Flurbiprofen

近日，河北省牵头开展京津冀药品集采，并对部分通用名独家和竞争不充分化学药品展开集采。 本次集采覆盖的155个药品中涉及多个大品种——雷尼替丁、地佐辛、布托啡诺、氟比洛芬贴等。 这些产品背后更是波及多家上市或知名药企。 根据国家药监局数据，雷尼替丁注射剂涉及华北制药、江苏吴中、亚宝药业、成都倍特等企业。 地佐辛注射剂涉及扬子江药业等。 布托啡诺注射剂涉及恒瑞医药、国药集团、苑东生物、福安药业等。 纳布啡注射剂涉及扬子江药业、人福药业、苑东生物、国药集团等。 21世纪经济报道记者从权威人士处了解到，本次河北药品集采可以不降价报价，但不能中选，最终按省标执行，至于未来是否影响销售、会不会出附加文件，暂未可知。 另外，本次集采还覆盖了超过20个自费药品。 中国医药教育协会医疗装备发展促进工作委员会委员刘检告诉21世纪经济报道，之前有很多自费药被纳入联盟采购，但都不像这一次如此集中。 “但对自费药物进行集采的目的更多在于促进合理用药，因此很难做到带量或对使用量进行兜底。”刘检表示。 波及多家上市药企 本次集采覆盖多个大品种，波及众多上市或知名药企。 对于盐酸雷尼替丁注射液，根据米内网数据，成都倍特该产品在近年来取得高速增长——2020年在中国公立医疗机构终端的销售额仅为2000万元水平，2021年大涨446.8%，销售额突破1亿元。 2022年再涨189.95%，销售额冲破3亿元，2023年增长率为38.12%，销售额首次涨至4.5亿元以上。 雷尼替丁是一种强效的H2-受体阻滞剂，属于抑酸药，可用于消化性溃疡出血、弥漫性胃粘膜病变出血，目前畅销剂型有注射剂、胶囊剂、片剂等。 同在集采目录内的镇痛药布托啡诺属于第二类精神药品，涉及恒瑞医药、福安药业、国药集团等上市公司，其中恒瑞医药的市场份额遥遥领先。 根据PDB数据，从2023年前三季度来看，有3家企业在样本公立医院销售布托啡诺，合计7个剂型规格，均为国产企业。 其中恒瑞医药的三个规格销售金额占比为99.4%，排位第一，福安药业庆余堂制药两个规格占比为0.4%，国药集团国瑞药业两个规格占比为0.2%。 近年来国内公立医院布托啡诺销售金额先升后降。 2019年销售金额大幅上升81.2%，销售数量大幅增长59.1%。 此后三年告别高速增长，2020年至2022年的销售金额分别下降11.6%、上升4.8%和下降8.3%。到2022年，国内公立医院布托啡诺销售额为11.61亿元。 但是到2023年前三季度，布托啡诺的销售金额同比提升33.2%，销售数量同比增长29.6%。 值得关注的是，国内已有地区对布托啡诺进行“砍价”。 2020年，青岛市医保局推动全市公立医疗机构成立药械采购联合体，吸收200多家公立医疗机构，对3类药物进行联合议价采购，最终布托啡诺注射液降幅19.2%。 但仍有新进者希望入局，2024年4月，苑东生物的酒石酸布托啡诺注射液收到国家药监局签发的《药品注册证书》，然而获批不到8个月，就要面对集采。 以及在2024年3月，苑东生物制药的盐酸纳布啡注射液获批上市，同属于第二类精神药品，镇痛效果与吗啡基本相当。 然而与布托啡诺一样，纳布啡注射同样在本次河北集采的名单之内。 2022年，该药物在中国公立医疗机构终端的销售额已超过8亿元。 根据国家药监局数据，目前纳布啡注射液只有国药集团、人福药业、扬子江药业和苑东生物四家企业获批。 用量或难兜底 除了对大品种的覆盖，对24个自费药物进行集采也是河北地区的独特之处。 据了解，2022年7月， “八省二区”第四批集采的18个品种中，有13款药品属于自费药物，集采后价格平均降幅62.7%，最高降幅达94.2%。 但是在刘检看来，本次河北对自费药物密集集采的主要目的可能不是降价，而是为了促进合理用药。 据分析，控费和促进合理用药，是集采的两大作用，对自费药物进行集采，更多是为了解决临床使用合规问题。 此前自费药被纳入集采，多是进入过重点监控或合理用药目录，临床确实有需求但使用不太合规。而不合规的最突出特点，就是费用不经过医保局直接进入医院，现金流系统具有不透明性，那么医院就有了大量使用自费且具有治疗作用药物的动力。 “现在国家要找到多出来的、不合理的临床需求，以及解决自费现金流问题，以此来迫使临床合理合规使用这类药物。集采即是重要方法。”刘检表示。 然而此种目的的集采似乎很难做到带量，因为临床需求尚未识别是否合理，那么当前使用量的合理与否，也仍存疑问。 所以需要通过降价或其他方式识别出合理的使用量，同时也需要用量有一定自主浮动空间。 刘检向21世纪经济报道记者分析，临床用药的合理性问题非常专业，不是几个专家或某个组织就能评判，所以国家只能建立一种反向保护策略——消除不合理使用的因素，把价格降下来，让医院失去创收驱动力，合理的临床需求自然就会有一定呈现。 “就是希望通过集采看到降价后的使用量，进而判断此前是否合理，若降价后临床使用量大幅下降，就说明此药物临床价值有限，主要由创收驱动，下一步就要采取其他方式继续促进合理用药。”刘检说。 但也有产品哪怕被降价或者被挪出医保，使用量依然居高不下——例如地佐辛。 地佐辛已经被部分地区谈判降价、逐渐被各地挪出医保目录，并被纳入第二批国家重点监控合理用药药品目录。 据米内网数据，2020年中国城市公立医院化学药市场的TOP 20品牌金额中，扬子江药业集团的地佐辛注射液位列第一，销售额达54亿元，而2019年这一数据更是接近68亿元。 但哪怕被挪出医保目录、销售额有所下降，其用量仍然不容小觑。 PDB数据库显示，地佐辛在镇痛药中的销售占比有所下降，2019-2022年占比分别为45.1%、45.4%、43.2%和36.8%，2023年前三季度占比进一步下降为27.6%。 但2019年以来，地佐辛的销售额一直稳居镇痛药的首位。 对此，刘检表示，哪怕学术界对地佐辛存有争议，但在急诊科仍然有很大的用药需求量，所以是否进医保和合理用药之间其实不存在强关联。 “集采也一样，如果降价后临床使用量在增加，就说明此产品确实有临床刚需，降价也就能够降低患者负担，这是国家医改中的‘一石二鸟’甚至‘一石三鸟’之策。因此，当以检验是否合理用药以及促进合理用药为目的时，就很难给药品进行用量的兜底。”刘检说道。 来源：21世纪经济报道 商务合作 130 6172 3098 zakk.cui@siqibest.com 点击 阅读原文 了解更多

我一直关注国内凝胶贴膏产品仿制药审评进展，特别是氟比洛芬凝胶贴膏和洛索洛芬凝胶贴膏，也曾多次发文吐槽。（百亿市场，首家过评还要多久？） 一是因为这两个产品的销售额，实在太大太显眼，很多人都在盯着，也牵扯多方利益方。 另一个原因是，这两个品种，也会反映我们的监管方，对待仿制药的监管标准和态度，能否兼顾科学、社会效益、制度之间的平衡，达到社会整体效益最大化的效果。 目前，监管方的态度，似乎还不明确，氟比洛芬、洛索洛芬凝胶贴膏的抢仿形势，还不明朗。 此前，CDE曾经召开过两次专家会议，第一次会议，确定了Q1/Q2/Q3一致的情况下，可以采用PK-BE一致的审评原则。 第二次会议，确定了如何判断Q1/Q2的一致性原则。 按照这个审评标准，南京海纳，苏州乐明，武汉法玛星，哈尔滨力强等多家企业，先后进入在资料发补流程，并已完成资料发补，目前处于补充资料审理阶段。 就在部分企业即将完成审评的最后关头，风云突变。 原因是最近CDE人员调整，新负责人认为，无法判定Q1/Q2是否一致，于是召开了第三次专家会议，当天下午会议结果流出，要求必须PK-BE + 大临床标准，据说，本次会议更像是给企业下通知，而不是征询和讨论。 如果凝胶贴膏剂，真的按PK—BE+ 大临床的审评原则，将使得后续企业上市的时间起码延后三年，并还要花掉大量的研发费用，医保资金至少还要支付150亿，产品才有可能集采。 目前，已上市两家凝胶贴膏生产企业，虽然没有通过一致性评价，但销售价格是日本销售价的数倍，其中洛索洛芬钠凝胶贴膏价格高了将近10倍。 两个产品年销售额接近50亿元，而且都是医保报销。 现在，医保费用依然吃紧，国采中选产品的最低价只有几分钱。 在本次医保国谈中，罕见病用药氯巴占片，企业原来单片价格也只有卑微3块钱，最后还被砍到2.11一片。 医保在这些产品上，抠每一分钱，而在其他产品上，似乎又很慷慨。 那么，凝胶贴膏剂仿制药，真的有必要做PK—BE+ 大临床吗？ 前一篇文章中，我分析过，FDA和日本，都没有要求此类产品必须开展大临床来判定生物等效。 最近我又看了一些欧盟EMA的资料，也是同样标准要求： 在药物作用位点较深（即作用点位于真皮以外，如关节）且血浆水平可测的情况下，可以使用药物动力学生物等效性研究来推断治疗等效性，即使制剂不是Q1Q2Q3或IVRT无法显示等效性。 很明显，无论是凝胶贴膏的原产地日本，还是美国FDA，欧盟EMA，都没有要求Q1/Q2必须一致或是必须开展大临床才能判定生物等效性。 而我们的CDE，为什么一定要采用世界上最严苛的标准呢？其中的原因，很难不让人胡思乱想。 我统计了现有申报数据，至少有十几家企业同时申报了这两个产品。 如果都要开展大临床，保守估计，按500病例数/个临床，4万元/例患者测算，一个大临床，成本接近2000万元，如果10个企业都做，总计花掉2个小目标。 同时，试验还需要一两百家临床机构同时参与，这会不会引起临床资源的挤兑？ 另外，这个临床研究终点指标是用VAS量表评估，是以患者对疼痛的感觉打分得出的结论，没有客观指标，如此大规模的试验，能保证临床质量吗? 为了一个临床使用多年，安全性明确，审评标准也不复杂的仿制药，消耗如此多的资金、资源，真的有必要吗？ 据说已经有好几个省的药监局为辖区企业向NMPA和CDE发文，希望CDE从科学公正的角度做出审评，维持公信力，不要随意更改审评原则。 目前，国内审评原则是终身负责制，CDE自然有怕担责的原因，但是CDE肩负着党和人民的重托，应该有大局观，也应该有担当，不能因为怕担责就盲目抬高标准，最终，损失的是整个社会和患者。 使用”摩熵药筛“小程序，可以查询产品的申报进展数据。 十批国采分享微信群已建，欢迎企业和代理商入群，对接资源。 加客服小狐微信，拉你入群！