Chengdu Tianshizhen Biotechnology Co., Ltd.

分拆中国业务的I-Mab（天境生物）公布了2024年上半年财务业绩，并报告了最近管线进展和业务更新。 据财报，由于没有上市产品，公司今年上半年没有产生任何收入，持续经营业务净亏损为-1780万美元，研发费用为1080万美元。 截至2024年6月30日，公司拥有现金和现金等价物以及短期投资共计2.075亿美元。公司预计在2024年剩余时间内也不会产生任何收入。 剥离中国资产 天境生物原身三境生物，由GSK中国研发中心负责人臧敬五博士在2015年创办，在康桥资本撮合下与天视珍合并为天境生物，2020年，天境生物在美国纳斯达克上市。 过去几年中，天境生物经历了多地谋求上市无果、核心管线被退货等一系列波折，身处困境的天境生物不得不剥离中国资产。 2024年2月，天境生物宣布分拆中国业务，将全资子公司天境生物（上海）100%的股权转让给天境生物（杭州），交易总对价最高达8000万美元。分拆之后，天境生物将专注美国业务，未来将按照美国生物科技公司的成长路线发展。 剥离中国资产后，天境生物的管理层进行了大换血，首席执行官、首席财务官、董事会主席、以及董事会成员等都经过了调整变动。 目前天境生物官网上仅保留了3条研发管线，一款CD73单抗TJD5、两款双抗TJ-CD4B（Claudin 18.2/4-1BB）和TJ-L14B（PD-L1/4-1BB双抗）的部分海外权益。 TJD5为天境生物自主研发的一款CD73人源化单克隆抗体，目前处于临床Ⅱ期阶段，在该同靶点领域研发进度全球排名第二。 TJ-CD4B和TJ-L14B均为与韩国ABL Bio合作开发，目前处于临床Ⅰ期阶段。 天境生物（杭州） 天境生物（杭州）带走的都是天境生物临床进度最快的管线，并且还带走了创始人。 分拆几天后，天境生物创始人兼董事长臧敬五已经辞去董事会职务，转而领导天境生物（杭州）的研发工作。 另外，天境生物认购了天境（杭州）1900万美元的股权，交易完成后，天境生物将持有天境（杭州）不到10%的股权。 目前，天境（杭州）有10款临床阶段项目，其中两款核心产品TJ202 (菲泽妥单抗)和TJ101 (伊坦长效生长激素)已经处于上市冲刺阶段，另外7款创新药处于临床前或临床申报阶段。 TJ101是进展最快的管线，有望成为公司的首个商业化产品。目前TJ101已在国内完成儿童生长激素缺乏症的Ⅲ期临床，公司计划今年递交上市申请。 TJ202是另一款进度较快的管线，目前处于Ⅲ期临床阶段。TJ202是天境生物2017年11月从MorphoS引进而来的一款CD38单抗，拥有大中华区独家开发和商业化权益。 总结 未来一段时间内，天境生物的日子可能相对比较难过，管线离上市还有一定的距离。天境生物（杭州）的经济负担要轻些，在分拆的同时就完成了超5亿元C1轮融资，且即将迎来首个商业化产品，为公司贡献营收。 参考出处： https://www.prnewswire.com/news-releases/i-mab-reports-1h-2024-financial-results-pipeline-progress-and-business-updates-302232566.html 天境生物，任命新首席医疗官天境高层巨变 本周好文推荐 如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处 · · · · · · · ·

根据全球临床试验收录网站clinicaltrials和中国临床试验登记平台chinadrugtrials，2月共15款创新药进入III期阶段，其中5款来自中国药企。这些在研药物覆盖靶点不乏GLP-1、CLDN18.2、IL-17A等热门靶点，也包括SGCB和CBS这类新兴靶点。本文筛选其中5款重点产品加以介绍。注：1.信息来源于clinicaltrials和chinadrugtrials。2.仅登记创新药，微创新和生物类似药不包括在内。3.同一款药物在同一天启动多项III期临床，适应症合并记录；同一款药物在一个月内启动多项III期临床，以最早登记者准。4.CBS：脱硫醚合成酶；SGCB：β-肌聚糖；RSV：呼吸道合胞病毒；CSF-1R：集落刺激因子-1受体；GALV-GP-R−：长臂猿白血病病毒糖蛋白基因的R跨膜肽；GM-CSF：巨噬细胞集落刺激因子。药物：TG103（天视珍生物）靶点：GLP-1/GLP-1R适应症：2型糖尿病TG103是天境生物与天士力合作开发的一款长效重组人源GLP-1-Fc融合蛋白，其药理作用稳定有效、安全性好、药物半衰期长。2018年，石药集团与天境生物达成合作协议，以1.5亿元人民币获得了该药物在中国的独家临床开发和商业化权益。TG103于2023年8月第一次进入III期临床阶段，首发适应症为肥胖。除了已经推进至III期阶段的肥胖和2型糖尿病适应症，石药集团也正在探索将TG103用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和阿尔兹海默病的潜力。此次启动的III期研究是一项多中心、随机、开放标签、阳性药物对照临床试验，拟纳入618例接受二甲双胍单药治疗后血糖控制不佳的2型糖尿病成人患者，旨在对比TG103（7.5/15mg，每周1次，皮下注射）和度拉糖肽（每周1次，皮下注射）的疗效、安全性和免疫原性。目前，国内已有一款注射频率为每周1次的国产GLP-1药物获批上市，即聚乙二醇洛塞那肽（翰森制药）。派格生物的维派那肽和银诺医药的苏帕鲁肽也已提交上市申请。信达生物与礼来合作开发的玛仕度肽以及常山药业引进的艾本那肽也已顺利完成III期临床试验，近期拟申报上市。此外，还有3款国产GLP-1药物处于III期阶段，包括TG103、格鲁塔株单抗（鸿运华宁）和ecnoglutide（先为达）。药物：IBI343（信达生物）靶点：CLDN18.2适应症：CLDN18.2阳性胃癌CLDN蛋白是上皮细胞紧密连接的重要组成之一，其异常表达或失调会导致上皮细胞和内皮细胞的结构损伤和功能受损，已成为包括肿瘤、炎症性肠病、皮肤病在内的多种疾病的治疗靶标或生物标记物。其中CLDN18.2主要表达在胃上皮细胞中。研究发现，CLDN18.2在胃癌、胰腺、食管、卵巢、乳腺癌、肺癌等原发性恶性肿瘤中高表达或异位激活，鉴于其特异表达的潜质，已成为抗肿瘤的新兴靶标。IBI343是重组人源抗CLDN18.2 ADC，与表达CLDN18.2的肿瘤细胞结合后，可发生CLDN18.2依赖性ADC内化，并释放毒素药物引起DNA损伤，导致肿瘤细胞凋亡。游离的毒素药物也可以通过质膜扩散到达并杀死相邻的肿瘤细胞，因此IBI343也具有旁观者效应。IBI343在CLDN18.2低表达和高表达的荷瘤药理学模型中均展现出了良好抗肿瘤活性，同时在临床前模型中安全性特征良好，整体安全性可控。作为热门靶点，CLDN18.2赛道的竞争已日渐激烈。根据医药魔方数据库，仅国内企业就有约59款临床在研CLDN18.2靶向药物，药物类型涵盖单抗、双抗、三抗、CAR-T疗法和ADC等。在12款已进入临床开发阶段的国产CLDN18.2 ADC中，IBI343进展最快，是第一款进入III期阶段的产品。康诺亚生物/乐普生物的CMG901以及礼新医药的LM-302紧随其后。药物：LID/ΔM2-2/1030s（赛诺菲）靶点：RSV适应症：RSV感染LID/ΔM2-2/1030s（SP0125）是赛诺菲与美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）合作开发的一款针对RSV感染的鼻喷减毒活疫苗，适用于全年龄段幼儿。来源：赛诺菲2023年疫苗研发日据估计，RSV市场规模将在2030年达到80亿美元，市场潜力巨大。赛诺菲在RSV领域进行了全方位布局，志在成为RSV领域的引领者。来源：赛诺菲2023年疫苗研发日赛诺菲此前布局的RSV中和抗体Beyfortus（尼塞韦单抗）已经上市，可保护新生儿在第一个RSV流行季（当年10月-次年3月）不受感染。不过，该产品面临来自辉瑞和GSK的RSV疫苗的激烈竞争。除此之外，Moderna的mRNA疫苗mRNA-1345也即将加入这场市场争夺战。可以说，LID/ΔM2-2/1030s是赛诺菲在RSV赛道选择的差异化策略。公开资料显示，LID/ΔM2-2/1030s可以在保护新生儿在第二个RSV流行季（次年4月-次年9月）不受感染。因此，Beyfortus和LID/ΔM2-2/1030s提供的双防线保障可以更大程度降低新生儿发生RSV感染的机率。赛诺菲预计最早将在2026年提交该疫苗的上市申请。来源：赛诺菲2023年疫苗研发日此外，针对老年人群体，赛诺菲也开发了一款mMRNA疫苗SP0256为其提供防护。该疫苗目前处于I/II期临床阶段。药物：Axatilimab（Incyte）靶点：CSF-1R适应症：移植物抗宿主病Axatilimab最初是优时比（UCB）开发的一款抗CSF-1R单抗，后经Syndax Pharmaceuticals手转手至Incyte。截至目前，全球共17款临床在研选择性CSF-1R靶向药物，其中5款为抗CSF-1R单抗，而Axatilimab是进展最快的一款产品。今年2月27日，Incyte已凭借II期AGAVE-201研究的积极结果向FDA递交了Axatilimab用于治疗移植物抗宿主病（GVHD）的上市申请。此次启动的III期研究也是为了进一步验证Axatilimab在GVHD上的疗效和安全性。来源：Incyte 2023年财报PPTGVHD是供体来源的造血细胞对受体组织的免疫反应，是同种异体造血干细胞移植的一种严重且可能危及生命的并发症，可持续数年。据估计，大约40%接受移植的患者会患上慢性GVHD。慢性GVHD通常表现为多个器官系统，通常累及皮肤和黏膜，其特征是纤维化组织的发展。药物：Vusolimogene oderparepvec（Replimune）靶点：GALV-GP R-/GM-CSF适应症：黑色素瘤Vusolimogene oderparepvec是一种增强效力的first in class溶瘤单纯疱疹病毒1（HSV-1），可表达致融性糖蛋白GALV-GP-R-和巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）。GALV-GP-R可以通过与组成型表达的磷酸盐结合诱导被感染的肿瘤细胞之间进行细胞融合，进而导致细胞死亡。2023年12月，Replimune宣布该药物的注册性II期临床试验IGNYTE顺利完成。结果显示，在156例接受Vusolimogene oderparepvec+纳武利尤单抗治疗的黑色素瘤患者中，客观缓解率（ORR）为31.4%，完全缓解率（CRR）为12%，中位缓解持续时间（DOR）超过24个月。Replimune希望递交该治疗组合的上市申请并申请加速批准。Copyright © 2024 PHARMCUBE. All Rights Reserved.欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。↑长按识别二维码 / 扫码即可报名↑

减肥新药临床数据出炉，百亿市场，司美格鲁肽的竞手们跑步进场，火热PK...01两款减肥药最新进展公布 减肥市场风云变化。 近日，信达生物和勃林格殷格翰分别公布了各自GLP-1R双重激活剂用于减肥的临床II期数据，两家的减肥候选产品均达到临床主要终点。 作为信达和礼来共同开发的新药，玛仕度肽在2型糖尿病和肥胖症领域均已布局。 研究结果显示，信达生物的玛仕度肽9mg在平均BMI 34.3kg/㎡的中国肥胖人群中的减重疗效优效于安慰剂，治疗24周后玛仕度肽9mg组体重较基线的平均百分比变化与安慰剂组的差值达-15.4%（14.7kg）。 对于前景极佳的药物，如果可以领先进展，市场优势将十分明显。 信达生物预测，在2023年至2024年初就将提交玛仕度肽的上市申请，后续还将启动9mg方案的III期临床研究。 另一款药物，勃林格殷格翰/ZealandPharma的GLP-1R/GCGR双激动剂BI456906，治疗肥胖的II期临床结果显示，在使用计划维持剂量的情况下，接受BI456906治疗的患者在46周后体重减轻了14.9%。 在此前的2型糖尿病II期临床的数据披露中，BI456906在减重方面的初步表现甚至超过诺和诺德的司美格鲁肽的潜力。 同时，其还在开展一项针对于患有NASH伴肝纤维化成人患者的II期临床研究，预计将于2023年第四季度完成。 GLP-1药物市场前景广阔，成长潜力大。国金证券在一份研报中指出，经过初步测算，GLP-1药物在糖尿病患者中应用市场空间预计将超过250亿人民币，GLP-1药物在肥胖症患者中应用市场将超过200亿人民币。 据分析师评估，随着肥胖症、NASH、OSA等代谢领域疾病的全面覆盖，GLP-1潜力将持续爆发。 国内已上市多款GLP-1受体激动剂，且市场表现亮眼。例如，2023年第一季度业绩报告显示，礼来的替尔泊肽基于糖尿病适应症，自2022年第二季度上市到2023年第一季度，未满一年的时间里已经完成了5.685亿美元的单季度销售额；诺和诺德的司美格鲁肽在2022年更是完成了超100亿美元的全球销售额。 图源：国金证券（因统计周期，图中一些药物可能已经有更新进展） 02多靶点会取代“司美格鲁肽们”吗？ 与GLP-1单靶点药物司美格鲁肽相比，勃林格殷格翰/ZealandPharma和信达生物公布的两款GLP-1R/GCGR双靶点激动剂的临床数据都表现更优，玛仕度肽24周数据甚至超过BI456906的46周数据。 此前，司美格鲁肽作为第二代GLP-1减肥药物，与第一代利拉鲁肽相比，提高了GLP-1受体亲和力和白蛋白结合力，得益于减重效果提升、给药频次减少等优势，逐渐取代第一代药物，被视作“减肥药王”。2023年第一季度业绩报告显示，诺和诺德口服降糖药司美格鲁肽片Rybelsus销售额为43.56亿丹麦克朗（约6.4亿美元），同比增加111%；减肥药司美格鲁肽注射液Wegovy销售额为45.63亿丹麦克朗（约6.7亿美元），同比大涨225%。 诺和诺德全球总裁表示，一季度的业绩增长主要由用于糖尿病和肥胖症治疗的创新GLP-1类药物所驱动，特别是在美国区；同时，Wegovy在美国市场的处方趋势突显了肥胖症患者尚有巨大的未被满足的医疗需求。 在中国市场，诺和诺德2022年和2023年第一季度所占的GLP-1市场份额均在65%左右，其中，司美格鲁肽第一季度销售额达到8.7亿元。前有利拉鲁肽获批拉开新一代减肥药序幕，后有司美格鲁肽晋升“百亿俱乐部”，业界对GLP-1靶点的开发兴趣也居高不下。据悉，目前全球共有27款靶向GLP-1类肥胖治疗药物的临床在研项目，以GLP-1受体为靶点的在研项目（从临床前到批准上市）共有289个，其中国内149个，占总数的52%，国内目前无该靶点获批的肥胖适应症药物。司美格鲁肽在中国的序列结构专利和用途专利将于2026年3月到期，多家国内企业已在该领域有布局，包括华东医药、万邦医药、信达生物、恒瑞医药、天视珍生物、甘李药业、爱美客等，除生物类似药外，更有20款适应症为2型糖尿病的GLP-1靶点创新药在研。根据药智网数据，目前获批临床的减肥药有23个，其中生物制品11个，化药10个，中药2个（具体名单见文末附件）。 未来，司美格鲁肽等GLP-1单靶点药物又是否会被GLP-1R/GCGR等双靶点、多靶点激动剂取代？不论是糖尿病还是肥胖、超重，这些疾病往往存在并发性，即使经多次迭代的单靶点GLP-1类似物在减肥功效、胃肠道副作用等方面仍存在优化空间。相比之下，多靶点激动剂在同时激活多个信号通路、产生更优治疗效果，以及降低副作用等方面拥有一定优势。多种降糖、减肥药联合使用的给药方式和临床研究相对复杂，单分子的多重受体激动剂成为该领域的重要开发方向，以GLP-1R为基础的双靶点和多靶点药物逐渐火热，包括GLP-1R/GIPR、GLP-1R/GCGR、GIPR/GLP-1R/GCGR等。目前，相关产品均未上市，其中3款已进入临床III期，以GLP-1R/GIPR双靶点领域研究进度最靠前的礼来替尔泊肽（Tirzepatide）注射液为例： GLP-1受体的激活，可以调节胰岛素分泌，同时延迟胃排空、抑制食欲；GIP受体的激活，可以起到双向调控胰岛素分泌，抑制胃酸分泌，降低胃动力的作用，同时还能够直接作用于白色脂肪组织，有助于该组织细胞的胰岛素敏感性和脂肪缓冲能力，改善血液流动和贮存能力。同时作用于这两个靶点的替尔泊肽，一方面可以降糖、减重，另一方面还可起到保护心肾、改善脂肪肝等作用。 在拥挤的GLP-1赛道，双靶点、多靶点也逐渐成为下一个“必争之地”。附：表1 获批临床的生物制品减肥药一览表表2 获批临床的化药/中药减肥产品一览表表3 中药减肥药上市产品汇总 数据/图片来源：药智网END作者 | 陈芋 颜色来源 | 赛柏蓝不想错过赛柏蓝每日资讯，点击在看⬇️