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核药领域正在进入收获期。 全球核药龙头捷报频传——诺华的两款核药2024年销售收入首次突破20亿美元；远大医药（0512.HK）交出的2024年答卷同样让人眼前一亮。 3月12日，远大医药发布2024年年度业绩，公司实现收入约116.45亿港元，剔除汇率同比增长12.8%；归母净利润约24.68亿港元，剔除汇率同比增长34%；得益于去年良好的业绩表现，公司拟派息每股0.26港元，合计超9.1亿港元。 这份成绩单发布后的首个交易日就获得了市场资金的强烈认可，远大医药股价一度大涨超过21%，最终当日收涨19.66%。 远大医药作为全球仅有的四家在肿瘤治疗方面成功实现创新核药商业化应用的创新制药企业之一，如今以易甘泰®钇[90Y]为首的核药板块已经成为公司收入增长最快的“尖兵”之一。同时，公司的全球化程度和核药管线数量在国际领先，目前拥有3款产品处在临床三期阶段，且核药产品储备数量已超过20个，未来像易甘泰®钇[90Y]这样的爆品，远大医药有望陆续推出。 立足当下，2025年将是远大医药业绩爆发的元年，公司凭借着“自研+合作引进+并购布局”多轮驱动投入转型创新的模式，2024年已经实现63项重大的里程碑，在年内新增14款商业化产品的同时，我们同时也看到公司的核药、五官科、呼吸等板块中的数款创新产品正在快步迈入商业化放量的新阶段，不仅将带动公司的收入规模快速增长，并且将公司整体的盈利结构和质量进一步优化提升。 远大医药即将迎来属于自己的股价和业绩的“戴维斯双击”时刻。 01 核药重磅炸弹时代来临 核药的重磅炸弹时代来临，远大医药将率先并充分受益。 2024年诺华两款核药收入达到21.16亿美元，其中Pluvicto实现销售13.92亿美元（同比增长42%），首次进入“10亿美元分子俱乐部”，而Lutathera得益于适应症范围的扩大（纳入了12岁及以上SSTR+胃肠胰神经内分泌肿瘤儿童患者），实现7.24亿美元（同比增长20%），在2-3年内也将进入10亿美元分子行列。 基于两款核药Pluvicto和Lutathera各自在前列腺癌、胃肠胰神经内分泌瘤领域展现出的强大治疗潜力和广阔的市场空间，近年来MNC和国际资本大力布局核药资产以“占位”下一个重磅炸弹，仅2024年MNC便完成了3笔核药并购交易，包括阿斯利康20亿美元收购Fusion Pharmaceuticals、BMS以41亿美元收购RayzeBio、诺华以10亿美元预付款+7.5亿美元里程碑收购Mariana Oncology。 远大医药在国内的强劲商业化表现，也正在兑现核药在全球市场所展现出的潜力。 2024年，远大医药核药板块实现收入约5.89亿港元，剔除汇率同比大幅增长近176.6%，其中易甘泰®钇[90Y]微球注射液自2022年国内获批上市后快速放量，已累计治疗近2000例患者，目前其正式手术已在国内22个省市的50余家医院展开。 易甘泰®钇[90Y]的快速放量，不仅基于远大医药出色的商业化，并且离不开核药自身治疗机制优势和优异的疗效解决临床未满足需求。 诺华的Pluvicto填补了PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）治疗的临床空白，并在上市之初一度因产能问题导致供不应求。易甘泰®钇[90Y]在原发性肝癌和结肠癌肝转移领域为大量用药选择有限的患者提供了全新治疗选择，能够实现肝癌降期并帮助患者实现临床治愈，这是过去传统的治疗手段无法做到的。 易甘泰®钇[90Y]国内商业化以来已累计治疗近2000例患者，目前已有40余名患者顺利实现肝癌肿瘤降期转化并实施了肝癌切除手术，10余名患者通过桥接治疗成功实施肝移植，实现临床治愈。 易甘泰®钇[90Y]之外，随着远大医药与合作伙伴的快速临床推进，公司处于后期临床产品线正持续丰富，截至目前公司有3款核素偶联药物（RDC）处于临床三期，分别是前列腺癌诊断核药TLX591-CDx、透明细胞肾细胞癌诊断核药TLX250-CDx和胃肠胰神经内分泌瘤治疗性核药ITM-11，这也使得远大医药成为国内拥有最多三期临床创新核药管线的公司之一，足见公司在核药领域的深耕程度和布局的前瞻性。 这三款核药管线中TLX591-CDx、TLX250-CDx两款管线源自于与Telix的合作，而Telix在海外的表现已经充分证明了市场对其的认可和潜在巨大产品价值。 2024年，Telix总收入实现7.83亿澳元（约合4.87亿美元），同比增长56%；净利润约4990万澳元（约合0.31亿美元），同比增长860%。Telix业绩的高速增长的源于Illuccix®（即TLX591-CDx ）的持续放量，自2022年Illuccix®获批以来，其在美国展现出强劲的放量表现。这种强劲的放量表现，不仅仅是得益于Pluvicto的快速爆量，更在于产品的高灵敏度和特异性，其不仅能够检测到90%以上原发性和转移性前列腺癌细胞表面的PSMA阳性病变，可用于检测基于血清PSA水平升高的复发前列腺癌患者，这促使Illuccix®在美国诊断性核药的竞争中更获得医生青睐。 自Illuccix®商业化放量以来，Telix的股价累计涨幅已经超过了500%。Telix管理层在最新的交流中也给出了2025年的业绩指引：公司收入将达到11.8~12.3亿澳元（同比增长50.6~57.05%），并计划继续增加研发投入，预计同比增长20~25%。 除此之外，Telix准备在2025年推出三款新产品 TLX007-CDx (Gozellix®)、TLX101-CDx(Pixclara®) 和 TLX250-CDx (Zircaix®)，这对于远大医药来说显然是好消息，随着合作产品在美国实现商业化，国内管线可以通过桥接临床实现进度加速。 值得一提的是TLX250-CDx，目前透明细胞肾细胞癌（ccRCC）临床常用诊断方法CT或MRI提示存在肾脏肿块但无法判断是否为ccRCC的患者，TLX250-CDx正电子发射断层成像(PET)在诊断ccRCC的敏感性和特异性上分别达到86%和87%，远超过FDA要求的预设阈值，其有望成为ccRCC全新临床诊断标准。另外，TLX250-CDx并不局限于ccRCC，目前用于三阴性乳腺癌（TNBC）、非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）以及尿路上皮癌（UC）的多项适应症临床研究也在全球同步推进中。 在全球热门SSTR靶向核药布局方向，远大医药选择重点推进的治疗性核药ITM-11是一款潜在的同类最佳产品，这是一款将无载体177Lu与生长抑素类似物结合的RDC，全球三期临床COMPOSE研究显示，在侵袭性2/3级SSTR阳性的胃肠或胰腺来源的神经内分泌肿瘤GEP-NETs患者中，患者的mPFS高达34.5个月，且未观察到严重的不良事件。与Lutathera非头对头数据比较下，ITM-11有望在整体的疗效（mPFS显著提升，Lutathera一线治疗在22个月左右）、安全性上成为同类最佳产品。 远大医药不仅核药商业化拔得头筹，并且其核药诊疗一体化大平台已经逐渐成型，实现了自研&合作技术平台（20款储备管线）、温江研发生产基地、商业化平台的布局兑现，核药板块后劲很足。 02 新爆点：创新眼药攻势如潮 经历了数年的深耕与布局，2024年可谓是远大医药创新眼药的蓄力之年，未来几年眼科创新药物显然将成为公司的全新爆点。 过去，远大医药的五官科板块已经为公司在眼科商业化层面打下了坚实基础，已商业化的品种包括：国家保护独家品种的和血明目片（治疗眼底疾病）、治疗干眼症一线用药的人工泪液瑞珠等，这些均为畅销的大品种。 公司在多年的合作与沉淀后，已经构建起了一个丰富而具有差异化的创新眼药管线平台，从覆盖的疾病广度包括像屈光不正、干眼症这样的眼科大适应症，从差异化和未满足临床需求又可以覆盖到像蠕形螨睑缘炎、翼状胬肉这样的缺乏明确对症治疗药物的领域。 2024年至今，远大医药在创新眼药领域发生了许多重磅的里程碑事件，包括白内障术后抗炎镇痛创新药GPN00833完成国内三期临床研究并达到临床终点、从箕星药业引入OC-01和OC-02鼻喷雾剂两款干眼症药物的大中华区权益，以及蠕形螨睑缘炎创新眼药GPN01768的NDA获得CDE受理等，这几款创新药物未来的商业化放量都将给远大医药的眼药板块甚至公司整体业绩带来巨大的弹性。 博研咨询数据显示，2023年国内治疗药物市场高达120亿元，同比增长15%。其中，人工泪液在国内干眼症治疗市场中的占比超过50%。值得注意的是，当前市面上的人工泪液仅可模拟泪膜的一种或多种成分，难以真正对天然泪液进行替代。 远大医药已经商业化的OC-01（酒石酸伐尼克兰）是一种不含防腐剂鼻喷雾剂，其不同于人工泪液的眼表给药方式而采用创新的经鼻给药方式，其有效成份伐尼克兰通过结合烟碱型乙酰胆碱 (nACh) 使其活化，三叉神经副交感神经通路（控制泪膜自稳态）被激活，导致基础泪液分泌增加，从而达到治疗干眼的目的。 相比长期使用人工泪液可能产生的药物依赖、引发结膜炎和眼角膜损伤等安全性风险，OC-01拥有更高的选择性和安全性，其市场潜力非常可观。鉴于玻璃酸钠滴眼液、环孢素滴眼液在国内2023年销售规模均超过10亿元，OC-01凭借创新药属性和全新作用机制有望快速突破这一门槛。 远大医药前不久在三期临床取得成功的GPN00833是一款抗炎镇痛类激素纳米混悬滴眼液，目前激素眼用制剂是白内障手术后抗炎镇痛最常用且最有效的药物之一，可以快速有效控制眼科术后的感染、减轻患者眼部炎症和促进伤口愈合， 现有眼科术后围手术期激素眼用制剂（多为糖皮质激素，如地塞米松、泼尼松龙）普遍存在安全性风险较高的问题。 GPN00833利用独特的纳米制剂工艺解决了激素类产品低水溶性导致的生物利用度低及安全性风险，并在国内两项三期研究中其展现出可持久地清除眼部炎症和治愈眼部疼痛的疗效，同时安全性与安慰剂相似，有望对现有激素眼用制剂进行迭代。 博研咨询数据显示，2023年国内泼尼松龙滴眼液（专利期已过、单价35元/支）在8亿元左右。GPN00833作为安全性、有效性更优的迭代创新药，市场竞争格局更优、具备创新溢价，未来销售峰值超越泼尼松龙滴眼液只是时间问题。 处于NDA审评阶段的GPN01768（Xdemvy）是一种非竞争性γ-氨基丁酸氯离子通道（GABA-Cl）拮抗剂，用于治疗蠕形螨睑缘炎。蠕形螨睑缘炎是一种容易复发的疾病，影响的人群数量庞大，在中国和美国影响人群分别为4000万人和2500万人，在GPN01768获批之前全球尚未有针对蠕形螨睑缘炎的药物上市，临床空白巨大。 GPN01768在中国和美国的临床充分证明了自身对症杀螨的强大有效性和安全性，尤其国内三期临床研究LIBRA的顶线数据结果显示，GPN01768治疗蠕形螨睑缘炎患者的螨虫根除率具有统计学显著性（p<0.001），关键临床的大多数不良事件轻微可控，未出现治疗相关的停药。 GPN01768早在2023年7月在美国实现商业化，上市以来快速放量，2024年实现销售1.8亿美元，美银美林BofA更是预测GPN01768的峰值销售额将高达11亿美元。基于该药在美国上市以来的快速放量趋势、国内患者人群基数大于美国，其在国内的销售峰值潜力显然在10亿元之上。 集合上述分析，远大医药这三款商业化阶段创新眼药产品再加上治疗翼状胬肉的GPN00153（CBT-001）合计有着超越50亿国内销售的潜力，而这些差异化品种的合作引进，仅仅也只是公司前瞻性布局眼光和差异化品种战略的冰山一角的早期兑现，随着这些品种的商业化放量能力逐步验证以及公司自研产品的发力，远大医药的创新眼药板块成长性将会越来越强。 03 两大板块核心优势继续强化 远大医药布局特点是较快的并购节奏和明确指向补强，重点在于提升呼吸及危重症板块丰度，以及强化公司在心脑血管急救板块的竞争力。 呼吸、心脑血管这两大领域均为致死风险极高的疾病领域，临床未满足需求多，药物开发市场空间大。 2024年远大医药呼吸及危重症板块的表现突出，实现营收17.09亿港元，同比增长26.9%，展现了十足的成长力。这种稳定的成长力来源于公司深厚的积累，目前公司手握切诺®（黏液溶解促排剂）、恩卓润®和恩明润®（改善中重度哮喘）等稳定贡献现金流的品种，还有诸如Ryaltris®这样的创新品种正在蓄势待发。 在该领域，远大医药2024年完成了对百济制药的全资并购，在获得百济制药技术领先鼻喷制剂平台的同时，通过纳入该公司管线资产，形成了一套面向轻、中、重度过敏性鼻炎患者的吸入制剂药物产品组合。 远大医药治疗过敏性鼻炎鼻喷剂Ryaltris®正等待CDE的上市批准，作为国内第一个创新复方鼻喷剂其填补了一线对症治疗经治中重度过敏性鼻炎患者的临床空白。公司通过并购百济制药获得了一线过敏性鼻炎鼻喷剂用药（丙酸氟替卡松鼻喷雾剂、糠酸莫米松鼻喷雾剂、布地奈德鼻喷雾剂），这一产品组合未来要分享的是国内过敏性鼻炎百亿的用药市场，并购带来的化学反应不可估量。 另外，远大医药针对未满足临床需求如重症治疗监护、呼吸窘迫综合征、脓毒症等领域开发了拥有自主知识产权的“全球新”药物，如脓毒症创新药STC3141已完成国内二期临床患者入组并给药、脓毒症创新药APAD已完成了国内一期临床并顺利达成临床终点。 在心脑血管急救板块，远大医药近年来品种数量正在快速扩充（心脑血管急救板块从2022H1的24个品种到2024年的30个品种），产品管线数量位居行业前列，覆盖血压控制、血管活性药、心肌代谢、心衰、抗凝等领域，后劲充足。 2024年，远大医药该板块力美通®依普利酮片成功进入国家医保目录，进一步促进了产品可及性的提升。同时，公司通过布局天津田边合心爽®、合贝爽®这样的畅销心脑血管急救药物（临床上治疗冠状动脉痉挛心绞痛的首选药物）迅速切入如如糖尿病、胃肠道疾病等慢性疾病赛道，同时获得天津天边的制剂产能加速公司原料制剂一体化，提升公司的盈利能力。另外，远大医药同年收购了多普泰，其核心产品脉血康系列药物（销售规模在5亿元）及其他产品与公司现有产品组合也形成了良好的协同效应。 随着远大医药的创新急救产品Jext®在大湾区获批上市，叠加这两大并购资产的注入，未来几年将成为公司全新增长动力，带来一揽子有充分竞争力的产品，为板块业绩成长提供坚实保障。 从对远大医药的呼吸及危重症、心脑血管急救这两大优势板块布局分析不难看出，公司在过去的投入及积累了大量的现金牛产品，已经逐渐放量成为各板块业绩的稳定内生增长动力；而公司通过自研、引入具备差异化的创新产品，同时辅以补强指向明确的资产并购，使得公司在呼吸、心脑血管这两大板块未来不缺乏“强大的发动机”，这显然能够双轮驱动公司板块以及整体业绩快速提升。 结语：历经多年的投入、前瞻性的布局眼光和强大商业化并购整合能力，远大医药的核药、眼药、呼吸和心脑血管等几大板块正在快速步入创新布局兑现期。核药板块易甘泰®钇[90Y]有望进一步放量冲击10亿单品，成都温江甲级核素研发生产基地将在2025年建成形成集研发、生产、运营为一体的全产业链版图；呼吸及危重症板块，STC3141国内脓毒症二期有望在上半年取得初步成药性数据；五官科板块，新一代干眼症药物商业化加速放量，多款创新眼药将迎来重大里程碑；另外，心脑血管精准介入、生物科技板块，公司也在丰富产品技术布局和积极拓展商业化链路，为公司增长贡献稳健增量。 可以预见的是，远大医药2024年交出的这一份出色的业绩答卷也仅仅是这艘巨轮加速行驶的预兆，而更多的惊喜和爆发式成长或许还在后头，我们或许能见证一家传统Pharma转型创新成功的涅槃过程。 识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

近年来，随着心衰药物及非药物研究的迅速推进，临床上对于心力衰竭（以下简称心衰）患者管理方案不断完善。同时，新药物研发和问世，也为心衰患者带来新希望。中国医学论坛报社特别邀请广东省人民医院黎励文教授团队回顾2024年心力衰竭药物治疗领域的研究进展，旨在让广大同行学习。 一、指南指导的药物治疗（GDMT）四联方案夯实射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）一线治疗地位，多靶点联合治疗趋势明朗 1.“四联治疗方案”指南的一线地位明确，每种药物适应证明确[纽约心脏协会（NYHA）心功能分级Ⅲ~Ⅳ级]，尤其对NYHA心功能Ⅳ级患者 DAPAHF研究和EMPEROR-Reduced研究的荟萃分析结果显示，与安慰剂比较，钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）治疗可以使HFrEF患者全因死亡风险显著降低13%，心血管死亡风险降低14%，心血管死亡或首次心衰住院风险降低26%，心血管死亡或反复心衰住院风险降低25%，还可以延缓估算肾小球滤过率（eGFR）的下降趋势，显著改善肾脏复合终点，故SGLT2i继血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）后正式成为HFrEF的一线推荐治疗药物。HFrEF治疗策略过渡到尽早、小剂量、同时启动“新四联”药物的模式（Ⅰ类推荐，B级证据）。 2.sGC刺激剂启动五边形概念，多靶点联合治疗趋势明朗 VICTORIA研究显示，在应用GDMT后仍然有症状、NYHA心功能Ⅱ~Ⅳ级、LVEF＜45%、近期存在心衰加重表现的患者中，与安慰剂比较，应用口服可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂维立西呱（起始剂量2.5 mg，1次/d；靶剂量10 mg，1次/d）治疗，可以使首次因心衰住院或心血管死亡的主要复合终点风险降低10%，总的心衰住院风险降低10%，也可以显著降低N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）水平。因此，sGC作为Ⅱa类B级推荐用于有症状、NYHA心功能Ⅱ~Ⅳ级、近期发生过心衰加重事件、LVEF＜45%的心衰患者。由于心衰治疗药物作用机制、靶点的异质性，无法相互替代，故多靶点联合治疗趋势明朗。 3.路漫漫，新靶点治疗仍在寻找突破 干细胞移植方面，DREAM-HF研究是一项Ⅲ期、多中心、随机、双盲、假对照临床试验，试验对象为NYHA心功能Ⅱ~Ⅲ级的HFrEF患者，探索间充质前体细胞（MPC）对HFrEF患者的复发性、非致命性失代偿心衰事件或致死性室性心律失常的影响，以及MPC对预设临床事件、左心室收缩功能和容积的影响。该研究以阴性结果而告终。CHART-1研究早期结果显示，在接受≤19次干细胞注射的左室舒张末期容积为200~370 ml的心衰患者中，死亡或心血管住院的风险降低。2024年发表在《干细胞转化医学》（Stem Cells Transl Med）杂志的CHART-1随访研究结果证实，细胞疗法可改善心衰患者的生活质量。 二、HFpEF及合并症治疗研究掀起新浪潮 1.SGLT2i独占证据优势鳌头，开启HFpEF治疗新篇章 此前，DELIVER研究结果证实，SGLT2i使射血分数轻度降低的心衰（HFmrEF）或射血分数保留的心衰（HFpEF）患者心血管死亡、心衰住院或紧急就诊的相对风险降低达18%。2024年欧洲心脏病学会（ESC）年会中公布了一项DELIVER研究和EMPEROR-Preserved研究的荟萃分析结果，SGLT2i使左心室射血分数（LVEF）＞40%的心衰患者心血管死亡或首次心衰住院的相对风险降低20%。由此开启了具有循证医学证据治疗HFpEF药物的新篇章，推荐SGLT2i用于全射血分数的心衰患者（I，A）。 2.跨界新星治疗肥胖为HFpEF添新证据 体质指数（BMI）与心衰发生相关，弗莱明汉（Framingham）心脏研究的科研人员发现，与正常体质指数研究对象（18.5 kg/m2≤BMI＜25 kg/m2）相比，超重（25 kg/m2≤BMI＜30 kg/m2）和肥胖（BMI≥30.0 kg/m2）男性发生心衰的风险比（HR）分别为1.20和1.90，女性分别为1.50和2.12。BMI每增加1个标准差，HFpEF发病风险增加38%。 《中国国家心力衰竭指南（2023）》中，关于心衰A期患者一级预防推荐：对于超重或肥胖患者，推荐在限制热量摄入、增加体力活动等综合管理措施基础上应用胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA，如利拉鲁肽或司美格鲁肽）减轻并维持体重（I，A）；对于合并肥胖（BMI≥30 kg/m2），有症状（NYHA心功能Ⅱ~Ⅳ级）的HFpEF患者，可以考虑应用司美格鲁肽治疗，减轻体重，改善症状，提高活动耐量（Ⅱb，B）。《中国心力衰竭诊断和治疗指南（2024）》中无针对肥胖药物与心衰药物干预的推荐。最新一系列研究为药物干预肥胖治疗HFpEF增加新证据。 2023和2024年度公布的STEP-HFpEF研究（包括STEP-HFpEF研究和STEP-HFpEF DM研究）中，每周1次皮下注射司美格鲁肽2.4 mg，可以改善伴或不伴2型糖尿病肥胖的HFpEF患者的心衰症状和运动能力，并降低体重；但因为心衰恶化事件发生率低，尽管较对照组减少，尚无法得出是否可以减少心衰恶化或再入院率的结论。2024年，《柳叶刀》（Lancet）杂志发表了一篇荟萃分析，将SELECT研究[评估超重或肥胖（BMI≥27 kg/m2）、无糖尿病史的患者（12.9%合并HFpEF病史）皮下注射司美格鲁肽2.4 mg/周对主要不良心血管事件（MACE）的影响]、FLOW研究[评估皮下注射司美格鲁肽1.0 mg/周对慢性肾脏病和2型糖尿病（大多数超重或肥胖）患者（9.2%合并HFpEF病史）主要肾脏预后的影响]、STEP-HFpEF研究和STEP-HFpEF DM研究，即4项随机、安慰剂对照试验的参与者中，具有HFpEF病史的3743例（16.8%）患者[司美格鲁肽组（1914例）,安慰剂组（1829例）]结局进行统一分析。结果显示，司美格鲁肽降低了HFpEF病史患者的心血管死亡或心衰事件联合终点的风险达31%[司美格鲁肽组有103例（5.4%）发生终点事件，而安慰剂组有138例（7.5%），HR=0.69，95%CI：0.53~0.89；P=0.0045）]，同时降低了心衰事件恶化的风险[54（2.8%） vs. 86（4.7%），HR=0.59，95%CI：0.41~0.82；P=0.0019]。 关于GLP-1R/葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽受体（GIPR）双重激动剂替尔泊肽（tirzepatide）的SUMMIT研究是一项国际、双盲、随机、安慰剂对照研究，旨在观察替尔泊肽对于肥胖心衰患者的心血管结局影响。研究纳入9个国家及地区的713例心力衰竭患者，LVEF≥50%，BMI≥30 kg/m2。中位随访时间为104周，替尔泊肽组心血管死亡或心衰事件恶化的发生率为9.9%，显著低于安慰剂组的15.3%（HR=0.62，95%CI：0.41~0.95，P=0.026）。替尔泊肽组心衰事件恶化的发生率为8.0%，低于安慰剂组的14.2%（HR=0.54，95%CI：0.34~0.85）。研究观察52周时，在堪萨斯城心肌病调查问卷临床总结评分（KCCQ-CSS评分）中，替尔泊肽组改善19.5±1.2分，显著优于安慰剂组的12.7±1.3分（组间差异为6.9，95%CI：3.3~10.6，P＜0.001）。因不良事件（主要为胃肠道反应）停药患者中，替尔泊肽组为6.3%，安慰剂组为1.4%。替尔泊肽治疗可降低HFpEF伴肥胖患者心血管死亡或心衰事件恶化的风险，再次为药物可以改变HFpEF合并肥胖患者的疾病临床轨迹提供证据。SUMMIT研究结果于2024年在《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表。 3.另辟“心”径，老机制新药物——非甾体盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）非奈利酮再添HFpEF新证据 甾体MRA可以降低HFrEF患者的发病率和死亡率，但TOPCAT研究未证实螺内酯对HFpEF获益，虽然事后分析表明其对某些患者有潜在益处。非甾体MRA非奈利酮与盐皮质激素受体结合的亲和力高，选择性强，可以有效地阻断盐皮质激素的作用，减少心肌纤维化和炎症，改善心脏代谢。 FINEARTS-HFⅢ期研究是一项国际多中心、双盲、随机对照试验，纳入年龄≥40岁、LVEF≥40%、症状性心衰、NYHA心功能Ⅱ~Ⅴ级、近期住院、利钠肽水平升高、结构性心脏病、随机分组前30天内使用利尿剂的患者。将符合条件的患者1：1随机分配至非奈利酮组或安慰剂组。主要终点为心血管死亡和总体心力衰竭事件（住院或急诊）的复合结局。次要终点为总体心力衰竭事件、NYHA心功能分级（第12个月）、堪萨斯城心肌病调查问卷总症状评分（KCCQ-TSS，6、9和12个月）、复合肾脏结局和全因死亡率。 研究结果共纳入37个国家650余个地区6001例患者，平均年龄为72岁，46%为女性，平均LVEF为53%，69%的患者为NYHA心功能Ⅱ级，20%的患者在心衰恶化期间或7天内入组。中位随访时间为32个月，非奈利酮显著降低了主要终点事件[非奈利酮组1083例，安慰剂组1283例，相对危险度（RR）=0.84，95%CI：0.74～0.95；P=0.007]。与安慰剂组相比，非奈利酮组的总体心衰恶化事件显著减少(非奈利酮组842例，安慰剂组1024例，RR=0.82，95%CI：0.71～0.94；P=0.006）。主要结果在所有预先指定的亚组均一致，包括基线时LVEF（＜60%或≥60%）和是否使用SGLT2i的亚组。 非奈利酮组和安慰剂组的全因死亡率（16.4% vs. 17.4%，HR：0.93，95%CI：0.83～1.06）和复合肾脏结局发生率（2.5% vs. 1.8%，HR：1.33，95%CI：0.94～1.89）无差异。两组之间的严重不良事件发生率相似（非奈利酮组38.7%，安慰剂组40.5%）。非奈利酮增加了高钾血症风险（9.7% vs. 4.2%），但降低了低钾血症的风险（4.4% vs. 9.7%）。 为了进一步验证非甾体MRA在HFpEF治疗中有明确心血管获益的证据，目前已经启动3项新的临床研究：① REDEFINE-HF研究旨在评估非奈利酮治疗因急性失代偿性心衰发作而住院且LVEF≥40%的疗效和安全性；② CONFIRMATION-HF研究旨在评估非奈利酮联合SGLT2i治疗因心力衰竭住院的疗效和安全性；③ FINALITY-HF研究旨在评估非奈利酮治疗对螺内酯、依普利酮等甾体类MRA不耐受或不适用的LVEF＜40%的疗效和安全性，期待新研究的结果。 总结 近年来，针对于HFrEF不同病理生理机制靶点的新药物（ARNI、SGLT2i、sGC刺激剂等），通过RCT研究证实对HFrEF患者取得了明确获益。按照GDMT规范药物治疗方案，改善心衰患者生活质量和预后，是各级医院在临床实践中管理心衰患者的重要目标。SGLT2i推荐用于全射血分数心衰，非甾体MRA对于HFmrEF、HFpEF治疗，以及GLP-1RA应用于有无T2DM、肥胖的HFpEF患者，取得了阳性结果，为今后治疗此类患者，带来新曙光。但干细胞治疗仍然面临从实验室到临床应用的漫长过程。 撰稿专家 黎励文 教授 医学博士，主任医师，研究生导师 广东省人民医院、广东省心血管病研究所心内三科行政主任， 心衰中心主任，FACC，FESC 中华医学会心血管病分会代谢性心血管疾病学组委员 中国医师协会心力衰竭专业委员会常委 中国医师协会心血管内科医师分会心力衰竭学组委员 中国健康促进与教育协会心肺血管健康分会常委 中国国家心血管病专家委员会心力衰竭专委会常委 中国国家卫健委健康科普专家库成员 广东省医学会心血管病分会心力衰竭学组副组长 广东省医师协会心力衰竭专业委员会副主委 广东省女医师协会心力衰竭及代谢性心血管疾病专委会主任委员 广东省女医师协会心血管病医防融合分会主任委员 《中华老年心脑血管病杂志》、《中华心血管病杂志》、《中华心血管病杂志（网络版）》、《中华心力衰竭及心肌病杂志》等编委，《岭南心血管病杂志》等审稿专家 夏爽  医学博士，广东省人民医院心血管内科 心内三科 广东省人民医院心衰中心秘书 广东省人民医院心血管内科秘书 广东省医师协会-心力衰竭专业医师分会 委员兼秘书 广东省医学会-心血管病学分会代谢性心血管病 成员 广东省女医师协会- 心血管病专业委员会  副主任委员 广东省女医师协会- 心力衰竭与代谢性心血管疾病专委会 副主任委员 广东省健康科普促进会心脑血管健康管理分会 副主任委员 广东省临床医学学会-  肿瘤心脏病学专委会 常委 广东省医院协会- 心血管疾病质控管理分会心力衰竭学组 委员 广东省胸部疾病学会-心血管内科学专委会 委员 广东省老年保健协会-冠心病精准治疗与心脏康复专委会  委员 广东省心血管代谢联盟 常委 广东省医疗行业协会心血管病管理分会 委员 广州市女医师协会心血管病专委会 常委中国健康促进与教育协会心肺血管健康分会 委员 在心力衰竭、心血管疑难病、罕见病等诊治方面积累一定临床经验，参编《2022年心脏病学实践》、《心肌病与心力衰竭 病例解析》《临床心血管疾病药物治疗案例分析》《全科医师心血管常见病诊疗规范》等专业书籍；《实用医学杂志》、《现代医药卫生》《检验医学与临床》《岭南心血管病杂志》审稿专家；Cardiology Plus青年编委 相关阅读 《柳叶刀》子刊：“一药四效”，改善心衰、提高体力、减重又降糖！ “一药多效”，不仅减重、降糖，还能治心衰！NEJM：死亡风险降低38%，生活质量更高 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