各种心律失常，但自 1954 年首次获得葛兰素史克公司批准以来，地高辛的有效性和低成本特性已经赢得了广泛赞誉，并且尽管它已存在多年，但仍被频繁开出处方。然而，由于其治疗窗较窄且有毒性倾向，必须谨慎行事，因此医疗保健提供者需要对服用地高辛的患者进行频繁和彻底的监测。

药物类型

小分子化药

别名

12β-hydroxydigitoxin、Digaoxin、Digoxin (JP17/USP)

+ [8]

靶点

Na/K-ATPase

作用机制

Na/K-ATPase抑制剂(钠钾转运ATP酶复合体抑制剂)

治疗领域

心血管疾病

在研适应症

心律失常急性充血性心力衰竭心动过速+ [2]

非在研适应症

化疗引起的恶心和呕吐2型糖尿病癫痫+ [2]

原研机构

GSK Plc

在研机构

上海禾丰制药有限公司Hikma Pharmaceuticals International Ltd.

Covis Pharma Holdings BV

+ [2]

非在研机构

Tesaro, Inc.

GSK Plc

Theracos, Inc.

+ [1]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (1954-11-16),

心房颤动心脏衰竭

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评-

登录后查看时间轴

结构/序列

分子式C41H64O14

InChIKeyLTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N

CAS号20830-75-5

关联

227

项与地高辛相关的临床试验

NCT06240403

/ Not yet recruiting临床2期

Digoxin: a New Senolytic to Repair Dysfunctional Adipose Tissue in Patients With Heart Failure and Type II Diabetes Mellitus

In pilot studies the investigators have shown that subcutaneous adipose tissue (SAT) from patients with reduced ejection fraction heart failure (HFrEF) and type 2 diabetes mellitus (T2DM) is dysfunctional. Endothelial cells from the adipose tissue from these patients are senescent and have deleterious effects on healthy human subcutaneous adipocytes, including increasing expression of IL-6 (gene and protein) and reducing glucose uptake. Digoxin, a well-established treatment for HFrEF, selectively clears these senescent endothelial cells and prevents adipocyte dysfunction. This study will examine the effect of digoxin on adipose tissue on the burden of senescent cells.

开始日期2025-09-01

申办/合作机构

University of Leeds

NCT06701812

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Evaluation of Digoxin for Relapsed Non-WNT, Non-SHH Medulloblastoma

The purpose of this study is to evaluate the efficacy of digoxin in treating relapsed non-SHH, non-WNT medulloblastoma in pediatric and young adult patients.

开始日期2025-03-01

申办/合作机构

H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc.

NCT06813924

/ Not yet recruiting临床1期

An Open-Label, Fixed-Sequence Study to Evaluate the Effect of Etavopivat on the Single-Dose Pharmacokinetics of Midazolam, Digoxin, Rosuvastatin, Pitavastatin, and Metformin in Healthy Adult Participants

The study aims to test if a new medicine called etavopivat potentially affects other medicines in healthy participants. The purpose of the study is to investigate whether the use of etavopivat affects the breakdown and metabolism of commonly used medicines in the body. During the study, participants will receive etavopivat and five different medicines that are already approved and available on the market, and which can be prescribed by doctors. These marketed medicines are called substrate drugs and they are: digoxin, pitavastatin, metformin, midazolam, and rosuvastatin. During a period of the study, participants will take 2 tablets of etavopivat daily for 10 consecutive days. The study will last for about 34 to 64 days.

开始日期2025-02-06

申办/合作机构

Novo Nordisk A/S

100 项与地高辛相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与地高辛相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与地高辛相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

18,021

项与地高辛相关的文献（医药）

2025-12-31·SCANDINAVIAN CARDIOVASCULAR JOURNAL

The use of antiarrhythmic drugs for atrial fibrillation in Finland 2007–2018

Article

作者: Marjamaa, Annukka ; Siponen, Rasmus ; Lehto, Mika ; Hartikainen, Juha ; Putaala, Jukka ; Teppo, Konsta ; Aro, Aapo ; Airaksinen, Juhani ; Mustonen, Pirjo ; Salmela, Birgitta ; Haukka, Jari ; Virrankorpi, Janne ; Lappalainen, Antti ; Linna, Miika ; Halminen, Olli

BackgroundPatients with atrial fibrillation (AF) are often treated with antiarrhythmic drugs (AADs) to maintain sinus rhythm and with heart rate-lowering drugs to achieve optimal rate control. In this study we investigated trends in the use of AADs and rate control drugs in Finnish patients with AF.Methods and resultsThe Finnish AntiCoagulation in Atrial Fibrillation (FinACAF) study is a nationwide study including all patients with AF in Finland from 2007 to 2018. The number of AAD purchases and the proportions of all prevalent AF patients in a certain year of interest were calculated.In total, 391030 AF patients were identified between 2007 and 2018, and 39816 (10.2%) of them had purchased either class I or III AADs. The proportion of patients using class I and III AADs decreased from 8.6% to 6.3%. Flecainide and amiodarone were the most often used AADs. The use of flecainide and amiodarone decreased from 4.9% to 3.9% and 1.9% to 1.5%, respectively. The proportion of patients on beta-blockers remained stable at 75%. Dronedarone became available in 2011 when it also was the most used (0.8% of patients), but the use decreased thereafter. The use of sotalol and digoxin decreased from 1.5% to 0.6% and 24.6% to 11.0% over the study period.ConclusionThe number of AAD purchases increased alongside with the increasing prevalence of AF, whereas the proportion of AF patients on class I and III AADs and digoxin decreased between 2007 and 2018. Flecainide remained the most used AAD followed by amiodarone.

2025-03-01·TOXICON

Analytical quantification of the plant specific cardiac glycosides in biological fluids in a rare case of yellow oleander (Cascabela thevetia) self-poisoning in Italy

Article

作者: Eugelio, Fabiola ; Milella, Michele S ; Vivino, Gabriella ; Oliva, Eleonora ; Galardo, Gioacchino ; Pugliese, Francesco ; Razafimpanana, Nirinalisera ; Marinelli, Cristiano ; Caprioli, Daniele ; Della Grotta, Giada ; Sergi, Manuel ; Fanti, Federico

Yellow oleander contains digoxin-like cardiac glycosides that frequently cause intoxications in Sri Lanka and India. To date, though, no exposure has been analytically confirmed and quantitative determination of the plant specific glycosides in human biological fluids was never performed. We report an unusual case of self-poisoning in a young female in Italy who ingested 9 crushed seeds of Cascabela thevetia and was admitted to the emergency room with a 2^nd degree atrio-ventricular block at the ECG. The case was managed with activated charcoal, repeated doses of anti-digoxin immune Fab and supportive care. A transient thrombocytopenia developed and resolved within a few days. Ultra-high performance liquid chromatography coupled with tandem mass spectrometry was used for the determination and quantification of thevetin A, thevetin B and peruvoside in plasma and urine. Thevetin A and thevetin B, two of the primary glycosides in the seeds, were not present in any of the samples, while detectable levels of the metabolite peruvoside were found in all biological samples on day 1 and 3. Digitoxigenin, the aglycone of thevetin B, was also identified using a semi-untargeted analysis. This is the first report of a quantitative determination of cardiac glycosides of yellow oleander in blood and urine. The finding may support very early administration of activated charcoal to possibly prevent further formation of secondary, and possibly more potent, glycosides and limit toxicity.

2025-03-01·AMERICAN JOURNAL OF MEDICINE

Digoxin Discontinuation in Patients With HFrEF on Beta-Blockers: Implication for Future 'Knock-Out Trials' in Heart Failure

Article

作者: Heidenreich, Paul A ; Anker, Markus S ; Lam, Phillip H. ; Aronow, Wilbert S. ; Heidenreich, Paul A. ; Morgan, Charity J ; Masson, Ravi ; Allman, Richard M. ; Liu, Kevin ; Faselis, Charles ; Ahmed, Ali ; Fonarow, Gregg C. ; Fonarow, Gregg C ; Lam, Phillip H ; Wu, Wen-Chih ; Anker, Markus S. ; Kanonidis, Ioannis ; Deedwania, Prakash ; Morgan, Charity J. ; Ahmed, Amiya A ; Ahmed, Amiya A. ; Butler, Javed ; Arundel, Cherinne ; Aronow, Wilbert S ; Gill, Gauravpal S ; Gill, Gauravpal S. ; Allman, Richard M

BACKGROUND:

National heart failure guidelines recommend quadruple therapy with renin-angiotensin system inhibitors, beta-blockers, mineralocorticoid receptor antagonists, and sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors for patients with heart failure with reduced ejection fraction (HFrEF), most of whom also receive loop diuretics. However, the guidelines are less clear about the safe approaches to discontinuing older drugs whose decreasing or residual benefit is less well understood. The objective of this study was to examine whether digoxin can be safely discontinued in patients with HFrEF receiving beta-blockers.

METHODS:

In OPTIMIZE-HF, of 2477 patients with HFrEF (EF ≤45%) receiving beta-blockers and digoxin, digoxin was discontinued in 450 patients. We assembled a propensity score-matched cohort of 433 pairs of patients in which digoxin continuation vs. discontinuation groups were balanced on 51 baseline characteristics. Using the same approach, from 992 patients not on beta-blockers, we assembled a matched cohort of 198 pairs of patients also balanced on 51 baseline characteristics. Hazard ratios (HRs) and 95% CIs for 1-year outcomes were estimated.

RESULTS:

Among patients receiving beta-blockers, digoxin discontinuation had no association with the combined endpoint of heart failure readmission or death (HR, 1.01; 95% CI, 0.85-1.19), heart failure readmission (HR, 1.03; 95% CI, 0.85-1.25) or death (HR, 0.91; 95% CI, 0.72-1.14). Respective HRs (95% CIs) among patients not receiving beta-blockers were 1.60 (1.25-2.04), 1.62 (1.18-2.22) and 1.43 (1.08-1.89).

CONCLUSIONS:

Digoxin can be discontinued without increasing the risk of adverse outcomes in patients with HFrEF receiving beta-blockers. Future studies need to examine the residual benefit of older heart failure drugs to ensure their safe discontinuation in patients with HFrEF receiving newer guideline-directed medical therapy.

250

项与地高辛相关的新闻（医药）

2025-02-24

·ChenFJMU

新药速递｜2025年1月FDA批准上市3款新药【解读：从剂型，到临床药理，到合理用药】

ChenFJMU团队编辑（原创）思语湖畔Quote Whatever the mind can conceive and believe, it can achieve.—Napoleon Hill FDA新药速递【25年1月】看点 FDA于2025年1月批准3款新药，分别为治疗激素受体（HR）阳性和人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性乳腺癌ADC药物Datroway；用作急性髓系白血病（AML）或骨髓增生异常综合征（MDS）患者异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的Grafapex。；以及治疗成人中度至重度急性疼痛的Na1.8通道抑制剂Journavx。 01 Trop2抗体药物偶联物——Datroway开创HR+/HER2-乳腺癌治疗新篇章。 02 烷化剂Grafapex为AML和MDS患者带来干细胞移植的“升级版”效果！ 03 急性疼痛的治疗迎来新曙光！Na1.8通道抑制剂Journavx打破阿片类止痛药的成瘾性。细说FDA新药【25年1月】（ChenFJMU） Datroway，01 Datroway（Datopotamab deruxtecan-dlnk，德达博妥单抗ADC），由阿斯利康公司与第一三共株式会社共同研发，于2025年1月17日获FDA批准上市，用于治疗既往已接受过基于内分泌治疗和针对不可切除或转移性疾病的化疗的不可切除或转移性、激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体 2（HER2）阴性的乳腺癌。Datroway属于抗体药物偶联物（ADC）,目前，FDA已批准两种Trop2定向抗体和拓扑异构酶抑制剂偶联物，另一种是2020年4月20日获批的用于治疗局部晚期或转移性三阴性乳腺癌的Trodelvy。 FDA批准上市的两款Trop2定向抗体和拓扑异构酶抑制剂偶联物（ChenFJMU原创）注：ChenFJMU原创，转载需要标注出处！【结构与剂型处方】 Datopotamab deruxtecan-dlnk 是一种Trop2定向抗体和拓扑异构酶抑制剂抗体偶联物（ADC），由人源化抗Trop-2的IgG1单克隆抗体（mAb）通过基于四肽的可裂解连接子与拓扑异构酶I抑制剂（Dxd）共价连接。该抗体是通过重组DNA技术在中国仓鼠卵巢细胞（CHO细胞）中生产的，拓扑异构酶抑制剂和连接子则是通过化学合成生产的。大约每个抗体分子上连接有4个Deruxtecan分子。结构式如下： Datroway注射液是一种无菌、白色至黄白色、不含防腐剂的冻干粉。每小瓶冻干粉含有100 mg的Datopotamab deruxtecan-dlnk、3.88 mg的L-组氨酸、5.25 mg的L-组氨酸盐酸盐一水合物、1.50 mg的聚山梨醇酯80和450 mg的蔗糖。用5 mL注射用无菌水配制成药物浓度为20 mg/mL，pH值为6.0的注射液，静脉输注给药。【作用机制】 TROP-2是一种在HR阳性、HER2阴性乳腺癌过表达的糖蛋白。TROP-2 IgG1是一种人源化抗TROP-2的单克隆抗体，它能够特异性地识别并结合到TROP-2蛋白上，引导抗体药物偶联物（ADC）直接作用于肿瘤细胞，从而提高治疗效果并减少对正常细胞的损害。 Datroway作为一种抗体药物偶联物（ADC），它通过将人源化的抗TROP-2 IgG1单克隆抗体与拓扑异构酶I抑制剂负载物（DXd）通过四肽的可裂解连接子相连，使得Datroway能够精准靶向癌细胞，在经历内化进入细胞和被溶酶体酶切割连接子，释放出的DXd抑制DNA拓扑异构酶I，导致DNA损伤和细胞凋亡，从而发挥抗肿瘤作用。 Datopotamab deruxtecan-dlnk作用机制图（Satoru Yasuda, et al. Mol Cancer Ther. 2021,20 (12): 2329–2340.）【药效学及药代动力学】药效学：Datopotamab deruxtecan-dlnk 药效动力学反应的时间过程尚不清楚。暴露-效应关系：在乳腺癌中，Datopotamab deruxtecan-dlnk 暴露-效应关系尚未完全确定。全身系统暴露量增加与严重不良反应、剂量中断、剂量减少、口腔炎/口腔黏膜炎、眼部不良反应以及3级及以上不良反应的发生率增加有关。心脏电生理：当Datopotamab deruxtecan-dlnk剂量高达10 mg/kg（推荐剂量的1.7倍）时，未观察到QTc间隔平均增加>20 ms。药代动力学：分布：Datopotamab deruxtecan-dlnk 平均稳态分布容积3.5(23%)L。DXd血浆蛋白结合率约为98%，体外血液与血浆浓度比为 0.6。消除：Datopotamab deruxtecan-dlnk半衰期为4.8 d(1.0, 8.2)，清除率估计为 0.6 (31.5%) L/d。释放的DXd半衰期约为5.5 d(3.2, 8.8)。代谢：Datopotamab deruxtecan-dlnk在溶酶体酶的作用下发生细胞内裂解，释放DXd。人源化Trop-2 IgG1单克隆抗体预计将以与内源性IgG相同的方式通过分解代谢途径降解为小肽和氨基酸。在体外，DXd 主要由CYP3A4代谢。特殊人群用药： Datopotamab deruxtecan-dlnk和DXd的平均分布容积和清除率随体重的增加而增加（36 kg～156 kg）。 1、轻度肝功能不全或轻度至中度肾功能不全患者：未观察到Datopotamab deruxtecan-dlnk或DXd的药代动力学有临床显著差异。 2、中度肝功能不全患者：Datopotamab deruxtecan-dlnk药代动力学与肝功能正常患者相当，稳态平均DXd AUC比肝功能正常患者高2.4 倍。 3、严重肝功能不全或严重肾功能不全患者：Datopotamab deruxtecan-dlnk或DXd药代动力学的影响尚不清楚。药物相互作用： 1、临床研究和模型指导方法：当与伊曲康唑（强CYP3A抑制剂）或利托那韦（双重OATP1B和CYP3A抑制剂）同时使用时，预计DXd 药代动力学没有临床显著差异。 2、体外研究：对于CYP450 酶，DXd不会抑制CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6或 CYP3A，也不会诱导CYP1A2、CYP2B6或CYP3A。DXd不被UGT酶进行显著代谢。DXd是OATP1B1、OATP1B3、MATE2-K、P-gp、MRP1 和 BCRP 的底物。DXd不会抑制 OAT1、OAT3、OCT1、OCT2、OATP1B1、OATP1B3、MATE1、MATE2-K、P-gp、BCRP或BSEP转运蛋白。【非临床毒理学】 Datopotamab deruxtecan-dlnk的拓扑异构酶抑制剂成分DXd在体内大鼠骨髓微核试验和体外中国仓鼠肺染色体畸变试验中均具有致染色体断裂作用，但在体外细菌回复突变试验中不具有致突变作用。尚未进行致癌性研究及专门的生殖毒性研究。【临床研究】在一项多中心、开放标记、随机，包含732名不可切除或转移性HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者的试验中，将365名分配治疗组，367名分配化疗组，评估每21天周期静脉注射一次Datroway 6 mg/kg和研究者选择的艾日布林、卡培他滨、长春瑞滨或吉西他滨的单药化疗，对不可切除或转移性HR阳性、HER2阴性乳腺癌成年患者的疗效和安全性。主要疗效终点包括无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。研究结果显示，治疗组患者的中位无进展生存期（PFS）为6.9个月（范围：5.7~7.4），而单药化疗组的中位无进展生存期（PFS）为4.9个月（范围：4.2~5.5）。风险比为0.63（95% CI：0.52, 0.76），表明Datroway组的风险较低。p值小于0.0001，表明两组之间的差异具有高度统计学意义。化疗组的中位生存期（OS）为18.3个月（95% CI：17.3, 20.5），与Datroway组的18.6个月（95% CI：17.3, 20.1）相似。风险比为1.01（95% CI：0.83, 1.22），表明两组之间的差异不显著。因此，与化疗组相比，随机接受Datroway治疗的患者的PFS有统计学显著改善。【用药指南】 Grafapex，02 Grafapex (Treosulfan，曲奥凡舒)，由美国制药公司Medexus Pharmaceuticals研发，于2025年1月21日获FDA首次批准。Grafapex作为烷化剂，与氟达拉滨联合使用，作为1岁及以上急性髓系白血病（AML）或骨髓增生异常综合征（MDS）成人和儿童患者，在接受异基因造血干细胞移植前的准备方案。常见的FDA批准的烷化剂（ChenFJMU原创）注：ChenFJMU原创，转载需要标注出处！【黑框警告】 Grafapex会导致严重且长期的骨髓抑制。需要进行造血干细胞移植，以防止长期骨髓抑制可能致命的并发症。监测血液学实验室参数。【结构与剂型处方】 Grafapex（Treosulfan）是一种装在玻璃小瓶中的白色、无菌、冻干粉末，每瓶含1 g或5 g Treosulfan，用于静脉注射。注射用Grafapex含有一种烷化剂 Treosulfan。Treosulfan 的化学名称为L-苏糖醇-1,4-二甲磺酸盐。Treosulfan 不吸湿，在 25ᴼC 时可溶于水（7% m/v），分子式为 C6H14O8S2，分子量为 278.3 g/mole，化学结构如下：【作用机制】 Grafapex（Treosulfan）是一种具有细胞毒性活性的双功能烷化剂的前药，它在体内自发转化为单环氧化物中间体和L-二环氧丁烷。这些环氧化物的高反应活性使其能够与鸟嘌呤的N7位点发生亲核攻击，形成烷化产物，诱导DNA链内交联或链间交联，阻碍DNA的正常复制和转录，干扰癌细胞和造血前体细胞的正常功能。由于DNA损伤无法修复，细胞会启动凋亡程序，从而导致细胞死亡。【药效学及药代动力学】药效学：Treosulfan的暴露量增加与感染相关死亡率的增加有关，药效学反应的时间过程尚不清楚。药代动力学：Treosulfan是一种前体药物，其平均值±标准差（SD）下的曲线下面积（AUC）为1200±211 hr mcg/mL。没有剂量累积。分布：Treosulfan平均分布容积约为41 L（CV% : 19%），且不与血浆白蛋白结合。消除：Treosulfan平均（±标准差）终末半衰期为1.7±0.4 h。代谢：药理学上无活性的Treosulfan在生理条件下自发转化为活性单环氧中间体（2S,3S）-1,2-环氧丁烷-3,4-二醇-4-甲磺酸盐），最终转化为活性L-二环氧丁烷（2S,3S）-1,2：3,4-二环氧丁烷。排泄：约有42%的Treosulfan剂量在24 h内以原形随尿液排出，其中89%的原形部分在给药后的前8 h内排出。特殊人群用药： 1、轻度肾功能或肝功能不全对Treosulfan药代动力学无临床显著差异。中度或重度肾功能、肝功能不全对Treosulfan药代动力学的影响尚不清楚。 2、儿童患者：与成年人相比，体表面积<0.7 m2和体表面积为0.7至< 1.1 m2的儿科患者中，Treosulfan暴露量分别高出11% 和5%，中位终末半衰期没有显著的临床差异，活性单环氧中间体的中位终末半衰期为 1.6 h。药物相互作用： 1、体外研究：对于CYP酶，Treosulfan是CYP2D6 底物，其单环氧化物中间体是CYP2C8 底物。Treosulfan 抑制 CYP2C19 和 CYP3A4（使用咪达唑仑作为底物）,但不抑制CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2D6 或 CYP3A4（使用睾酮作为底物）。 2、转运系统：Treosulfan不抑制 BCRP、BSEP、MATE1、OATP1B1、OATP1B3、OAT1、OAT3、OCT1 或 OCT2。【非临床毒理学】 Treosulfan有致突变性、有一定的生殖毒性、尚未进行致癌性研究。【临床研究】一项随机、活性对照试验（MC-FludT.14/L试验II；NCT00822393）评估了Grafapex的疗效，将其与白消安联合氟达拉滨作为异基因移植的预处理方案进行比较。共有570名患者被随机分配到GRAFAPEX组（n = 280）或白消安组（n = 290）。疗效的确定是基于总生存期（OS），定义为从随机分配到因任何原因死亡的时间。在随机人群中，与白消安相比，按供体类型和风险组分层的总生存期的风险比（HR）为0.67（95% CI：0.51，0.90），表明接受Grafapex治疗的患者总生存期更长。在急性髓细胞白血病（AML）患者中为0.73（95% CI：0.51，1.06）；在骨髓增生异常综合征（MDS）患者中为0.64（95% CI：0.40，1.02）。因此，Grafapex在总生存期（OS）方面，作为AML或MDS患者的异基因造血干细胞移植预处理方案，其疗效优于白消安。【用药指南】 Journavx，03 Journavx（Suzetrigine，苏泽曲林），由美国福泰制药公司研发，于2025年1月30日获FDA批准。Journavx作为一种新型非阿片类止痛药，通过选择性抑制外周神经中的NaV1.8钠通道，用于治疗成人中度至重度急性疼痛，可以在发挥镇痛作用的同时，避免阿片类药物治疗的成瘾风险。【结构与剂型处方】 Journavx是一种蓝色薄膜包衣的口服片剂，每片含有50 mg名为Suzetrigine的钠通道阻滞剂，以及以下非活性成分：羧甲基淀粉钠、羟丙甲纤维素醋酸琥珀酸酯、硬脂酸镁和微晶纤维素。片剂的薄膜包衣含有FD&C蓝色2号铝色淀、聚乙二醇、部分水解的聚乙烯醇、滑石粉和二氧化钛。 Suzetrigine是一种白色到灰白色的固体，几乎不溶于水。其化学名称为4-[(2R,3S,4S,5R)-3-(3,4-二氟-2-甲氧基苯基)-4,5-二甲基-5-(三氟甲基)氧杂环丁烷-2-酰胺]吡啶-2-羧酰胺，分子量为473.39 g/mol，分子式为C21H20F5N3O4，结构：【作用机制】人类钠离子通道有9种，分别为NaV1.1至1.9。其中NaV1.8主要表达在外周神经系统的痛觉神经元（伤害感受神经元）上，当组织受到损伤或炎症刺激时，NaV1.8通道的激活会导致钠离子内流，引发动作电位，从而将疼痛信号传递到中枢神经系统。Journavx（Suzetrigine）对NaV1.8通道具有高度选择性，通过与NaV1.8的第二个电压感应域（VSD2）结合，稳定通道的关闭状态，阻止钠离子的流入。这种阻断作用抑制了痛觉神经元的动作电位生成和传导，减少疼痛信号向脊髓和大脑的传递。Journavx的活性代谢物M6-SUZ也对NaV1.8通道具有一定的抑制效力。 Nav1.8抑制剂的作用机制图【药效学及药代动力学】药效学：心脏电生理：在最大推荐Journavx剂量的2倍剂量下，未观察到临床上显著的QTc延长。药代动力学：吸收：Journavx达到最大浓度（Cmax）的中位时间为3 h（范围在1.50~5.03 h），其主要活性代谢物M6-SUZ的中位达峰时间为10 h（范围在4.0~48.1 h之间）。分布：Journavx平均（CV%）表观分布容积为495 L（25.0%），蛋白结合率为99%。M6-SUZ的蛋白结合率为96%。消除：Journavx的平均（CV%）有效半衰期为23.6 h（36.2%）, 稳态均值（CV%）表观口服清除率为13.9 L/h（37.5%）。M6-SUZ的平均（CV%）有效半衰期为33.0 h (34.9%) 代谢：Journavx与M6-SUZ主要被CYP3A酶代谢。排泄： Journavx的49.9%剂量（9.1%为Suzetrigine ，其余为代谢物）从粪便排出，44.0%剂量（主要为代谢物）从尿液中排出。特殊人群用药： 1、肾功能轻度至中度损害的患者中，未观察到Suzetrigine和M6-SUZ药代动力学的显著差异。对于eGFR < 15 mL/min的肾功能损害对Suzetrigine和M6-SUZ药代动力学的影响尚不清楚。 2、肝功能损害患者： ①轻度：未观察到Suzetrigine和M6-SUZ药代动力学的显著差异； ②中度：Suzetrigine的稳态AUC0-12 h增加1.5倍（90% CI: 1.1-2.1），Cmax增加1.3倍（90% CI: 1.0-1.7），M6-SUZ的AUC0-12 h和Cmax均增加1.2倍（AUC 90% CI: 0.83-1.6; Cmax 90% CI: 0.84-1.6)）； ③重度：Suzetrigine和M6-SUZ药代动力学的影响尚不清楚。药物相互作用： 1、CYP3A抑制剂的影响：强效CYP3A抑制剂（如伊曲康唑）：与Journavx联用时，显著增加Suzetrigine和M6-SUZ的AUC，而M6-SUZ的Cmax有所降低。中效CYP3A抑制剂（如氟康唑）：预计会增加Suzetrigine和M6-SUZ的AUC和Cmax，但影响较小。 2、CYP3A诱导剂的影响：强效CYP3A诱导剂（如利福平）：显著降低Suzetrigine和M6-SUZ的AUC和Cmax。中效CYP3A诱导剂（如依非韦伦）：预计会降低Suzetrigine的AUC和Cmax， M6-SUZ的AUC降低及Cmax增加。 3、敏感的CYP3A底物（如咪达唑仑）： Journavx使咪达唑仑的AUC和Cmax显著降低。 4、质子泵抑制剂（如奥美拉唑）：与Journavx同时使用时，未观察到对Suzetrigine和M6-SUZ药代动力学的显著影响。 5、其他药物（如地高辛、炔雌醇、左炔诺孕酮）：与Journavx联用时，未观察到显著的药代动力学差异。 6、体外研究：CYP450酶：Suzetrigine抑制某些CYP酶，但预计不会导致显著的药物相互作用。M6-SUZ不抑制主要CYP酶。Suzetrigine不抑制UGT1A1。Suzetrigine和M6-SUZ不是主要转运蛋白的底物，且它们对这些转运蛋白的抑制作用预计不会导致显著的药物相互作用。【非临床毒理学】 Suzetrigine无致突变性及生殖毒性、尚未进行致癌性研究。【临床研究】 Journavx治疗成人中度至重度急性疼痛的疗效已在两项随机、双盲、安慰剂和活性对照急性疼痛试验中得到证实，其中一项试验在全腹部成形术后进行（试验1），另一项试验在拇趾囊肿切除术后进行（试验2）。试验1分为三组：Journavx组、安慰剂组和HB/APAP组（氢可酮/对乙酰氨基酚）。通过Journavx组与安慰剂组以及HB/APAP组相比0至48小时疼痛强度差异的时间加权和（SPID48）来评估疗效。LS平均值越大，表明SPID48测量的功效越好。Journavx组与安慰剂组的LS均值差异为48.4（95% CI: 33.6, 63.1），表明Journavx组的疼痛强度差异显著高于安慰剂组，且这种差异具有统计学意义（P值<0.0001）。Journavx组与HB/APAP组的LS均值差异为6.6（95% CI: -5.4, 18.7），表明两组之间的差异不具有统计学意义。Journavx在减轻全腹成形术后的中度至重度急性疼痛方面比安慰剂更有效（P值<0.0001），但与HB/APAP相比，差异不显著。在一项探索性分析中，使用最小二乘法报告的0至24小时疼痛强度差异的时间加权和（SPID24），在Journavx组为48.0，在安慰剂组为24.2。图1描绘了Journavx、安慰剂和HB/APAP组随时间变化的平均疼痛强度。试验2中，Journavx组与安慰剂组的LS均值差异为29.3（95% CI: 14.0, 44.6），说明Journavx组的疼痛强度差异显著高于安慰剂组，且这种差异具有统计学意义（P值=0.0002）。Journavx组与HB/APAP组的LS均值差异为-20.2（95% CI: -32.7, -7.7），表明HB/APAP组的疼痛强度差异显著高于Journavx组。因此，Journavx在减轻拇外翻术后的中度至重度急性疼痛方面比安慰剂更有效（P值=0.0002），但与HB/APAP相比，效果较差。在一项探索性分析中，Journavx组中，使用最小二乘法报告的0至24小时疼痛强度差异的时间加权和（SPID24）为30.6，在安慰剂组中为19.8。图2描述了Journavx、安慰剂和HB/APAP组随时间变化的平均疼痛强度。【用药指南】编辑：周纯情排版：周纯情补充和审核：陈昌买推送：ChenFJMU （欢迎个人转发分享，企业及其他公众号需授权后转载，并注明出处！）

上市批准抗体药物偶联物

2025-02-13

·米内网

倍特药业厉害了！拿下35个重磅品种，140个品种过评，9款1类新药、48个新品发力

精彩内容近日，倍特药业的巴氯芬口服溶液获批上市，为国产第2家。在过去的2024年，倍特药业有34个品种获批上市，创下新高。公司累计140个品种过评（29个首家），52个品种中标国采，24个品种备战第十一批国采。倍特药业坚持创新驱动，目前有17款新药处于申报临床及以上研究阶段；48个仿制药报产在审，3个暂无首仿获批。拿下35个重磅品种，产品线突飞猛进 2月7日，NMPA官网显示，倍特药业以仿制3类报产的巴氯芬口服溶液获批上市并视同过评，为国产第2家。巴氯芬口服溶液为鼓励研发儿童药，适用于多发性硬化症所引起的严重但可逆的肌肉痉挛，对感染性、退行性、外伤性、肿瘤或原因不明的脊髓疾病引起的痉挛可能有一定的疗效。这是2025年公司首款获批上市的产品。在过去的2024年，倍特药业共有34个品种获批上市，全年获批品种数大幅超越2023年全年（21个），进一步丰富公司产品种类，拓宽产品布局。近年来公司产品线驶入发展快车道，2020-2024年分别有13个、13个、16个、21个、34个品种获批上市，年度获批品种数量不断创新高。 2024年至今倍特药业获批品种多个品种为国内首批上市，彰显了公司研发实力。其中，呋塞米口服溶液为国内首仿，盐酸右美托咪定鼻喷雾剂为国内第2家，钆特酸葡胺注射液、罗沙司他胶囊为国产第2家仿制，钆特醇注射液、钆塞酸二钠注射液、钆贝葡胺注射液、碘佛醇注射液、马来酸氟伏沙明片、马来酸阿伐曲泊帕片、酮咯酸氨丁三醇片为国产第3家，钆布醇注射液、注射用替考拉宁、碘美普尔注射液为国产第5家。值得关注的是，34个品种中造影剂产品多达7个，包括钆贝葡胺注射液、碘克沙醇注射液、碘帕醇注射液、碘普罗胺注射液等；此外，心脏病治疗用药有5个，高血压用药、糖尿病用药各有3个。目前，倍特药业已有10款造影剂产品获批上市。米内网数据显示，2023年中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端造影剂销售额超过140亿元，同比增长9.11%。 140个品种过评，24个备战第十一批集采截至目前，倍特药业已有140个品种通过/视同通过一致性评价。其中，29个品种为国内首家过评，盐酸米托蒽醌注射液、达可替尼片、地高辛片、盐酸西替利嗪口服溶液、氯化锶[⁸⁹Sr]注射液等5个品种为独家过评。 140个过评品种涵盖11个治疗大类，主要集中在全身用抗感染药物（41个）、呼吸系统用药（17个）、心脑血管系统药物（17个）、消化系统及代谢药（16个）、血液和造血系统药物（13个）。倍特药业通过/视同通过一致性评价品种米内网数据显示，2023年中国公立医疗机构化学药终端全身用抗感染药物、消化系统及代谢药、血液和造血系统药物销售额均超过1500亿元。全身用抗感染药物是倍特药业重点耕耘领域，近年来公司的市场份额持续上升，2023年全身用抗感染药物销售额TOP20一级集团榜单中倍特药业位列第七。凭借庞大的过评产品集群，倍特药业在国家开展的九批化药集采中收获满满，分别有2个、1个、2个、3个、11个、4个、6个、8个、15个品种中标，合计52个品种，已成为国家集采主要供应商。 2025年1月17日，国家医保局召开新闻发布会，其中提到将在2025年上半年开展第十一批药品集采。倍特药业已有24个过评品种满足集采门槛，符合申报资格企业数达7家及以上。 24个品种中，达格列净片、钆布醇注射液、马来酸氟伏沙明片、罗沙司他胶囊、注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸、注射用替考拉宁等13个品种为2024年内新获批品种，若被纳入第十一批集采，公司有望借助集采中标快速打开市场。 9款1类新药发力，48个新品抢攻300亿市场 2024年内倍特药业有4款1类新药BPR-30221616注射液、HC022注射液、吸入用XQ-001、HC006注射液首次获批临床。其中，BPR-30221616注射液是中国第一、全球第二款针对转甲状腺素蛋白（ATTR）靶点的siRNA药物，拟用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病/多发性神经病，是公司在小核酸药物研发领域的重大突破。目前，倍特药业已有17款新药处于申报临床及以上研究阶段，涉及9款1类新药、7款2类改良型新药及一款3.3类生物类似药，涵盖肿瘤免疫、呼吸、妇产、心脑血管、代谢、精神神经、造影等重点疾病领域。倍特药业主要在研新药 17款新药中，1类新药BPR-101胶囊（治疗细菌性阴道病）处于Ⅱ期临床研究阶段，2类改良型新药水合氯醛糖浆（用于镇静催眠）已提交上市申请，3.3类生物类似药司美格鲁肽注射液处于Ⅲ期临床研究阶段，BT-1053片、BT-114143注射液、注射用HC010、HC006注射液等多款1类新药均处于Ⅰ期临床研究阶段。在仿制药方面，目前倍特药业还有48个品种上市申请在审中，获批生产后将视同通过一致性评价。其中，全身用抗感染药物有11个、消化系统及代谢药有9个、心脑血管系统药物有7个。 48个品种2023年在中国公立医疗机构终端的销售额合计超过300亿元，其中10个品种销售额超过10亿元。3个品种布地奈德福莫特罗吸入气雾剂、磷霉素氨丁三醇颗粒、瑞舒伐他汀依折麦布片(Ⅰ)暂无仿制药获批，倍特药业将与多家企业竞争国内首仿。资料来源：米内网数据库注：米内网《中国公立医疗机构药品终端竞争格局》，统计范围是：中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院，不含民营医院、私人诊所、村卫生室；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092 【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

一致性评价上市批准

2025-01-29

·ioncology

地高辛可减少乳腺癌细胞抱团转移

点击蓝字，关注我们某些肿瘤不会停留在原发部位，而是会扩散至全身并形成转移肿瘤，这是因为原发肿瘤会不断向血液循环释放肿瘤细胞，这些循环肿瘤细胞可以聚集成簇，并定居于其他器官生长成为更大的转移肿瘤，簇越大，转移成功率越高。一旦原发肿瘤形成转移，患者生存率急剧下降，每年全世界大约有700万患者死于肿瘤转移。乳腺癌就具有这种扩散能力，全世界有数以万计的女性死于乳腺癌转移。因此，肿瘤学家正在寻找削弱或破坏肿瘤细胞簇的方法，以防止形成转移。循环肿瘤细胞簇的致命弱点为肿瘤细胞膜表面的钠钾泵，即钠钾离子腺苷三磷酸（ATP）水解酶，该酶负责将钠从细胞内转运出来，同时将钾转运到细胞内。6年前，瑞士肿瘤学家通过乳腺癌临床前研究对2486种药物进行筛选，证实洋地黄类强心药地高辛等钠钾离子ATP水解酶抑制剂能够将聚集的循环肿瘤细胞簇瓦解为单个细胞从而阻止转移。地高辛通过阻断钠钾泵，抑制钠钾交换，造成细胞从细胞膜外吸收更多的钙，这可削弱肿瘤细胞凝聚力导致细胞簇瓦解。地高辛于1930年首次从毛花毛地黄分离，目前已被纳入世界卫生组织基本药物标准清单和国家基本药物目录。 2025年1月24日，英国《自然》旗下《自然医学》在线发表瑞士巴塞尔大学医院、苏黎世大学医院、瑞士联邦理工学院、巴塞尔州立医院、斯洛文尼亚卢布尔雅那大学的DICCT研究报告，首次对小剂量地高辛用于人类乳腺癌转移患者进行概念验证。 DICCT (NCT03928210): Digoxin Induced Dissolution of CTC Clusters Official Title: Effect of Digoxin on Clusters of Circulating Tumor Cells (CTCs) in Breast Cancer Patients 该多中心小样本前瞻非盲概念验证一期临床研究于2020年7月至2024年7月从瑞士巴塞尔大学医院、巴塞尔州立医院、苏黎世大学医院入组乳腺癌转移患者9例，每天口服地高辛0.125或0.25毫克持续一周，具体剂量根据地高辛血清浓度调整，维持于每毫升0.7～1.4纳克（根据地高辛说明书，低于0.5纳克与疗效降低相关，而高于2.0纳克与毒性增加相关，但获益未增加）。主要目的是确定小剂量地高辛能否减少循环肿瘤细胞簇平均大小，预设平均减少1.1个细胞为有效。结果，治疗后循环肿瘤细胞簇平均减少2.2个细胞（P=0.003）达到研究主要终点，且未发生治疗相关不良事件。根据循环肿瘤细胞转录组分析，地高辛治疗后细胞间黏附和细胞周期相关基因下调与其簇分解活性一致。因此，该研究结果首次在人类体内证实地高辛治疗可以引起部分循环肿瘤细胞簇瓦解，考虑到典型的簇大小只有少数几个细胞，这意味着转移风险显著降低，簇越小，成功产生转移的可能性就越小，故有必要进一步开展大样本临床研究对临床结局终点进行验证。不过，单用地高辛并不能清除原发肿瘤，必须联合其他能够杀死原有肿瘤细胞的药物。下一步，研究者希望优化活性成分，基于地高辛开发新的分子，使其能够更好地瓦解循环肿瘤细胞簇，还希望将该研究范围扩大到其他类型扩散性癌症，例如前列腺癌、结直肠癌或胰腺癌以及黑色素瘤。相关链接瑞士发现强心药可抑制乳腺癌转移 Nat Med. 2025 Jan 24. IF: 58.7 Digoxin for reduction of circulating tumor cell cluster size in metastatic breast cancer: a proof-of-concept trial. Kurzeder C, Nguyen-Strauli BD, Krol I, Ring A, Castro-Giner F, Nüesch M, Asawa S, Zhang YW, Budinjas S, Gvozdenovic A, Vogel M, Kohler A, Grasic Kuhar C, Schwab FD, Heinzelmann-Schwarz V, Weber WP, Rochlitz C, Vorburger D, Frauchiger-Heuer H, Witzel I, Wicki A, Kuster GM, Vetter M, Aceto N. University Hospital Basel, University of Basel, Basel, Switzerland; University Hospital Zurich, University of Zurich, Zurich, Switzerland; Institute of Molecular Health Sciences, Swiss Federal Institute of Technology, Zurich, Switzerland; Medical University Clinic, Kantonsspital Baselland, Liestal, Switzerland; Institute of Oncology Ljubljana and Faculty of Medicine, University of Ljubljana, Ljubljana, Slovenia. The presence of circulating tumor cell (CTC) clusters is associated with disease progression and reduced survival in a variety of cancer types. In breast cancer, preclinical studies showed that inhibitors of the Na+/K+ ATPase suppress CTC clusters and block metastasis. Here we conducted a prospective, open-label, proof-of-concept study in women with metastatic breast cancer, where the primary objective was to determine whether treatment with the Na+/K+ ATPase inhibitor digoxin could reduce mean CTC cluster size. An analysis of nine patients treated daily with a maintenance digoxin dose (0.7-1.4 ng ml-1 serum level) revealed a mean cluster size reduction of -2.2 cells per cluster upon treatment (P = 0.003), meeting the primary endpoint of the study. Mechanistically, transcriptome profiling of CTCs highlighted downregulation of cell-cell adhesion and cell-cycle-related genes upon treatment with digoxin, in line with its cluster-dissolution activity. No treatment-related adverse events occurred. Thus, our data provide a first-in-human proof of principle that digoxin treatment leads to a partial CTC cluster dissolution, encouraging larger follow-up studies with refined Na+/K+ ATPase inhibitors and that include clinical outcome endpoints. ClinicalTrials.gov identifier: NCT03928210 . PMID: 39856336 DOI: 10.1038/s41591-024-03486-6 （来源：SIBCS）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

临床研究临床结果

100 项与地高辛相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00298	地高辛	C01AA05	DB00390

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
心律失常	中国	上海禾丰制药有限公司	1995-01-01
急性充血性心力衰竭	日本	Taiyo Pharma Co., Ltd.	1957-09-10
心动过速	日本	Taiyo Pharma Co., Ltd.	1957-09-10
心房颤动	美国	Covis Pharma Holdings BV	1954-11-16
心脏衰竭	美国	Covis Pharma Holdings BV	1954-11-16

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
HIV感染	临床1期	美国	ViiV Healthcare Ltd.	2020-12-16
2型糖尿病	临床1期	美国	Theracos, Inc.	2017-07-24
化疗引起的恶心和呕吐	临床1期	美国	Tesaro, Inc.	2015-05-01
癫痫	临床1期	美国	GSK Plc	2012-01-16
HER2阳性转移性乳腺癌	临床1期	美国	GSK Plc	2008-04-23
HER2阳性转移性乳腺癌	临床1期	加拿大	GSK Plc	2008-04-23
HER2阳性转移性乳腺癌	临床1期	韩国	GSK Plc	2008-04-23

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03928210 (Nature) 人工标引	早期临床1期	转移性乳腺癌	9	Digoxin	鹹齋範選範網餘廠範顧(膚餘觸顧鬱鏇鏇餘齋鹽) = 廠顧齋鑰醖餘鏇醖構獵壓構構簾夢願窪壓選廠 (壓醖廠壓淵醖觸構膚鏇 ) 更多	积极	2025-01-24
NCT05540600 (DIGOBET-AF, Pubmed \| Am J Cardiovasc Drugs)	临床3期	心房颤动	60	Digoxin 0.25 mg	醖築夢遞膚鹹窪廠積夢(蓋淵鏇製遞壓範觸夢鏇) = 艱鏇簾觸膚憲願窪願蓋遞夢網鏇齋窪淵觸顧顧 (鏇憲遞獵窪積廠築選獵, 3.2)	积极	2024-12-26
				Bisoprolol 5-10 mg	醖築夢遞膚鹹窪廠積夢(蓋淵鏇製遞壓範觸夢鏇) = 積積衊夢鑰選獵壓餘蓋遞夢網鏇齋窪淵觸顧顧 (鏇憲遞獵窪積廠築選獵, 3.4)
NCT04834557 (Pubmed \| Front Pharmacol)	临床2期	类风湿关节炎 IL-17A \| IL-23 \| HIF-1α ... 更多	60	Digoxin 0.25 mg every other day	繭鬱繭窪製餘衊鏇觸遞(憲構顧憲艱製襯夢繭鑰) = 夢觸齋獵夢糧膚淵蓋願鏇醖願構夢淵製構窪餘 (觸醖構積網齋憲繭繭廠 )	积极	2024-10-21
				Placebo	繭鬱繭窪製餘衊鏇觸遞(憲構顧憲艱製襯夢繭鑰) = 網艱遞餘網鹽願窪憲願鏇醖願構夢淵製構窪餘 (觸醖構積網齋憲繭繭廠 )
ESC2024	N/A	心房颤动	-	Intravenous Digoxin Loading Dose	構艱鹹築膚網廠廠淵鹽(鹽選鹹衊顧壓積獵鬱積) = 鏇糧蓋鏇餘製壓窪願憲餘築淵襯憲襯範繭繭淵 (窪鹹齋顧顧糧顧製構範, 0.9 ~ 1.7) 更多	-	2024-08-30
ESC2024	N/A	慢性心力衰竭	-	Digoxin	廠觸齋憲廠衊簾醖蓋觸(鹽齋膚淵餘襯積齋蓋範) = 鹹鹽齋獵觸構蓋鹹餘鏇範觸觸醖襯淵獵衊鬱憲 (網餘製窪鏇遞製網糧廠, 17.2)	-	2024-08-30
NCT03559868 (CTgov)	临床1期	炎症	45	digoxin (Digoxin 3 mcg/Kg/Day)	淵選鬱構廠願憲觸鑰選(鹽膚繭鬱艱鏇願繭構淵) = 糧選觸簾鏇範窪遞艱窪鏇醖獵蓋壓醖願觸鑰願 (齋構願壓鬱繭餘衊構廠, 繭夢壓遞鹽窪壓夢餘選 ~ 選觸鹽衊餘蓋範糧淵憲) 更多	-	2024-07-12
				digoxin (Digoxin 0.15 mcg)	淵選鬱構廠願憲觸鑰選(鹽膚繭鬱艱鏇願繭構淵) = 顧艱廠齋顧選鑰築鑰鏇鏇醖獵蓋壓醖願觸鑰願 (齋構願壓鬱繭餘衊構廠, 艱製夢繭艱夢遞鬱構網 ~ 觸醖艱選餘構夢顧築壓) 更多
ESC2023	N/A	-	-	Digoxin	簾觸壓壓築鬱簾憲網醖(鏇製積鬱鏇製鏇衊選窪) = 窪積蓋簾糧鹹範膚衊網觸鑰範襯網淵觸糧遞鑰 (糧鏇鏇範鑰齋鏇顧窪簾 ) 更多	-	2023-05-21
NCT03909529 (CTgov)	临床1期	药物相互作用	28	Carospir+digoxin (Drug-Drug Interaction Study)	窪餘網鏇齋鏇構醖膚淵(鹽簾齋餘憲齋廠製構鏇) = 憲餘製衊鬱積鹽窪顧襯艱糧衊觸鑰簾鬱齋襯繭 (願範簾繭蓋餘遞築衊積, 觸蓋衊製夢廠窪簾窪夢 ~ 鏇構遞積簾壓積製鹹顧) 更多	-	2023-05-01
				Digoxin (LANOXIN) (Treatment-A- Single Dose of Digoxin (LANOXIN))	鹹餘艱蓋鑰憲憲鹽醖觸(餘製襯願鹹糧獵顧艱膚) = 遞膚積齋餘繭憲衊鹹鏇壓願網廠艱艱窪構衊廠 (齋網糧蓋網齋範顧繭鏇, 蓋鏇築簾蓋願範鏇鏇繭 ~ 醖窪醖鑰廠鬱糧膚鹹膚) 更多
NCT02391337 (RATE-AF, ESC 12022 \| ESC 22022) 人工标引	临床4期	射血分数保留型心力衰竭 \| 心房颤动	130	Diazepam	願鬱鑰顧鹽壓鏇製簾窪(網簾膚鬱構蓋鏇願觸淵): AMD = 1.1 (95% CI, 1.0 ~ 1.2), P-Value = 0.003 更多	积极	2022-08-29
				beta-blockers
NCT04425902 (CTgov)	临床1期	HIV感染	20	pravastatin+omeprazole+metoprolol+montelukast+digoxin+midazolam+caffeine+flurbiprofen (Treatment A: Probe Substrates)	淵選製範獵廠獵獵餘顧(願構膚獵獵壓網簾顧鬱) = 膚壓繭遞壓壓廠膚襯鬱壓壓艱觸築願餘蓋顧憲 (鬱糧襯繭衊糧鏇網願選, 鑰顧積積憲窪鹹構築餘 ~ 醖鏇襯夢鏇醖夢遞築餘) 更多	-	2022-05-23
				GSK3640254 (Treatment C: Probe Substrates + GSK3640254 200 mg)	淵選製範獵廠獵獵餘顧(願構膚獵獵壓網簾顧鬱) = 積製觸餘廠齋鹽範願網壓壓艱觸築願餘蓋顧憲 (鬱糧襯繭衊糧鏇網願選, 蓋獵鹽範選餘夢鹽願遞 ~ 齋廠築鏇願襯鑰壓夢觸) 更多