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更新于：2025-01-23

Spironolactone

螺内酯

更新于：2025-01-23

概要

基本信息

简介螺内酯，也称为ALDACTONE®，是一种盐皮质激素受体（MR）拮抗剂。它由辉瑞公司于1960年在美国首次获批。口服片含有25毫克、50毫克或100毫克的螺内酯，其特异性药理学拮抗剂作用于醛固酮。螺内酯通过竞争性结合肾小管远曲小管内醛固酮依赖性钠钾交换位点的受体，主要作用于此，导致钠和水的排泄增加，而钾则保留。史比洛克通适用于心力衰竭、高血压、肝硬化或肾病综合征相关的水肿以及原发性醛固酮增多症。它作为利尿剂和降压药物，可以单独或与其他更靠近肾小管的利尿剂联合使用。

药物类型

小分子化药

别名

Spironolactone (JP17/USP/INN)、Spironolattone

+ [8]

靶点

作用机制

MR拮抗剂(盐皮质激素受体拮抗剂)

治疗领域

神经系统疾病心血管疾病消化系统疾病+ [3]

在研适应症

心肌梗塞脑卒中肾病综合征+ [8]

非在研适应症-

原研机构

G.D. Searle & Co., Inc.

在研机构

Pfizer Japan, Inc.

国药集团武汉中联四药药业有限公司Nova Laboratories Ireland Ltd.

+ [2]

非在研机构

CMP Pharma, Inc.

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

(1959-01-01),

水肿心脏衰竭醛固酮增多症+ [2]

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评孤儿药 (美国)

登录后查看时间轴

结构/序列

分子式C24H32O4S

InChIKeyLXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N

CAS号52-01-7

关联

316

项与螺内酯相关的临床试验

NCT03593317

/ Recruiting临床2期IIT

Blockade of the Renin-angiotensin-aldosterone System in Patients With ARVD: a Double-blind Multicentre Prospective Randomized Study.

Arrhythmogenic right ventricular dysplasia (ARVD) is a rare cardiomyopathy characterized by the progressive replacement of cardiomyocytes by fatty and fibrous tissue in the right ventricle (RV). These infiltrations lead to cardiac electrical instability and ventricular arrhythmia.
Current treatment for ARVD is empirical and essentially based on treatment of arrhythmia. Thus, there is no validated treatment that will prevent the deterioration of the RV function in patients with ARVD.
The investigator's hypothesis is that the use of anti-fibrotic medications will prevent or at least reduce the deterioration of the RV function. The aim of this project is to evaluate the effect of spironolactone, a Potassium-sparing diuretic on ventricular myocardial remodeling and on arrhythmia burden in patients with ARVD.
The trial is a double-blind parallel multicenter prospective randomized phase II drug study. Patients will be randomized in the two groups: spironolactone or placebo. 13 centers in France will enroll the 120 patients (60 per group). Patients will be followed for 3 years (6 months, 1 year and 3 years) with all examinations (ECG, HA ECG, 24-hour Holter, trans-thoraciqc echocardiography (TTE), biological analyses) according to standard of care. A decrease in right and/or left ventricular deterioration and in arrhythmia burden are expected in ARVD patients treated with spironolactone. This reduction will improve the quality of life of patients and will reduce the number of hospitalizations and the risk of terminal heart failure.

开始日期2024-12-20

申办/合作机构

Hospices Civils de Lyon

ChiCTR2400091778

/ SuspendedN/AIIT

Prospective, randomized, controlled study on the effect of spironolactone on early graft dysfunction after liver transplantation ——A single-center clinical study

开始日期2024-11-15

申办/合作机构-

NCT06678685

/ Not yet recruiting临床2/3期IIT

An Exploratory Study of Spironolactone Tablets for the Treatment of Children With NCOR Mutations

NCOR1/2 constitutes the NCOR complex, which interacts with many different nuclear receptors to produce special physiological effects. These receptors further recruit epigenome modifying enzymes that are involved in the transcription of multiple genes involved in neurotransmission and synaptic plasticity. Studies of mice with gene knockout and autistic patients with NCOR mutations have found that both exhibit clinical symptoms characteristic of ASD, such as deficits in social interaction, spatial learning and impaired recognition memory. Further study revealed that the cause was the hyperexcitability of GABaergic neurons in the lateral hypothalamus (LH) due to the NCOR1/2 defect, which impaired synaptic plasticity in the hippocampal CA3 region through the single synaptic LHGABA-CA3 neural projection, and thus exhibited learning/memory impairment. Therefore, drugs that affect the NCOR receptor can improve learning/memory impairment by affecting GABA neurons. Spironolactone is a widely used diuretic with good safety. It is widely used in the treatment of hypertension, edema and anti-androgen therapy in children. In this study, spironolactone is one of the most popular drugs used to treat children with NCOR gene mutation. In our previous animal experiments, we found that spironolactone could treat NCOR mutant mice and improve ASD-related symptoms, such as reduced sensorimotor capacity, learning disability and impaired working memory; Moreover, the efficacy of related diuretics in the treatment of ASD diseases has been proved clinically. So spironolactone may be a new target for the treatment of NCOR patients in the future.

开始日期2024-10-30

申办/合作机构

山东大学齐鲁医院

100 项与螺内酯相关的临床结果

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100 项与螺内酯相关的转化医学

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100 项与螺内酯相关的专利（医药）

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7,446

项与螺内酯相关的文献（医药）

2025-02-01·Neuroscience

Corticosteroid receptor antagonism in the medial prefrontal cortex reduces morphine-induced place preference and dopamine transporter expression decline in rats

Article

作者: Rezamohammadi, Fatemeh ; Raise-Abdullahi, Payman ; Rahmani, Mehrnoush ; Rashidipour, Hamed ; Tabaei, Narges Sadat ; Ghanbari, Ali ; Vafaei, Abbas Ali ; Rashidy-Pour, Ali ; Meamar, Morvarid

Corticosteroid signaling plays a critical role in modulating the neural systems underlying reward and addiction, but the specific contributions of glucocorticoid receptors (GRs) and mineralocorticoid receptors (MRs) in the medial prefrontal cortex (mPFC) to opioid reward and dopaminergic plasticity remain unclear. Here, we investigated the effects of intra-mPFC injection of corticosteroid receptor ligand (corticosterone; CORT), glucocorticoid receptor antagonist (RU38486; RU), and mineralocorticoid receptor antagonist (spironolactone; SP) on morphine-induced conditioned place preference (CPP) and dopamine transporter (DAT) expression in the mPFC. Adult male Wistar rats received intra-mPFC injections of CORT, RU, SP, or their respective vehicles prior to morphine CPP conditioning. Blockade of GRs with RU (10 or 100 ng) or MRs with a low dose of SP (10 ng) attenuated the expression of morphine CPP. Morphine reduced DAT expression in the mPFC, but RU and SP prevented this effect. These findings demonstrate that corticosteroid receptor signaling within the mPFC modulates the rewarding properties of morphine and morphine-induced dopaminergic plasticity. This preclinical study suggests that targeting GRs and MRs in the mPFC could be a possible therapeutic approach for treating opioid addiction. By targeting these receptors, it may be possible to reduce opioid reward and counteract the neuroadaptations in dopamine systems associated with addiction.

2025-02-01·Journal of Advanced Research

Collecting duct NCOR1 controls blood pressure by regulating mineralocorticoid receptor

Article

作者: Duan, Sheng-Zhong ; Hou, Chen-Chen ; Hao, Chuan-Ming ; Bai, Lan ; Shang, Da ; Zhang, Xing-Yu ; Du, Lin-Juan ; Sun, Ke ; Wang, Yong-Li

INTRODUCTIONNuclear receptor corepressor 1(NCOR1) is reported to play crucial roles in cardiovascular diseases, but its function in the kidney has remained obscure.OBJECTIVEWe aim to elucidate the role of collecting duct NCOR1 in blood pressure (BP) regulation.METHODS AND RESULTSCollecting duct NCOR1 knockout (KO) mice manifested increased BP and aggravated vascular and renal injury in an angiotensin II (Ang II)-induced hypertensive model. KO mice also showed significantly higher BP than littermate control (LC) mice in deoxycorticosterone acetate (DOCA)-salt model. Further study showed that collecting duct NCOR1 deficiency aggravated volume and sodium retention after saline challenge. Among the sodium transporter in the collecting duct, the expression of the three epithelial sodium channel (ENaC) subunits was markedly increased in the renal medulla of KO mice. Consistently, BP in Ang II-infused KO mice decreased significantly to the similar level as those in LC mice after amiloride treatment. ChIP analysis revealed that NCOR1 deficiency increased the enrichment of mineralocorticoid receptor (MR) on the promoters of the three ENaC genes in primary inner medulla collecting duct (IMCD) cells. Co-IP results showed interaction between NCOR1 and MR, and luciferase reporter results demonstrated that NCOR1 inhibited the transcriptional activity of MR. Knockdown of MR eliminated the increased ENaC expression in primary IMCD cells isolated from KO mice. Finally, BP was significantly decreased in Ang II-infused KO mice after treatment of MR antagonist spironolactone and the difference between LC and KO mice was abolished.CONCLUSIONSNCOR1 interacts with MR to control ENaC activity in the collecting duct and to regulate sodium reabsorption and ultimately BP. Targeting NCOR1 might be a promising tactic to interrupt the volume and sodium retention of the collecting duct in hypertension.

2025-02-01·Hypertension

Cross-Sex Hormone Therapy Is Associated With Loss of Circadian Rhythm in the Male Rat

Article

作者: Crudup, Breland F. ; Shawky, Noha M. ; Yanes Cardozo, Licy L. ; Cockrell, Kathy ; Oudomrath Speyrer, Adrian ; Davenport, Kacey ; Rawls, Adam Z. ; Mallette, Jordan H. ; Alexander, Barbara T. ; Willis, Alex T.

BACKGROUND:Transgender women are individuals born male but identify as female. Many transgender women undergo gender-affirming hormone therapy to alleviate the distress that can occur due to gender incongruence. For transgender women, gender-affirming hormone therapy includes 17β-estradiol (E2) combined with an antiandrogen therapy (AA) or surgical intervention. Numerous studies suggest that the risk of cardiovascular disease is elevated in transgender women; yet, the biological effects of gender-affirming hormone therapy on cardiovascular health are unknown. We hypothesize that a shift in the hormonal milieu versus natal sex in the male rat is associated with an increase in blood pressure at baseline and an enhanced responsiveness to a hypertensive challenge.METHODS:We developed clinically relevant models that mimic gender-affirming hormone therapy combination therapies utilized for the endocrine treatment of gender dysphoria in transgender women.RESULTS:Chronic E2 plus castration or the E2+antiandrogen spironolactone was associated with a significant reduction in lean mass and testosterone. At baseline, 24-hour mean arterial pressure did not differ in E2+castration or E2+antiandrogen therapy versus control, but circadian rhythm was disrupted. In response to chronic Ang II (angiotensin II; 200 ng/kg per minute), the Ang II-induced increase in blood pressure was attenuated in E2+castration compared with control, but the blood pressure response to Ang II was similar in E2+antiandrogen therapy versus control.CONCLUSIONS:Thus, these data indicate that the type of combination therapy utilized may exert differential effects on blood pressure and that disruption of circadian rhythm may be a contributory factor to the increased risk of adverse cardiovascular outcomes in transgender women exposed to high 17β-estradiol coupled to androgen suppression.

项与螺内酯相关的新闻（医药）

2025-01-20

·医学新视点

降压17 mmHg，还能纠正低血钾！重医附一院团队研究为临床降压提供新证据

▎药明康德内容团队编辑原发性醛固酮增多症是继发性高血压的常见病因，约占高血压人群病因的5%~10%。由于该病的治疗与原发性高血压不同，临床上，对高血压特别是难治性高血压、新诊断高血压人群进行原发性醛固酮增多症的筛查具有重要意义。原发性醛固酮增多症常用治疗方式包括手术和药物治疗，其中一线治疗药物为盐皮质激素受体拮抗剂。盐皮质激素受体拮抗剂可分为传统的甾体类（如螺内酯和依普利酮），以及新一代的非甾体类（如非奈利酮）。目前，螺内酯是原发性醛固酮增多症最常用的一线治疗药物，但由于部分患者不耐受，因此临床应用受到一定限制。非奈利酮目前主要用于2型糖尿病相关的慢性肾病的治疗，尚缺少该药在原发性醛固酮增多症人群中的相关研究证据。近日，心血管领域权威医学期刊Circulation发表一篇简短报告结果表明，在治疗原发性醛固酮增多症方面，非奈利酮可达到与标准治疗药物相当的降压效果，且能够升高患者血钾水平。该报告由重庆医科大学附属第一医院胡金波副主任医师、周岐鑫硕士和孙悦医师为共同第一作者，通讯作者为重庆医科大学附属第一医院杨淑敏教授和李启富教授。药明康德内容团队特邀杨淑敏教授深度解读该研究。截图来源：Circulation 专家解读药明康德内容团队：本次探索使用非奈利酮降压的临床目的是什么？该研究结果对临床治疗原发性醛固酮增多症有何参考意义？杨淑敏教授：研究主要目的是为原发性醛固酮增多症的药物治疗困境提供新思路。螺内酯是原发性醛固酮增多症最常用的一线治疗药物，部分患者用药后可能出现性功能减退、乳房发育、月经紊乱等症状，其发生率与剂量相关，通常临床使用小剂量的标准用药进行治疗，难以充分拮抗高醛固酮血症对靶器官的损害。非奈利酮在与标准治疗药物降压疗效相当的情况下，患者耐受性更好，有望为此类患者的药物治疗提供新选择。但此研究为pilot研究，样本量较小，团队目前正在开展一项多中心、随机对照试验（FAIRY研究），拟在更大样本人群中进一步证实非奈利酮在原发性醛固酮增多症患者中的疗效和安全性。药明康德内容团队：非奈利酮组治疗第56天诊室收缩压较基线降幅显著大于其他指标，如日间收缩压，可能的原因是什么？杨淑敏教授：虽然诊室收缩压较基线降幅更大，但其标准差也显著大于其他指标，可能与不同血压指标本身的统计特点有关。药明康德内容团队：如何解读非奈利酮组血钾水平升幅小于标准治疗组这一结果，可能的原因有哪些？杨淑敏教授：非奈利酮和螺内酯升高血钾幅度的不同，可能与两种药物在心脏和肾脏等组织中的分布模式存在差异有关。有研究表明，与心脏组织相比，肾脏中的螺内酯浓度较高，而大鼠研究发现，非奈利酮在大鼠心脏和肾脏组织中均匀分布。研究简介这是一项开放标签、随机对照试验，纳入年龄18~70岁确诊为原发性醛固酮增多症的患者60例。所有患者入组前4周未使用降压药或接受盐皮质激素受体拮抗剂以外的降压药稳定治疗4周以上，且诊室坐位收缩压≥140 mmHg或舒张压≥90 mmHg。研究人员将患者随机分配接受非奈利酮（20 mg，每天一次）或标准治疗药物螺内酯（20 mg，每天一次），两种药最大剂量可增加至40 mg/d，共治疗8周。最终非奈利酮组和标准治疗组分别有30例和29例患者被纳入分析。研究结果显示，基线至治疗第56天，非奈利酮组的降压效果与和标准治疗组相似，差异无统计学意义，具体指标如下：日间收缩压：非奈利酮组降低9.9 mmHg、标准治疗组降低7.8 mmHg，两组相差-2.1 mmHg（95%CI：-8.2~4.0）；日间舒张压：两组分别降低4.9 mmHg和5.0 mmHg，相差0.1 mmHg（95%CI：-4.1~4.3）； 24小时动态收缩压：两组分别降低10.9 mmHg和7.8 mmHg，相差-3.1 mmHg（95%CI：-8.9~2.7）； 24小时动态舒张压：两组分别降低5.9 mmHg和4.7 mmHg，相差-1.2 mmHg（95%CI：-4.9~2.4）；诊室收缩压：两组分别降低17.7 mmHg和17.1 mmHg，相差-0.6 mmHg（95%CI：-10.7~9.5）；诊室舒张压：两组分别降低9.1 mmHg和6.8 mmHg，相差-2.3 mmHg（95%CI：-7.6~3.1）。研究者表示，标准降压药物对原发性醛固酮增多症的治疗效果已得到充分证实，从既往数据来看，24周至12个月的治疗期内，32.4~400 mg/d 的标准降压药物可将诊室收缩压降低30 mmHg~56 mmHg，而本次研究中标准降压药物将诊室收缩压降幅为17.1 mmHg，远低于既往研究结果，可能与用药剂量更低有关。原发性醛固酮增多症的常见症状有血压升高和血钾降低，因此研究人员对两组患者的血钾进行了检测。结果显示，基线至治疗第56天，非奈利酮组和标准治疗组患者血钾水平分别升高了0.2 mmol/L和0.5 mmol/L，非奈利酮组血钾水平升幅小于标准治疗组（P＜0.05）。安全性方面，非奈利酮组和标准治疗组分别有0例和6例（20.7%）患者报告了不良事件，无一例患者因不良事件停止治疗。总之，本次研究结果显示，对于原发性醛固酮增多症患者而言，使用非奈利酮8周的治疗期可达到与标准治疗药物相当的降压效果，且耐受性良好，可能是当前原发性醛固酮增多症标准降压药物的潜在替代用药。未来，还需要开展进一步大规模研究来证实这一结果。专家简介李启富二级教授、主任医师、博士生导师现任重庆医科大学附属第一医院内分泌科主任、重庆市糖尿病中心主任、中国医师协会分泌代谢科医师分会副会长。入选重庆英才-领军人才、重庆市学术技术带头人，获重庆市自然科学二等奖1项、中华医学科技进步奖三等奖1项。担任Endocrine杂志副主编及中华内科杂志、中华糖尿病杂志、中华内分泌外科杂志等期刊编委及The BMJ等杂志的审稿人。主持编写了中国首部糖尿病肾脏疾病指南、肾上腺意外瘤多学科管理专家共识，参与国际原醛共识的编写。作为负责人，带领科室建成重庆市内分泌领域首个中国国家临床重点专科。以通讯作者或第一作者发表SCI论文60余篇。杨淑敏教授、主任医师、博士生导师重庆医科大学附属第一医院内分泌高血压专病中心主任，入选中国国家级人才、重庆英才-青年拔尖人才、重庆市卫生健康领域国家级后备人才、重庆市中青年医学高端人才、重庆市十佳科技青年。主持中国国家自然科学基金面上项目、重庆市杰出青年基金等。获得中华医学会科技三等奖、重庆市科技二等奖。以第一/通讯作者在Annals Of Internal Medicine、JACC、JAMA Intern Med、Diabetes Care、Molecular Therapy、Hypertension等杂志上发表论文25篇。胡金波副主任医师、副研究员、博士生导师重庆医科大学附属第一医院肾上腺疾病诊疗中心主任，曾留学美国哈佛大学，重庆市杰出青年基金获得者，入选重庆市青年巴渝学者、重庆医科大学重大科技人才。主持中国国家级/省部级课题8项，获得省部级奖励2项。研究成果以第一或通讯作者在SCI杂志上发表36篇（中科院1区论文13篇），执笔或参编多部指南/专家共识。点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问Circulation官网阅读完整论文。推荐阅读欢迎投稿：学术成果、前沿进展、临床干货等主题均可，点此了解投稿详情。参考资料 [1] Hu J, Zhou Q, Sun Y, et al. Efficacy and Safety of Finerenone in Patients With Primary Aldosteronism: A Pilot Randomized Controlled Trial. Circulation. 2025 Jan 14;151(2):196-198. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.071452. 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医学新视点」微信公众号留言联系。如有其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com 分享，点赞，在看，传递医学新知

2025-01-16

·国际糖尿病idiabetes

见微知危，直击本质：非奈利酮赋能T2DM相关CKD早期管理

点击“蓝字”关注我们编者按：随着人们对2型糖尿病（T2DM）发病机制的认识日益加深及创新治疗手段不断涌现，T2DM管理目标已从单纯降糖逐步向并发症全程管理升级。早筛查、早诊断、早治疗以全面减少心肾事件发生，提高患者生活质量，是降低全社会糖尿病疾病负担、实现“健康中国”目标的重要途径。用于治疗T2DM相关慢性肾脏病（CKD）的创新药——非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂（ns-MRA）非奈利酮成功续约新版国家医保目录，充分保障了药物可及性和可负担性，为实现T2DM相关CKD早期管理目标奠定了坚实基础。一、疾病之殇：T2DM合并微量白蛋白尿危害无穷，需引起高度重视李延兵教授中山大学附属第一医院 T2DM常常合并高血压、脂代谢紊乱、肥胖、CKD等多种慢性疾病，进而影响患者预期寿命。相较于单纯伴收缩压升高的患者，单纯伴微量白蛋白尿的患者面临更高的全因死亡风险。对此，中山大学附属第一医院李延兵教授指出：“我国内分泌科T2DM相关CKD患者中超八成处于肾病早期，其中73%伴微量白蛋白尿，但受到CKD诊断检测方法及检测阈值设置的限制，靶器官损伤无法被及时发现或治疗[1]。CKD确诊时，肾单位损伤已超过50%，实质性靶器官损伤早于尿白蛋白肌酐比值（UACR）30 mg/g的诊断标准[2]。T2DM患者一旦出现微量白蛋白尿，风险会显著升高，死亡风险是普通人的3.3倍[3]。” T2DM一旦合并微量白蛋白尿，如同打开潘多拉魔盒，提示患者已走上心肾并发症乃至死亡的快车道，需要及时干预，踩下刹车，阻止疾病进展！二、聚焦本质：早期多机制联合干预，亟需补齐管理短板薛耀明教授南方医科大学南方医院当前研究表明，T2DM患者在诸如高血糖、肥胖、胰岛素抵抗及高血压等多重病理生理异常状态下，会过度活化盐皮质激素受体（MR）途径，而其一旦启动，会促进炎症反应和纤维化进程，此进程会伴随T2DM患者始终。对此，南方医科大学南方医院薛耀明教授指出：“近年来研究发现，T2DM患者除存在代谢异常、血流动力学异常外，MR过度活化介导的炎症纤维化是心肾损伤的关键驱动因素[4,5]。治疗T2DM相关CKD时，我们建议患者在坚持良好生活方式、保持血糖控制达标、稳定血流动力学的同时，关注炎症及纤维化造成的心肾损伤，积极进行早期干预，补齐疾病管理短板（图1）。” 图1. 抗炎抗纤维化治疗已成为T2DM相关CKD管理短板，亟待解决然而，理想丰满，现实骨感。过去尽管人们已意识到应该在T2DM相关CKD早期（微量白蛋白尿阶段）采取如强化降糖、降压、降脂等综合干预措施，但仍存在较高的心血管（CV）与CKD疾病进展风险[6]。在治疗手段不断丰富的当下，多项研究结果显示，即使在T2DM相关CKD早期启动心肾保护措施，如肾素-血管紧张素系统抑制剂（RASi）联合钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）或RASi联合胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）后，心肾疾病进展风险依然较高[7-11]。因此，应尽早启动阻断MR过度活化的路径，精准抗炎、抗纤维化，最大化患者心肾获益。三、全新高选择性ns-MRA非奈利酮直击炎症纤维化本质自上世纪人们发现以醛固酮为代表的MR途径以来，历经几十年探索，MR在炎症纤维化方面的作用机制得到明确阐述。MR主要分布在心血管系统及肾脏中，与其生理性配体醛固酮相结合后形成醛固酮-MR复合物，对心肌纤维化、氧化应激及心肾血管硬化的发生发展产生影响，而有效拮抗MR路径，则有助于抗炎抗纤维化[12,13]。非奈利酮的研发是基于二氢吡啶结构进行修饰优化，相比传统甾体类MRA（螺内酯和依普利酮），其为立体大块状分子结构，靶点选择性更强，结合更稳定；在心肾1:1均衡分布，发挥双靶器官调节作用，抗炎和抗纤维化效应更强；安全性优势突出，高血钾和性激素相关不良反应风险更低。最新FIGARO-BM研究在人体证实，非奈利酮可改善多种炎症和纤维化通路的生物标志物[14]。基础研究显示，非奈利酮可通过拮抗MR和类视黄醇X受体α（RXRα）的协同作用，从而延缓糖尿病肾病进展[15]。四、证据充分，指南推荐，国家医保续约助力T2DM相关CKD全程管理省心省力陈宏教授南方医科大学珠江医院非奈利酮明确的心肾获益和安全性在大型随机对照试验（RCT）和真实世界研究（RWS）中获得不断验证。 FIDELITY研究是全球T2DM相关CKD领域迄今规模最大、涵盖人群最广的Ⅲ期临床研究，汇总了非奈利酮两项Ⅲ期临床研究FIDELIO和FIGARO的数据，共纳入全球13 000余例轻至重度T2DM相关CKD患者，结果显示[16]：经过充分控糖、降压治疗的患者（31%伴有微量白蛋白尿）应用非奈利酮，可显著降低心血管复合终点风险达14%（P=0.0018），降低肾脏复合终点达23%（P=0.0002）；持续降低患者UACR，4个月时降幅高达32%；在UACR 30~300 mg/g患者中，非奈利酮显著降低UACR达33%，且显著降低白蛋白尿由微量进展至大量的风险达41%（图2）[17]。图2. 在UACR 30~300 mg/g患者中，非奈利酮显著降低UACR及白蛋白尿由微量进展至大量的风险基于FIDELITY研究的最新事后分析显示，尽早启用非奈利酮降低UACR是其心肾获益的显著驱动因素[18]。在最新一项基于15 948例T2DM相关CKD成人患者（微量白蛋白尿患者占比58.6%）的RWS中，使用非奈利酮可使UACR较基线显著降低39%，且在随访12个月内保持（降幅在41%）[19]。基于这些充分而坚实的证据，多项国内外指南均强级别推荐非奈利酮用于T2DM相关CKD治疗，刚刚发表的《中国糖尿病防治指南（2024版）》在第十四章第一节“糖尿病肾脏病”作出推荐“对于UACR>30 mg/g且eGFR≥25 ml·min-1·（1.73 m2）-1的T2DM合并CKD患者，在足量ACEI或ARB类药物基础上使用非奈利酮能显著降低肾脏复合终点事件及心血管病风险。推荐在UACR>30 mg/g且eGFR≥25 ml·min-1·（1.73 m2）-1及血钾≤5.0 mmol/L的T2DM合并CKD患者中使用非奈利酮（A级）。”[20] 对此，南方医科大学珠江医院陈宏教授评述道：“非奈利酮既往在T2DM合并CKD治疗中积累了大量高水平循证医学证据，此次《中国糖尿病防治指南（2024版）》的推荐建议正是在对这些证据进行审慎考虑后作出的，T2DM合并CKD治疗将补齐直接抗炎抗纤维化的短板，广大患者必将从中获益，生命质量得到大幅提高。” 五、结语 T2DM合并CKD伴微量白蛋白尿阶段，通常被认为处于疾病早期。但大量证据显示，T2DM患者一旦合并微量白蛋白尿，即已存在心肾损伤，需要及时干预。非奈利酮直击炎症纤维化本质，在新版指南推荐和国家医保成功续约的双重利好加持下，将不断造福广大T2DM患者，护佑心肾健康。参考文献（上下滑动可查看） 1.Shi L, et al. JMIR Public Health Surveill . 2024: 10: e54429. 2.Ruilope LM, et al. Eur Heart J. 2023; 44(13): 1112-1123. 3.Wen CP, et al. Kidney Int. 2017; 92(2): 388-396. 4.Tuttle KR, et al, Kidney Int. 2022; 102(2): 248-260. 5.Li Y, et al. Signal Transduct Target Ther. 2023; 8(1): 152. 6.Gaede P, et al. N Engl J Med. 2008; 358(6): 580-591. 7.Mosenzon O, et al. Diabetes Care. 2021; 44(8): 1805-1815. 8.Jardine MJ, et al. J Am Soc Nephrol. 2020; 31(5): 1128-1139. 9.Rossing P, et al. Cardiovasc Diabetol. 2023; 22(1): 220. 10.Marso SP, et al. N Engl J Med. 2016; 375(19): 1834-1844. 11.Perkovic V, et al. N Engl J Med. 2024; 391(2): 109-121. 12.Fraccarollo D, et al. Circulation. 2011; 123(4): 400-408. 13.Huang LL, et al. J Am Soc Nephrol. 2014; 25(10): 2231-2240. 14.Berger M, et al. J Am Soc Nephrol. 2023; 34(11S): 16. 15.Feng Q, et al. Transl Res. 2024; 274: 101-117. 16.Agarwal R, et al. Eur Heart J. 2022; 43(6): 474-484. 17.Ruilope LM, et al. Nephrol Dial Transplant. 2023; 38(2): 372-383. 18.https://www.asn-online.org/education/kidneyweek/2023/program-abstract.aspx?controlId=3976643 19.Kovesdy C, et al. ERA 2024; poster (abstract 2022). 20.中华医学会糖尿病学分会. 中国糖尿病防治指南(2024版). 中华糖尿病杂志. 2024, 网络预发表. DOI:10.3760/cma.j.cn115791-20241203-00705. 声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《国际糖尿病》编辑部）版权声明版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。

临床研究临床终止诊断试剂

2024-12-27

·兰卫医学

【兰卫科普】高血压三项应用解析

兰卫科普 ——高血压三项应用解析一高血压三项应用解析高血压是指以体循环动脉血压（收缩压或舒张压）增高为主要特征（收缩压≥140毫米汞柱，舒张压≥90毫米汞柱），可伴有心、脑、肾等器官的功能或器质性损害的临床综合征。高血压是现代社会最常见的慢性病，也是心脑血管疾病最主要的危险因素，其发生发展与遗传、环境、生活方式等多种因素有关。在高血压的诊断和治疗过程中，肾素、醛固酮、血管紧张素三项指标具有重要临床意义。本文将详细阐述这三项指标在临床上的应用。肾素、醛固酮、血管紧张素是人体内调节血压的重要激素。肾素是肾小球旁器、球旁细胞释放的一种蛋白水解酶[1],主要由肾脏分泌，作用于血管紧张素原，生成血管紧张素I。血管紧张素I在血管紧张素转换酶的作用下，转化为血管紧张素II。血管紧张素II可以发挥内分泌、旁分泌和胞分泌的作用[2]。血管紧张素II具有强烈的收缩血管作用，同时促进肾上腺皮质分泌醛固酮。血管紧张素II是肾素-血管紧张素-醛固酮系统调节血压的一个直接作用物质。同时，血管紧张素II也能够作为促生长因子直接促进血管内皮细胞的增生[3]。醛固酮是由肾上腺皮质球状带细胞合成和分泌的一种盐皮质激素，主要作用于肾脏远曲小管和肾皮质集合管，增加对钠离子的重吸收和促进钾离子的排泄，也作用于髓质集合管，促进氢离子的排泄，酸化尿液[4]。发病率高致残率高致死率高知晓率低治疗率低控制率低我国现有高血压患者2.45亿，而知晓率仅51.6%，治疗率仅45.8%，控制率仅16.8%（中国高血压防治指南2018）。与美国相比，知晓率、治疗率、控制率分别达到82.7%、75.6%、51.8%。[5] 二临床应用原发性高血压：病因不明，绝大多数需要长期、甚至终生坚持治疗。继发性高血压：身体的一些器官或系统病变所导致的临床表现，病因相对明确，对症、对因治疗可以治愈或缓解。文献报道新疆地区继发性高血压发病率在高血压中的占比1999年为9.6%、2005年为14.76%、2008年为39.30%、2014年超过40%，呈现逐年的上升的趋势[6]，这种趋势在其它相关文献中也得到了佐证，如研究者莫剑梅等分析发现继发性高血压发病率占比2011年为27%[7]，而到了2020年，王梦琳等报道继发性高血压占比为39.26%[8]，趋势明确，上升幅度呈现地域间的差异，这种现象需引起社会的关注。笔者通过查阅资料[9-10]，总结继发性高血压的常见成因，见图1。图1 继发性高血压常见病因二 01肾素临床应用（1）诊断高血压病因：肾素活性检测有助于鉴别原发性高血压和继发性高血压。原发性高血压患者肾素活性多正常或偏低，继发性高血压患者肾素活性多升高。（2）判断高血压严重程度：肾素活性与高血压严重程度呈正相关，肾素活性越高，血压越高，病情越严重。（3）指导降压治疗：肾素活性检测有助于选择合适的降压药物。对于肾素活性高者，选用ACEI（血管紧张素转换酶抑制剂）或ARB（血管紧张素受体拮抗剂）类降压药物效果较好。二 02醛固酮临床应用（1）诊断醛固酮增多症：醛固酮增多症是引起继发性高血压的常见病因，通过检测醛固酮/肾素比值（ARR）有助于诊断该病。（2）判断高血压病情：醛固酮水平与高血压病情呈正相关，醛固酮水平越高，病情越严重。（3）指导降压治疗：对于醛固酮增多症患者，选用醛固酮受体拮抗剂如螺内酯等药物，可降低血压，改善病情。二 03血管紧张素临床应用（1）诊断高血压病因：血管紧张素II水平有助于鉴别原发性高血压和继发性高血压。原发性高血压患者血管紧张素II水平多正常，继发性高血压患者血管紧张素II水平多升高。（2）判断高血压严重程度：血管紧张素II水平与高血压严重程度呈正相关，血管紧张素II水平越高，血压越高，病情越严重。（3）指导降压治疗：血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素受体拮抗剂（ARB）类药物，通过抑制血管紧张素II的生成，降低血压，改善病情。三三项联合应用优势（1）提高诊断准确性：三项指标联合检测，有助于更全面地了解高血压患者的病情，提高诊断准确性。（2）优化治疗方案：根据三项指标检测结果，制定个体化的治疗方案，提高治疗效果。（3）预防并发症：三项指标联合检测，有助于发现潜在的危险因素，及时干预，预防并发症。四临床应用注意事项（1）标本采集：采集血液标本时，应避免压迫血管，确保样本质量。（2）检测方法：选择可靠的检测方法，确保检测结果的准确性。（3）结果解读：结合患者的病史、临床表现和其他检查结果，综合分析三项指标，避免误诊。（4）治疗监测：在治疗过程中，定期检测三项指标，评估治疗效果，调整治疗方案。结语总之，高血压三项指标在临床上的应用具有重要意义，有助于诊断高血压病因、判断病情严重程度和指导降压治疗。合理运用这三项指标，可以提高高血压的诊疗水平，降低患者的并发症风险，改善预后。参考文献： [1] Measurement of plasma renin:a critical review of methodology. JRAAS，2010;11(2):89-90. [2] 杨钢主编.内分泌生理与病理生理学.天津科学技术出版社，2000年5月第二版。 [3] M Miyawaki,T Okutani, R Higuchi,N Yoshikawa Plasma angiotensin II concentrations in the early neonatal period.Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed2006;91:F359-F362. [4] 杨钢主编.内分泌生理与病理生理学.天津科学技术出版社，2000年5月第二版。 [5] 《中国心血管健康与疾病报告2019》、《中国高血压防治指南2019》。 [6] 李南方，常桂娟，王新玲，等.继发性高血压筛查平台的建设和成功诊断[J].中华医学会第十五次全国心血管病学大会,2013,46-50. [7] 莫剑梅，刘唐威，黄容杰，等.518例初诊高血压患者病因分析[J].心血管系统疾病，2012，10.16121/j.cnki.cn 45-1347/r.2012.02.035. [8]王梦琳，王浩，赵海鹰等.高血压专科3706例住院继发性高血压患者病因构成分析[J].中华高血压杂志，2020，28（02）：155-162. [9]潘晓明，乔森，尹大维，等.探讨高血压的病因、临床治疗方案及效果[J].智慧健康，2022，6（25）：55-57. [10]张宁.高血压的病因及临床治疗[J].中国社区医师，2017，33（02）：36-37. 本文由南京子公司张翠提供指导老师詹喜焱、熊进校正陈子祥

临床结果

100 项与螺内酯相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00443	螺内酯	C03DA01	DB00421

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
心肌梗塞	美国	CMP Development LLC	2017-08-04
脑卒中	美国	CMP Development LLC	2017-08-04
肾病综合征	美国	Pfizer Inc.	1981-06-30
腹水	美国	Pfizer Inc.	1960-01-21
原发性高血压	美国	Pfizer Inc.	1960-01-21
肝硬化	美国	Pfizer Inc.	1960-01-21
水肿	-	Pfizer Inc.	1959-01-01
心脏衰竭	-	Pfizer Inc.	1959-01-01
醛固酮增多症	-	Pfizer Inc.	1959-01-01
高血压	-	Pfizer Inc.	1959-01-01
低钾血症	-	Pfizer Inc.	1959-01-01

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
心脏衰竭	临床前	印度	CMP Pharma, Inc.	2019-03-08
高血压	临床前	印度	CMP Pharma, Inc.	2019-03-06
水肿	临床前	印度	CMP Pharma, Inc.	2019-02-28

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适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05010707 (TREAT, CTgov)	临床2期	-	39	Hormone Profile+Spironolactone+Transdermal patch (Transdermal Estradiol Plus Spironolactone)	淵網蓋蓋鑰夢鑰遞鏇遞(鹽簾膚壓鬱遞範齋壓鏇) = 築廠選築觸膚壓膚蓋襯簾簾範鹹獵壓壓窪夢膚 (獵繭糧構鏇遞築淵憲觸, 遞築鹽淵鹹醖築鏇蓋鹽 ~ 鹹觸衊鬱衊鹹餘廠簾夢) 更多	-	2024-11-26
				Hormone Profile+Spironolactone+Daily Sublingual Tablet (Daily Sublingual Estradiol Plus Spironolactone)	淵網蓋蓋鑰夢鑰遞鏇遞(鹽簾膚壓鬱遞範齋壓鏇) = 淵願鹹襯鏇膚範範淵製簾簾範鹹獵壓壓窪夢膚 (獵繭糧構鏇遞築淵憲觸, 膚膚醖衊繭廠壓鹽廠衊 ~ 願製築積積襯壓鑰遞鏇) 更多
ESC2024	N/A	心脏衰竭 \| 室性心动过速维持	405	Spironolactone	觸餘繭繭襯夢鬱願醖選(積窪簾餘網餘鹽鹽簾網): HR = 0.59, P-Value = 0.023	积极	2024-09-02
				Eplerenone
NCT02169089 (MAGMA, Pubmed \| Circulation) 人工标引	临床4期	2型糖尿病 \| 慢性肾病	79	Spironolactone 25 mg	齋網窪築餘選糧獵膚艱(襯顧膚夢鏇蓋鑰鹽鏇艱) = 壓獵網築築鬱鏇糧製觸顧鑰願積襯構鹽顧遞夢 (遞醖遞窪夢襯獵網遞觸, 10.0) 更多	积极	2024-08-27
				Placebo	齋網窪築餘選糧獵膚艱(襯顧膚夢鏇蓋鑰鹽鏇艱) = 膚製觸願鹽鏇選製鹹網顧鑰願積襯構鹽顧遞夢 (遞醖遞窪夢襯獵網遞觸, 10.7) 更多
ENDO2024	N/A	-	-	Cyproterone Acetate 12.5mg	蓋膚鑰選構淵壓積壓憲(獵繭遞繭膚鏇鹹鹹醖廠) = 夢衊鑰膚鑰壓衊鏇選構鹽壓壓觸憲積淵網繭繭 (觸獵鬱願壓鹽製構壓願, 158.6) 更多	-	2024-06-01
				Spironolactone 100mg	蓋膚鑰選構淵壓積壓憲(獵繭遞繭膚鏇鹹鹹醖廠) = 襯積醖衊鬱積鏇夢範膚鹽壓壓觸憲積淵網繭繭 (觸獵鬱願壓鹽製構壓願, 112.03) 更多
ENDO2024	N/A	高血压	-	Licorice Root Supplement	鏇糧醖糧遞構淵蓋夢鹹(築顧淵構簾醖齋範選廠) = A tentative diagnosis of licorice-induced hyperaldosteronism was made and the patient was treated with a taper of spironolactone 製製齋選廠鏇鹽糧獵淵 (淵網獵鑰窪顧膚選鏇範 ) 更多	-	2024-06-01
				Hydrochlorothiazide
NCT00094302 (TOPCAT, ESC2024)	临床3期	射血分数保留型心力衰竭 serum creatinine	-	Spironolactone	膚鹹衊獵蓋襯膚顧衊鬱(鬱襯築鑰膚餘顧膚觸獵) = 廠簾齋簾鏇願觸鑰醖壓艱鑰繭鬱蓋糧構憲壓膚 (構構鬱窪築艱選願獵積 )	积极	2024-05-13
				Placebo	膚鹹衊獵蓋襯膚顧衊鬱(鬱襯築鑰膚餘顧膚觸獵) = 鹽壓範鹹窪簾構鏇齋艱艱鑰繭鬱蓋糧構憲壓膚 (構構鬱窪築艱選願獵積 )
HOMAGE trial (ESC2024)	N/A	matrix metallopeptidase-2 (MMP-2) \| insulin like growth factor binding protein-2 (IGFBP-2) \| N-terminal pro-b-type natriuretic peptide (NT-proBNP) ... 更多	421	Spironolactone	襯艱淵願齋膚齋膚襯壓(壓簾艱繭獵鏇願獵廠繭) = 膚齋淵願壓膚艱鹽觸憲鑰夢鏇構願艱壓積壓襯 (鬱製鬱窪餘選積膚選構 )	积极	2024-05-11
				Control	襯艱淵願齋膚齋膚襯壓(壓簾艱繭獵鏇願獵廠繭) = 製鹹築窪鹽蓋顧衊衊繭鑰夢鏇構願艱壓積壓襯 (鬱製鬱窪餘選積膚選構 )
NCT02556450 (HOMAGE, Pubmed) 人工标引	临床2期	心脏衰竭 carboxyterminal propeptide of procollagen I (PICP) \| carboxyterminal telopeptide of collagen I (CITP)	290	Spironolactone 2Spironolactone	製憲觸願鏇餘夢簾餘窪(鬱醖遞艱鏇簾選簾選醖) = 蓋願襯製膚構構糧夢糧範夢鹽膚餘製餘窪膚蓋 (鏇憲願構鏇艱選襯夢製 )	积极	2024-05-09
				Usual therapy	製憲觸願鏇餘夢簾餘窪(鬱醖遞艱鏇簾選簾選醖) = 醖觸獵壓鹽膚醖遞膚構範夢鹽膚餘製餘窪膚蓋 (鏇憲願構鏇艱選襯夢製 )
ESC2024	N/A	-	563	Eplerenone	膚膚蓋醖遞選淵獵鹹淵(襯廠鹹繭網醖鬱築餘糧): HR = 0.48, P-Value = 0.003	积极	2024-04-09
				Spironolactone
ISRCTN12892056 (Pubmed \| BMJ Open)	临床3期	寻常痤疮	-	Spironolactone 50 mg/day	積窪築蓋遞繭鹽糧製選(顧顧廠製製衊糧範窪選) = 衊夢憲願願壓製齋膚構膚構繭餘築憲鹽鹽鑰壓 (襯製壓築廠築鹽窪廠蓋 )	-	2023-12-01