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☝ 点击上方 一键预约 ☝   最新最热的医药健康新闻政策 2024年接近过半，GLP-1RA（胰高糖素样肽-1受体激动剂）赛道持续火热。前有诺和诺德口服版司美格鲁肽、礼来替尔泊肽注射液在国内获批，后有博安生物国内首款度拉糖肽生物类似药报上市。另外，此前5月，先为达和恒瑞还先后就GLP-1RA相关产品达成两笔海外授权交易。作为非胰岛素类降糖药领域当之无愧的“新星”，GLP-1RA近年来在我国总体医疗机构的市场格局如何？随着诺和诺德、礼来两大外资巨头的交锋日渐激烈，以及国内药企的加速入局，又将掀起怎样的波澜？ 补充说明 *本文所述的GLP-1RA（胰高糖素样肽-1受体激动剂）药物市场范围（按照药物解剖学、治疗学及化学分类法ATC3编码）：A10S； *中国医疗机构：包括两个医院渠道（城市医院、县域医院）和两个基层医疗机构渠道（社区卫生中心、乡镇卫生院）。 2022年增速94.4%，十余款产品已获批 GLP-1RA无疑是近年来爆红全球的现象级品类，它不仅在降低血糖、减重方面具有疗效优势，还对心血管和肾脏系统具有益处。相关数据显示，2022年全球GLP-1RA市场规模约198.5亿美元，且预计将持续增长。聚焦国内市场，根据法伯全渠道数据，2022年我国总体医疗机构GLP-1RA类药物销售额近47亿元，同比大涨94.4%。分渠道来看，发现超90%的销售额来自城市和县域医院，鉴于整体市场的扩容，四个医疗机构渠道均实现显著增长（图1）。 图1-2021-2022年总体医疗机构GLP-1RA市场总规模及渠道分布 数据来源：法伯全渠道数据 增速如此可观的市场，涉及到的“玩家”却有限。根据法伯盘点，自阿斯利康艾塞那肽注射液（商品名：百泌达）2009年进入中国市场以来，至今共十余款GLP-1RA产品于国内获批，截至2022年末，获批上市的产品全部为用于治疗II型糖尿病的单一靶点、注射剂型药物。2023年以来，以华东医药、仁会生物、诺和诺德、礼来为代表的内外资企业相继为GLP-1RA市场注入了新活力，分别在适应症、剂型、靶点方面取得了进展（表1）。 表1-国内已获批的GLP-1RA药物 来源：法伯整理 纵观我国总体医疗机构GLP-1RA市场，到2022年，逾90%的市场依旧被诺和诺德的司美格鲁肽和利拉鲁肽，以及礼来的度拉糖肽占据（图2），而这两家外资企业也是业内公认的GLP-1RA市场的“领头羊”。 图2-2022年总体医疗机构GLP-1RA市场分子排名及占比 数据来源：法伯全渠道数据 诺和诺德&礼来：GLP-1RA双雄持续交锋 无论是在海外还是国内市场，诺和诺德和礼来在GLP-1RA药物领域的较量都颇受关注。根据法伯整理，在获得美国FDA批准的GLP-1RA药物中，大部分来自这两家公司（表2）。其中，诺和诺德的利拉鲁肽和司美格鲁肽均已实现对II型糖尿病以及超重/肥胖适应症的覆盖，尤其是自2021年减重版司美格鲁肽（商品名：Wegovy）获批以来，伴随着GLP-1减重概念火爆全球，公司的业绩被强势驱动。  表2-获得美国FDA批准的GLP-1RA药物 来源：法伯整理 而礼来度拉糖肽和替尔泊肽虽然整体获批时间稍晚，但均为长效制剂（表2）。根据公司2024年第一季度财报显示，报告期内降糖版替尔泊肽（商品名：Mounjaro）销量上涨217%，减重版产品Zepbound虽然上市不足5个月，第一季度销售额已达5.17亿美元。另外值得关注的是，2024年5月，替尔泊肽注射液（商品名：穆峰达）在国内获批，这也预示了GLP-1RA“双雄”在中国市场的竞争日趋白热化。 国内市场你追我赶 诺和诺德先发优势明显 聚焦国内市场，根据法伯全渠道数据显示，2022年总体医疗机构GLP-1RA市场由诺和诺德和礼来绝对主导，份额分别为65.7%和28.2%，在四个销售渠道中，两者的合计占比均超过90%，其中诺和诺德更具份额优势（图3）。 图3-2022年总体医疗机构GLP-1RA市场企业增速及分渠道占比 数据来源：法伯全渠道数据 进一步回顾诺和诺德和礼来旗下GLP-1RA药物在国内的获批进程，发现前者的亮眼业绩或部分得益于先发优势。2011年，诺和诺德利拉鲁肽注射液（商品名：诺和力）在中国上市，成为继阿斯利康百泌达之后第二个进入国内市场的GLP-1RA药物。8年后的2019年，礼来度拉糖肽注射液（商品名：度易达）获批用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。根据法伯全渠道数据，2022年度拉糖肽在我国城市医院、县域医院、社区卫生中心的销售额均猛增，整体销售额大涨154%（图4）。 图4-2021-2022年总体医疗机构度拉糖肽市场规模及渠道分布 数据来源：法伯全渠道数据 此后的2021年，诺和诺德的王牌产品司美格鲁肽注射剂（商品名：诺和泰）成功上市。法伯数据显示，2022年诺和泰在总体医疗机构的销售额暴增670%，且城市医院贡献了近80%的业绩（图5）。至此，诺和诺德进一步扩大了份额优势，继续稳坐国内GLP-1RA领域的头把交椅。 图5-2022年总体医疗机构诺和泰/诺和力市场增速及渠道分布 数据来源：法伯全渠道数据 虽然因产品获批时间和数量的劣势而落后于诺和诺德，但是礼来却未停止追赶的脚步。2024年5月，礼来替尔泊肽注射液（商品名：穆峰达）于国内获批，用以改善成人II型糖尿病患者的血糖控制。据悉，穆峰达将在今年第四季度商业化上市，届时将公布价格。作为与诺和诺德司美格鲁肽同样备受瞩目的全球重磅药物，替尔泊肽落地中国无疑会让国内GLP-1RA市场再起波澜。同在2024年，诺和诺德再次推出口服版司美格鲁肽（商品名：诺和忻），成为国内首个获批上市的口服GLP-1RA，在剂型拓展方面再下一城。 减重适应症有望获批 加码产能建设是关键 除了已经取得的成绩，两家公司也在为未来的交锋积极备战。研发方面，虽然目前诺和诺德和礼来GLP-1RA产品均无减重适应症在国内获批，但是都已布局。据悉，司美格鲁肽减重适应症于2023年5月在中国递交上市申请，预计有望今年内在国内获批。与此同时，礼来替尔泊肽注射液用于成人长期体重管理适应症的国内上市申请，也已于2023年8月获得国家药监局受理。若未来两个药物的减重适应症均获批上市，礼来能否凭借度拉糖肽和替尔泊肽缩小和诺和诺德在国内GLP-1RA市场的份额差距？我们拭目以待。 事实上，鉴于在治疗糖尿病、肥胖症等方面的疗效优势，GLP-1RA类药物在全球出现供不应求的情况。因此，诺和诺德和礼来这对“劲敌”之间的较量除了体现在研发上，也在产能建设上。据法伯不完全统计，仅2023年以来，两家公司就频频通过扩建内部产能、收购CDMO生产商等方式，在全球范围内进行产能投资（表3）。部分建设项目仍需较长周期才能实现，在可预见的未来，GLP-1RA“双雄”谁能更胜一筹，将由企业产品力、供应能力和商业化能力等多方面共同决定。 表3-2023年以来礼来/诺和诺德扩大产能项目 来源：法伯整理 国内企业：加速涌入赛道，捷报频传 随着GLP-1RA市场的快速发展，也有越来越多的国内药企涉足该领域。其中，率先实现产品商业化的企业已逐步抢得部分市场份额；其余不断涌入该赛道的企业不仅加大研发投入，还通过授权交易、股权投资等方式来加速产品的开发和市场推广。 国产创新出露锋芒 先于外资获批减重适应症 关注2022年我国总体医疗机构GLP-1RA市场的企业排名，根据法伯全渠道数据显示，豪森药业的份额虽然远不及诺和诺德以及礼来，但是其相较于其他企业的占比优势明显，且增速系TOP5企业中最高（表4），这主要得益于旗下1.1类创新药聚乙二醇洛塞那肽注射液（商品名：孚来美）的成功推出。 表4-2022年总体医疗机构GLP-1RA市场销售额TOP5企业 来源：法伯全渠道数据 公开信息显示，孚来美于2019年5月获国家药监局批准上市，用于成人改善2型糖尿病患者的血糖控制。据悉，该药物经历了12余年的临床注册开发，是系阿斯利康艾塞那肽微球（商品名：百达扬）和礼来度拉糖肽（商品名：度易达）后，第三个在国内获批的长效GLP-1RA，也是首个国产长效GLP-1制剂。根据法伯全渠道数据显示，2022年孚来美在我国总体医疗机构销售额强势增长165.5%，四个医疗渠道均增速喜人，尤其是社区卫生中心渠道，同比增长逾400%（图6）。 图6-2021-2022年总体医疗机构洛塞那肽市场规模及渠道分布 来源：法伯全渠道数据 另一家进入TOP5的企业是仁会生物，旗下贝那鲁肽注射液（商品名：谊生泰）于2016年12月获批，用于治疗II型糖尿病，是公司自主研发的一款全人源GLP-1RA，也是首个在国内上市的国产GLP-1RA。虽然上市时间较早，但是谊生泰在我国GLP-1RA市场所占份额却不乐观，部分或源于其在给药频次方面的劣势。同为短效GLP-1RA，先于谊生泰上市的百泌达和诺和力分别每日给药2次和1次，谊生泰则需要每日3次。而在晚于谊生泰获批上市的药物中，除了赛诺菲利司那肽注射液（商品名：利时敏）为短效制剂外，百达扬、度易达、孚来美、诺和泰等均为长效制剂。因此，无论是和外资还是内资企业相比，谊生泰在获批时间上的优势或不足以挽回其在患者用药便利性和依从性方面的劣势。 值得关注的是，2023年7月，仁会生物贝那鲁肽注射液再次获批肥胖或超重适应症（商品名：菲塑美）。同在2023年，华东医药也为GLP-1RA市场再添“新兵”，旗下自研的利拉鲁肽生物类似药（商品名：利鲁平）分别于3月和7月获批用于治疗II型糖尿病以及肥胖或体重超重两项适应症。虽然菲塑美和利鲁平均为短效GLP-1制剂，但是鉴于其抓住了外资企业GLP-1RA产品减重适应症尚无在国内获批的窗口期，或将有利于两家企业在该领域业绩的增长。 自主研发或对外授权 内资企业捷报频传 除了华东医药之外，国内还有翰宇药业、正大天晴、通化东宝、万邦生化等十余家企业布局利拉鲁肽生物类似药。此外，无论是自主研发还是对外授权交易，自2023年末至2024年5月以来，内资企业在GLP-1RA领域可谓捷报频传，颇受业内关注的事件如： 2023.11 诚益生物以超20亿美元将旗下处于临床研究阶段的每日一次口服GLP-1RA药物ECC5004授权给阿斯利康，后者将获得该药物在中国以外所有国家和地区所有适应症的开发和商业化独家权益。 2024.5 先为达与韩国制药公司HK inno.N Corporation达成了在韩国区域开发和商业化伊诺格鲁肽注射液的许可和合作协议。前者将获得一笔首付款和高达5600万美元的研发、注册和商业化相关的里程碑付款，以及产品商业化后的销售额提成。 2024.5 恒瑞医药将具有自主知识产权的GLP-1产品组合许可给美国Hercules公司，后者将获得在除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化GLP-1产品组合的独家权利。恒瑞将取得Hercules公司19.9%的股权和GLP-1产品组合授权许可费。 2024.5 博安生物宣布其自主研发的度拉糖肽注射液生物类似药（BA5101）的上市申请已获得国家药监局药审中心受理，用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。该产品的国际注册和临床也在同步推进。 此外，今年2月，众生药业和通化东宝的GLP-1/GIP双重激动剂启动临床实验；4月初，九源基因旗下国内首款司美格鲁肽生物类似药（商品名：吉优泰）上市申请获受理；5月，恒瑞医药亲GLP-1/GIP双重激动剂HRS9531的III期临床研究正式启动；丽珠集团、联邦生物、四环医药等企业的司美格鲁肽注射液生物类似药均已进入临床后期。随着各企业研发进度的不断推进，势必会加剧GLP-1领域的竞争，未来BD交易的机会也有望进一步增加。 (来源:法伯科技） 药闻康策 新媒体矩阵微信公众号 点击下方  一键关注 【免责声明】 1.“药闻康策”部分文章信息来源于网络转载是出于传递更多信息之目的，并不意味着赞同其观点或证实其内容的真实性。如对内容有疑议，请及时与我司联系。2.“药闻康策”致力于提供合理、准确、完整的资讯信息，但不保证信息的合理性、准确性和完整性，且不对因信息的不合理、不准确或遗漏导致的任何损失或损害承担责任。3.“药闻康策”所有信息仅供参考，不做任何商业交易或医疗服务的根据，如自行使用“药闻康策”内容发生偏差，我司不承担任何责任，包括但不限于法律责任，赔偿责任。 欢迎转发分享、点赞、点在看

点击预约直播，观看FDA关于诺和诺德周制剂胰岛素的建议！正文共：2915字 4图预计阅读时间：10分钟2024年5 月 21 日，礼来的替尔泊肽注射液（商品名：穆峰达 ®）获NMPA批准上市，用来改善接受二甲双胍和/或磺脲类药物治疗血糖仍控制不佳的成人2型糖尿病（T2DM）患者。替尔泊肽由礼来自主研发，是全球首款GLP-1/GIP双靶点受体激动剂，为每周一次皮下注射，早先已被FDA批准降糖和减重两大适应症。此次，替尔泊肽在国内获批上市，周制剂降糖药队伍又添一员猛将。此前，NMPA已经批准包括司美格鲁肽注射液（诺和泰®，诺和诺德）、注射用艾塞那肽微球（百达扬，三生制药）、度拉糖肽注射液（度易达， 礼来）、聚乙二醇洛塞那肽注射液（孚来美，豪森药业）、琥珀酸曲格列汀片（DPP-4抑制剂，科伦药业）等在内的周制剂降糖药。从上述产品不难看出，大部分周制剂降糖产品仍是GLP-1类药物。近年来，市场对GLP-1类产品的热情难止，原因在于其表现出的在降糖、减重、心血管疾病及其他一系列慢性疾病或精神类疾病中的积极信号。但是如果单论降糖，GLP-1类药物的整体实力还是不及胰岛素。01胰岛素：最直接，最有效的降糖方式首先，从降糖机制上来讲，GLP-1（胰高血糖素样肽-1）是由肠道L细胞分泌的一种激素，主要通过促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放、减缓胃排空和减少食欲等方式达到降低血糖的功效。目前全球范围内上市的GLP-1RA类降糖药主要采用皮下注射和口服两种给药方式。而胰岛素则属于简单粗暴的“直接派”，一般是通过注射（主要是皮下注射，也有特殊情况可采用肌肉/静脉注射）的方式，补充或替代患者体内缺失的胰岛素，直接调节血糖水平。相比之下，胰岛素的适用范围更广，是需要严格控制血糖的1型糖尿病患者以及部分重度2型糖尿病患者的第一选择。尤其是对于本身不能正常分泌胰岛素的1型糖尿病（T1DM）患者而言，其日常的血糖控制通常采用每日多次注射或使用胰岛素泵的方式。事实上，目前获批的GLP-1RA类降糖药也主要被被批准用于T2DM患者。但也有研究表明，对于仍残留有部分β细胞功能的T1DM患者，GLP-1RA联合胰岛素可能有望实现更理想的血糖控制。从理论上讲，GLP-1RA之于T1DM患者虽有可能辅助改善血糖控制，但并不能完全替代胰岛素治疗。此外，并非所有T2DM患者均能使用GLP-1类药物。除了一般的过敏情况，包括糖尿病酮症酸中毒患者、有甲状腺髓样癌病史或家族史的患者，以及一些患有消耗性疾病（结核、肿瘤等）的患者均不能使用GLP-1类药物。对于上述这类患者，GLP-1RA的使用或将带来其他风险，胰岛素仍是最有效的选择。再者，个体差异决定了一部分人需要更精细的血糖管理，比如对于需要餐时剂量调整或面临复杂血糖波动的患者，相比于GLP-1RA，胰岛素能提供更加灵活和精准的治疗方案。02礼来公布III期临床积极数据据悉，胰岛素周制剂的应用预计为患者每年减少胰岛素注射约300余次，将使患者依从性大大改善。但目前全球范围内尚未有胰岛素周制剂产品获批上市。在礼来的替尔泊肽国内上市之前，这家公司还公布另一个值得关注的消息——胰岛素周制剂efsitora alfa（efsitora）在两项III期研究（QWINT-2和QWINT-4）中均达到主要终点。QWINT-2（NCT05362058）研究共入组928名未经胰岛素治疗的T2DM成人患者。试验中，受试者被随机分配到美国、巴西、加拿大、中国、捷克共和国、德国、希腊、日本、韩国、墨西哥和波多黎。其中，试验组每周一次注射efsitora，对照组每日一次注射德谷胰岛素（诺和诺德）。试验的主要终点是，52周时efsitora降低糖化血红蛋白（A1C，可反映过去2-3个月内患者平均血糖控制的情况，一般要求数值在7%或更低）的效果不亚于德谷胰岛素。且试验中纳入了部分使用GLP-1类药物的患者，因此也将评估efsitora在这部分患者中的治疗效果。结果显示，52周时，efsitora降低了1.34%的A1C（6.87%<7%），德谷胰岛素降低了1.26%的A1C（6.95%<7%）。且针对使用/不使用GLP-1类药物的患者，efsitora表现出并不逊色于德谷胰岛素的降低A1C的能力。QWINT-4（NCT05462756）研究共入组730名此前已接受基础胰岛素治疗且每天至少两次餐时胰岛素注射的T2DM成人患者。试验中，受试者被随机分配到美国、阿根廷、德国、印度、意大利、墨西哥、波多黎各和西班牙。其中，试验组治疗方案为：每周一次注射efsitora+赖脯胰岛素（速效胰岛素，通常在餐前使用，有效时间约2~5h），对照组治疗方案为：每日一次甘精胰岛素（赛诺菲）+赖脯胰岛素。试验的主要终点是，26周时efsitora降低A1C的效果不亚于甘精胰岛素。结果显示，26周时，efsitora降低了1.07%的A1C（7.12%），甘精胰岛素同样降低了1.07%的A1C（7.11%），试验达到主要终点。安全性方面，以目前长效胰岛素最普遍也是最难解决的低血糖事件（血糖 <54 mg/dL）发生率来讲，efsitora vs 德谷胰岛素 （0.58 vs 0.45），efsitora vs 甘精胰岛素 （6.6 vs 5.9），均略高于对照组，但差距并不大。根据礼来官方披露信息，efsitora整个注册性QWINT研究共纳入了五项试验，在今年的欧洲糖尿病研究学会（EASD）年会上（预计9/10月举行）将公布另外三项QWINT-1、QWINT-3和QWINT-5的主要结果和QWINT-2的更多详细结果。其中预估将包括针对T1DM患者数据。目前来看，efsitora的数据可圈可点，那其是否会是全球第一个上市的周制剂胰岛素？03诺和诺德领先深耕胰岛素领域多年的诺和诺德在胰岛素周制剂上又一次领先。美国东部时间2024年5月24日，FDA召开内分泌学和代谢药物咨询委员会，会议的主要议题是：讨论诺和诺德提交的NNC0148-0287注射液（insulin icodec，周制剂胰岛素）的BLA（761326）申请的安全性和有效性。根据诺和诺德官网信息，icodec 的注册性ONWARDS 研究共由6项研究组成。其中，ONWARDS 1~5仅纳入了T2DM患者，ONWARDS 6仅纳入T1DM患者。图片来源：FDA官网此次FDA会议主要围绕ONWARDS 6 研究展开。资料显示，ONWARDS 6共纳入582名T1D患者，试验组患者治疗方案为：每周一次icodec +门冬胰岛素（速效胰岛素，用于餐后血糖控制），对照组患者治疗方案为：每日一次德谷胰岛素+门冬胰岛素。图片来源：FDA官网对于试验结果的有效性，FDA认为26周时icodec组的整体疗效的确与德谷胰岛素组相当，但52周时的结果显示德谷胰岛素组更胜一筹。但无疑的是icodec组在26周、52周时均显著降低了AIC。图片来源：FDA官网目前，FDA对于ONWARDS 6 的质疑主要集中在安全性方面。FDA简报文件中指出，在ONWARDS 6 研究中，与德谷胰岛素组相比，icodec 组的2/3级低血糖事件发作率显著更高。事实上，低血糖事件是外源性胰岛素使用中最大的限制因素，这不只局限于ONWARDS 6研究。Marc-Andre Cornier博士（Medical University of South Carolina大学医学教授）曾在国外媒体VERY WELL的采访中提到：“在使用胰岛素的过程中，注射过量胰岛素的情况并不罕见。周制剂胰岛素的潜在缺点在于短期内更难进行调整，因为这种制剂在体内作用时间很长。如果要使用周制剂胰岛素，建议提供连续血糖监测。”在此次FDA会议上，诺和诺德也提出了相应措施，即在icodec的标签中标识低血糖风险，并要求医院/医师将其仅应用于使用连续血糖监测设备/血糖变异性低的那一部分患者。从多方面信息来看，诺和诺德的这款周制剂胰岛素被FDA批准上市的希望还是很大的，但是否能一下子覆盖到T1DM和T2DM所有患者还有待考量。目前，诺和诺德的这款周制剂胰岛素已通过CHMP（欧洲药品管理局人用药品委员会）的首肯，被其推荐上市用于T2DM患者的血糖控制（基于ONWARDS 3研究，这项研究仅纳入T2DM患者 ）。在2024年3月21日发布的公告中，诺和诺德表示预计这款产品将在大约两个月内获得欧盟委员会的最终上市授权。图片来源：诺和诺德官网小结对于广大的慢性病患者人群而言，用药需求已经由“有药可用”上升到“需要更长效，更有效的药”。周制剂胰岛素需要解决的问题还有不少，但是若能成顺利上市，必然是降糖领域的又一里程碑。参考资料：1.Lilly Releases Promising Clinical 3 Trial Results for Once-Weekly Insulin (verywellhealth.com)2.各公司官网3.FDA官网4.其他公开资料封面图来源：pixabay版权声明/免责声明本文为药时代原创文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢!药时代官方网站:www.drugtimes.cn联系方式:电话:13651980212微信:27674131邮箱:contact@drugtimes.cn一款药物撑起4笔BD，三个经手药企均被并购！2.25亿美元背后，不容忽视的自免风潮398:1！药企CEO与员工薪酬差距TOP 9点击阅读原文，了解更多！